药师专业知识二.docx

1、药师专业知识二第一章绪论药剂学的概念与任务一、药剂学的概念药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。1概念内涵1.药剂学所研究的对象是药物制剂;2.研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等;3.药剂学是一门综合性技术科学。2基本概念药物药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。药物剂型为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)。同一种剂型可以有不同的药物同一种药物也可以制成多种剂型药物制剂为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体

2、品种，称为药物制剂，简称制剂(Preperations)。3研究内容(以注射剂为例)基本理论处方设计制备工艺质量控制合理用药4涉及学科药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学。二、药剂学任务药剂学基本理论的研究新剂型的研究与开发新技术的研究与开发新辅料的研究与开发中药新剂型的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发1基础理论药物溶液的形成理论表面活性剂药物微粒分散系的基础理论药物制剂的稳定性粉体学基础流变学基础药物制剂的设计1.1新剂型缓释、控释和靶向制剂

3、1.2新技术固体分散技术包合技术微囊化技术纳米技术脂质体技术球晶制粒技术包衣技术1.3辅料辅料有天然的、合成的、和半合成的。辅料与剂型紧密相连，新辅料的研制对新剂型与新技术的发展起着关键作用。为了适应现代化药物剂型和制剂的发展，辅料将向安全性、功能性、适应性、高效性的方向发展。辅料的发展对制剂整体水平的提高具有重要的意义。1.4生物技术药物生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。1.5生物技术药物的特点药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败

4、，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。2制剂生产的发展方向制剂生产向封闭、高效、多功能、连续化和自动化的方向发展。药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学1工业药剂学工业药剂学(industrial pharmaceutics)是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。1.1主要任务：研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。1.2目的：为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品。2物理药剂学物理药剂学(physical pharmaceutics)是运用物理原理、方法和手段，

5、研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。2.1内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、胶体化学。2.1.1药用高分子材料学药用高分子材料学(polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。2.1.2生物药剂学生物药剂学(biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的

6、边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。2.1.3药代动力学药代动力学(pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。2.1.4临床药剂学临床药剂学(clinical pharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称(广义的)调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。主要内容：提供特定患者所

7、需药品的情报;临床用制剂和处方研究;药物制剂的临床研究和评价;药物制剂的生物利用度研究;药物剂量的临床监控;药物配伍变化及相互作用等。主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。药物剂型与DDS一、药物剂型的重要性剂型是药物的传递体，是临床使用的最终形式。1药物剂型与给药途径药物剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的性质、不同的治疗目的选择合理的剂型与给药方式。药物剂型必须与给药途径相适应。2药物剂型的重要性1. 不同剂型改变药物的作用性质2. 不同剂型改变药物的作用速度3. 不同剂型改变药物的毒副作用4. 有些剂型可产生靶向作用5. 有些剂型影响疗效二、药物

8、剂型的分类2.1按给药途径分类1. 经胃肠道给药剂型口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等2. 经非胃肠道给药剂型注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂皮肤给药：软膏剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂腔道给药：栓剂、泡腾片2.2按分散系统分类溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂乳剂型：乳剂(口服、静脉、搽剂)混悬型：混悬剂、合剂、洗剂气体分散型：气雾剂微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂2.3按制法分类浸出制剂：酊剂、流浸膏剂无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴眼剂、手术用制剂2.4按形态分类液体制剂：溶液剂、水针剂气体制

9、剂：气雾剂、喷雾剂固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂三、药物的传递系统(DDS)药物传递系统(drug delivery system, DDS)l 缓释、控释制剂l 靶向制剂(包括靶向修饰)l 脉冲给药系统l 择时给药系统l 自调式释药系统l 经皮给药系统l 生物技术制剂l 粘膜给药系统辅料在药物制剂中的应用辅料的作用1. 有利于制剂形态的形成2. 使制备过程顺利进行3. 提高药物的稳定性4. 调节有效成分的作用或改善生理要求辅料在药物制剂中的应用l 辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要。l 药物辅料将继续向安全性

10、、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用。药典与药品标准简介一、药典1.内容药典(pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。2.收载品种收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。3.作用作为药品生产、检验、供应和使用的依据。l 一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。l 我国最早的药典是唐显庆4年(公元659年)颁布的新修本草又称唐本草，是世界上最早的一部全

11、国性药典。l 太平惠民和剂局方是我国第一部官方颁布的成方规范。中华人民共和国药典(1) 版本1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版2010年版(2) 部数一部收载中药材、中药饮片、中成药二部收载化学药品、抗生素、放射性药品三部收载生物制品及其制剂(3) 内容组成l 凡例l 正文l 附录l 索引国外药典1. 美国药典(USP)2. 英国药典(BP)3. 日本药局方(JP)4. 国际药典(Ph.Int.)二、药品标准药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。

12、中国药典 国家标准 局颁标准国家食品药品监督管理局(SFDA)三、处方药与非处方药处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件.法定处方主要是指国家药品标准收载的处方.医师处方是医师对个别病人用药的书面文件.处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。非处方药(Over The Counter，简称OTC)是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。GMP、GLP与GCPGMP (Good Manufacturing Practice) 药品生产质量管理规范GLP (Good Laboratory Prac

