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程序性细胞死亡与衰老.docx

1、程序性细胞死亡与衰老程序性细胞死亡与衰老填空题1Hayflick界限参考答案: 细胞,至少是培养的二倍体细胞,不是不死的,而是有一定的寿命;它们的增殖能力不是无限的,而是有一定的界限,这就是Hayflick界限。 填空题2细胞衰老参考答案: 衰老:是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联。 填空题3细胞凋亡参考答案: 细胞凋亡是受基因调控的主动的生理性细胞自杀行为。 单项选择题4、细胞实现凋亡的能力随年龄增长():A.不变B.增长C.下降参考答案:C单项选择题5、下列哪项不可能是衰老细胞膜发生的变化。()A.流动性降低B.间隙连接减少C.膜内

2、颗粒分布发生变化D.膜蛋白增多参考答案:D单项选择题6、细胞在体外培养分裂的次数与下列哪项因素无关()A.供体的寿限B.供体的年龄C.供体的性别D.细胞类型参考答案:C单项选择题7、下列哪项不可能是衰老细胞核发生的变化。()A.增大B.核膜内折C.染色质固缩D.核仁增大参考答案:D填空题8细胞衰老的特征有哪些?参考答案: 细胞在衰老过程中,其结构会发生深刻的变化:(1)细胞核的变化:在体外培养的二倍体细胞中发现,细胞核的大小是倍增次数的函数,即随着细胞分裂次数的增加,核不断增大。(2)内质网的变化:对不同年龄大鼠海马细胞的内质网结构的比较发现,年轻动物的细胞中糙面内质网发育良好,排列有序;而在

3、老年动物中,这种有序的排列已经不复存在,内质网成分散性地分散于核周质中。衰老细胞中糙面内质网的总量似乎是减少了。(3)线粒体的变化:细胞中线粒体的数量随年龄而减少,而其体积则随年龄增大而增大。(4)致密体的生成:致密体是衰老细胞中常见的一种结构,绝大多数动物细胞在衰老时都会有致密体的积累,致密体是由溶酶体或线粒体转化而来的。(5)膜系统的变化:年轻的功能健全的细胞的细胞膜是典型的液晶相,衰老的或有缺陷的膜通常处于凝胶相或固相,间隙连接减少,使细胞间代谢协作减少。 填空题9凋亡的过程怎样?参考答案:(1)凋亡的起始:细胞表面的特化结构如微绒毛消失,细胞间接触消失,细胞膜完整,线粒体大体完整,核糖

4、体逐渐从内质网上脱离,内质网囊腔膨胀,并逐渐与质膜融合;染色质固缩形成新月形帽状结构,沿着核膜分布。该过程为几分钟。 (2)凋亡小体形成:核染色质断裂成大小不等的片段,与某些细胞器如线粒体等聚集在一起,被反折的细胞质膜包围,形成凋亡小体。 (3)凋亡小体逐渐被邻近的细胞或体内吞噬细胞所吞噬,凋亡细胞被消化后重新利用。填空题10鉴定细胞凋亡有哪些常用方法?参考答案: 细胞凋亡的检测方法有:(1)形态学观察法:染色法、透射和扫描电镜观察;(2)DNA电泳:DNA片段呈现梯形带;(3)TUNEL测定法:即DNA断裂的原位末端标记法;(4)彗星电泳法;(5)流式细胞分析法:根据凋亡细胞DNA断裂和丢失

5、,采用碘化丙啶使DNA产生激发荧光,用流式细胞仪检出凋亡的亚二倍体细胞。 单项选择题11、在人类中有时会出现一些返祖特征,如有尾巴、毛孩、多乳房等。出现这些现象的原因是()A.细胞分裂过程受阻B.细胞分化过程受阻C.细胞衰老过程受阻D.细胞凋亡过程受阻参考答案:D单项选择题12、下列哪项不是细胞凋亡的意义?()A.细胞凋亡是生物体正常发育的基础B.细胞凋亡能维持组织中细胞数目的相对平衡C.细胞凋亡是机体对外界刺激的反应D.细胞凋亡是机体的自我保护机制参考答案:C单项选择题13、下列关于细胞衰老的叙述中,不正确的是()A.细胞衰老是细胞生理生化发生复杂变化的过程B.白化病患者的头发是白色的是头发

