1、课程名称药物分析课程代码01757课程名称:药物分析 课程代码:01757第一部分课程性质与目标一、课程性质与特点药物分析是一门研究药品及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查及其有效成分的含量测定等内容的学科。其主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法,同时涉及中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。其主要任务包括控制研究、生产、供应、贮存、使用过程中的药品质量及指导临床用药,为更好合理用药,确保用药安全、合理、有效,研究发现新药等工作提供科学的依据。二、课程目标与基本要求课程目标:通过课堂教学、课堂讨论与实验,
2、理论与现实相结合,要求考生掌握我国药典中常用药物的分析原理、操作方法以及操作技能,能正确理解、准确执行药典。同时,培养考生在对药品质量控制中应用药物分析基本原理与方法独立分析问题和解决问题的能力,能够独立完成药品全检以及针对不同分析样本选择最佳分析方法。基本要求:掌握以下六个方面内容:(一)药典的基本组成与正确使用;(二)药物的鉴别、检查和定量分析的基本规律与基本方法;(三)以八类典型药物的分析为例,围绕药品质量的全面控制,讨论如何从药物的结构出发,运用化学的、物理化学的以及其他必要的技术与方法开展质量分析的基本方法与原理;(四)化学药物制剂分析的特点与基本方法,生物制品和中药制剂质量分析的一
3、般规律与主要方法;(五)药品质量标准制订的基本原则、内容与方法;(六)药品质量控制中的新方法与新技术。三、与本专业其他课程的关系药物分析是在有机化学、分析化学、药物化学、药剂学基本理论和基本方法的基础上进行教学的,是涉及多学科、多方面的综合型应用学科。药物分析的任务是培养具备强烈的药品全面质量控制的观念及相应的知识技能,能够胜任药品研究、生产、供应、使用和监督管理过程中的分析检验工作,并具有解决药品质量问题的基本思路和能力。因此,药物分析是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程,是整个药学科学领域一个重要组成部分。第二部分考核内容与考核目标绪论一、学习目的与要求明确药物分析的性质、任务及其在药
4、学专业中的地位和作用;掌握国家药品质量标准的定义,了解国外主要国家药典;明确全面控制药品质量的意义并熟悉四G(GMP、GLP、GSP、GCP)。二、考核知识点与考核目标 (一)国家药品标准 (重点)识记:国家药品标准,法定技术标准-药典,常用外国药典。(二)药物分析的性质与任务(次重点)理解:全面控制药质量的意义;药物分析方法成长趋势,药物分析的性质、任务及其在药学专业中的地位。(三)全面控制药品质量的科学管理 (一般)识记:对药品质量控制的全过程起指导作用法令性文件:药品非临床研究质量管理规范(GLP)、药品生产质量管理规范(GMP)、药品经营质量管理规范(GSP)、药品临床试验质量管理规范
5、(GCP)。第一章药品质量研究的内容与药典概况一、学习目的与要求掌握我国现行药典的基本内容及正确使用,了解国外主要国家药典内容和特点;熟悉药品检验工作的基本程序。二、考核知识点与考核目标(一)中国药典的内容(重点)识记:中国药典(2010年版)一部、二部、三部收载内容;凡例(各有关规定)、正文、附录、索引。理解:中国药典(2010版)的进展。(二)药品检验工作的机构和基本程序 (重点)理解:基本程序:取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。(三)主要国外药典简介(一般)识记:美国药典、英国药典、日本药局方的内容和特点。第二章药物鉴别试验一、学习目的与要求掌握药物鉴别试验的特点及项目,鉴别试验
