中药药剂学第八章 注射剂课件.docx

1、中药药剂学第八章 注射剂课件第八章注射剂（附：滴眼剂）分值：2-5分考试大纲33大考点此章3最：章节最多、考点最多、分值最多大单元小单元细目要点注射剂（附：滴眼液）（一）基本要求特点与分类（1）特点（2）分类（二）热原1.热原及其基本性质（1）热原的来源及致热特点（2）热原的基本性质2.注射剂中污染热原的途径与去除方法（1）污染热原的途径（2）去除热原的方法3.热原与细菌内毒素的检查热原检查法与细菌内毒素检查法及其应用（三）注射剂的溶剂注射剂溶剂的制备及质量要求（1）制药用水的种类及其应用（2）注射用水的制备与质量要求（3）注射用油的质量要求与精制（四）注射剂的附加剂常用附加剂及其选用（1）增

2、加药物溶解度的附加剂及其选用（2）防止药物氧化的附加剂及其选用（3）调节渗透压的方法、附加剂与计算（4）调整pH的附加剂、抑菌剂、止痛剂及其选用（五）中药注射剂的半成品中药注射用半成品的要求与制备（1）中药注射用半成品的基本要求（2）中药注射用半成品提取、纯化的常用方法（3）去除药液中鞣质的方法（六）中药注射剂1.中药注射液（1）制备工艺流程与应用（2）注射剂容器的种类、规格及质量要求（3）安瓿处理、药液配制、滤过、灌封、灭菌与检漏的方法及要点2.中药注射用无菌粉末（1）质量要求（2）制法（七）输液剂输液剂的种类、作用及制备（1）种类及其作用（2）制备要点（八）其他注射剂1.乳状液型注射剂（1

3、）质量要求（2）制备要点2.混悬液型注射剂（1）质量要求（2）制备要点（九）中药注射剂质量要求与检查质量要求与检查（1）质量要求（2）检查项目与方法（十）滴眼液质量要求及影响疗效的因素（1）质量要求（2）吸收途径及影响疗效的因素（3）常用附加剂第一节概述学习要点：1.注射剂的特点2.注射剂的分类一、注射剂的含义与特点注射剂：药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。四个优点：1.药效迅速，作用可靠2.适用于不宜口服的药物3.适用于不能口服给药的病人4.可以产生局部、定位或延长药效的作用5.有些可用于疾病诊断四个缺点：1.使用不便2.注射疼痛3

4、.使用不当时，有一定危险性安全性不及口服制剂4.制备过程复杂：制剂技术和设备要求较高二、注射剂的分类第二节热原学习要点：1.热原的来源及致热特点2.热原的基本性质3.污染热原的途径4.去除热原的方法5.热原检查法与细菌内毒素检查法及其应用一、热原及其基本性质1.热原致热能力最强：革兰阴性杆菌所产生的热原热原反应：含热原的输液注入人体约半小时后，病人所出现的寒颤、高热、出汗和恶心呕吐，严重者出现昏迷、休克，甚至危及生命的现象。大致可认为：内毒素=热原=脂多糖2.热原的基本性质（1）耐热性（2）滤过性1-5nm，可通过一般滤器，甚至是微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去热原。（3）水溶性：可溶于

5、水，其浓缩的水溶液带有乳光。（4）不挥发性：具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入注射用水中。因此，蒸馏水器上附有隔沫装置。（5）被吸附性：可被活性炭、离子交换树脂、石棉板等吸附。（6）其他：能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。二、注射剂中污染热原的途径与去除方法1.污染热原的途径（1）从溶剂中带入（主要原因）（2）从原辅料中带入（3）从容器、用具、管道与设备中带入（4）制备过程中污染（5）从输液器中带入（用于静脉注射或静脉输液的注射剂应作热原检查）2.去除热原的方法除去容器或用具上热原的方法：（1）高温法：250，30min（2）酸碱法：重铬酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠溶液除去药

6、液或溶剂中热原的方法：（3）吸附法：活性炭具有较强的吸附热原作用，同时兼有脱色、助滤作用。（4）离子交换法：强碱性阴离子交换树脂（5）凝胶滤过法（6）反渗透法（近几年发展）（7）超滤法：超滤膜背记技巧对比记忆热原的基本性质去除热原的方法耐热性高温法滤过性凝胶滤过法、超滤法水溶性被吸附性吸附法、离子交换法能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏酸碱法反渗透法最佳选择题：1.用于去除含热敏性成分中药注射液中热原的方法是A.热压灭菌法B.高温法C.酸碱法D.活性炭吸附法E.0.45m微孔滤膜滤过法正确答案D答案解析一般应用超滤膜截留除去热原，常用的除菌微孔滤膜孔径一般不超过0.22m。2.注射用双黄