6、基部黑色素细胞内酪氨酸酶活性降低所致C.衰老细胞的细胞膜通透性改变,使物质运输功能降低D.衰老细胞内水分减少,体积变小,代谢速度减慢参考答案:B参考解析:白化病是正常肤色基因突变,导致酪氨酸酶不能合成造成的。单项选择题14、下列不属于细胞凋亡的实例的是()A.人的胚胎发育过程中手指的正常分离B.组织、器官中细胞的更新C.脉管炎患者由于局部缺血导致组织细胞坏死D.白细胞吞噬过多的细菌导致死亡参考答案:C参考解析:细胞凋亡可以清除多余无用的细胞、完成正常使命的衰老细胞、体内有害细胞和被病原体感染的细胞等,对这些细胞的清除能够维持器官和组织中细胞数目的相对稳定。人的胚胎发育过程中手指的正常分离属于清

7、除多余无用的细胞,组织、器官中细胞的更新是维持器官和组织中细胞数目的相对稳定,“白细胞吞噬过多的细菌导致死亡”是通过细胞凋亡清除被病原体感染的细胞。脉管炎患者由于局部缺血导致组织细胞坏死属于细胞坏死。单项选择题15、关于器官发育的“程序性死亡”过程的叙述,错误的是()A.如能激活编程性细胞死亡,就可以特异杀死癌细胞B.发育过程中,细胞的增殖与凋亡始终保持动态平衡C.蝌蚪尾的自溶现象是细胞编程性死亡的具体表现D.病毒侵入体细胞,体细胞通过启动凋亡程序释放病毒参考答案:B参考解析:细胞凋亡是由基因控制的,是按照一定程序发生的细胞死亡,是一种与细胞坏死不同的细胞死亡现象。细胞凋亡不是一个突发事件而是

8、细胞按照发育程序进行的一种自杀性死亡过程,死亡命令早已编写在组织发育的时间表中,细胞凋亡的命运早已确定。细胞一旦接到执行信号,自杀程序就会启动,细胞发生凋亡,蝌蚪尾自溶就是其中一例。机体可利用细胞凋亡进行自身保护,通过凋亡来清除体内有害细胞,例如,某些早期产生的肿瘤细胞可以通过细胞凋亡清除掉,病毒侵入体细胞,体细胞通过启动凋亡程序释放病毒。单项选择题16、大多数老年人头发变白的直接原因是()A.头发基部细胞内的物质转运加速B.头发基部细胞内的新陈代谢加快C.头发基部细胞内的呼吸速率加快D.头发基部细胞内的与黑色素合成相关的酶活性降低参考答案:D参考解析:大多数老年人头发变白是由细胞衰老引起的,

9、细胞衰老后酶的活性降低,新陈代谢速率降低,物质运动减慢,与黑色素合成相关的酶活性降低,黑色素合成减少。单项选择题17、 下列不属于细胞凋亡现象的是() 霜冻导致香蕉植株死亡 蝌蚪发育成为青蛙过程中尾部消失 寄主细胞因病毒的增殖、释放而死亡 花瓣的自然凋落A.B.C.D.参考答案:B参考解析:霜冻导致香蕉植株死亡和寄主细胞因病毒的增殖、释放而死亡都是在不利的外界影响下,导致细胞坏死而引起的,不属于细胞凋亡。单项选择题18、老年人有老年斑,对此最合理的解释是()A.细胞内水分减少,细胞萎缩B.细胞核体积增大,染色质收缩,染色加深C.细胞中酪氨酸酶活性降低D.细胞内的色素积累参考答案:D参考解析:衰

10、老的细胞有许多特征,但与此题相关的是细胞内的色素会随着细胞的衰老而逐渐积累,就会出现一些老年斑。单项选择题19、下列关于动物细胞编程性死亡的叙述,正确的是()A.细胞癌变属于细胞编程性死亡B.细胞编程性死亡属于正常生理过程C.细胞编程性死亡属于细胞分化过程D.细胞编程性死亡与基因表达无关参考答案:B参考解析:细胞编程性死亡是由基因所决定的细胞自动结束生命的过程,受到严格的由遗传机制决定的程序性调控,是一种正常的生理过程。而细胞癌变是由原癌基因发生突变,导致正常细胞的生长和分裂失控所致。因此,B项正确。填空题20白介素-1转换酶参考答案: Caspase-1,Caspase家族成员之一,线虫Ce