6、中条件的选择及其重要性;熟悉鉴别试验中所用的鉴别方法,并比较各类方法的优缺点及其适用性;掌握一般鉴别试验及其原理。二、考核知识点与考核目标(一)鉴别试验项目 (重点)识记:一般鉴别试验和专属鉴别试验的定义。理解:鉴别试验特点及项目,性状内容、一般鉴别试验方法及原理。(二)药物鉴别方法 (次重点)理解:常用的鉴别方法:化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法。应用:各种鉴别方法的应用。 (三)鉴别试验的条件(一般)理解:鉴别实验的影响因素(浓度、温度、酸度、干扰、试验时间)。第三章药物的杂质检查一、学习目的与要求了解药物纯度的概念,明确药物中杂质检查的意义;熟悉药物中杂质的来源和杂质检查方法;掌握杂质
7、检查中限量的表示方法和计算;掌握一般杂质与特殊杂质的定义。掌握氯化物、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣、干燥失重检查的原理、方法、条件及注意事项;熟悉硫酸盐、残留溶剂测定法的原理及注意事项;了解澄清度、溶液颜色、易炭化物检查的原理及方法。了解常用的特殊杂质检查方法的原理。二、考核知识点与考核目标(一)药物纯度和杂质来源 (重点)识记:杂质和药物纯度的定义。理解:杂质的来源和分类,以及对药品质量的影响。(二)杂质的限量检查(重点)识记:杂质限量的定义应用:杂质限量的计算。(三)一般杂质的检查方法(重点)理解:氯化物、硫酸盐、铁盐重金属、砷盐检查、溶液颜色、易炭化物、溶液澄清度及炽灼残渣检查法,常压恒
8、温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法,残留溶剂测定法。(四)特殊杂质的检查方法 (次重点)识记:特殊杂质的概念。理解:检查方法:物理方法、化学反应法、光谱法、色谱法。第四章药物的含量测定方法与验证一、学习目的与要求掌握定量分析方法的分类及特点:容量分析方法、光谱分析方法、色谱分析方法。样品分析的前处理方法:不经有机破坏的前处理方法、经有机破坏的前处理方法。二、考核知识点与考核目标(一)定量分析方法(重点)理解:定量分析方法特点。应用:各种定量分析方法的计算方法。(二)测定方法的效能指标(重点)识记:准确度、精密度、专属性、定量限、检测限、线性、范围、耐用性。应用:定量分析方法的选择、设计和验证。
9、 (三)定量分析样品的前处理方法 (次重点)理解:经有机破坏的分析方法:湿法破坏,干法破坏,氧瓶燃烧破坏;不经有机破坏的分析方法:直接测定法、水解后测定法、氧化还原后测定法。第五章体内药物分析一、学习目的与要求了解常用体内样品的制备及与储藏,了解体内样品的种类、采集与制备、贮存与处理;掌握体内样品分析的前处理,了解体内样品前处理的目的、常用体内样品预处理的方法。二、考核知识点与考核目标(一)体内样品的分析方法(次重点) 理解:分析方法的建立(二)体内样品分析方法的验证掌握:分析方法的验证第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析一、学习目的与要求熟悉芳酸类非甾体抗炎药物的基本结构与性质,掌握典型结构药物
10、与结构特点、主要理化性质;掌握鉴别试验;特殊杂质及其检查方法。二、考核知识点与考核目标(一)鉴别试验识记:与三氯化铁的反应、缩合反应、重氮化-耦合反应、氧化反应、水解反应、特征元素的反应、光谱法、色谱法。(次重点)应用:推测芳酸类似结构药物性质,设计鉴别、检查、含量测定方法并进行含量计算。(重点)(二)特殊杂质检查识记:阿司匹林及双水杨脂中游离水杨酸与有关物质的检查 (重点)甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的检查、二氟尼柳中有关物质的检查、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质的检查、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查。(一般) (三)含量测定掌握:布洛芬和氯贝丁酯的鉴别和含量测定。(重点
