培养皿灌注区空调净化系统性能确认方案资料.docx

1、培养皿灌注区空调净化系统性能确认方案资料审 批 页制订人签名： 制订人： 日期：部门审核意见： 负责人： 日期：相关部门审核意见： 负责人： 日期：验证委员会审批意见验证主管：签名： 日期：设备工程部负责人：签名： 日期：研究开发部负责人：签名： 日期：生产负责人：签名： 日期：质量负责人：签名： 日期： 目 录1 概述32 目的33职责34确认内容 45检测仪器校准情况106其它相关文件107培训108偏差分析119确认结论 1210 确认周期 1211参考文献 12 12附表 1213附件231 概述 培养基灌注室是用于环境监测用培养基倾注，为确保检验结果的准确性，室内洁净级别应符合GMP

2、要求。本公司无菌检查室及其辅助间按洁净厂房设计和施工，建成于2014年4月，洁净区域面积约24m2，分别为A+C、B级和C级洁净区布置。2 目的本方案包含性能确认(PQ)部分,其目的是检查并确认化验室培养基灌注系统符合设计标准和GMP要求，能满足样品检验对环境洁净度的要求。 3 职责3.1 验证委员会3.1.1 负责验证方案的审核、批准。3.1.2 负责验证的协调工作，以保证验证方案的顺利实施。3.1.3 负责验证数据及结果的审核。3.1.4 负责验证报告的审核、批准。3.1.5 负责验证证书的批准和颁发。3.2验证工作小组3.2.1 设备工程部3.2.1.1 负责验证过程中空气净化系统及其辅

3、助设备的正常运转使用。3.2.1.2 负责验证方案的审核工作。3.2.1.3 负责按验证方案进行各工序的操作，并记录。3.2.2 质量管理部3.2.2.1 负责验证方案的起草及修订工作。3.2.2.2 负责对验证过程中的取样及检验。3.2.2.3 负责对检验结果进行记录并出具检验报告。3.2.2.4 负责对验证过程中的关键控制点进行监控。3.2.2.5 负责起草、整理验证报告，报验证领导小组。3.3验证小组成员及职责姓名职责说明组长负责验证方案的起草，组织、协调验证工作实施，负责验证验证报告的撰写。设备工程部负责验证方案的审核，参与现场验证工作实施，负责工程验验。质量管理部负责验证方案和验证报

4、告的审核，参与现场验证工作实施。质量管理部参与验证工作的实施，负责验证过程中的取样、检验等工作。质量受权人审核、批准验证方案和验证报告，签发验证证书。4确认内容 性能确认之前,应对被测环境和风系统再次全面彻底清洁,系统已连续运行12小时以上进行。除另有说明外，以下各项的测试状态均为静态。4.1静压差 4.1.1检测方法4.1.1.1关闭洁净区所有房间的门，房间有排风时应将排风开至最大。4.1.1.2从平面上最里面的房间依次向外测定相邻相通房间的压差（从墙壁上安装的微压表上读取其和相邻相通房间的压差值），直至测出洁净区与非洁净区之间的压差。4.1.2可接受标准4.1.2.1洁净室空气流向应符合设

5、计要求。4.1.2.2不同级别洁净区之间的压差应为1060Pa，洁净区与非洁净区之间的压差应为1260Pa 。4.1.3监测频率：空调系统连续运行，以3天为一周期，每周期监测1次，监测3个周期。4.1.4检测结果见附表1静压差检测记录。4.2温度、相对湿度4.2.1检测方法:风压风量调整后,将温湿度表置洁净室中心,待温湿度读数稳定后读取记录。测完室内温湿度后，还应同时测出室外温湿度。4.2.2可接受标准:温度为1826，相对湿度为4060%。4.2.3监测频率：空调系统连续运行，以1天为一周期，每周期监测1次，监测3个周期。4.2.4检测结果见附表2温湿度检测记录。4.3空气洁净度级别洁净区洁

