酒石酸吉他霉素可溶性粉.docx

1、酒石酸吉他霉素可溶性粉酒石酸吉他霉素可溶性粉生产工艺规程1 产品概述1.1 产品名称通用名：酒石酸吉他霉素可溶性粉汉语拼音：Jiushisuan Jitameisu Kerongxingfen1.2 剂型：粉剂1.3 批准文号： 1.4 规格：100g：10g（1000万单位） 1.5 包装：100g100袋/箱1.6 贮存：遮光，密闭保存1.7 有效期：两年2 处方和依据2.1 处方名 称用 量酒石酸吉他霉素10.00g葡萄糖90.00g共制成 100.00g2.2 处方依据：本处方依据中华人民共和国兽药典2005年版一部酒石酸吉他霉素可溶性粉项下制订。3 生产工艺流程图 检查 产 品 合

2、格 检查 4 操作过程及工艺条件4.1 粉碎过筛4.1.1 如酒石酸吉他霉素和葡萄糖不能通过五号筛，应进行粉碎。4.1.2 操作人员按本岗位的操作规程将酒石酸吉他霉素和葡萄糖分别粉碎，药粉应通过五号筛。4.1.3 车间质量监督员对粉碎过筛岗位进行检查，符合要求后即可生产。4.1.4 粉碎过筛后的药粉装入洁净容器中，容器外挂物料状态卡，注明名称、规格、批号、数量、日期、操作者和复核人。4.1.5 操作人员填写粉碎过筛批记录，并将记录随物料传入称量配料工序。4.2 称量配料4.2.1 酒石酸吉他霉素和葡萄糖使用前应再次检查外观情况，确保质量合格。称量前操作人员应先核对原料的名称、批号、数量、生产单

3、位等。确认无误后，进行称量配料。处方计算和称量过程必须由双人操作，一人称量、一人复核，并由质量监督员监督。操作过程中，操作人员应及时填写称量记录。4.2.2 称好的物料置于清洁干燥的周转容器内，容器外应挂物料状态卡，注明物料名称、批号、数量、规格、日期、操作人和复核人。4.3 混合4.3.1混合前操作人员应先核对物料的名称、批号、数量等，确认无误后进行下一步操作。4.3.2 检查各准备工作无误后，将称量好的原料与辅料依次倒入V型混合机开始混合，混合30分钟。并保证混合机的装量不超过该机总量的2/3。4.3.3 经过混合具有均一性的物料为一个批量，编为一个批号。4.3.4 混合好的物料装入洁净的

4、容器内，容器外应挂物料状态卡，写明物料品名、规格、批号、数量、日期操作者和复核人，传入中间站。4.3.5混合岗位班长填写请验单，交于中间产品化验员，中间产品化验员检验合格后，将检验报告书副本交于车间质量监控员。4.3.6 操作人员填写混合批记录，并将中间产品检验报告书归入批生产记录中。批生产记录随检验合格的物料传入包装工序。4.4 包装4.4.1 操作人员根据批包装指令领取包装材料等包装物品。包装用大箱箱签等应打印批号、生产日期、有效期，且印字清晰。4.4.2 操作人员核对该中间产品的品名、批号、数量、规格等，按包装岗位标准操作规程进行操作。4.4.3分装时，包装岗位班长应间隔30分钟检查一次

5、装量，不得出现少装、漏装、多装，封装要整齐。分装时操作人员要及时填写分装批记录。4.4.4装箱过程中，将桶按一致方向摆放整齐，并保持垫板清洁完整，车间质量监控员应随时抽检药品包装情况。4.4.5取样：装箱结束后，包装小组将成品搬运至成品库待验区待验。包装岗位班长填写请验单交于中心化验室，取样分样员按成品取样操作规程的规定操作。检验合格后，包装小组将产品合格证放入大箱内封箱，然后办理入库手续。4.4.6有零头产品，要求合箱的，要保证每箱的零头产品不多于2个批号。每个批号均应在外箱与合格证上印注，并填写合箱记录。4.4.7包装结束后，要清点、校对包装材料、标签，按包装材料的规定处理，剩余零散产品密

6、封后，贴上标志存放于零散产品柜，并做好记录。4.5 入库4.5.1 仓库物料管理员按质量管理部门出具的成品检验报告书和车间填写的成品入库单验收成品。4.5.2 仓库物料管理员目测外观包装是否符合要求。查看品名、规格、批号、数量、有效期等是否与报告书相符。4.5.3 同意入库的合格成品填写入库成品总账和分类账，放置于合格品区。4.5.4 成品应遵循物料贮存管理规程，按品种、规格、批号、分类码放，不准混堆混放，以防止发货时产生错发事件。4.5.5 成品的储藏条件应保证密闭、防潮、干燥。5 原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准5.1 原辅料质量标准5.1.1 酒石酸吉他霉素质量标准 酒石酸吉他