11、d3在哺乳动物细胞中的同源蛋白,催化白介素-1前体的剪切成熟过程。 填空题21程序性细胞死亡参考答案: 是受到严格的基因调控、程序性的细胞死亡形式。对生物体的正常发育、自稳态平衡及多种病理过程具有重要的意义 更多内容请访问睦霖题库微信公众号填空题22凋亡复合体参考答案: 凋亡分子Apaf-1与细胞色素c形成的复合体,相对分子量为(700-1400)x103,细胞质中Caspase-9的前体被招募到复合体上并发生自身切割活化,引起细胞凋亡。 填空题23端粒参考答案: 位于染色体末端的重复序列,对染色体结构稳定、末端复制等由重要作用。端粒常在每条染色体末端形成一顶帽子结构。 填空题24端粒酶参考答

12、案:含有RNA的反转录酶,能以自身RNA为模板,对DNA端粒序列进行延长而解决线性染色体末端复制问题。填空题25-半乳糖苷酶参考答案: 衰老细胞中存在的pH6.0条件下即表现活性的-半乳糖苷酶。 填空题26细胞凋亡抑制因子参考答案: 细胞中天然存在的Caspase抑制因子家族。所有成员都具有由70个氨基酸组成的BIR结构域,这一区域对抑制凋亡的作用是必须的。 填空题27细胞坏死参考答案: 细胞受到意外损伤,如极端的物理、化学因素或严重的病理性刺激而发生的细胞被动死亡形式。细胞坏死时,细胞内含物释放到胞外,引起周围区域的炎症反应。 填空题28细胞衰老参考答案:一般含义是复制衰老,指正常细胞经过有

13、限次数的分裂增殖后,停止生长,细胞形态和生理代谢活动发生显著退化的过程。填空题29肿瘤坏死因子参考答案: 具有多种生物学效应的细胞因子家族。由激活的单核-巨噬细胞分泌,能够通过与死亡配体结合诱导细胞凋亡,还可诱发炎症反应。 填空题30转录因子参考答案:一类在哺乳动物细胞中广泛表达的转录因子,通常与抑制因子IB结合在一起,以非活性的形式定位在细胞质中,被激活时进入细胞核内起始基因转录。在免疫反应及拮抗细胞凋亡过程中发挥重要作用。填空题31自然杀伤细胞参考答案:对感染细胞进行非特异性攻击,并引发感染细胞进行凋亡的淋巴细胞。填空题32自体吞噬参考答案: 细胞器及内容物等被来自内质网的膜包裹后,与自身

14、溶酶体发生融合而被降解。现在认为是细胞死亡的方式之一。 填空题33Apaf-1(apoptosis protease activating factor)参考答案: 线虫凋亡分子Ced4在哺乳动物细胞中的同源蛋白,与细胞色素c结合后发生自身聚合,形成凋亡复合体,招募Caspase-9的前体并使之活化,引起细胞凋亡。 填空题34Bcl-2(B-cell lymphoma ge ne2)参考答案: 其基因编码产物是线虫抗凋亡蛋白Ced9在哺乳动物细胞中的同源物。该家族成员含有一个或者多个BH结构域,大多定位在线粒体膜上,或受信号刺激后转移到线粒体膜上,调控线粒体外膜的通透性,促进或抑制细胞凋亡。

15、填空题35Caspase蛋白酶参考答案:一组结构类似、与细胞凋亡有关的蛋白酶家族,其活性位点包括半胱氨酸,特异地裂解靶蛋白天冬氨酸残基后的肽键,负责选择性地裂解蛋白质,是靶蛋白失活或活化。填空题36Caspase活化的DNA酶参考答案:通常情况下与其抑制因子ICAD结合在一起,处于失活状态。细胞凋亡程序启动后,活化的Caspase-3降解ICAD,使CAD释放出来并在核小体间切割DNA,形成间隔200bp或其整数倍的DNA片段。填空题37Caspase募集结构域参考答案:存在于凋亡起始Caspase-2和9,以及凋亡相关接头蛋白分子中,通过结构域之间的聚合,Caspase能够彼此结合或与接头蛋

