有关医疗机构制备正电子类放射性药品之国家相关规定与说明.docx

1、有关医疗机构制备正电子类放射性药品之国家相关规定与说明有关医疗机构制备正电子类放射性药品之国家相关规定与说明我国医疗机构从成立回旋加速器中心及PET中心开始制备及使用正电子药物迄今已有十年以上历史，由于历史因素，在制备正电子药物时国家并未规定相关管理法规，鉴于我国医疗水平之提升需求，并与国际接轨考虑下，卫生部国家食品药品监督管理局于2006年提出医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定，并要求同年3月1日起，医疗机构凡未按该文规定向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案的，不得制备正电子类放射性药品。有鉴于此，备有回旋加速器中心的医疗机构应尽速按其规定，进行相关整改，以符合卫生部要求，同时

2、也提升本院的医疗服务质量，并与国际同步。本文参考医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定的内容，对本院回旋加速器中心硬件部分提供整改说明，现今仅按法规规定提出初步建议，以供本院领导进行分析，评估整改可行性，详细规划应按本院实际情况在未来提出更详细的整改计划。另医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定全文内容另于附件显示。按医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定 附件五 医疗机构制备正电子类放射性药品质量管理规范，内容规定了人员、场地、设备物料及文件的质量管理需求，在该附件中以红色字标示重要内容提供参考，以下针对重点再提出建议做法，以利本院参考。1. 无论加速器操作人员、药物制备人员、质控操作人员均

3、应培训并取得证照。2. 药物制备场所为合成热室与分装热室，建议均设在class 10000等级同一洁净实验室内, 此实验室称为制备区。3. 不同核素药物要使用不同合成热室。4. QA/QC质检室不同于制备区，须独立一间。5. 进入洁净实验室时须有更衣及去污洁净行为, 并设置更衣区及缓冲区, 有airshower更好。6. 缓冲区为最大正压区洁净等级应为class 10000, 实验室之压力小于缓冲区(视为相对负压), 但洁净实验室压力须大于外界至少 + 10 Pa。7. 药品分装热室或区域洁净等级应为class 100。8. 进入洁净实验室之人流物流必须分开, 物流的Pass Box若从外界直

4、接进入万级净化区应有airshower。9. 必须设立独立无菌检查室作为无菌测试实验, 亦设在class 10000等级实验室内, 并设有百级超净通风柜, 进入此区进洁净室时须有更衣及洁净行为, 并设置更衣区及缓冲区, 有airshower更好。10. 制备区之进排风为一次, 不得重复循环。11. 须备有质控仪器确保生产药物符合质控要求。12. 质控文件及纪录为GMP认证重要而不可缺少。13. 正子制药质控要求基本上为GMP要求，若要卖药给别家医院一定需要GMP。14. GMP认证由地区药监局初审, 再送国家药监局复审认证。过去医院回旋加速器中心未能符合GMP规定者主要出现在人员、场地、设备及

5、文件各部分，人员及文件属于软件部分，较易解决，场地及设备则牵涉改造及整改，尤其是空气净化这块往往是过去所忽略，由于硬件整改需要较长时间，同时可能与医院目前生产时程冲突，因此需要拟定详细整改计划，才能将顺利将整改计划完成。关于印发医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定的通知国食药监安20064号各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局），卫生厅（局）：根据中华人民共和国药品管理法、大型医疗设备配置与使用管理办法、放射性药品管理办法的有关规定，为规范医疗机构正电子类放射性药品的制备和使用，现将医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定印发你们，请遵照执行。各医疗机构应严格执行医疗机构制备

6、正电子类放射性药品管理规定。自2006年3月1日起，医疗机构凡未按本文规定向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案的，不得制备正电子类放射性药品。国家食品药品监督管理局中华人民共和国卫生部二六年一月五日医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定第一条根据中华人民共和国药品管理法、大型医疗设备配置与使用管理办法、放射性药品管理办法的有关规定，结合制备、使用正电子类放射性药品医疗机构的情况，制定本规定。第二条医疗机构配置PET-CT或PET设备，应当持有卫生行政主管部门的配置与使用许可证明文件。医疗机构使用正电子类放射性药品应当持有第II类以上（含第II类）放射性药品使用许可证。医疗机构制备正电

7、子类放射性药品应当持有第III类以上（含第III类）放射性药品使用许可证。第三条医疗机构制备正电子类放射性药品（附件1），应当持有卫生行政主管部门的PET-CT或PET设备配置与使用许可证明文件，并须填写医疗机构制备正电子类放射性药品申请表（附件2），经所在地省、自治区、直辖市卫生行政主管部门审核同意，向省、自治区、直辖市药品监督管理部门提出制备正电子类放射性药品申请并报送有关资料（附件3）。第四条省、自治区、直辖市卫生行政主管部门收到申请人报送的制备正电子类放射性药品申请后应当在5个工作日内提出审核意见。第五条省、自治区、直辖市药品监督管理部门在收到申请人报送的制备正电子类放射性药品申请后，

8、对于申报资料不齐全的应当在5个工作日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期未告知的，自收到申报资料之日起即为受理。申报资料齐全或申请人按照要求提交全部补正资料的，自收到申报资料之日起即为受理。第六条省、自治区、直辖市药品监督管理部门在申请受理后，应组织有关专家在30日内完成技术审核，审核合格，在20日内发给正电子类放射性药品备案批件（附件4），不符合备案规定的应当书面说明理由。第七条医疗机构应当按照国家食品药品监督管理局发布的医疗机构制备正电子类放射性药品质量管理规范（附件5）制备正电子类放射性药品，按照正电子类放射性药品质量控制指导原则（附件6）进行质量检验，检验合格的方可在临床使用。第八