11、)理解:氯贝丁酯特殊杂质检查;(一般)(四)体内药物分析识记:血浆中阿司匹林与水杨酸的高效液相色谱测定法、人血浆中布诺芬的HPLC测定与立体选择性代谢研究。(一般)第七章苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析一、学习目的与要求掌握苯乙胺类药物的结构、性质及与分析方法间的关系,及其鉴别反应;熟悉某些药物中特殊杂质的来源及检查方法;掌握亚硝酸钠滴定法的原理、测定的主要条件、终点指示方法及注意事项;了解分光光度法、非水溶液滴定法、比色法、高效液相色谱法等测定该类药物的原理和方法;了解其体内分析方法。二、考核知识点与考核目标(一)苯乙胺类药物 (重点)掌握:苯乙胺类药物基本结构,典型药物结构、化学性质。识记:
12、典型苯乙胺类药物鉴别试验;含量测定方法:亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、HPLC法。应用:利用构-性关系,建立类似药物鉴别、检查方法和含量测定方法。第八章 对氨基苯甲酸和酰胺类局麻药物的分析一、学习目的与要求掌握对氨基苯加酸脂类药物的结构与性质:对氨基苯加酸脂类药物基本结构与典型药物,酰苯胺类药物基本结构与典型药物、主要理化性质。了解其鉴别试验,特殊杂质与检查;体内药物分析。二、考核知识点与考核目标(一)鉴别试验掌握偶氮化-耦合反应、与金属离子反应、水解产物反应、制备衍生物测定熔点、吸收光谱特征。(一般)(二)特殊杂质与检查掌握:盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查。(重点)了解:盐酸
13、普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他杂质的检查、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查。(次重点)(三)含量测定掌握亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、紫外分光光度法、高效液相色谱法。(重点)第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析一、学习目的与要求掌握二轻吡啶类药物的结构与性质。了解二轻吡啶类药物的鉴别试验、有关物质的检查以及含量测定。二、考核知识点与考核目标(一)常见药物的结构与物理性质、主要理化性质。掌握:二轻吡啶类药物的结构与性质(重点)(二)鉴别 了解化学鉴别方法、分光光度法、色谱法。(一般)(三)含量测定掌握铈量法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱
14、法。(重点)第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析一、学习目的与要求掌握巴比妥类药物的分析、苯并二氮杂卓类药物的分析。二、考核知识点与考核目标(一) 巴比妥类药物的分析掌握:巴比妥类药物的结构与性质、鉴别试验、特殊杂质检查、含量测定(重点)了解:巴比妥类药物的体内分析。(二)苯并二氮杂卓类药物的分析掌握:苯并二氮杂卓类药物的结构与性质、鉴别试验、含量测定了解:苯并二氮杂卓类药物特殊杂质检查、体内分析方法。(一般)第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析一、学习目的与要求掌握吩噻嗪类抗精神病药物的基本结构与主要性质、含量测定。了解吩噻嗪类抗精神病药物的鉴别方法以及有关物质的检查。二、考核知
