新版GMP条件下制药企业生产管理(GMP基本篇).ppt

1、一、生产管理的内容一、生产管理的内容生产管理是门综合性很强的学问，强调以人为本，教育为主，全面质量管理为龙头，安全管理为核心，强化生产计划管理，生产运转管理，设备动力管理、物料管理，生产过程管理，生产过程监控、卫生管理、劳动纪律、工艺纪律等。1、人员管理：人是生产活动中最积极、最活跃的因素，人员管理的最终目的是充分调动人的积极性、创造性，激发人的潜力，为生产服务。人员资历、能力人员职责人员培训人员健康顾问：受过足够教育，受过训练，以及富有 经验，或三者结合。人员任用及考核2、生产计划管理生产计划的目的是保证企业生产有条不紊的进行、保证与生产有关的各部门的默契配合。年、季、月、计划的制定及安排月

2、、周、日计划的制定及安排生产计划的执行及监督检查3、生产过程管理（1）生产基本文件的准备批生产指令和批包装指令的准备和 下发。主配方批生产记录和批包装记录的准备和 下发。（2）物料准备按批生产指令开具限额领料单由车间开具需料送料单，由仓库配 送物料。（3）开工准备有清场合格证有设备完好证计量器具在周检效期内，有周检合 格证。（4）称量过程管理：严格执行有关操作的SOP，独立操作，独立复核，分别签名。确认物料与生产指令及操作记录一致，无误。确认物料有质量部门检验合格证。确认称量的数量与生产指令及操作记录一致。确认盛装的容器标记齐全，无误。（5）依“法”操作：各级管理人员和操作人员要严格执行批生产

3、指令和批包装指令；严格执行其所规定的标准操作规程（SOP）不得随意变更，质量保证部门检查员要随时监控确保各项指令一丝不苟地执行。（6）防止交叉污染和微生物污染，防止混淆和差错。不同品种、规格的制剂生产和包装不 得在同一室内进行。品种、规格相同，而批号不同的产品 在同一室内进行生产或包装操作中，必须采取有效的隔离措施。（6）防止交叉污染和微生物污染，防止混淆和差错各工序要严格执行卫生管理规程和清 洁管理规程，及清场管理规程。清场A 物料（原辅料、半成品、包装材料、成品、剩余材料等）B 生产指令、生产记录等书面文字材料（6）防止交叉污染和微生物污染，防止混淆和差错C生产中的各种状态标志a、生产状态

4、标志：标明正在生产的情况，内容包括正在生产的品名、规格，批号等。b、生产设备状态标志c、容器状态标志d、卫生状态标志：已清洁、已消毒、待清洁清洁卫生工作（7）生产过程、半成品（中间体）监控生产过程、半成品（中间体）必须在质量保证部检查员的严格监控下，各种监控记录要与批生产记录归在一起，无检查员发放的各种凭证，不能继续操作及转入下道工序。（8）物料平衡的计算目的是掌握生产过程中物料收率变化进行严格的收率控制。防止人为差错和失误。（9）有毒、有害、高活性、易燃、易爆危险岗位要严格执行安全操作规程，有效地实施防范措施。（10）中间站贮存物料、半成品要严格执行“中间站管理规程”，物料进出站要严格履行递

5、交手续，严格复核，详细记录，有明显的状态标记，码放整齐、规范。（11）生产中发生异常情况要严格执行要严格执行“偏差处理规程，并履行审批手续偏差处理规程，并履行审批手续”。偏差范围偏差范围物料平衡率超出规定范围。生产过程时间控制超出工艺规定范围。生产过程工艺条件发生偏移、变化。（11）生产中发生异常情况生产过程中设备突发异常，可能影响产品质量。产品质量(含量、外观因工序加工)发生偏移。跑料。标签实用数与领用数发生差额。生产过程中的一切异常。（11）生产中发生异常情况偏差处理原则偏差处理原则确认不影响产品最终质量的情况下继续加工。确认不影响产品质量的情况下进行返工或采取补救措施。确认不影响产品质量

6、的情况下采取再回收，再利用措施。确认可能影响产品质量的情况下销毁。（12）产品的批号编制 无菌药品大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品的药液所生产的均质产品为一批。无菌冻干粉针剂以同一批药液用同一台冻干设备、同同一批药液用同一台冻干设备、同一生产周期内生产的产品一生产周期内生产的产品为一批。无菌粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品产的均质产品为一批。非无菌固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。（12