7、霉素 Jiushisuan Jitameisu Kitasamycin Tartrate本品为吉他霉素酒石酸盐。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于1100吉他霉素单位。【性 状】 本品为白色至淡黄色粉末；无臭，味微苦。本品在水、甲醇、乙醇中极易溶解，在丙酮或三氯甲烷中几乎不溶。【鉴 别】（1）取本品10mg，加硫酸5ml，缓缓摇匀，溶液显红褐色。（2）在吉他霉素组分项下记录的色谱图中，供试品溶液出现4个与吉他霉素标准品中A5、A4、A1、A13峰保留时间一致的色谱峰。（3）本品的水溶液显酒石酸盐的鉴别反应取供试品的中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在试

8、管的内壁成银镜。取供试品溶液，加醋酸成酸性后，加硫酸亚铁试液1滴和过氧化氢试液1滴，使溶液退色后，用氢氧化钠试液碱化，溶液即显紫色。【检 查】酸 度 取本品0.3g，加水10ml溶解后，依法测定(附录51页)， pH值应为3.05.0。水 分 取本品，照水分测定法（附录69页，第一法A）测定，含水分不得过5.0%。炽灼残渣 不得过0.5%(附录71页)。吉他霉素组分 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含吉他霉素2500单位的溶液，作为供试品溶液，照高效液相色谱法（附录32页）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L醋酸铵溶液-甲醇-

9、乙腈（40：55：5）为流动相；柱温60；检测波长为231nm。理论板数按吉他霉素A5组分峰计算不低于3000，A5组分峰与相邻杂质峰的分离度应大于1.0。测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml约含吉他霉素2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吉他霉素标准品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml约含吉他霉素2mg的溶液，作为标准品溶液（1）；取5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为标准品溶液（2）。取标准品溶液（1）、（2），同法测定。吉他霉素主组分出峰顺序依次为A9、A8、A7、A6、A5、A4、A1、A3、A1

10、3。按外标法以吉他霉素A5的峰面积计算，吉他霉素A5应35%70%，A4应为5%25%，A1、A13均应为3%15%；吉他霉素主组分A9、A8、A7、A6、A5、A4、A1、A3、A13之和不得少于85%。吉他霉素A5（A4、A1、A13 、A9、A8、A7、A6、A3）含量% = ATWSP标准品效价 100%ASWT供试品效价式中 AT为供食品色谱图中吉他霉素A5（A4、A1、A13）的峰面积； AS为标准品色谱图中吉他霉素A5的峰面积； WT为供试品的重量； WS为标准品的重量； P为标准品种吉他霉素A5的百分含量。【含量测定】 精密量取本品适量，加灭菌水定量制成每1ml中约含1000单

11、位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录103页）测定。【类 别】 大环内酯类抗生素。【贮 藏】 密闭，在干燥处保存。【制 剂】 酒石酸吉他霉素可溶性粉 【标准来源】中华人民共和国兽药典2005年版一部5.1.2 葡萄糖质量标准 葡萄糖PutaotangC6H12O6H2O 198.17本品为D-(+)-吡喃葡萄糖一水合物。【性状】本品为无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末，无臭，味甜。本品在水中易溶，在乙醇中微溶。比旋度 取本品约10g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量与氨试液0.2ml，溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，放置10分钟，在25时，依法测定（附录47页），比旋度为+52.5至+53.

12、0。【鉴别】（1）取本品约0.2g，加水5ml溶解后，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。【检查】 酸度 取本品2.0g,加水20ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20ml，应显粉红色。溶液的澄清度与颜色 取本品5g，加热水溶解后，放冷，用水稀释至10ml，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与对照液（取比色用氯化钴液3ml、比色用重铬酸钾液3ml与比色用硫酸铜液6ml，用水稀释成50ml）1.0ml加水稀释至10ml比较，不得更深。乙醇溶液的澄清度 取本品1