15、识点与考核目标(一)鉴别试验掌握化学法、光谱法、色谱法等方法。(次重点)(二)有关物质的检查了解:盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查、奋乃静及其制剂的有关物质检查。(一般)(三)含量测定掌握:酸碱滴定法、分光光度法、高效液相色谱法。(重点)第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析一、学习目的与要求掌握喹啉类药物的分析、青蒿素类药物的分析。二、考核知识点与考核目标(一)喹啉类药物的分析掌握喹啉类药物的基本结构与主要性质、纯度检查、含量测定。(次重点)了解喹啉类药物的鉴别试验和高效液相色谱法测定人体血液中的氯喹。(一般)(二)青蒿素类药物的分析掌握青蒿素类药物的基本结构与主要性质,了解其鉴别试验、纯度
16、检查、含量测定以及液相色谱-质谱联用法测定人血浆双氢青蒿素浓度。(次重点)第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析一、学习目的与要求掌握莨菪烷类药物的结构和性质、鉴别试验、含量测定。了解体内莨菪烷类药物分析以及特殊杂质与检查。二、考核知识点与考核目标(一)结构和性质:典型药物、主要理化性质。(二)鉴别试验掌握:托烷生物碱的Vitaili鉴别反应(重点)了解:其他鉴别反应,与硫酸-重铬酸钾的反应、与生物碱显色剂或沉淀剂的反应。掌握光谱鉴别法、色谱法、硫酸盐和溴化物的反应。(一般)(三)特殊杂质与检查掌握:氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查、硫酸阿托品中有关物质的检查。(重点)(四)含量测定掌握:酸性染料比
17、色法、非水溶液滴定法、高效液相色谱法。(重点)第十四章维生素类药物的分析一、学习目的与要求了解维生素类药物的品种;熟悉维生素A、B、C、D和E基本结构;掌握维生素A、B1、C、D和E的鉴别试验;掌握维生素A紫外分光光度测定法;掌握维生素E特殊杂质检查及GC法,铈量法和HPLC法测其含量;掌握维生素B1的非水溶液滴定法、重量法、荧光法原理和方法;掌握维生素C结构特点及碘量法在原料药及其制剂在含量测定中的应用。二、考核知识点与考核目标(一) 维生素A 的分析(重点)识记:维生素A 的结构、性质。理解:维生素A鉴别试验:Carr-price反应、紫外吸收光谱法、薄层色谱法;含量测定:紫外分光光度法(
18、三点校正法),三氯化锑比色法,HPLC法。(二)维生素B1 (重点)识记:维生素B1结构及性质。理解:鉴别试验:硫色素反应、沉淀反应;含量测定:非水滴定法、紫外分光光度法,硫色素荧光法。(三)维生素C (重点)识记:维生素C结构及性质。理解:鉴别试验:AgNO3反应,2、6一二氯靛酚反应、氯化剂反应、糖类性质反应、紫外分光光度法;杂质检查;含量测定:碘量法、2、6-二氯靛酚滴定法、HPLC法。(四)维生素E (重点)识记:维生素E的结构、性质。理解:鉴别试验:硝酸反应、水解后氧化反应、光谱法;杂质检查:酸度、游离生育酚;含量测定:GC法。(五)维生素D(次重点)识记:维生素D的结构及性质。理解
19、:维生素D鉴别试验;杂质的检查;含量测定(正相HPLC)。(六)复方制剂中多种维生素的分析(一般)理解:离子对对高效液相色谱法测定多种维生素,反相高效液相色谱法同时测定9种水溶性维生素;非水反相高效液相色谱法同时测定4种脂溶性维生素。第十五章甾体激素类药物的分析一、学习目的与要求掌握本类药物的分类及基本结构以及可供分析的官能团;熟悉常用鉴别反应及特殊杂质检查法;掌握比色分析法(四氮唑比色法、异烟肼比色法、Kober反应比色法)、紫外分光光度法测定,本类药物含量原理及方法;熟悉高效液相色谱法测定方法及原理。二、考核知识点与考核目标(一)基本结构与分类 (重点)识记:结构特点、分类、典型药物结构。
