验证计划.docx

1、验证计划题 目：2012年年度验证计划起 草 人： 日期：编 号：SMP-06-009-5审 核 人： 日期：页 数：4批 准 人： 日期：生效日期：颁发部门：生产技术处份数编号：分发部门：办公室、生产技术处、质量保证处、合成分厂、发酵分厂、动力分厂,( 二,六,七,九)车间。 2012年年度验证计划(草）目 录1. 验证方针与本文件的目的 . 4 1.1 验证方针. . 4 1.2 本文件的目的. 42 一般概述 . 42.1 公司简介. 4 2.2 工艺概况 . 2.3产品概述. 2.4 本验证总计划制定的背景. 5 2.5 验证范围. 5 2.6 验证基本要求.63 验证组织结构及人员职

2、责 . 6 3.1 组织结构图. 6 3.2 验证委员会. 7 3.3 验证小组. 73.4 职责. 7 3.4.1 验证委员会职责 . 7 3.4.2 验证小组职责 . 8 3.4.3验证培训 . 8验证计划、方案、 . 4 验证计划、方案、报告的起草审批程序 . 95 文件 . 9 5.1 文件范围. 9 5.1.1 验证计划 . 9 5.1.2 5.1.3 验证方案 . 9 验证报告 . 95.2 文件内容与文件格式的一般要求. 9 5.2.1 方案和报告 . 9 5.2.2 验证记录 . 10 5.3 验证文件的编号. 10 5.4 验证文件归档.11 6 验证实施 . 11 6.1

3、验证前的准备. 6.1.1安全与健康.6.1.2校验.6.2 可能涉及到的验证类型与选用原则. 11 6.2.1 预验证 . 12 6.2.2同步验证 . 12 6.2.3 回顾性验证 . 12 6.2.4 再验证 . 12 6.2.5 变更验证 . 126.3 验证的实施流程. 12 6.4 本验证总计划主要覆盖的验证对象. 13 6.5 验证的时间计划安排. 13 .验证方法和可接受标准 . 13 偏差处理 .24变更控制 .24参引 . 未定义书签。 . 附录 .1. 验证方针与本文件的目的 验证方针与本文件的目的 本文件的 1.1 验证方针 GMP 是保证生产出符合既定质量标准药品的唯

4、一手段，而验证是证明和保证关键生产要 素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既 定要求的公认方法。 没有良好有效的验证工作，就谈不上 GMP 管理体系的有效，也就无法保 证药品的质量。因此，验证工作是 GMP 管理的最重要工作之一。 鉴于验证工作的如此重要性， 本公司将验证工作放在 GMP 管理的重要位置， 并给予高度重 视。为此提出下列验证方针： 充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。 充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。所有新的 关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应

5、经验证。 关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 当验证状态发生漂移时应进行再验证。 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 检验方法发生变化时应进行验证。1.2 本文件的目的 本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号 XXXXX）制定，概括地描述了本 公司应该进行的验证和确认活动的管理原则， 包括验证方针、 组织机构、 范围领域、 文件管理、 计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好 执行，满足 GMP 有关

6、验证的要求。 本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件， 公司有关部门可根据具体 情况以“年度（阶段）验证计划”具体化当年的验证活动，也可以“项目（如新建车间、特别 项目）验证计划”对“年度验证计划”进一步细化，以清晰文件，方便工作。 2 一般概述 2.1 公司简介 公司基本情况 公司全称是 新乡制药股份有限公司，新乡制药股份有限公司始建于一九四九年，随着公司的不断发展， 2005年初经新乡市政府批准改制为中外合资企业，并入拓新集团，成为了集原料药与核苷类系列产品为一体的综合性集团。新乡制药股份有限公司坐落于新乡市郊建设西路30号。是以生产原料药（肌苷年产量1200T、利巴韦林年

7、产量450吨、阿昔洛韦年产量60吨、胞磷胆碱钠年产量60T）及核苷类系列产品为主的制药企业，它占地面积95000M2，绿化面积占总面积的1/3.现有员工753人，各类专业技术人员122人，占员工总数的21.7%。随着集团领导与员工不断的努力，企业各项经济技术指标居全国先进水平。完全具备了自主性开发，现代化生产，规范化质检等优势。在环保治理方面，公司投入2000余万元，建立了污水处理设施，2007年7月通过市环保局组织的达标验收。2009年12月通过市环保局组织的污水深度治理验收。我公司长期以来，以市场为导向，以科技为先导，加强同有关科研院校的联系与合作，不断改进产品工艺，开发新产品，提高产品质