16、白结合,被招募到上游信号复合物中活化。填空题38DNA梯带参考答案:凋亡细胞的DNA由于在核小体间发生断裂,产生200bp及其整数倍的片段,经琼脂糖凝胶电泳呈现出的梯带条带。填空题39TUNEL法参考答案: 又称DNA断裂的原位末端标记法,细胞凋亡的检测方法之一。对DNA分子中3-OH断裂缺口进行原位标记。 填空题40ced-3基因参考答案: 秀丽隐杆线虫的基因,编码细胞程序性死亡途径中的细胞死亡蛋白Ced-蛋白,是细胞凋亡的杀手蛋白。 填空题41ced-4基因参考答案:秀丽隐杆线虫的基因,编码的Ced-4蛋白是细胞凋亡转换器,帮助杀手蛋白Ced-3诱导细胞凋亡。填空题42ced-9基因参考答

17、案:秀丽隐杆线虫的基因,编码的蛋白质对细胞凋亡起负调控作用,因此称为存活因子。该基因与人体的bcl-2基因同源。填空题43存活因子参考答案: 抑制细胞程序性死亡的因子称为存活因子,这种因子对死亡起负控制作用,如秀丽隐杆线虫中的Ced-9蛋白能够抑制Ced-3蛋白的诱导细胞程序性死亡,因此是一种存活因子。目前对存活因子是如何作用的,基本不了解。 填空题44胁迫诱导的早熟性衰老参考答案: 许多刺激因素,如过量氧、乙醇、离子辐射等能缩短细胞复制的寿命,这一类型的细胞衰老称为胁迫诱导的早熟性衰老。 填空题45彗星电泳法参考答案:彗星电泳法的原理是将单个细胞悬浮于琼脂糖凝胶中,经裂解处理后,再在电场中进

18、行短时间的电泳,并用荧光染料染色,凋亡细胞中形成的DNA降解片段,在电场中泳动速度较快,使细胞核呈现出一种彗星式的图案,而正常的无DNA断裂的核在泳动时保持圆球形,这是一种简便的凋亡检测法。填空题46什么是Hayflick界限?参考答案: 在体外培养条件下,即使条件适宜,细胞也不能无限制地进行分裂;即使是机体中可以终生分裂的细胞,在体外培养时也有分裂次数的极限;即使给予丰富的营养、生长因子和足够的生长空间也是如此。而且细胞的分裂能力与个体年龄有关。上述分裂界限称为Hayflick界限。 填空题47细胞凋亡的概念、形态特征及其与坏死的区别是什么?参考答案: (1)细胞凋亡是一个主动的由基因决定的

19、自动结束生命的过程,也称为细胞程序性死亡。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。细胞凋亡时在细胞、亚细胞和分子水平上发生了特征性改变。这种改变包括细胞核的改变、细胞器的改变、细胞膜成分的改变和细胞形态的改变等,其中细胞核改变最明显。(2)首先出现的是细胞体积缩小,连接消失,与周围的细胞脱离,然后是细胞质密度增加,核质浓缩,核膜核仁破碎,胞膜由小泡状形成,胞膜结构仍然完整,最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体,无内容物外溢。凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。(3)细胞凋亡是受基因调控的主动的生理性细胞自杀行为;由较弱的刺激产生;胞膜及细胞器相对完整,细胞皱缩,核固缩,有凋亡小体形成;产生D

20、NA片段,电泳成DNAladder,溶酶体相对完整,局部无炎症反应;存在病理变化。细胞坏死:不由基因决定;强烈的刺激引发;细胞结构全面溶解、破坏,细胞肿胀;DNA被消化,电泳出现拖尾现象,溶酶体破裂,局部有炎症;存在生理或病理变化。 填空题48鉴定细胞凋亡有什么常用方法?参考答案: 1、形态学观测应用各种染色法可观察凋亡细胞的形态学特征,如台盼蓝,DAPI,Giemsa染色法,此外还可用透射和扫描电镜观察凋亡细胞。2、DNA电泳细胞凋亡时,细胞内特异性核酸内切酶活化,染色质DNA在核小体间被特异性切割,DNA降解成200bp或其整数倍,电泳时出现DNAladder。3、TUNEL测定法末端脱氧