6、净度级别的确认要通过测定洁净室的悬浮粒子来判断，悬浮粒子监测有“静态”和“动态”两种状态。在安装和运行确认结束后进行悬浮粒子数“静态”测定。4.3.1采样点数确定房间（区域）名称面 积S（m2）采样点数洁净工作台0.942操作室15.65缓冲2.92二更2.32一更2.424.3.2采样点布置原则采样点均匀的分布在整个洁净区，并且位于工作活动的高度，一般在离地0.81.5m的高度，见下图4.3.3采样量 4.3.3.1 最小采样量洁净级别最小采样量（L）0.5m5mA级10001000B级5.68690C级26.834.3.3.2 采样量：采样时间应不低于1min 并且不低于8.3.3.1表中

7、最小采样量。4.3.4采样点布置：见附件一“无菌检查洁净度级别测试点布局图”。4.3.4检测方法 在空调运行30分钟后,按“SQC310027洁净室（区）悬浮粒子测试法”进行检测。4.3.5监测频率:以1天为一个周期，连续监测3个周期。4.3.6标准项目洁净区 D级C级B级A级0.5m5m0.5m5m0.5m5m0.5m5m悬浮粒子(粒/m3)警戒限3,000,00015,000200,0001,5002,500102,0005标准3,520,00029,000352,0002,9003,520293,520204.3.7监测结果见附表3空气洁净度级别检测记录4.4沉降菌监测4.4.1采样点数

8、确定房间（区域）名称面 积S（m2）采样点数洁净工作台0.9414操作室15.65缓冲2.92二更2.32一更2.424.4.2采样点布置原则采样点均匀的分布在整个洁净区，位于操作台面上或地面上，见下图 4.4.3采样点布置 ： 见附件二 无菌检查系统沉降菌测点布局图。4.4.4检测方法 在空调运行30分钟后,按“SQC310028洁净室（区）沉降菌测试法”进行检测。4.4.5监测频率:以1天为一个周期，连续监测3个周期。4.4.6标准 项目洁净区 D级C级B级A级沉降菌 (cfu / 4 h)警戒限6211标准103114.4.6监测结果见附表4沉降菌检测记录4.5浮游菌监测4.5.1采样点

9、数确定房间（区域）名称面 积S（m2）采样点数洁净工作台0.942操作室15.65缓冲2.92二更2.32一更2.424.5.2采样点布置原则采样点均匀的分布在整个洁净区，并且位于工作活动的高度，一般在离地0.81.5m的高度，见下图4.5.3采样量洁净级别最少采样量（L/次）A级1000B级500C级5004.5.4采样点布置 见附件三 无菌检查系统浮游菌测点布局图4.5.5检测方法 在空调运行30分钟后,按“SQC310029洁净室（区）浮游菌测试法”进行检测。4.5.6监测频率:以1天为一个周期，连续监测3个周期。4.5.7标准项目洁净区 D级C级B级A级浮游菌(cfu / m3)警戒限

10、502531标准10050514.5.6监测结果见附表5浮游菌检测记录4.6自净时间 在各洁净室洁净度级别确认均合格后进行自净时间测试。4.6.1正向自净时间：指空调净化机组停止工作后，洁净室房间状况同室外一致时所需的时间。过程中通过房间尘粒子计数来判断。4.6.1.1正向自净时间测试方法4.6.1.1.1在空调运行30分钟后,将尘埃粒子计数器放置在被检测洁净室内的中央位置，开启尘埃粒子计数器，读取尘埃粒子计数器所测出的粒子数，直到所读的大于或等于0.5m的粒子浓度稳定达到最低限度N01为止（此浓度称停机前浓度并记录。测点的高度距地面1m）。4.6.1.1.2关闭空调净化机组，并记录关机时间T

