隧道烘箱PQ课件.docx

1、隧道烘箱PQ课件主题HQL4480隧道烘箱1目的22范围23职责24系统描述与规格34.1系统描述34.2设备规格35风险分析46性能确认执行56.1 必备条件56.1.1运行确认完成检查56.2 SOP文件及培训检查66.3设备清洁检查76.4 性能确认程序86.4.1满载热分布测试86.4.2满载热穿透测试96.4.3细菌内毒素挑战性实验107纠正措施128人员登记表139最终审核和批准1410附件制(修)订者日期签名 复核者日期签名 审核者日期签名 批准者日期签名 Treat Confidentially! Do Not Copy Without Permission机密！未经许可不得复

2、印 1目的性能确认主要目标是建立文件性证据，以证明HQL4480隧道烘箱的性能是根据海正药业的要求，工艺要求和制造商要求所进行的。成功的性能确认包括在模拟生产或实际生产条件下设备能够始终一致的在规定的工艺参数内运行。通过本性能行确认以确保设备能够正常运行并为生产做好准备。2范围性能确认仅证明设备的功能限于证明该设备能够在正常、最低和最大运行条件下可靠的运作。本方案不涵盖指定的产品，除非该产品用来证明本设备的功能。3 职责设备安装确认中，不同的部门/人员的职责不同，定义如下：职责责任人PQ方案起草验证小组成员PQ方案审核验证组长PQ方案批准QA负责人PQ方案实施在验证工程师的帮助下由使用部门进行

3、PQ起草报告验证小组成员PQ报告的审核验证组长PQ报告的批准QA负责人4 系统描述及规格4.1设备描述HQL4480隧道烘箱由德国BOSCH公司生产，适用于在高温（350）条件下玻璃瓶的灭菌和除热原。本机用于无菌分装生产线（或冻干生产线）西林瓶的灭菌和除热原。瓶子通过输送带进入隧道烘箱，进入预加热工序，进入第1热区干燥，灭菌，温度在150-350，再进入第二热区干燥，灭菌，温度在150-350，接着进入第一冷却区将瓶子温度冷却到20-35，再进入第二、三冷却区将瓶子温度冷却到20-35，接着出瓶到下粉装工序。吸蒸汽风机负责加热区蒸汽吸除，另两台风机负责冷却区排风。各区风流速和温度由程序控制。4

4、.2设备规格项目规格设备名称隧道烘箱供应商及地址罗伯特博世(德国)股份有限公司Geschaftsbereich Verpackungstechnik Blaufelder Str.4574564 Crailsheim设备型号HQL4480设备编号HISUN财产编号出厂编号安装地点301车间房间号安装环境C级维修商地址/电话博世包装技术（杭州）有限公司文二路247号三号厂房/75风险分析目的：评估该设备应该确认的范围与程度。方法：评估和检查各个系统及其运行功能，操作的关键区域需要标识并评估什么会错，各种风险可能造成原因以及根据这些原因应该采取什么措施以避免风险。每个系统运行都按照具体因素对产品质

5、量和安全性能的影响程度来确定验证的范围和程度。将具体结果记录在表中。风险分析结果：项目需要确认吗？原因 / 风险备注YesNo满载热分布测试与产品质量有关在PQ中确认满载热穿透测试与产品质量有关在PQ中确认灭菌除热原效果测试与产品质量有关在PQ中确认6性能确认执行6.1必备条件6.1.1 运行确认完成检查目的：核实设备运行确认(OQ)已经完成，可以进行设备性能确认（PQ）测试。仪表与辅助装置：N/A方法：1 检查设备运行确认（OQ）报告是否已经完成并签署完毕，记录其参考号。2 检查设备运行确认（OQ）后续措施清单已落实。验收标准：1 设备运行确认（OQ）报告已经完成并签署完毕。2 设备运行确认

6、（OQ）后续措施清单已落实。结果:1运行确认（OQ）报告参考号 日期: 。2后续措施条款数量 。是否符合规定（是/否）附页数量：执行者： 日期： 复核者： 日期： 6.2 SOP文件及培训检查目的：核实相关的SOP以及培训记录已提供。仪表与辅助装置：N/A方法：1.记录设备的设置，操作，清场，清洁及维护SOP。2.指出SOP的状态还没有开始准备（没开始），正在准备中（在准备），正在起草状态（在起草）或者已经批准（已批准）。陈述SOP的参考号，如有可能请陈述其版本号。3.检查操作人员培训的记录已经更新以确认适当的培训计划已使用在相关的SOP 中验收标准：1.所有相关的SOP均已列出且已命名并且已

7、制订了一个计划以最终完成SOP并使其获得批准。2.所有操作人员均已经过相应的培训并且培训记录核对无误。结果:SOP参考号SOP名称状态已培训的操作工姓名是否符合规定（是/否）附页数量：执行者： 日期： 复核者： 日期： 6.3设备清洁检查目的：检查设备清洁和润滑情况，以便为进行性能确认程序做好准备。仪表与辅助装置：N/A方法：1检查设备内表面有无其他污渍。2设备外部是否清除所有保护和防腐材料。3清洁过的部件是否销加些润滑油。验收标准：设备已清洁，内外表面无污渍。结果:是否符合规定（是/否）附页数量：执行者： 日期： 复核者： 日期： 6.4性能确认程序6.4.1 满载热分布测试目的：检查并确认