21、核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法,对DNA分子断裂缺口中的3-OH进行原位标记。4、彗星电泳法彗星电泳法的原理是将单个细胞悬浮于琼脂糖凝胶中,经裂解处理后,再在电场中进行短时间的电泳,并用荧光染料染色,凋亡细胞中形成的DNA降解片段,在电场中泳动速度较快,使细胞核呈现出一种彗星式的图案,而正常的无DNA断裂的核在泳动时保持圆球形,这是一种简便的凋亡检测法。5、流式细胞分析运用流式细胞仪能够检测出凋亡的亚二倍体细胞。 填空题49凋亡在有机体生长发育过程中有何重要意义?参考答案: 细胞凋亡对于多细胞生物个体发育的正常进行、自稳平衡的保持以及地域外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用

22、。蝌蚪尾的消失、骨髓和肠的形成、发育过程中手和足的形成都与细胞凋亡有关。 填空题50凋亡的基本途径是什么?参考答案: 可以分为Caspase依赖性的细胞凋亡和Caspase非依赖性的细胞凋亡。Caspase依赖性的细胞凋亡又可以分为死亡受体介导的细胞凋亡途径和线粒体介导的细胞凋亡途径。(1)死亡受体介导的细胞凋亡途径当细胞接受凋亡信号分子(Fas、TNF等)后,凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞内的接头蛋白结合,这些接头蛋白又募集前体Caspase聚集在受体部位,形成死亡诱导信号复合物DISC,前体Caspase相互活化并产生级联反应,使细胞凋亡。同时活化的Caspase还可以切割Bcl

23、-2家族成员Bid将凋亡信号传递到线粒体,引发凋亡的内源途径,使凋亡信号进一步扩大。下游前体Caspase活化后,作用底物:裂解核纤层蛋白,导致细胞核形成凋亡小体;裂解DNase结合蛋白,使DNase释放,降解DNA形成DNAladder;裂解参与细胞连接或附着的骨架和其他蛋白,使凋亡细胞皱缩、脱落,便于细胞吞噬。(2)线粒体介导的细胞凋亡途径当Caspase-8活化后,它一方面作用于Caspase-3,另一方面使Bid裂解成2个片段,其中含BH3结构域的C端片段被运送到线粒体,与Bcl-2/Bax的BH3结构域形成复合物,导致细胞色素c释放。Cytc与胞质中Ced4同源物Apaf-1结合并活

24、化Apaf-1,活化的Apaf-1再活化Caspase-9,最后引起细胞凋亡。(3)Caspase非依赖性的细胞凋亡凋亡诱导因子AIF位于线粒体膜上,在凋亡过程中,AIF从线粒体转移到细胞质,进而进入细胞核,引发核内DNA凝集并断裂形成50kb大小的片段;限制性内切核酸酶G在受到凋亡信号的刺激后,从线粒体中释放出来进入细胞核,对核DNA进行切割,促进凋亡。 填空题51复制衰老的可能机制什么?参考答案:在体细胞中,由于缺乏端粒酶,随着细胞分裂次数增多,端粒逐渐缩短。端粒的缩短使细胞中的p53含量明显增加并且活化,继而诱导p21的表达,p21抑制CDK活化,使得Rb不能被磷酸化,E2F处于持续失活

25、状态,细胞将不进入S期而停留在G1期,从而阻断细胞周期的正常运行,最终引发细胞的衰老。而p16的作用可能是维持衰老的状态。填空题52凋亡受哪些因素的调控参考答案: 细胞的凋亡受促进凋亡基因(如fas、p53)、抑制凋亡基因和在细胞凋亡过程中协助的基因等的表达产物的调控。细胞凋亡可以分为Caspase依赖性的和非Caspase依赖性的,在Caspase依赖性的细胞凋亡过程中,Caspase家族具有非常重要的作用,其活性在细胞中受到严格的调控。细胞中存在Caspase抑制因子,能够直接与Caspase活性分子结合,阻止其对底物的切割作用。包括c-IAP,c-FLIP,BAR和ARC。IAP家族成员

