低密度聚乙烯药用滴剂瓶广东药科大学附属第一医院.docx

1、低密度聚乙烯药用滴剂瓶广东药科大学附属第一医院广东药学院附属第一医院药学部制剂室药包材供应商招标一、合格投标人条件：1、投标人必须具有独立法人资格，并有对应的相关资质：企业法人营业执照、药品包装用材料和容器注册证。2、投标人所提供的材料必须符合中华人民共和国药品管理法实施条例、直接接触药品的包装材料和容器管理办法等相关规定和药包材国家标准。3、直接接触药品的包装材料和容器必须经过国家食品药品监督管理总局批准并有相应的药品包装用材料和容器注册证。4、投标人在广州地区必须设有长期固定的售后服务机构。5、投标人可以是生产商或者经合法授权的供应商，若为供应商不是生产商时，应出示合法的授权文件。6、投标

2、人只能在4个子包中选择1个或1个以上进行应标，可以联合体投标。二、用户需求书：（一）子包一、子包二产品必须满足：1、有药品包装用材料和容器注册证（类），并有相关品种注册证号；2、符合药用要求，每批要有检验报告书；3、符合药包材国家标准（其中玻璃输液瓶、注射用溴化丁基橡胶塞、口服液体药用聚酯瓶、固体药用高密度聚乙烯瓶、低密度聚乙烯药用滴剂瓶等标准另附页）；4、保证质量，如有破损，累计后给以更换；装量刻度要准确、清晰；外包装必须完好、整洁。5、该产品必须通过我院现配制的药物稳定性和相容性的验证。 （二）子包一产品报价明细表1、玻璃输液瓶 瓶型：B型26材质：II型规格100ml250ml500ml

3、合计单价（元）2、注射用溴化丁基橡胶塞 型号：B型 26-B，与产品1配套规格100ml250ml500ml合计单价（元）3、输液瓶用铝塑组合盖 型号：ZB26，与产品1、2配套规格100ml250ml500ml合计单价（元）（三）子包二产品报价明细表1、口服液体药用聚酯瓶(棕色) 规格：30g规格30ml60ml100ml500ml合计单价（元）2、低密度聚乙烯药用滴剂瓶规格10ml单价（元）3、固体药用高密度聚乙烯瓶 规格30g单价（元）4、口服液量杯 规格：20ml要求：1）符合药用要求，每批要有检验报告书；2）保证质量，如有破损，累计后给以更换；装量刻度要准确、清晰；外包装必须完好、整

4、洁。规格20ml单价（元）（四）子包三产品报价明细表包装纸盒、不干胶标签、说明书要求：1）有印刷经营许可证。2）包装纸盒、不干胶标签、说明书所用的材料符合保障人体健康、安全的标准。所用材料应厚度适中，便于管理。成品外观无褶皱，视觉良好。不干胶标签应便于撕、贴、粘性良好。3）包装纸盒、不干胶标签、说明书、纸箱的印制符合国家相关规定。4）打印准确、清晰、整洁。产品包装纸盒不干胶标签说明书合计单价（元）（五）子包四产品报价明细表要求：1）有印刷经营许可证。2）纸箱所用的材料符合保障人体健康、安全的标准。所用材料应厚度适中，便于管理。成品外观无褶皱，视觉良好。3）纸箱的印制符合国家相关规定。4）打印准

5、确、清晰、整洁。纸箱装瓶规格100ml250ml500ml合计单价（元）三、质量要求和质量保修期：1、质量要求：符合国家或者行业相关合格标准。2、质保期：按照国家三包要求，期间因产品质量问题导致的故障免费维修。四、中标原则： 采用最低价评标法五、投标文件（一式五份）简单目录：1、公司营业执照及法人代表授权书；2、相关资质及产品证明文件；3、公司状况简介；4、产品报价明细表；5、售后服务相关文件；6、招标文件领取时间：2013年11月22日至2013年12月11日；7、开标时间：2013年12月12日下午3：00点。 广东药学院附属第一医院 2013年11月22日药学部制剂室药包材招标标准附件玻