8、量，努力拓展产品领域。 拓新集团员工以“开拓、创新、诚信、奉献”的精神。奋发图强，开拓进取，成为国内同行业中的佼佼者，先后承担了多项国家级、省级火炬计划项目和多项国家重点新产品计划项目，多种产品获国家发明专利。公司现有3个精干包生产车间,车间面积共计45*15*3=2025平方米， 符合中国 GMP 标准， 2004年首次通过 肌苷、利巴韦林、阿昔洛韦的GMP认证，2008年并通过 GMP复认证；2010年3月通过胞磷胆碱钠GMP认证。2011年本公司原料药的年产量达 1428吨。 简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、其他建筑 公司平面布局情况、品种情况、车间

9、情况、生产能力情况 公司平面布局情况 物情况。 “附录 1 ，公司总平面布局图” 人员概况及公司组织机构图 简要介绍公司人力情况： 公司组织机构图 （见附录 2，公司组织机构图） 。2.2 工艺概述 工艺流程图 简要介绍（见附录 3，工艺流程图） 生产线介绍（前处理、发酵、合成、精制、公用设施） 操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制） （可以附件形式列出） 2.3 产品概述 产品列表，注明生产地点 序号 1 2 3 4 药品名称 规格 生产地点2.4 本验证总计划制定的背景 为开拓海外市场，为了保证公司原料药的生产符合中国、ICH、欧美等相关GMP法规和指南 的要求，接受可能的GM

10、P审计/检查，特别制定此VMP。 2.5 验证范围 本验证总计划覆盖本公司全部剂型和品种，包括xxx原料药涉及的工艺验证、分析方法验证、清洁验证、生产/检验设备验证以及所涉及的厂房及辅助系统验证。具体包括： 关键生产和检验设备确认。 分析方法验证。 生产工艺验证和变更验证 清洁规程或清洁规程验证。 消毒/灭菌规程验证 变更验证 例行的再验证 2.2 验证基本要求 依据本验证总计划制订“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划” ； 根据“年度（阶段）验证计划”或“项目验证计划”制订具体验证对象的验证方案； 验证方案应经过相关部门的审核和批准； 成立验证小组，对验证方案进行培训，以确保验证小组成员

11、能正确执行验证方案； 验证方案批准后，验证小组，按验证方案执行验证。 当验证结束后，所有的验证结果必须记录并评估，并应该包括所有的偏差和漏项，最后 给出验证结论。 所有的验证文件必须为我公司自己完成的文件，供应商提供的验证文件与报告可以供参 考。 3 验证组织结构及人员职责 3.1 组织结构图公司机密文件 The Corporation s confidential document文件名称 Document Name: 验证总计划 Validation Master Plan文件编号 Reference No : 生效日期 Effective Date： 版本 Version: 页码 Pag

12、e: 7of 14验证管理委员会 主任：副总经理（质量） 副总经理（质量） 副总经理 委员： QA 经理、 经理、 经理、 经理、 QC 生产保障部经理、 生产保障部经理、 生产部经理、 生产部经理、各车间主任工作小组-公用工程 组长 -生产保障部人员 -QA 人员 -相关专业技术人员工作小组设备 组长 -生产保障部人员 -QA 人员 -相关专业技术人员工作小组-分析方法 组长 -QC 人员 - QA 人员 -相关专业技术人员工作小组-工艺 组长 -生产人员 - QA 人员 - QC 人员 -相关专业技术人员3.2 验证委员会 本公司验证工作的最高领导和组织机构，验证总负责人为副总经理（质量）

13、 ，由 QA 经 理、QC 经理、生产保障部经理、生产部经理、各车间主任做为委员组成验证委员会。 （根 据实际情况调整） 3.3 验证小组 验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长 由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完 成。组长一般由验证委员会根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根 据要求指定。 3.4 职责 3.4.1 验证委员会职责 人员 总负责人 职责 带领验证委员会，按照本验证总计划与各项次级验证计划，领导和组织 本公司的全部验证活动的发动和实施。 参与验证方案与验证报告的审核；确保为相关部门的