13、.0g，加90乙醇30ml，置水浴上加热回流约10分钟，溶液应澄清。氯化物 取本品0.6g，依法检查（附录63页），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓。硫酸盐 取本品2.0g，依法检查（附录63页），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓。亚硫酸盐与可溶性淀粉 取本品1.0g，加水10ml溶解后，加碘试液1滴，应即显黄色。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过9.5（附录69页）。炽灼残渣 不得过0.1（附录71页）。蛋白质 取本品1.0g，加水10ml溶解后，加磺基水杨酸溶液（15）3ml，不得发生沉淀。铁盐 取本品2.0g，加水20ml溶解后，

14、加硝酸3滴，缓缓煮沸5分钟，放冷，用水稀释使成45ml，加硫氰酸铵溶液（30100）3ml，摇匀，如显色，与标准铁溶液2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。重金属 取本品4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（附录66页，第一法），含重金属不得过百万分之五。砷盐 取本品2.0g，加水5ml溶解后，加稀硫酸5ml与溴化钾溴试液0.5ml，置水浴上加热约20分钟，使保持稍过量的溴存在，必要时，再补加溴化钾溴试液适量，并随时补充蒸散的水分，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，依法检查（附录67页，第一法），应符合规定。【类别】体液补充

15、药。【贮藏】密封保存。【制剂】（1）葡萄糖注射液（2）葡萄糖氯化钠注射液【标准来源】中华人民共和国兽药典2005年版一部5.2 包装材料质量标准5.2.1 铝塑复合袋质量标准铝箔复合袋质量标准 1、 品名：铝箔复合袋2、 规格：长170mm，宽130mm，偏差1mm。3、 性状：本品为塑料、铝箔制成的银白色的复合袋。4、 外观与质量要求：4.1应为塑料与铝箔制成的复合袋。4.2不允许有穿孔、异物、异味、粘连、涂层不均匀、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。4.3柔韧性好，不易撕裂、破损。5、卫生要求：清洁、无污染5.2.2 包装箱质量标准纸箱质量标准1、 品名：纸箱2、 纸质材料：

16、木浆纸，共五层见表一（表一）纸箱名称纸 材层 数粉散预混剂纸箱 木浆纸5层3、尺寸规格：纸箱尺寸长、宽、高表示纸箱的规格，单位用毫米（mm）。长度（L）：箱内底面长边尺寸； 宽度（B）：箱内底面短边尺寸；高度（H）：箱内顶面到底面的尺寸； 体积（V）：V=LBH（m3）尺寸规格及允许偏差应符合表二的要求：（表二）纸 箱 种 类长 度（mm）宽 度（mm）高 度（mm）尺寸极限偏差尺寸极限偏差尺寸极限偏差粉散预混剂纸箱4105.02504.02652.04、外观、印刷质量应符合表三的要求：（表三）检验项目内控标准外观钉合瓦楞纸箱使用带有镀层的低碳铜扁丝，扁丝不应有锈斑、剥层、龟裂或其它使用上的缺

17、陷。箱体方正，测量对角线偏差应小于10mm。表面不允许有明显的损坏（折痕、裂痕）和污迹，裁切边缘应整齐，不得有毛边、齿边,切断口表面裂损宽度不超过8mm。纸箱接头钉合搭接舌边宽度3550mm,金属钉应沿搭接部分中线钉合，采用斜式（与纸箱立边成45角）或横钉，箱钉应排列整齐、均匀，双排钉距不大于120mm，钉距均匀，头尾钉距离底面压痕边线大于20mm，钉合接缝线应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等现象。纸箱的压痕线宽度不大于17mm，折线居中，不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线。纸箱摇盖经开、合180往复5次以上，纸箱表面和里层都不得有裂缝。印刷质量纸箱上印刷的文字、图案、色彩等应与本

18、公司的送印稿一致。不得有错字、漏字、不规范字等现象；字的笔画应清晰、粗细均匀，标点符号使用正确；图案印刷端正、清晰、位置准确，印刷位置偏差小于5.0mm。同一纸箱中不得夹杂其他纸箱。色彩均匀、纯正、无明显色差。纸箱上印刷的文字、图案、色彩应符合质量管理部、生产管理部确定的实物样本标准。5、检验规则：5.1以相同材料、相同的工艺、相同规格的同一入库日期的产品为一批。5.2取样方法：包装材料取样操作规程。6、用 途：产品外包装。7、储存条件：常温、干燥处保存。5.2.3外包装标签质量标准箱签质量标准1、品名：箱签 2、材质：采用不干胶纸3、规格尺寸及允许偏差应符合表一要求：（表一）箱签种类长度（m