7、）产品的批号编制非无菌液体制剂以灌装前经最后混合的药液所以灌装前经最后混合的药液所生产的均质产品生产的均质产品为一批。连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在一定时间间隔内生产的在规定限度内的均质产品在规定限度内的均质产品为一批。间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最可由一定数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品后混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。（12）产品的批号编制固体制剂以在成型或分装前使用同一台混在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。如采用分次混合，经验证，在规定限在规定限度内所生产一定数量的均质产品度内所

8、生产一定数量的均质产品为一批。液体制剂、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌装以灌装前经同一台混合设备最后一次混合的药液前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的均值产品所生产的均值产品为一批。（13）生产过程中批生产记录填写生产过程中要认真、准确、详细、真实、及生产过程中要认真、准确、详细、真实、及时地填写生产记录。时地填写生产记录。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。操作人员应按要求认真适时填写，填写时做到字迹清楚、内容真实，数据完整，并由操作者及复核人签字。不得将生产记录当成“回忆录”或“备忘录”对待。（13）生产过程中批生产记录填写记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改，更改错误时应在原

9、错误地方，画一横线，更改在应更改处签字，记录表格一致不应有未填的空项，如无内容可填时，可在该项中画一斜线或横线。记录过程中的数据处理（1）内容真实，记录及时，不得提前或迟后填写。（2）字迹端正清晰，不得用铅笔或具有挥发性物质的笔。（13）生产过程中批生产记录填写（3）不得撕毁或任意涂改文件，需要更改时，应划去后在旁边重写，签名并标明日期。（4）按表格内容填写齐全，不得留有空格，如无内容填写时，要用“”表示，以证明不是填写者疏忽。内容与上项相同时应重复抄写，不得用“”或“同上”表示。（5）品名不得简写，应按标准名称填写。（13）生产过程中批生产记录填写（6）与其他岗位、班组或车间有关的操作记录应

10、做到一致性、连贯性。（7）操作者、复核者均应填写姓名，不得只写姓或名。（8）填写日期一律横写，并不得简写。例如2000年6月1日，不得写成“00”，“1/6”或“6/1”。（13）生产过程中批生产记录填写（9）数据的修改应采取舍进机会相同的修改原则，即即“4”舍，舍，“6”入，入，“5”考虑考虑。当所修改数字时，其右面第一个数字小于或等于4时舍去；其右面的第一个数字大于或等于6则进1；其右面第一个数字等于5位，5后（右边）非0应进1；5后比0看奇偶，5前偶数应舍去，5前奇数则进1。例如（保留1位小数）2.25002.2 2.15072.2 2.05002.0 2.15002.2 3.74313

11、.7 2.36532.4（14）批记录管理由生产车间技术员按“批生产记录审计规程”进行审核，后交生产部审核签字，交由质量保证对批记录审核，并写出批评价，附在生产记录由其存档。（15）不合格品管理生产中的合格品按“不合格品管理规程”的有关规定执行。并履行审批手续，记录在案，不得擅自处理。不合格品销毁要严格执行“不合格销毁管理规程”由QA检查员监销，并记录，确保销毁过程无误，并采取有效措施防止造成各种污。结退料产品生产结束，要严格执行结退料程序，认真核对无误，双方办理结交手续并详细记录，车间不应存有多余物料。防止微生物污染微生物：在自然界里，有许多是肉眼看不见的，必须用光学显微镜或电子显微镜放大到几百倍，几千倍，甚至几万倍才能观察得到的微小生物。防止微生物污染特点：数量多，分布广，新陈代谢旺盛，变异快、适应性强。药品微生物污染源：空气、水、设备、原料、包装材料、生产人员、老鼠、苍蝇、昆虫和其他啮齿动物。防止微生物污染防止微生物的方法：消毒消毒指用物理和化学的方法杀灭物体上的病原微生物消毒只能杀死致病菌，杀不死芽孢等全部微生物。消毒剂有乙醇（75%）乳酸甲醛，新洁尔灭，洗必泰等。灭菌灭菌杀灭物体中所有微生物繁殖体及芽孢或孢子的作用称灭菌。灭菌方法：物理和化学方法如环氧乙烷、高压蒸汽灭菌、辐射灭菌等。