8、隧道烘箱在运行时的温度分布。仪表与辅助装置：仪表/仪器名称制造厂编号型号校正有效期至Kaye验证仪方法：1. 使用前检查验证设备并将铂电阻校正,与标准温度参照误差0.5C内。2. 将10根铂电阻探头按下图固定在不锈钢网带上的瓶子周围（约15cm间设一个探头）3. 按SOP进行洗瓶，洗瓶机速度为300瓶/分钟，预热,待达到控制温度(320C)时, 使用最快速度(转速旋钮调至10)，开动网带,这时探头随不锈钢网带进入隧道烘箱中.4. 探头测得的温度由测试装置的显示屏显示,每分钟记录一次。5. 待最后一只探头进入冷却段时,程序结束,停止测试。6. 将所有的温度数据打印出来，记录腔体中最快、最慢达到灭

9、菌温度的位置，腔体在灭菌保温过程中最热、最冷的部位。7. 重复三次以上操作。验收标准：每一铂电阻的温度与控制温度间的温差在15C内。结果: 灭菌温度： 网带速度： 瓶大小： ml试验次数最高温差最低温差结论（是否符合）123是否符合规定（是/否）附页数量：执行者： 日期： 复核者： 日期： _6.4.2 满载热穿透测试目的：检查并确认隧道烘箱装载中的最冷点，并确认该点在灭菌设定时间内能获得足够的无菌,无热原保证值。仪表与辅助装置：仪表/仪器名称制造厂编号型号校正有效期至Kaye验证仪方法：1、 使用前检查验证设备并将铂电阻校正,与标准温度参照误差0.5C内。2、 将10根铂电阻探头按下图固定在

10、待灭菌瓶子的中间部位（约15cm间设一个探头）3、按SOP进行洗瓶，洗瓶机速度为300瓶/分钟，预热,待达到控制温度(320C)时, 使用最快速度(转速旋钮调至10)，开动网带,这时探头随不锈钢网带进入隧道烘箱中.4、探头测得的温度由测试装置的显示屏显示,每分钟记录一次。5、待最后一只探头进入冷却段时,程序结束,停止测试。6、将所有的温度数据打印出来，记录瓶子温度在280-340C的持续时间。7、 重复三次以上操作。验收标准：各点温度在280-340C的持续时间不小于6分钟。结果:测试一：灭菌温度： 网带速度： 瓶大小： mlT1T2T3T4T5T6T7T8T9T10结论测试二：灭菌温度： 网

11、带速度： 瓶大小： ml测试三：灭菌温度： 网带速度： 瓶大小： ml是否符合规定（是/否）附页数量：执行者： 日期： 复核者： 日期： 6.4.2细菌内毒素挑战性试验目的：在最大装载条件下，确定经隧道烘箱灭菌后的瓶子达到无菌无热原的工艺要求。仪表与材料：枯草杆菌黑色变种芽孢生物指示剂、大肠杆菌内毒素。仪表/仪器名称制造厂编号型号校正有效期至培养箱 方法：1、将隧道烘箱各段温度按操作规程的要求设定灭菌温度为320，冷却温度为30。2、检查服务空气和冷却水是否已开。3、开总电源，按F6键，指示灯亮，各风机开始运行 ，隧道开始加热。4、当温度升至320后，按F8键启动，洗瓶机按300瓶/分钟运行，

12、使用网带最快速度，当瓶子到达网带后，网带自动开始运行。5、在网带瓶子到达烘箱进瓶点后，暂停片刻，打开隧道进口段一边的观察窗，将已准备好的枯草杆菌黑色变种芽孢生物指示剂（购自上海二医科技发展有限公司，含菌量1.69106/片）放入已清洗干净的瓶子中，并记上标记，其中8个瓶子排成一横排，再在确定的“冷点”位置旁边增加2瓶。6、同时准备含有1000EU/瓶大肠杆菌内毒素的溶液20ml，在已洗净10只瓶子中加入上述溶液各1ml，其中8个瓶子排成一横排，再在确定的“冷点”位置旁边增加2瓶，排放入隧道中。7、重新关上观察窗，按复位按钮后启动网带，到出口转盘后，取出带标记的瓶子，按无菌试验要求放入已灭菌的密

13、闭容器中8、送质检中心进行枯草杆菌黑色变种芽孢生物指示剂的培养和细菌内毒素的测定。9、重复试验三次。验收标准：1、瓶无菌检查为阴性2、内毒素应至少下降3个对数单位。续上表 项目编号无菌培养细菌内毒素第一次第二次第三次编号第一次第二次第三次1112123134145156167178189191020结果：是否符合规定（是/否）附页数量：执行者： 日期： 复核者： 日期： 7纠正措施任何偏差和采取的纠正措施（如适用）必须记录在“偏差登记表”内，对每一个发现的偏差，记录并清晰描述该偏差并将偏差报告附在附件中。确认纠正措施已经得到执行，在适宜的栏目签名和日期。 偏差登记表偏差编号偏差描述纠正措施责任人日期8人员登记表参与该确认的人员在参加人员表内签名。参加人员名单:姓名职责签字日期9最终审核和批准在确认方案中规定的所有项目已经完成后，该确认负责人/成员出具性能确认报告。如果：1. 所有项目均符合既定标准；2.所有偏差已经识别出来并且纠正措施已经完成或将要在既定的时间内完成；3. PQ成功完成，验证可以进入工艺确认阶段。则：公司成品药QA负责人批准性能确认报告。