7、连制备过程中应用活性炭的目的是A.络合金属离子B.去除热原C.调节黏度D.调节渗透压E.调节pH正确答案B 3. 可用于去除注射剂药液中热原的方法是A.高温法B.水醇法C.吸附法D.酸碱法E.微滤法正确答案C 多项选择题：1.关于热原性质的叙述，错误的是A.热原具有水溶性B.热原具有挥发性C.热原具有耐热性D.热原可被一般滤器、微孔滤膜、超滤膜滤除E.热原能被强酸、强碱、强氧化剂破坏正确答案BD答案解析不挥发性：热原具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴，因此，蒸馏水器上应附有隔沫装置以防止热原溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入注射用水中。滤过性：热原直径为15nm，可通过一般滤器，甚至是微孔滤膜

8、，孔径小于1nm的超滤膜可除去热原。 三、热原与细菌内毒素的检查方法1.热原检查法观察家兔体温升高的情况，判断热原限度。特点：操作繁琐、费时应用：适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂。2.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）系利用鲎试剂检测或量化细菌内毒素，判断细菌内毒素限量。特点：快捷、简便、灵敏多项选择题：下列关于鲎试剂法说法正确的是A.检测或量化细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定B.该法快捷、简便、灵敏C.试验时容易产生假阳性或假阴性D.用于大多数制剂的检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂E.可用于生产过程中的热原控制正确答案ABCE 第三节注射剂的

9、溶剂学习要点：1.制药用水的种类及其应用2.注射用水的制备及质量要求3.注射用油的质量要求与精制一、注射用水1.制药用水的种类及其应用注射用水：为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗背记技巧（先记最简单的，由易到难）饮用水：药材漂洗、设备粗洗、普通提取溶剂注射用水：滴注溶稀精（滴注容易洗净）灭菌注射用水：灭菌粉末溶剂、注射剂稀释剂纯化水：其他注射用水制备的工艺流程：饮用水细过滤器电渗析装置或反渗透装置阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床混合树脂床纯化水多效蒸馏水器热贮水器（80） 注射用水背记技巧注射用水制备：渗阳阴（沈阳阴）、混合床、纯蒸馏、2.注射用水的质量要求性状：本品为无色的澄明液

10、体；无臭，无味检查pH：5.07.0氨0.00002%细菌内毒素0.25EU/ml知识小贴士：EU=Endotoxin Unit：称为“内毒素单位”是将标准鲎试剂的最低促凝胶活性值定为内毒素单位1EU。是专指内毒素的活性单位。微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌10个/100ml其他：硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查应符合规定最佳选择题：1.配制中药注射剂的溶剂应是A.制药用水B.蒸馏水C.制药纯水D.注射用水E.灭菌注射用水正确答案D 2.为了保证注射用水的质量，一般要求可在无菌条件下保存多少时间使用A.8h以内B.12h以内C.18h以内D.24h以内E.48h以内正确答

11、案B 3.制备注射用水的一般流程为：A.饮用水细过滤器阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床混合树脂床电渗析装置或反渗透装置纯化水多效蒸馏水器热贮水器（80）注射用水B.饮用水细过滤器电渗析装置或反渗透装置混合树脂床阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床纯化水多效蒸馏水器热贮水器（80）注射用水C.饮用水细过滤器电渗析装置或反渗透装置阴离子树脂床脱气塔阳离子树脂床混合树脂床纯化水多效蒸馏水器热贮水器（80）注射用水D.饮用水细过滤器电渗析装置或反渗透装置阳离子树脂床脱气塔阴离子树脂床混合树脂床纯化水多效蒸馏水器热贮水器（80）注射用水E.饮用水细过滤器多效蒸馏水器电渗析装置或反渗透装置混合树脂床阳离子树脂床脱

12、气塔阴离子树脂床纯化水热贮水器（80）注射用水正确答案D答案解析渗阳阴（沈阳阴），纯蒸馏 配伍选择题：A.去离子水B.制药纯水C.灭菌注射用水D.注射用水E.饮用水1.注射液配制所用溶剂是2.中药注射剂制备时药材的提取溶剂是3.注射用无菌粉末的溶剂是正确答案D、B、C 多项选择题：含有SO42-、Cl-、HCO3-、Na+、Ca2+的水通过阴离子交换树脂后A.水液中有Cl-、HCO3-B.水液中无Ca2+C.水液中有Na+、Ca2+D.树脂吸附了SO42-、Cl-、HCO3-E.树脂吸附了Na+、Ca2+正确答案CD答案解析离子交换法系指利用阳、阴离子交换树脂上的H+或0H-分别与水中存在的阳