6、璃输液瓶Glass infusion bottles 本标准适用于盛装注射用液的玻璃输液瓶。【材质】产品用无色玻璃制成，玻璃的耐水性级别按玻璃类型应达到下列规定。型玻璃：符合GB 12416.2中1级的要求。型玻璃：符合GB 12416.2中2级或3级的要求。【理化性能】应符合表1的规定。表1项目规定优等品一等品合格品1. 玻璃容器耐水性应符合GB 12416.1中表2 HCl和HC2级的要求2. 热稳定性瓶内灌装清水至公称容量标线处于121恒温30min不破裂3.抗热震性（耐热急变性）按GB 4547的规定，瓶子经受下列温差的热震试验后不破裂4242424. 内压力按GB 4546的规定，瓶

7、子经受下列内压试验后不破裂0.6MPa0.6MPa0.5MPa5. 内应力按GB 12415的规定，瓶子的真实应力必须小于或等于20nm/mm30nm/mm30nm/mm【外观质量】（1）色泽：无色透明 允许轻微黄色或轻微绿色 （2）玻璃搭丝、飞翅尖刺 不许有 （3）气泡 表面气泡和破气泡 不许有 玻璃内直径大于或等于5mm的 不许有 玻璃内直径小于5mm，大于或等于3mm的 500ml 不多于（个） 2 500ml 不多于（个） 3 玻璃内直径小于3mm，大于或等于1mm的 500ml 不多于（个） 2500ml 不多于（个） 4 瓶壁上直径小于1mm能目测的 其密集程度 不超过（个/cm2

8、） 6 瓶口封合面上直径大于或等于1mm的 不许有 （4）结石 直径大于或等于1mm的 不许有 直径小于1mm，周围无裂纹的 500ml 不多于（个） 1500ml 不多于（个） 2 直径小于0.5mm，周围无裂纹的 500ml 不多于（个） 2500ml 不多于（个） 3 b及c的总数 不超过（个） 3 瓶口 不许有 （5）裂纹（表面点状碰痕，不作裂纹论） 不许有 （6）合缝线 瓶口按凸出测量0.3mm的 不许有 其他部位按凸出测量0.5mm的 不许有 （7）瓶口 光滑圆角 瓶口封合面及瓶口内径应光滑、平整 （8）瓶身 光洁、饱满 （9）条纹 严重的 不许有 （10）刻度线、字、标记 清晰可

9、见【试验方法】理化性能（1）玻璃容器耐水性：按GB 12416.1的规定执行。（2）热稳定性：瓶内灌装清水至公称容量标线处，塞上胶塞，用铝盖压紧，置热压灭菌器内在1520mm内均匀升温至121保温30min，放气至常压，微开盖，自然冷却至灭菌器内的温度低于抗热震性的温差指标与室温之和，开盖冷却取出，不得有破裂。（3）抗热震性：按GB 4547的规定测试。（4）内压力：按GB 4546的规定测试。（5）内应力：按GB 12415的规定测试。规格尺寸（1）内径、外径、高度：用分度值为0.02mm的游标卡尺和分度值为0.02mm的游标高度尺测量。（2）厚度：用分度值为0.05mm的测厚量具或用分度值

10、为0.02mm的游标卡尺测量。（3）垂直轴偏差：按GB 8452的规定测试。（4）容量：按附录A（补充件）的规定测试。 外观质量：以感官检测为主，必要时辅以游标卡尺或10倍放大镜。【抽样方案】由各厂自定或由供需双方商定选择GB 2828规定的一次、二次、五次抽样方案中的任一种。【判定规则】收货方验收时，任何一项技术指标达不到规定，则收货方与生产厂对该不合格项目进行会同检验，以会同检验结果判定该批产品的该等级合格或不合格。注射液用卤化丁基橡胶塞Halogenated butyl rubber Stopper for Injection 本标准适用于直接与注射液接触的氯化或溴化丁基橡胶塞的检验。【

11、外观】取本品数个，照附录表检查法检查，应符合规定。【鉴别】（1）取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g，置于30ml坩埚中，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置高温炉300加热至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应产生白色或淡黄色沉淀。 （2）除另有规定外，照包装材料红外分光光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。【穿刺落屑】取本品10个，照注射液用胶塞、垫片穿刺测定法（YBB00332004）第一法测定，落屑应不得过20粒。【穿刺力】取本品10个，照注射液用胶塞