19、m）宽度（mm）重量（g）尺寸极限偏差尺寸极限偏差克数极限偏差酒石酸吉他霉素可溶性粉1101.0601.031.04、外观、印刷质量及粘度应符合表二的要求：（表二）检验项目内控指标外观箱签裁切边缘整齐，不得有毛边、齿边、粘结等，字体不得歪斜；不得有多余的压痕线及切口；其表面不得有损坏、污迹和皱折等现象。印刷质量箱签上印刷的文字、图案、色彩等应与本公司的送印稿一致。不得有错字、漏字、不规范字等现象；字的笔画应清晰、粗细均匀，标点符号使用正确；图案印刷端正、清晰、位置准确，印刷位置偏差小于2.0mm。同一标签中不得夹杂其他标签。色彩均匀，无明显色差。箱签上印刷的文字、图案、色彩等应符合质量管理部、

20、生产管理部确定的实物标准。粘度粘牢在纸箱表面、不易脱落，无翘角、掀边等现象。5、检验规则：5.1 以相同材料、相同的工艺、相同规格的同一入库日期的产品为一批。5.2 取样方法：包装材料取样操作规程。6、用 途：产品包装。7、储存条件：常温、干燥处保存。5.2.4外包装标签质量标准袋签质量标准1、品名：袋签2、材质：采用不干胶纸3、规格尺寸、允许偏差应符合表一要求：（表一）袋签种类长度（mm）宽度（mm）重量（g）尺寸极限偏差尺寸极限偏差克数极限偏差酒石酸吉他霉素可溶性粉1201.01001.021.04、外观、印刷质量及粘度应符合表二的要求：（表二）检验项目 内控标准外 观袋签裁切边缘整齐，不

21、得有毛边、齿边、粘结等；字体不得歪斜；不得有多余的压痕线及切口；其表面不得有损坏、污迹和皱折等。印刷质量袋签上印刷的文字、图案、色彩等应与本公司的送印稿一致。不得有错字、漏字、不规范字等现象；字的笔画应清晰、粗细均匀，标点符号使用正确；图案印刷端正、清晰、位置准确，印刷位置偏差小于2.0mm。色彩均匀，无明显色差。同一标签中不得夹杂其他标签。标签上印刷的文字、图案、色彩等应符合质量管理部、生产管理部确定的实物标准。粘 度粘牢在铝箔复合袋表面、不易脱落，无翘角、掀边等现象。注：其它特殊项目见该物料检验合格报告单5、检验规则：5.1以相同材料、相同工艺、相同规格的同一入库日期的产品为一批。5.2取

22、样方法：包装材料取样操作规程。6、用 途：产品包装。7、储存条件：常温、干燥处保存。5.3 中间产品、成品质量标准5.3.1 酒石酸吉他霉素可溶性粉中间产品质量标准 酒石酸吉他霉素可溶性粉 Jiushisuan Jitameisu Kerongxingfen Kitasamycin Tartrate Soluble Powder本品为酒石酸吉他霉素与适宜的辅料配制而成。含吉他霉素应为标示量的92.0%108.0%。【性 状】 本品为白色或类白色粉末。【鉴 别】（1）取本品10mg，加硫酸5ml，缓缓摇匀，溶液显红褐色。（2）在吉他霉素组分项下记录的色谱图中，供试品溶液出现4个与吉他霉素标准品中

23、A5、A4、A1、A13峰保留时间一致的色谱峰。（3）本品的水溶液显酒石酸盐的鉴别反应取供试品的中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在试管的内壁成银镜。取供试品溶液，加醋酸成酸性后，加硫酸亚铁试液1滴和过氧化氢试液1滴，使溶液退色后，用氢氧化钠试液碱化，溶液即显紫色。【检 查】水 分 取本品，照水分测定法（附录69页，第一法A）测定，含水分不得过6.0%。吉他霉素组分 取本品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中约含吉他霉素2500单位的溶液，摇匀，滤过，作为供试品溶液，照高效液相色谱法（附录32页）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为

24、填充剂；以0.1mol/L醋酸铵溶液-甲醇-乙腈（40：55：5）为流动相；柱温60；检测波长为231nm。理论板数按吉他霉素A5组分峰计算不低于3000，A5组分峰与相邻杂质峰的分离度应大于1.0。测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml约含吉他霉素2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吉他霉素标准品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml约含吉他霉素2mg的溶液，作为标准品溶液（1）；取5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为标准品溶液（2）。取标准品溶液（1）、（2），同法测定。吉他霉素主组分出峰顺序依次为A9、A