13、离子（K+、Na+、Ca2+、Mg2+等）和阴离子（SO42-、Cl-、HCO3-、HSiO3-等）交换，除去这些离子，达到纯化水的目的。 二、注射用大豆油1.精制工艺流程：中和脱酸（加入氢氧化钠溶液，保温搅拌，至油皂分开）脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保温搅拌，滤过至油液完全澄明）灭菌（150干热灭菌12h），并放冷至适宜温度2.质量要求（1）性状： 淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭。相对密度：0.9160.922折光率：1.4721.476酸值0.1游离脂肪酸，酸值高、质量差皂化值：188195游离脂肪酸+皂化成酯的脂肪酸，评定油的种类和纯度碘值：126140不饱和键，碘值高、易氧化（2）

14、检查（新增内容）于450nm波长处的吸光度不得过0.045；过氧化物、不皂化物、碱性杂质、重金属、砷盐、脂肪酸组成和微生物限度应符合要求多项选择题：下列对注射用大豆油叙述正确的是A.酸值的高低反映出油的酸败程度，酸值应0.1B.碘值反映了油中不饱和键的多少，碘值高，则油中不饱和键多C.皂化值反映了油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量，标示着油的种类和纯度。D.淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭E.相对密度0.9160.922，折光率为1.4721.476正确答案BCDE答案解析酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。酸值0.1中和1g大豆油中含有的游离脂肪酸所需氢氧化

15、钾的重量（mg） 第四节注射剂的附加剂学习要点：1.增加主药溶解度常用附加剂的选用2.防止主药氧化常用附加剂的选用3.调节渗透压的方法、附加剂及计算4.调整pH的附加剂、抑菌剂、止痛剂及其选用常用注射剂附加剂增加主药溶解度的附加剂增溶剂聚山梨酯80、胆汁助溶剂潜溶剂丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400防止主药氧化的附加剂抗氧剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药液）亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（偏酸性药液）惰性气体N2、C02金属离子络合剂EDTA、EDTA-2Na抑制微生物增殖的附加剂抑菌剂苯酚、甲酚、三氯叔丁醇调整pH的附加剂缓冲剂盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸调节

16、渗透压的附加剂渗透压调节剂氯化钠、葡萄糖减轻疼痛的附加剂止痛剂苯甲醇、盐酸普鲁卡因背记技巧四个含硫的抗氧剂：采用联想法记忆，记住两个，剩下两个轻松搞定。氢焦爱酸（青椒爱酸）一、增加主药溶解度的附加剂（提高澄明度）甘油是鞣质和酚性成分良好的溶剂。二、防止主药氧化的附加剂三、抑制微生物增殖的附加剂多剂量包装的注射剂可加适宜抑菌剂，仍需灭菌。常用抑菌剂：0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇四、调整pH的附加剂一般：49（同一品种误差2.0）大输液：应近中性。常用调节pH的附加剂：盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、枸橼酸五、调节渗透压的附加剂六、减轻疼痛的附加剂常用

17、的止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因。配伍选择题：1-2A.山梨酸B.苯甲醇C.甘油D.苯甲酸E.山梨醇1.可作为注射剂止痛剂的是2.鞣质等酚性成分的良好溶剂是正确答案B、C答案解析常用的止痛剂：苯甲醇、盐酸普鲁卡因。 甘油：是鞣质和酚性成分良好的溶剂。3-6A.对羟基苯甲酸乙酯B.亚硫酸氢钠C.聚乙烯醇D.聚山梨酯80E.葡萄糖3.能导致注射液灭菌时发生起昙现象的是4.可作为注射液抗氧剂的是5.能增加难溶性药物溶解度，改善制剂澄明度的是6.可用作滴眼液渗透压调节剂的是正确答案D、B、D、E 重要的计算：渗透压的计算凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。大量注入低渗溶液会导致溶血，因此大容量注

18、射液应调节其渗透压。调节渗透压的方法：冰点降低数据法、渗透压摩尔浓度测定法、氯化钠等渗当量法和溶血测定法。1.冰点降低数据法W配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量，gml；a未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；b1%（g/ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。氯化钠的冰点降低为0.58，必须牢记！0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。例1：配制1000ml冰点下降度为0.05某中药注射液，问需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液?解：根据题意，代入公式即需加8.1g的氯化钠，可使该注射液成为等渗溶液。例2：配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？（

19、已知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为0.12）解：已知a0.1220.24，b0.58代入公式即需要添加氯化钠0.48g，才能使2%盐酸普鲁卡因溶液100ml成为等渗溶液。2.渗透压摩尔浓度测定法（新增内容）凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。正常人体血液的渗透压摩尔浓度：285310mOsmol/kg（毫渗透压摩尔浓度）。0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。3.氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量（E）：1g药物相当于具有相同等渗效应的氯化钠的克数。根据以下公式计算：G1、G2药物的百分浓度E1、E2药物的氯化钠等渗当量硼酸的E值：0.41g的硼