20、(二)鉴别 (重点)理解:与强酸呈色反应、官能团的呈色反应(C17-醇酮基呈色反应、酮基呈色反应、甲酮基呈色反应、酚羟基呈色反应、炔基的沉淀反应、卤素的反应、酯的反应)、沉淀反应、制备衍生物测定其溶点水解产物反应、紫外分光光度、红外分光光度法、薄层色谱法、高效液相色谱法。(三)含量测定 (重点)理解:高效液相色谱法、紫外-可见分光光度法、比色法。应用:从甾体激素类药物的结构出发推测其性质。从结构出发建立药物的鉴别、检查、含量测定方法。各种含量测定方法的原理、影响因素及比较。(四)特殊杂质检查 (次重点)理解:地塞米松中游离磷酸、甲醇、丙酮检查;炔雌醇中雌酮检查、硒检查、其他甾体。第十六章抗生素
21、类药物的分析一、学习目的与要求了解抗生素类药物合成方法和效价测定方法;掌握-内酰胺类抗生素的化学结构特点,常用鉴别试验和含量测定方法;掌握氨基糖甙类抗生素的结构、性质、鉴别、检查,了解氨基糖甙类抗生素的含量测定;熟悉四环素类药物的结构与性质;掌握四环类药物的鉴别试验和杂质检查,了解其含量测定;熟悉青霉素致敏原获得和确证。二、考核知识点与考核目标(一) -内酰胺类抗生素的分析 (重点)识记:基本化学结构、典型药物结构、性质。理解:鉴别试验:色谱法、光谱法(红外吸收光谱、紫外吸收光谱)、呈色反应(羟肟酸铁反应、类似肽键反应、其他呈色反应)、各种盐的反应(钾、钠离子的火焰反应);特殊杂质的检查;含量
22、测定:HPLC法;体内-内酰胺类抗生素的分析。(二)氨基糖甙类抗生素的分析(重点)识记:链霉素和庆大霉素化学结构和性质。理解:鉴别试验: 茚三酮反应、Molish试验、N-甲基葡萄糖胺反应、麦芽酚反应、坂口反应、硫酸盐反应、色谱法、光谱法;特殊杂质检查及组分分析(链霉素中链霉素B的检查、硫酸奈替米星中有关物质检查、庆大霉素C组分测定、硫酸盐测定);含量测定(微生物检定法、高效液相色谱法)。(三)四环素类抗生素 (重点)识记:化学结构、结构特点、性质。理解:鉴别试验:HPLC法,浓H2SO4反应,FeCl3反应、紫外分光光度法、红外光谱法、薄层色谱法;特殊杂质检查(有关物质、杂质吸收度);含量测
23、定: HPLC法。(四) 概述 (一般)识记:抗生素的特点、分类和主要来源。理解:抗生素类鉴别及检查;效价测定方法:生物学方法、化学和物理化学法。(五)抗生素类药物中高分子杂质的检查(一般)识记:抗生素类药物中高分子聚合物的定义、来源与分类。理解:青霉素中高分子杂质的基本结构与特点,高分子杂质特点,高分子杂质的控制方法。应用:利用构-性关系,建立类似药物鉴别、检查方法和含量测定方法。第十七章 合成抗菌药物的分析一、 学习目的与要求掌握喹诺酮类药物的分析、磺胺类药物的性质、体内合成抗菌药的分析。二、考核知识点与考核目标(一)喹诺酮类药物的分析掌握:其化学结构与性质、含量测定。(重点)了解:鉴别试
24、验、特殊杂质检查(一般)(二)磺胺类药物掌握:其化学结构与性质、鉴别试验、特殊杂质检查、含量测定。(重点)(三)体内合成抗菌药的分析了解:水产品中残留喹诺酮和磺胺类药物的检查、掌握左氧氟沙星的血浆浓度测定。(一般)第十八章药物制剂分析概论一、学习目的与要求掌握制剂分析的特点;了解常见剂型分析的基本步骤,掌握其常规检查项目;掌握附加成分对活性成分含量测定的干扰及排除;掌握制剂分析结果的计算;了解复方制剂分析的特点,掌握其基本分析示例。二、考核知识点与考核目标(一)片剂和注射剂中药物的含量测定(重点)理解:药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除;片剂中常见赋形剂:糖类、硬脂酸镁、滑石粉;赋形剂对测定干
25、扰和消除方法;注射剂中常见附加剂:抗氧化剂、等渗溶液、溶剂油对测定干扰及消除方法。应用:附加剂的干扰和排除方法的选择,制剂含量测定结果的计算。(二)药物制剂分析的特点(次重点)识记:制剂分析特点、制剂含量测定及结果表示方法。(三)片剂和注射剂的分析(次重点)识记:含量均匀度和溶出度的定义。理解:片剂和注射剂常规检查项目;片剂含量均匀度的检查和溶出度测定。(四)复方制剂分析 (一般)理解:复方制剂分析特点。应用:复方制剂分析方法的设计。第十九章中药及其制剂分析概论一、学习目的与要求了解中药及其制剂分类及分析特点,熟悉其提取分离与纯化方法;熟悉中药制剂分析的一般程序;掌握中药制剂常用定量分析方法。