12、、垫片穿刺测定法（YBB00332004）第一法测定，平均穿刺不得过75N；且每个胶塞的穿刺力均不得过80N。【密封性与穿刺器保持性】取本品10个，置高压蒸气灭菌器中（不浸水），1212，保持30分钟，冷却至室温，另取10个与之配套的玻璃注射液瓶加水至标示容量，用上述胶塞，塞紧，再加上与之配套铝盖，压盖。用符合注射剂用胶塞，倒挂瓶，穿刺器悬挂0.5Kg重物，穿刺器应保持4小时不拔出，且瓶塞穿刺部位应无泄漏。【灰分】除另有规定外，取本品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，再在800炽灼至完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在800炽灼至恒重，遗留残渣不得

13、过45%。【易挥发性硫化物】取本品，照挥发性硫化物测定法（YBB00302004）测定，应符合规定。【不溶性微粒】取相当于表面积100cm2的本品若干个，照包装材料不溶性微粒测定法（YBB00272004）药用胶塞项下测定，每1ml中含10m以上的微粒不得过30粒，且每1ml中含25m以上的微粒不得过3粒。【化学性能】供试品溶液的制备，取相当于表面积200cm2的本品若干个，放在烧杯中，加入400ml水浸没，煮沸5min，放冷，用水冲洗，每次用400ml，共冲刺5次。移置于锥形瓶中，加水400ml，置高压灭菌器中，在30分钟内升温至1212，保持30分钟，于2030分钟内冷却至室温，移出，即得

14、供试品溶液，并同时制备空白对照溶液。备用，进行下列试验。1、澄明度与颜色 取供试品液10ml，应澄清无色。如显浑浊，与2号浊度标准液（中华人民共和国药典2005年版二部附录 B）比较，不得更浓。如显色，与黄绿色5号标准比色液（中华人民共和国药典2005年版二部附录 A）比较，不得更深。2、pH变化值 取供试品液和空白对照液各20ml，分别加入氯化钾液（11000）1ml，照pH值测定法（中华人民共和国药典2005版二部附录 H）测定，两者之差不得大于1.0。3、紫外吸收度 取供试品液，用孔径0.45m的滤膜过滤，以空白对照液为对照，照分光光度法（中华人民共和国药典2005版二部附录 A）测定，

15、在波长220360nm范围内进行扫描测定，220360nm范围内的最大吸收度值，不得过0.1。4、不挥发物 精密量取供试品液及空白对照液100ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg。5、易氧化物 精密量取供试品液20ml，精密加入0.002mol/L高锰酸钾液20ml与稀硫酸2ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加0.1g碘化钾，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。另取空白对照液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过3.0ml。6、重金属 精密量取试验液10ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，照重金属

16、检查法（中华人民共和国药典2005版二部附录 H第一法）测定，含重金属不得过百万分之一。7、铵离子 精密量取试验液10ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，照重金属检查法（中华人民共和国药典2005版二部附录 H第一法）测定，含重金属不得过百万分之一。8、锌离子 取供试品液，用孔径0.45m的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液（称取4.2g亚铁氰化钾一水化合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得）3滴混合，不得色；如显色，与标准锌溶液（临用前，称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000.0ml）3.0ml，加空白对照液

17、8ml与2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液3滴对照液比较，不得更深。9、电导率 在供试品液制备5小时内进行下述试验：用电导率仪测定，用水冲洗测定电极（光亮铂电极或铂黑电极）数次，取空白对照液冲洗电极至少2次，测定空白对照液的电导率不得过3.0S/cm（201）。再用供试品液冲洗电极至少2次，测定供试品液的电导率，应不得过40.0S/cm。如果测定不是在201下进行，则应对温度进行校正。【生物试验】热原按不规则形状比例加入浸提液，采用1152，保持30分钟，照急性全身毒性检查法（YBB00042003）检查，应符合规定。口服液体药用聚酯瓶PET Bottles for Oral Liquid