14、验证工作提供足够的资源，以达到VMP中规定的验证 目标，并符合GMP要求。 XX 组织本验证总计划的起草； 审核验证总计划，确保验证活动计划符合GMP要求； 确保各项验证活动按GMP要求开展和实施； 批准验证方案与验证报告； 验证活动中偏差调查结论的批准； 建立验证档案。 QA 经理 确保按照QA合格标准及GMP要求完成所有的验证和确认； 审核验证计划、方案和报告； 验证过程偏差的调查； 验证的协调工作； 根据批准的验证报告发放验证合格证书 验证委员会其 他成员 审核验证计划、方案和报告。参与和支持有关验证的实施，确保正式生 产使用的设施、设备、工艺、检验方法和系统等经过验证。3.4.2 验证

15、小组职责 人员 验证组长 职责 组织起草本小组负责的验证项目的验证方案、组织项目的具体验证、督促验 证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、起草验证报告、整理验证档案； 当漏项或偏差发生时，负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培 训。 验证小组 成员 协助起草验证方案和报告、按照方案参与实施验证、并做好记录、例外情况 及时汇报和记录。 3.4.3 验证培训 公司所有验证管理人员和操作人员都应参加所参与的验证方案的培训，该培训应被记录 备案。验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能的培训，应遵循培 训管理 办法。验证计划、方案、 4 验证计划、方案、报告的起草审批程序

16、 4.1 4.2 4.3 验证计划由质量受权人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。 以上文件的审核由验证委员会全体成员审核。 所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人(或QA)批准。 （此处据实际情况调整） 5 文件 5.1 文件范围 验证文件包括验证计划、方案、记录、报告和验证证书。 5.1.1 验证计划 包括“验证总计划”、“年度（或阶段）的验证计划”以及“项目（或分项）验证 计划”，是对本公司全部、某个年度（阶段）或者某个项目的验证工作的规划和要求。 内容一般包括： 项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准，被验证的领域和对象、验证的组织机 构，验证合格的标准，验证文件管理要求，验

17、证大体进度计划等内容。 5.1.2 验证方案 一个描述某个具体验证项目如何进行验证、 并确定验证合格标准的书面方案。 通常 由三大部份组成：一是验证项目概述，阐述需要检查、校正及试验的具体内容；二是对 需要验证的关键点设定可接受标准和验证方法， 即检查及试验达到什么要求以及如何检 查的方法；三是记录格式，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。 5.1.3 验证报告 对验证方案及已完成验证试验的结果、 漏项及发生的偏差等进行回顾、 审核并做出 评估的说明文件。 与方案的内容一致的可以不重复方案内容， 仅写明与对应的方案相同 即可。 5.2 文件内容与文件格式的一般要求 5.2.1 方案和报告

18、 1 2 文件题目、文件编号及版本号，报告中应有对应的方案编号。 3 4 5 6文件签字，包括起草、审核和批准。 文件分发的对象。 验证项目的基本情况概述。 每个关键验证项目的简述，具体详细的验证方法和程序描述，可接受的确认及合格 标准，观察或检测结果记录表格等。7 8 9 10 11 12验证实施的时间计划安排。 适用于本项目的其它相关文件的参引（如 SOP、指导文件等） 偏差的处理方案，报告中应有每个偏差的处理情况总结与记录。 报告是对每一个验证关键点的总结，包括结论、确认和建议。 文件变更历史/修订原因。 附录，如包括的原始数据及其它支持性信息等 。无法存放在文件附录中的文件，要 有足够

19、的参引。 （以上格式应与实际的验证格式一致） 对一些特别简单的验证项目， 可将方案和报告一体化。 验证执行时可直接将检测数据填在方案的记录表格中，由此形成验证报告。 5.2.2 验证记录 验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日常的记录格式，也 可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式， 具体的记录格式可以在附录中， 也可以按 照 5.2.2 方案。 5.3 验证文件的编号 每个验证的项目， 其验证文件的编号是唯一的。 不同验证项目， 验证文件的编号不能重复。 验证文件的编号按照如下表所示方式： 验证项目 XXX 分析方法 方案编号方法 报告编号方法 。 备注 “*”