26、二、考核知识点与考核目标(一) 中药及其制剂分析方法(重点)理解:中药制剂取样与保存;中药制剂鉴别试验(性状鉴别,显微鉴别,理化鉴别,色谱法鉴别);杂质检查(水分检查法,总灰分和酸不溶性成分,重金属,砷盐,残留农药);中药及其制剂的含量测定(HPLC法,GC法,TLC法原理)。(二)概述(一般)识记:中药制剂定义、分析特点、分类。理解:中药及其制剂中待测成分的提取分离与纯化方法。(三) 中药指纹图谱研究技术(一般)识记:中药指纹图谱的定义及基本属性、中药指纹图谱的类型、中药指纹图谱研究技术关键。第二十章生物制品分析 一、学习目的与要求 熟悉生化药物的种类;熟悉生化药物质量检验的基本程序与方法;
27、掌握常用定量分析方法与应用。 二、考核知识点与考核目标(一)含量(效价)测定(重点) 识记:理化分析法、生化分析法、生物检定法。理解:酶法:酶活力测定法、酶分析法、酶分析应用示例。(二)鉴别试验(次重点)理解:理化鉴别法(化学法、紫外分光光度法、高效液相色谱法);生化鉴别法(酶法、电泳法);生物鉴别法(血清学法、生物学法)。(三) 概述 (一般) 识记:生物药物与制品定义、生物制品的种类和特点。 理解:生物制品的全程质量控制。(四)杂质检查(一般) 理解:特殊杂质的检查,安全性检查。第二十一章药品质量控制中现代分析方法的进展一、学习目的与要求熟悉高分辨气相色谱法、手性分离色谱、高效毛细管电泳分
28、析法的原理及在药物分析中的应用;了解近红外光谱分析法、核磁共振光谱分析法、X射线粉末衍射法在药物分析中的应用;了解气相色谱质谱联用技术、液相色谱质谱联、液相色谱核磁共振联用技术在药物分析中的应用。二、考核知识点与考核目标(一)药物现代色谱分析法及应用 (次重点)理解:毛细管气相色谱法、手性药物的液相色谱法和高效毛细管电泳分析法分离方法和原理。(二)药物现代光谱分析法及其应用 (次重点)理解:近红外光谱分析法、质谱法和核磁共振光谱分析法的原理。(三)色谱联用技术及其应用(一般)理解:GC-MS联用技术、HPLC-MS联用技术、HPLC-NMR联用技术。第三部分有关说明与实施要求 一、考核目标的能
29、力层次表述本大纲在考核目标中,按照“识记”、“理解”、“应用”三个能力层次规定其应达到的能力层次要求。各能力层次为递进等级关系,后者必须建立在前者的基础上,其含义是:识记:能知道有关的名词、概念、知识的含义,并能正确认识和表述,是低层次的要求。理解:在识记的基础上,能全面把握基本概念、基本原理、基本方法,能掌握有关概念、原理、方法的区别与联系,是较高层次的要求。应用:在理解的基础上,能运用基本概念、基本原理、基本方法联系学过的多个知识点分析和解决有关的理论问题和实际问题,是最高层次的要求。二、教材 指定教材:药物分析(第7版)杭太俊 主编 人民卫生出版社 2011三、自学方法指导1、在开始阅读
30、指定教材某一章之前,先翻阅大纲中有关这一章的考核知识点及对知识点的能力层次要求和考核目标,以便在阅读教材时做到心中有数,有的放矢。2、阅读教材时,要逐段细读,逐句推敲,集中精力,吃透每一个知识点,对基本概念必须深刻理解,对基本理论必须彻底弄清,对基本方法必须牢固掌握。3、在自学过程中,既要思考问题,也要做好阅读笔记,把教材中的基本概念、原理、方法等加以整理,这可从中加深对问题的认知、理解和记忆,以利于突出重点,并涵盖整个内容,可以不断提高自学能力。4、完成书后作业和适当的指导练习是理解、消化和巩固所学知识,培养分析问题、解决问题及提高能力的重要环节,在做练习之前,应认真阅读教材,按考核目标所规定的不一样层次,掌握教材内容,在练习过程中对所学知识开展合理的回顾与发挥,注重理论联系现实和具体问题具体分析,解题时应注意培养逻辑性,针对问题围绕相关知识点开展层次(步骤)分明的阐述或
copyright@ 2008-2022 冰豆网网站版权所有
经营许可证编号:鄂ICP备2022015515号-1