18、 Preparation本标准适用于以聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）为主要原料，采用柱吹成型工艺生产的口服液体制剂用塑料瓶。【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。【鉴别】（1）红外光谱 取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法（中华人民共和国药典2005版二部附录 C）测定，应与对照图谱基本一致。（2）密度 取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80干燥2小时后，精密称定（Wa）。再置适宜的溶剂（密度为d）中，精密称定（Ws）。按下式计算：Wa

19、/（WaWs）dPET的密度应为1.311.38（g/cm3）。【密封性】（1）取本品适量，用侧力扳手（扭力见表1）将瓶与盖旋紧，瓶口与瓶盖应配合适宜，不得滑牙。（2）取本品适量，分别在瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用侧力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1），置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。表1 瓶与盖的扭力盖直径（mm）扭力（Ncm）152025110213025145314025180【抗跌性】取本品适量，加水至标示容量，从规定高度（表2）自然跌落至水平刚性光滑表面，不得破裂。表2 跌落高度规格（ml）跌落高度（m）

20、1201.21201.0【水蒸气渗透】取本品适量，在瓶中加水至标示容量，旋紧瓶盖，精密称重。在相当湿度65%5%和温度202条件下，放置14天，取出后，再精密称重。按下式计算，重量损失不得过0.2%。 （W1W2）/（W1W0）100%W1：试验前液体瓶及水溶液的重量（g）； W0：空液体瓶重量（g）； W2：试验后液体瓶及水溶液的重量（g）。乙醛 照气相色谱法（中华人民共和国药典2005版二部附录 E）测定，不得过千万分之二。色谱条件与系统适用性试验 乙基乙烯苯二乙烯苯共聚物为色谱柱；柱温130。林老板数应不低于500。乙醛标准溶液的配置 取乙醛液1ml，置于250ml烧杯中，加水100ml

21、，加硫酸溶液（12）10ml，投入玻璃珠数粒，加热蒸馏，用装有少量水的烧杯收集馏出液，尾接管要插入水面以下，烧杯放在冰水浴内。收集馏出液约50ml，停止蒸馏。将烧杯内的馏出液转移至250ml容量瓶中，并稀释至刻度，摇匀后，作为标准溶液，备用。乙醛标准液的标定 精密量取上述馏出液10ml，置于250ml碘量瓶中，精密加入0.05mol/L亚硫酸氢钠溶液25ml，混匀后在暗处放置30分钟，精密加碘滴定液（0.1mol/L）50ml，再在暗处放置5分钟。用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液1ml，继续滴定至无色。并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴

22、定液（0.1mol/L）相当于22.03mgC2H4O。乙醛含量的计算（mg/ml）：C（V样V空）22.03/10C：硫代硫酸钠滴定液的摩尔浓度（mol/L）供试品制备 取样品数个，剪碎，称取5g，置于250ml玻璃瓶中，用纯氮气冲洗并赶走瓶内的空气，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡胶塞密闭，置于232条件下恒温24小时。对照品制备 用纯氮气冲洗并赶走250ml玻璃瓶内的空气，然后迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡胶塞密闭，注入1l已知浓度（约1mg/ml）的乙醛溶液，40放置15分钟，使其完全挥发，取出后在232条件下放置30分钟。测定 分别从供试品瓶中抽取15ml气体，注入气相色谱仪中测定，计算。【炽

23、灼残渣】取本品2.0g，依法检查（中华人民共和国药典2005版二部附录 N），遗留残渣不得过0.1%（含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%）。【溶出物试验】1、溶出物试液的制备 分别取本品平整部分内表面积600cm2（分割成长5cm，宽0.3cm的小片）三份置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作一次。在3040干燥后，分别用水（702）、65%乙醇（702）、正己烷（582）200ml浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验。2、溶液澄清度 取水浸液20ml置纳氏比色管中，照澄清度检查法（中华人民