13、tice)药品非临床研究质量管理规范GCP (Good Clinical Practice)药品临床试验管理规范一、GMP的检查对象1. 人2.生产环境3.药品制剂生产的全过程二、GMP的三大要素1、人为产生的错误减小到最低;2、防止对医药品的污染和低质量医药品的产生;3、保证产品高质量的系统设计。三、GLP主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。GLP的检查对象相应的实验设施和适当的动物饲养设施人四、GCPl 药品临床试验是指在任何人体(病人或健康的

14、志愿者)进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。l 制定GCP的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。GCP的检查对象人药剂学的沿革与发展国外药剂学的发展国内药剂学的发展一、药物制剂的发展过程l 1843年：模印片l 1847年：硬胶囊剂l 1876年：发明压片机- 机械化生产l 1886年：发明安瓿- 注射剂l 1947年：缓释制剂l 1970年：缓释靶向制剂二、现代药剂学发展的四个时代第一代：传统的片剂、胶囊剂、注射剂等。第二代：缓释制剂、肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第一代DDS。第三代：控释制剂、利用单克隆抗体、脂质体、微球

15、等药物载体制备的靶向给药制剂，为第二代DDS。第四代：由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统，为第三代DDS。第二章 散剂和颗粒剂散剂的概念定义：散剂(powders)系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。分类：药典一部分为：内服和外用散剂 ;药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。(一) 粉碎定义： 主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎后药物的细度用粉碎度表示目的：增加药物的有效面积来提高生物利用度;调节粉末的流动性;改善不同药物粉末混合的均匀性;还可以减轻粉末对创面的刺激性。粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。1、粉碎的

16、方法循环粉碎与开路粉碎循环粉碎的定义：在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。循环粉碎的特点： 所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。开路粉碎的定义：若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。开路粉碎的特点 ：适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义： 将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。湿法粉碎的定义： 将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法水飞法属于湿法粉碎法。水飞法(1)定义：是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于

17、水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。(2)适用药物：有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。研钵类型：瓷制 最常用玻璃制 最常用金属制玛瑙制适用对象用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。研磨方法杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。注意事项：瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。操作要点选择适宜的粉碎器械;选用适宜的粉碎方法;及时筛去细粉;中草药的药用部位必须全部粉碎应用;粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同

18、时避免交叉污染。如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片?(二)筛分定义： 是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。目的： 粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性 除去药材的杂质药筛的种类 ：编织筛;冲眼筛(1)药筛的标准中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示(m)表示;工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸(25.4mm)长度上所含筛孔数目的多少 。混合操作要点：固体物料混合比例混合中的液化或润湿(1)固体物料物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”(2)混合比例两种物理状态和粉

19、末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀;若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法(习称配研法)混合。等量递加法：即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。倍散1)定义： “倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。2)倍散的稀释剂：乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖; 沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶3)倍散的稀释倍数：由药物剂量而定：剂量在0.010.1g：配成10倍散;剂量在0.0010.01g可配成100倍散;剂量在0.001g以下应配成1000倍散。(3)液化或

20、润湿定义：药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。防止办法：避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装(四)分剂量目测法容量法重量法(五)包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、 玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包(分)装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封除另有规定外，散剂应进行以下相应检

21、查：1.外观均匀度2.粒度3.干燥失重4.装量差异5.无菌6.微生物限度例1：1:100硫酸阿托品散处方 硫酸阿托品 1.0g胭脂红乳糖(1%) 0.5g乳糖 加至100g分析：处方中各成分的作用?写出操作步骤。各成分的作用：硫酸阿托品 毒性主药胭脂红乳糖 着色剂乳糖 稀释剂，制成倍散操作步骤 ：先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查颗粒剂的制备(一)概述l 颗粒剂(granules)是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服

22、用。其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细粒剂。1、特点飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。分类可溶性颗粒(通称颗粒) 肠溶颗粒混悬颗粒 缓释颗粒泡腾性颗粒 控释颗粒(二)颗粒剂的制备维生素C 颗粒剂的制备 实验操作处方 维生素C 1.0g糊精 10.0g糖粉 9.0g酒石酸 0.1g50%乙醇(体积分数) 适量制成 10包第三章片剂第一节片剂的组成片剂的概念片剂药物+辅料制剂技术片状或异形片状的制剂。给药途径: 内服、外用【课堂讨论】想一想，片剂的优点和缺点?优点生产机械化、自动化程度高，产量大，成本低，性状稳定，剂

23、量准确，运输、携带和应用方便缺点容易出现溶出度和生物利用度问题知识点二、片剂的种类和质量要求片剂的分类1.含片2.舌下片3.口腔贴片4.咀嚼片5.分散片6.可溶片7.泡腾片8.阴道片与阴道泡腾片9.缓释片 10.控释片 11.肠溶片第二节片剂的常用辅料片剂的辅料组成：药物+辅料片剂辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂辅料种类:u 填充剂u 润湿剂与黏合剂u 崩解剂u 润滑剂填充剂(稀释剂)作用：增加片剂重量和体积应用：药物剂量过小(100mg)常用的填充剂： 淀粉价格便宜但可压性差 糖粉粘合力强但吸湿性也强，容易变硬 糊精粘合性强，易出现麻面、崩解迟缓上述三者经常合用减少缺点，而很少