11、01 ，同时连续读取尘埃粒子计数器所测出的粒子数，直到所读的粒子浓度超出该洁净度级别时止，记录粒子数刚好达到该洁净度级别最高限度时的时间T1 ，并记录此时所测出的粒子浓度N1 。4.6.1.2正向自净时间t1计算方法： t1=T1- T014.6.1.3可接受标准：各区域正向自净时间t1均应5分钟。4.6.1.4测试结果 见附表6洁净室正向自净时间测试记录4.6.2反向自净时间反向自净时间指空调净化机组停止工作，洁净室房间状况同室外一致，开启空调净化机组，使房间状况达到净化级别的要求时所需的时间。过程中通过房间尘粒子计数来判断。反向 自净时间的测定应在洁净室通过与室外相通 ，并停止运行24小时

12、以上时进行。4.6.2.1反向自净时间测试方法4.6.2.1.1在被检测洁净室内的中央位置，用尘埃粒子计数器测定（测点的高度距地面1m）大于或等于0.5m的粒子浓度N02（此浓度称开机前浓度并记录）。4.6. 2.1.2测出开机前浓度后，立即开启被测房间的空调系统，并记录开机时间T02 。同时连续读取尘埃粒子计数器所测出的粒子数，直到所读的粒子浓度稳定达到最低限度为止，记录粒子数刚好达到最低限度时的时间T2，并记录此时所测出的粒子浓度N2（称为稳定时的浓度）。4.6.2.2 反向自净时间t2计算方法: t2= T2- T024.6.5可接受标准 各区域反向自净时间t2均应20分钟。4.6.6测

13、试结果 见附表7洁净室反向自净时间测试记录4.7气流流型4.7.1检测方法 空气净化系统已经过风量平衡并正常运行的情况下，用悬挂单丝线的方法逐点观察气流流向，并用照相机将其摄下来。4.7.2测点布置4.7.2.1 A级洁净区（超净台）：选距操作台面1520cm的水平面均匀布点，见下图4.7.2.2 B、C级区：选择高效过滤器风口中心的纵剖面和离地0.81.5m的水平面各一个，纵剖面上的测点间距为0.20.5m，水平面上测点间距为0.51.0m。4.7.3可接受标准 各区域气流流型应符合设计要求。5检测仪器校准情况序号名称确认内容确认方法结果：是 否1压差表校验合格并在有效期内核对检定报告2温湿

14、度表校验合格并在有效期内核对检定报告3尘埃粒子计数器校验合格并在有效期内核对检定报告4浮游菌检测仪校验合格并在有效期内核对检定报告5隔水式恒温培养箱校验合格并在有效期内核对检定报告6生化培养箱校验合格并在有效期内核对检定报告偏差说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：6其它相关文件名称 编码 空调机使用标准操作规程洁净室（区）悬浮粒子测试法洁净室（区）沉降菌测试法洁净室（区）浮游菌测试法尘埃粒子计数器使用、维护及保养规程培养基管理程序浮游细菌采样器使用、维护及保养规程隔水式恒温培养箱使用、维护及保养规程洁净工作台使用、维护及保养规程生化低温培养箱使用、维护及保养规程7培训详见附件四：员工培训

15、记录表8偏差分析序号偏差类型偏差位置重要性能否解决措施完成期限负责人YesNoYesNo记录人:日期 :审核人:日期 :批准人:日期 :9确认结论确认结束后，验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证领导小组。验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证报告。10确认周期确认周期为一年。11参考文献11.1药品生产质量管理规范2010年版11.2药品GMP指南厂房设施与设备2010年版11.3 GB50591-2010洁净室施工及验收规范11.4 GB16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法11