25、8、A7、A6、A5、A4、A1、A3、A13。按外标法以吉他霉素A5的峰面积计算，按下式分别计算，吉他霉素A5应为35%70%，A4应为5%25%，A1、A13均应为3%15%。吉他霉素A5（A4、A1、A13）含量% = ATWSP标准品效价 100%ASWT标示量式中 AT为供试品色谱图中吉他霉素A5（A4、A1、A13）的峰面积； AS为标准品色谱图中吉他霉素A5的峰面积； WT为供试品的重量； WS为标准品的重量； P为标准品种吉他霉素A5的百分含量。溶 解 性 取供试品适量，置纳氏比色管中，加水制成50ml的溶液（浓度为临床使用时高剂量浓度的2倍），在252上下翻转10次，供试品应

26、全部溶解，静置30分钟，不得有混浊或沉淀生成。外观均匀度 取供试品适量，只光滑纸上，平铺约5cm2,将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。装 量 按最低装量检查法(附录102页)检查，装量不低于97g/袋，平均装量不低于标示装量（袋装规格100g/袋）。【含量测定】 精密量取本品适量，加灭菌水定量制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录103页）测定。【类 别】 大环内酯类抗生素。【规 格】 100g ：10g（1000万单位） 【贮 藏】 密闭，在干燥处保存。【标准依据】中间产品内控质量标准酒石酸吉他霉素可溶性粉项下。5.3.2 酒石酸吉他霉素

27、可溶性粉成品质量标准 酒石酸吉他霉素可溶性粉 Jiushisuan Jitameisu Kerongxingfen Kitasamycin Tartrate Soluble Powder本品为酒石酸吉他霉素与适宜的辅料配制而成。含吉他霉素应为标示量的92.0%108.0%。【性 状】 本品为白色或类白色粉末。【鉴 别】（1）取本品10mg，加硫酸5ml，缓缓摇匀，溶液显红褐色。（2）在吉他霉素组分项下记录的色谱图中，供试品溶液出现4个与吉他霉素标准品中A5、A4、A1、A13峰保留时间一致的色谱峰。（3）本品的水溶液显酒石酸盐的鉴别反应取供试品的中性溶液，置洁净的试管中，加氨制硝酸银试液数滴，

28、置水浴中加热，银即游离并附在试管的内壁成银镜。取供试品溶液，加醋酸成酸性后，加硫酸亚铁试液1滴和过氧化氢试液1滴，使溶液退色后，用氢氧化钠试液碱化，溶液即显紫色。【检 查】水 分 取本品，照水分测定法（附录69页，第一法A）测定，含水分不得过6.0%。吉他霉素组分 取本品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中约含吉他霉素2500单位的溶液，摇匀，滤过，作为供试品溶液，照高效液相色谱法（附录32页）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L醋酸铵溶液-甲醇-乙腈（40：55：5）为流动相；柱温60；检测波长为231nm。理论板数按吉他霉素A5组分峰计算不低

29、于3000，A5组分峰与相邻杂质峰的分离度应大于1.0。测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml约含吉他霉素2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吉他霉素标准品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml约含吉他霉素2mg的溶液，作为标准品溶液（1）；取5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为标准品溶液（2）。取标准品溶液（1）、（2），同法测定。吉他霉素主组分出峰顺序依次为A9、A8、A7、A6、A5、A4、A1、A3、A13。按外标法以吉他霉素A5的峰面积计算，按下式分别计算，吉他霉素A5应为35%70%，A4应为5%2

30、5%，A1、A13均应为3%15%。吉他霉素A5（A4、A1、A13）含量% = ATWSP标准品效价 100%ASWT标示量式中 AT为供试品色谱图中吉他霉素A5（A4、A1、A13）的峰面积； AS为标准品色谱图中吉他霉素A5的峰面积； WT为供试品的重量； WS为标准品的重量； P为标准品种吉他霉素A5的百分含量。溶 解 性 取供试品适量，置纳氏比色管中，加水制成50ml的溶液（浓度为临床使用时高剂量浓度的2倍），在252上下翻转10次，供试品应全部溶解，静置30分钟，不得有混浊或沉淀生成。外观均匀度 取供试品适量，只光滑纸上，平铺约5cm2,将其表面压平，在亮的背景下观察，应呈均匀的色泽、无花纹与色斑。装 量 按最低装量检查法(附录102页)检查，装量不低于97g/袋，平均装量不低于标示装量（袋装规格100g/袋）。【含量测定】 精密量取本品适量，加灭菌水定量制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（附录103页）测定。【类 别】 大环