20、酸于溶液中，能产生与0.47g氯化钠相同的渗透压效应。例如：头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为O.24，若配制2%的头孢噻吩钠溶液10Oml，欲使其等渗，需加入氯化钠多少克？解：（0.9%-0.242%）100=0.42g。4.溶血测定法溶血法测得的等渗溶液即为等张溶液。等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。等张溶液能使红细胞保持正常体积和形态。按冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算出的等渗溶液，仍可能出现溶血现象。这是因为红细胞膜并非典型的半透膜，不仅溶剂分子能出入，有些溶质（药物）分子也能自由透过。只有注射液与红细胞膜的张力相等，才不会产生溶血。0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。最佳选

21、择题：配制2000ml某注射液，需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液（该注射液的冰点下降度为0.05）：A.8.1gB.16g C.16.2gD.18gE.20g正确答案C 多项选择题：不得添加抑菌剂的注射剂有A.中药肌内注射液B.静脉输液C.硬膜外注射液D.脑池内注射液E.椎管内注射液正确答案BCDE答案解析 第五节中药注射剂的半成品学习要点：1.中药注射用半成品的基本要求2.中药注射用半成品提取、纯化的常用方法3.去除药液中鞣质的方法一、中药注射用半成品的基本要求重金属：百万分之十砷盐：百万分之二配伍选择题：A.万分之一B.百万分之一C.百万分之二D.百万分之十E.百万分之五十1.配制注射液

22、前的中药提取物，重金属不得超过2.配制注射液前的中药提取物，砷盐不得超过3.空胶囊重金属含量不得超过正确答案D、C、E 二、中药注射用半成品的制备1.蒸馏法2.综合法：根据有效成分的性质，采用水醇法进行提取分离，并在此基础上，结合有效成分的性质，选择以下方法进一步精制以达到注射用半成品的质量要求。（1）溶剂萃取法（2）酸碱沉淀法（3）吸附分离法（4）超滤法注：回忆第四章浸提、分离、精制的相关内容三、去除药液中鞣质的方法（1）改良明胶法（2）醇溶液调pH值法（3）聚酰胺吸附法第六节中药注射剂 学习要点：1.中药注射剂的制备工艺流程与应用2.注射剂容器的种类、规格及质量要求3.安瓿处理、药液配制、

23、滤过、灌封、灭菌与检漏的方法及要点4.中药注射用无菌粉末的质量要求5. 中药注射用无菌粉末的制法一、中药注射剂的制备（一）制备工艺流程可灭菌小容量注射剂工艺流程示意图（二）制备要点1.注射剂容器的种类、规格及质量要求种类：玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶（袋）2.安瓿的处理处理工序：切割圆口灌水蒸煮洗涤干燥与灭菌（1）安瓿的切割与圆口： （2）安瓿的洗涤：甩水洗涤法、加压喷射气-水洗涤法预处理：稀盐酸溶液，100蒸煮30min，除去微量的碱和金属离子。（3）安瓿的干燥与灭菌120140：一般安瓿3.药液的配制与滤过（1）注射液的配制稀配法：半成品加入溶剂中一次配成规定的浓度原料质量好，配制小

24、剂量注射剂浓配法：半成品加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂至全量原料质量一般，配制大剂量注射剂水处理，冷藏热处理，冷藏活性炭处理加入附加剂很重要：已经调配好的注射液应在当日完成滤过、灌封、灭菌。（2）注射液的滤过4.灌封灌注+熔封标示装量50ml，增加装量（易流动液体可增加少些，黏稠性液宜增加多点）多剂量：装量不得超过10次注射量考点回顾药品适用范围洁净级别无菌药品最终灭菌大容量注射液的灌封（50ml）100级小容量注射剂的灌封1万级注射液的稀配、滤过内包材最终处理注射剂浓配、采用密闭系统的稀配10万级非最终灭菌药液的配制（灌装前不需除菌滤过）100级注射剂的灌封、分装和压塞内包材

25、最终处理后的暴露环境药液的配制（灌装前需除菌滤过）1万级轧盖10万级内包材最后一次精洗的最低要求其他供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制、灌装1万级暴露工序深部组织创伤外用药品、眼用药品10万级腔道用药（除直肠）口服液体药品（非最终灭菌）口服液体药品（最终灭菌）30万级口服固体药品表皮外用药品直肠用药5.灭菌和检漏及时灭菌，以保证成品无菌。注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。6.印字与包装注射剂经质量检测合格后方可印字、包装。每支注射液均需印上品名、规格、批号等。在标签或说明书中，应标明注射剂所用的辅料名称，加有抑菌剂的注射剂，应标明所加抑菌剂的浓度。最佳选择题：1.供多次用量的注射液，每一容器的装量不超过A.3次注射量B.5次注射量 C.10次注射量 D.15次注射量 E.20次注射量正确答案C答案解析多剂量包装的注射剂，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。 配伍选择题：A.G2B.G3C.G4D.G5E.