20、为代表公用设备、系统 清洁验证 主厂房生产设备 xx 车间生产设备 分析仪器 xx 工艺验证 xx 工艺验证 xx 工艺验证 xx 工艺验证两位数字，采 用流水号的 方法给出。（以上仅供参考，根据实际情况描述或参引管理程序） 5.4 验证文件归档 所有文件都应该在验证结束后， 由验证小组组长负责整理， 将所有验证文件的原件交负责 存档的QA存放在一个安全的地方，可随时进行调阅和审核，方案和验证/确认报告必须至少存 放15年，验证经理应建立并保存所有验证档案的索引。验证过程的记录作为验证报告的附属档案与验证报告一起保存。6 验证实施 6.1 验证前的准备 6.1.1安全与健康 对设备安全检查之前

21、，不能进行验证或确认工作。这些安全检查记录必须归档，并且检查 合格。验证或确认执行时，必须遵循相应的公司安全和健康预防措施及原则。 6.1.2 校验在验证方案准备阶段，应确定使用的验证用的相关仪器仪表及设备上的仪表是经过校验的。校验 仪器应根据相关 SOP 进行校验且可追溯，有校验记录。所有校准仪器都要贴上标签以示校准状态。6.2 可能涉及到的验证类型与选用原则6.2.1 预验证 预验证指一项工艺、过程、系统、设备、方法等在正式投入使用前进行的，按照预定验证 方案进行的验证。是考察和确认验证对象有效、可靠及有良好重现性，以评价是否可投入使用 的依据。 预验证一般需要有比较充分和完整的设备、产品

22、和工艺的设计开发资料。引入新产品、新 设备以及新的生产工艺时应用预验证的方式，预验证的成功是实现新工艺、新设备从研究、试 车阶段向生产阶段转移的必要条件，工艺或设备是交付常规生产的起点。 可能的情况下，预验证应是第一选择的验证类型。 6.2.2 同步验证 在不适合预验证的情况下的退步选择。 指在投入正式生产使用的同时， 对某一验证项目进行的验证， 即从实际使用和运行过程中 获得的数据作为验证的依据，以证明验证对象达到预定要求的一系列活动。 同步验证实际上是特殊监控条件下的试生产，于此既可获得合格产品又可得到验证结果， 即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实工艺条件的控制达到预计要求。 原则

23、上， 高风险的无菌产品和生物技术产品生产工艺的初始验证或高风险的关键工艺步骤 （如除菌过滤工艺）的变更验证不适用同步验证。 6.2.3 回顾性验证 对于已经投入使用一段时间、 无论是否经历过任何验证的验证对象， 进行历史数据的收集、 总结和分析，得出是否符合预定要求的结论的一种验证。 回顾性验证的样本数应足够的大，最少不少于 10 个样本。 与初始使用时比较发生过重大变化的验证对象不适合回顾性验证。 6.2.4 再验证 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证 实已验证状态没有发生漂移而进行的验证。关键工艺、设施、设备需要进行定期再验证。 6.2.5 变更

24、验证 指一项工艺、过程、系统、设备或材料等经过验证后，发生了重大变更，对变更后是否仍 有效和可靠进行的再验证。 6.3 验证的实施流程6.4 本验证总计划主要覆盖的验证对象 6.4.1 关键生产和检验设备确认 6.4.2 分析方法验证 6.4.3 生产工艺验证 6.4.4 清洁规程 6.4.5 消毒/灭菌规程验证 6.4.6 例行的再验证 6.4.7 变更验证 6.5 验证的时间计划安排 本验证总计划为指导和原则性文件，它应为“年度（阶段）验证计划”和/或“项目验证 计划”所支持。验证工作的时间计划安排将“年度（阶段）验证计划”和/或“项目验证计划” 中说明。 7 验证方法和可接受标准 每个具体验证必须按照验证总计划和/或次级验证计划的要求制定具体的验证方案，验证 方案中应详细描述所使用的验证方法和验证可接受标准。 各类验证的验证方法和验证可接受标准， 根据本公司以下规程， 结合具体验证的验证目的 等建立和制定。7.1 设备及公用工程系统验证 7.1.1 设备及公用工程系统验证的内容包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认。7.1.2 预确认目的：对待订购设备或设施技术指标