24、单独使用 预胶化淀粉，又称可压性淀粉，多功能辅料 微晶纤维素(MCC) 干粘合剂，20%崩解 无机盐类及甘露醇 后者制备咀嚼片润湿剂与黏合剂 润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性1.淀粉浆 常用10% 制法：煮浆和冲浆(糊化)2.羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 粘性强，浓度1%-2%3.羟丙基纤维素(HPC) 干法、湿法制粒均可用4.甲基纤维素(MC)和乙基纤维素(EC)5.羟丙甲基纤维素(HPMC)6.其它黏合剂：胶浆、聚维酮(PVP)、糖粉与糖浆注意用量，过大导致崩解超限崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小

25、粒。1、崩解剂的加入方法内加法：制粒时加入外加法：压片时加入内外加法：2、 崩解剂的作用机制膨胀作用产气作用毛细管作用【课堂讨论】比较三种加入方法的崩解及溶出速度?崩解速度：外加法 大于 内外加法 大于 内加法溶出速度：内外加法 大于 内加法 大于 外加法3、常用崩解剂特点：(1)不溶于水 (2)遇水膨胀而不溶化 淀粉羧甲基淀粉钠CMS-Na低取代羟丙基纤维素L-HPC交联聚乙烯吡咯烷酮PVPP交联羧甲基纤维素钠CCNa泡腾崩解剂润滑剂目的：粘冲,摩擦力，使片剂顺利加料和出片作用：助流作用抗粘着作用润滑作用常用润滑剂：a .硬脂酸镁b.滑石粉c.液状石蜡 e.微粉硅胶 f.其他第三节片剂的制备

26、工艺湿法制粒压片 湿法制粒压片的优点 应用范围：对湿热稳定的药物湿法制粒压片的过程u 原、辅料的处理u 制颗粒u 干燥u 压片1、原、辅料的处理 粉碎细度：通过80100目筛(尤其是毒性药物、有色药物) 过筛 干燥2、制颗粒 制软材：软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀判断标准：“握之成团，触之即散” 制湿颗粒：软材筛网分类：单次制粒多次制粒小量生产：手工大量生产：颗粒机制粒3、生产中湿法制粒的设备： 挤压制粒方法与设备(摇摆式颗粒机、 高速搅拌制粒机) 转动制粒方法与设备 流化喷雾制粒法与设备(一步制粒法) 喷雾制粒法与设备4、湿颗粒的干燥： 定义 干燥温度 干燥的基本原理 影响干燥的因素

27、干燥方法与设备(1)干燥的基本原理干燥过程:包括传热过程和传质过程。热能从扩散表面传至物料内部;湿分从物料内部传至扩散表面。干燥的必要条件:是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。(2)影响干燥的因素干燥速率a.定义b.干燥过程：预热阶段 恒速干燥阶段 降速干燥阶段影响物料干燥的因素温度空气的湿度和流速干燥方法与暴露面 干燥速率压力 物料的性质(3)干燥方法和设备 常压干燥 减压干燥 喷雾干燥 沸腾干燥 冷冻干燥 红外线干燥 微波干燥 吸湿干燥5、压片(1)干颗粒的预处理(2)片重计算(二种方法)(3)压片机和压片过程(1)干颗粒的预处理1)过筛整粒：1220目筛网2)加

28、入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法3)加入挥发油或挥发性物质(2)片重计算 根据主药的含量计算： 根据颗粒重量计算：乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95.0%105.5%，计算片重范围。(3)压片机和压片过程 单冲压片机 旋转式压片机 二次(三次)压制压片机1)单冲压片机 ： 组成a 冲模：模圈、上冲、下冲b 施料装置：饲料靴、加料斗c 调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器压片机组装 压片机的使用：加料加压 出片(动画)2) 旋转式压片机 主要工作部件 不同型号： 工作原理 旋转压片机的优点知识点二、

29、其他压片方法u 干法制粒压片适用情况：药物对湿、热不稳定有吸湿性采用直接压片法流动性差分类： 滚压法 重压法(大片法)u 粉末直接压片法药物粉末+辅料混合直接压片a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和可压性u 半干式颗粒压片法结晶性药物+辅料混合直接压片压片过程可能出现的问题及解决方法松片：添加粘合剂;调整压片裂片:调整压力;降低车速黏冲:重新干燥，防潮;选用适当的润滑剂;调整或擦亮冲头崩解迟缓:选用适当、适量的粘合剂、润滑剂;减小压力;片重差异过大:重制颗粒;清洗调换冲模;及时疏通加料斗、施粉器;变色和色斑:针对问题，及时检查;叠片:停机检修;卷边:更换冲头;调整机器第四节包衣包衣方法及设备(一)滚转包衣法1.普通滚转包衣法操作方