24、共和国药典2005版二部附录 B）测定，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。3、重金属 精密量取水浸出液20ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（中华人民共和国药典2005版二部附录 H第一法），含重金属不得过百万分之一。4、pH变化值 取水浸出液和水空白液各20ml，分别加入氯化钾液（11000）1ml，照pH值测定法（中华人民共和国药典2005版二部附录 H）测定，二者之差不得大于1.0。5、紫外吸收度 除另有规定外，取水浸出液，以水空白液为对照，照分光光度法（中华人民共和国药典2005版二部附录 A）测定，220360nm波长间的最大吸收度值不得过0.10

25、。6、易氧化物 精密量取水浸出液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5ml。7、不挥发物 分别精密量取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105干燥2小时，冷却后，精密称定，水浸出液残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg；65%乙醇浸出液与其空白液残渣之差不得过50.0mg；正己烷浸出液残渣与

26、其空白浸出液残渣之差不得过75.0mg。【脱色试验】（着色瓶）分别取试瓶表面积50cm2（以内表面积计），剪成20.3cm小片，分置三个置塞锥形瓶中，分别加入4%醋酸溶液（602、2小时）65%乙醇（252、2小时）、正己烷（252、2小时）50ml浸泡，以同批4%醋酸溶液、65%乙醇、正己烷为空白液，浸泡液颜色不得深于空白液。【微生物限度】取数个试瓶，加入1/2表示量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1分钟，提取液进行薄膜过滤，照微生物限度法（中华人民共和国药典2005年版二部附录 J）测定。细菌数每瓶不得过100个，霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个，大肠杆菌每瓶不得检出。【异常毒性】将试瓶用水

27、清洗干净，干燥后，取500cm2（以内表面积计），剪碎，加入氯化钠注射液50ml，110湿热灭菌30分钟后取出，冷却备用，静脉注射，依法检查（中华人民共和国药典2005年版二部附录 C），应符合规定。【贮藏】液体瓶的内包装用符合用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处。固体药用高密度聚乙烯瓶HDPE Bottles for Solid Preparation本标准适用于以高密度聚乙烯（HDPE）为主要原料，采用柱吹成型工艺生产的固体药用塑料瓶。【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污

28、、气泡。瓶口应平整、光滑。【鉴别】（1）红外光谱 取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法（中华人民共和国药典2005版二部附录 C）测定，应与对照图谱基本一致。（2）密度 取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80干燥2小时后，精密称定（Wa）。再置适宜的溶剂（密度为d）中，精密称定（Ws）。按下式计算：Wa/（WaWs）dHDPE的密度应为0.9350.965（g/cm3）。【密封性】取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃珠，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用侧力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1），置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡

29、现象。表1 瓶与盖的扭力盖直径（mm）扭力（Ncm）152259782348981184970147176【振荡试验】取本品适量，于每个瓶内装入酸性水为标示剂，旋紧瓶盖（带有螺旋盖的试瓶，用侧力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1），用溴酚蓝试纸（将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥）紧包瓶的颈部，置振荡器（振荡频率为每分钟200次10次）振荡30分钟后，溴酚蓝试纸不得变色。【水蒸气渗透】取本品适量，用绸布擦净每个试瓶，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙（除去过4目筛的细粉，置110干燥1小时）：20ml或20ml以上的试瓶，加入干燥剂至距瓶口13mm处；小于20ml的试

30、瓶，加入的干燥剂量为容积的2/3，立即将盖盖紧。另取两个试瓶装入与干燥剂相等量的玻璃小球，作对照用。试瓶紧盖后分别称定重量，然后将试瓶置于相对湿度95%5%，温度252条件下，放置72小时，取出后，室温放置45分钟，分别称重。按下式计算水蒸气渗透量，不得过100mg/24hL。 水蒸气渗透量（mg/24hL）=10003V(Tt-Ti)-(Ct-Ci)式中： V试瓶的容积（ml）； Ti试瓶试验前的重量（mg）； Ci对照瓶试验前的平均重量（mg）； Tt试瓶试验后的重量（mg）； Ct对照瓶试验后的平均重量（mg）。【炽灼残渣】取本品2.0g，依法检查（中华人民共和国药典2005版二部附录 N），不得过0.1%（含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%）。【溶出物试验】1、溶出物试液的制备 分别取本品平整部分内表面积600cm2（分割成长5cm，宽0.3c