16、.5 GB16293-2010医药工业洁净室浮游菌检测方法11.6 GB16293-2010医药工业洁净室浮游菌检测方法11.7国际标准ISO 1464412附表目录描述附表1静压差检测记录附表2温湿度检测记录附表3空气洁净度级别检测记录附表4洁净室沉降菌检测记录附表5洁净室浮游菌检测记录附表6洁净室正向自净时间测试记录附表7洁净室反向自净时间测试记录附表1 静压差检测记录 检测方法读取墙壁上的安装的微压表上的数据评价标准（1）洁净室空气流向应符合设计要求。（2）不同级别洁净区之间的压差应当不低于10Pa，洁净区与非洁净区之间的压差应当不低于12Pa 。编号测试日期测试点检测结果结果:符合 不

17、符合气流流向压差值Pa偏差说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：附表2 温湿度检测记录 检测方法风压风量调整后,将温湿度表置洁净室中心,待温湿度读数稳定后读取记录。评价标准温度应为1826，相对湿度应为4060%。编号检测日期测试位置洁净级别检测结果结果:符合 不符合温度（）相对湿度（%）偏差说明及结论：确认人/日期： 复核人/日期：附表3 空气洁净度级别检测记录 仪器名称仪器型号检测日期 年 月 日测试状态动态 口静态洁净室/区名称洁净度级别温湿度采样量（L/次）采样点编号粒子浓度(/m3)平均粒子浓度(/m3)UCL判定:合格 不合格0.5um5.0um0.5um5.0um0.5um5

18、.0um洁净工作台1A温度:相对湿度:Z1Z2洁净工作台2A温度:相对湿度:Z3Z4操作室温度:相对湿度:Z5Z6Z7Z8Z9缓冲温度:相对湿度:Z10Z11二更温度:相对湿度:Z12Z13一更温度:相对湿度:Z14Z15检验人及日期： 复核人及日期： 附表4 沉降菌检测记录测试状态： 动态 口静态 检测日期： 年 月 日培养基名称大豆酪蛋白琼脂培养基沙氏葡萄糖琼脂培养基批号培养日期培养温度洁净室/区名称洁净度级别温湿度采样点编号菌落计数判定:合格 不合格皿号第1天cfu第2天cfu第3天cfu第4天cfu第5天cfu沉降菌数cfu阴性组细菌1 2 3 真菌1 2 3 洁净工作台1A级温度:相

19、对湿度:Z14 5 Z21 2 Z31 2 Z41 2 Z51 2 Z61 2 Z71 2 Z81 2 Z91 2 洁净室/区名称洁净度级别温湿度采样点编号菌落计数判定:合格 不合格皿号第1天cfu第2天cfu第3天cfu第4天cfu第5天cfu沉降菌数cfu洁净工作台1A级温度:相对湿度:Z101 2 Z111 2 Z121 2 Z131 2 Z141 2 洁净工作台2A级温度:相对湿度:Z171 2 Z181 2 Z191 2 Z201 2 Z211 2 Z221 2 Z231 2 Z241 2 Z251 2 Z261 2 洁净室/区名称洁净度级别温湿度采样点编号菌落计数判定:合格 不合格

20、皿号第1天cfu第2天cfu第3天cfu第4天cfu第5天cfu沉降菌数cfu洁净工作台2A级温度:相对湿度:Z271 2 Z281 2 Z291 2 Z301 2 Z331 2 Z341 2 Z351 2 Z361 2 Z371 2 缓冲温度:相对湿度:Z381 2 Z391 2 二更温度:相对湿度:Z401 2 Z411 2 一更温度:相对湿度:Z421 2 Z431 2 测试人及日期： 结果报告人及日期： 复核人及日期：附表5 浮游菌检测记录仪器名称仪器型号检测日期测试状态动态 口静态培养基名称大豆酪蛋白琼脂培养基批号培养基名称沙氏葡萄糖琼脂培养基批号（细菌）培养日期 （细菌）培养温度 （真菌）培养日期 （真菌）培养温度 洁净室/区名称洁净度级别温湿度采样量（L/次）采样点编号菌落计数浮游菌平均浓度(cfu/m3)判定:合