26、的抗凋亡作用也能被特异的抑制因子解除。如Smac/DIABLO和Omi/HtrA2。转录因子NF-B的活化能够拮抗细胞凋亡。多种细胞存活及生长必需的细胞因子通过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT活化NF-B,转录激活凋亡抑制因子,从而抑制凋亡。p53是重要的肿瘤抑制基因和促凋亡因子。当DNA受损后,p53被激活,它通过激活凋亡正调节分子的表达和抑制抗凋亡因子的表达而促进细胞的凋亡。 填空题53cellular aging,cell senescence (细胞衰老)参考答案: 是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人体是由细胞组织起来的,组成细胞的化学物质在运动中不断受到

27、内外环境的影响而发生损伤,造成功能退行性下降而老化。细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象。细胞衰老是客观存在的。同新陈代谢一样,细胞衰老是细胞生命活动的客观规律。对多细胞生物而言,细胞的衰老和死亡与机体的衰老和死亡是两个不同的概念,机体的衰老并不等于所有细胞的衰老,但是细胞的衰老又是同机体的衰老紧密相关的。 填空题54Hayflick life span (Hayflick界限)参考答案: 1961年,Leonard Hayflick利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养,发现:胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡,相反,来自成年组织的成纤维细胞只能培养1530代就开始死亡。Ha

28、yflick等还发现,动物体细胞在体外可传代的次数,与物种的寿命有关;细胞的分裂能力与个体的年龄有关,由于上述规律是Hayflick研究和发现的,故称为Hayflick界限。 填空题55cell death (细胞死亡)参考答案: 是细胞生命现象不可逆的停止。细胞死亡有两种形式:一种为坏死性死亡(necrosis),是由外部的化学、物理或生物因素的侵袭而造成的细胞崩溃裂解;另一种为程序性死亡,是细胞在一定的生理或病理条件下按照自身的程序结束其生存。多细胞生物随时都在进行着有规律的程序化细胞死亡,如人类的淋巴细胞系统、神经系统等。 填空题56programmed cell death,PCD(程

29、序性细胞死亡)参考答案: 又称为细胞凋亡(apoptosis)。程序性细胞死亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序性的死亡,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用,因而是具有生理性和选择性的。 填空题57necrosis (细胞坏死)参考答案: 细胞坏死是因病理而产生的被动死亡,如物理性或化学性的损害因子及缺氧与营养不良等均导致细胞坏死。坏死细胞的膜通透性增高,致使细胞肿胀,细胞器变形或肿大,早期核无明显形态学变化,最后细胞破裂。另外坏死的细胞裂解要释放出内含物,并常引起炎症反应;在愈合过程中常伴随组织器官的纤维化,形成瘢痕。 填空题58凋亡小体(apoptotic body

30、)参考答案: 编程性死亡细胞的核DNA在核小体连接处断裂成核小体片段,并向核膜下或中央异染色质区聚集形成浓缩的染色质块。随着染色质不断聚集,核纤层断裂消失,核膜在核孔处断裂,形成核碎片。同时在编程性死亡过程中,由于不断脱水,细胞质不断浓缩,细胞体积减小。调亡细胞经核碎裂形成的染色质块(核碎片),然后整个细胞通过发芽(by budding)、起泡(byzelosls)等方式形成一个球形的突起,并在其根部绞窄而脱落形成一些大小不等,内含胞质、细胞器及核碎片的小体称为凋亡小体。 填空题59ced-3 gene(ced-3 基因)参考答案: 秀丽隐杆线虫的基因,编码细胞程序性死亡途径中的细胞死亡蛋白Ced-蛋白,是细胞凋亡的杀手蛋白。 填空题60ced-4 gene(ced-4 基因)参考答案: 秀丽隐杆线虫的基因,编码的Ced-4蛋白是细胞凋亡转换器,帮助杀手

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