9、条医疗机构制备的正电子类放射性药品不得上市销售。第九条医疗机构制备的正电子类放射性药品如需向其他医疗机构调剂，应当向医疗机构所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提出医疗机构制备正电子类放射性药品GMP认证申请，填写认证申请表（附件7），并报送有关资料（附件8）。第十条省、自治区、直辖市药品监督管理部门在收到申请人报送的制备正电子类放射性药品GMP认证申请后，对申请资料不齐全或者不符合形式审查要求的应当在5日内发给申请人补正资料通知书，一次性告知申请人需要补正的全部内容。逾期不告知的，自收到申请资料之日起即为受理。受理或者不予受理，都应当出具加盖本部门受理专用印章并注明日期的受理通知书（附件

10、9）或者不予受理通知书（附件10）。第十一条省、自治区、直辖市药品监督管理部门自受理之日起20日内完成医疗机构正电子类放射性药品GMP认证初审工作。初审合格后，省、自治区、直辖市药品监督管理部门将申请人所报资料连同初审意见报国家食品药品监督管理局。第十二条国家食品药品监督管理局在收到报送的医疗机构正电子类放射性药品GMP认证资料后，对于申报资料不齐全者或不符合要求的，应当在5日内一次告知需要补正的全部内容，逾期未告知的，自收到申报资料之日起即为受理。第十三条国家食品药品监督管理局在申请受理后60日内完成认证，认证合格发给医疗机构“正电子类放射性药品GMP”批件。不合格应当书面说明理由。第十四条

11、持有“正电子类放射性药品GMP批件的医疗机构，其制备的正电子类放射性药品可以在符合本规定的医疗机构之间调剂使用。第十五条医疗机构之间调剂正电子类放射性药品时，发送机构必须采用配有固定放射性药品设施的封闭车辆运送正电子类放射性药品。第十六条持有第IV类放射性药品使用许可证的医疗机构研制的正电子类放射性新制剂（附件一所列品种之外的正电子类放射性药品），应向国家食品药品监督管理局提出备案申请，填写医疗机构研制正电子类放射性新制剂申请表（附件11），并报送有关资料（附件12）。第十七条国家食品药品监督管理局在收到资料后，对资料不齐全者应在5日内一次告知申请人需要补正的全部内容，逾期未告知的，自收到申请

12、资料之日即为受理。国家食品药品监督管理局受理医疗机构研制的正电子类放射性新制剂申请后，应组织核医药学有关专家在60日内完成技术审核工作，同意备案的发给正电子类放射性药品新制剂备案批件（附件13）。不同意备案应当书面说明理由。第十八条中国药品生物制品检定所负责全国医疗机构制备正电子类放射性药品质量标准复核及技术检验工作；国家食品药品监督管理局授权的药品检验所承担辖区内医疗机构制备正电子类放射性药品的技术检验工作。国家食品药品监督管理局负责全国医疗机构制备正电子类放射性药品监督管理工作；省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责辖区内医疗机构制备正电子类放射性药品监督管理工作。省、自治区、直辖市卫生行

13、政主管部门负责辖区内医疗机构正电子类放射性药品使用管理工作。第十九条本规定自2006年3月1日起施行。国家食品药品监督管理局、卫生行政主管部门于2000年10月19日发布的医疗机构制备正电子类放射性药品管理暂行规定（国药监安2000496号）同时废止。附件1： 医疗机构制备正电子类放射性药品品种氟-18F脱氧葡糖（18F-FDG）；氟-18F氟化钠（18F离子）；氮-13N氨水(13N-NH4+)；氧-15O水（15O-H2O）；碳-11C乙酸盐（11C-Aceate）；碳-11C一氧化碳(11C-CO)；碳-11C蛋氨酸(11C-Methionine)；碳-11C胆碱(11C-Choline

14、)；碳-11C氟马西尼（11C-FMZ）；碳-11C雷氯必利（11C-Raclopride）；碳-11C甲基2?-甲基酯（4-氟-苯基）托烷(11C-?-CFT)；碳-11C甲基哌啶螺环酮（11C-NMSP）。附件2：医疗机构制备正电子类放射性药品申请表医疗机构名称地址邮政编码法 人 代 表联系电话放射性药品使用许可证类别使用的主要放射性药品申请制备的正电子类放射性药品名称制备正电子类放射性药品科（室）名 称电话负责人电话 申请单位（盖章）：负责人（签字）：省、自治区、直辖市卫生行政部门审核意见：附件3： 医疗机构制备正电子类放射性药品备案申报资料1医疗机构制备正电子类放射性药品申请表；2医疗

15、机构放射性同位素工作许可证（复印件）；3医疗机构放射性药品使用许可证（第类或第类）复印件;4药品名称（通用名、化学名、英文名、汉语拼音，如有自定义名称应说明命名依据）；5药品化学结构、分子量、分子式；6立题依据（本品在国内外研制和应用情况的文献资料）;7本品制备工艺研究资料及文献资料（包括放射性核素生产工艺，照射条件，核反应式），辐照后靶材料的化学处理工艺，可能产生的放射性核杂质，精制（纯化）方法，靶材料和其他所用化学试剂的规格标准及分析测试数据，本品合成路线，反应条件，精制或纯化方法；8质量标准（如尚未有国家药品标准，制备该品种的医疗机构应起草质量标准并附起草说明，并经中国药品生物制品检定所

16、复核）；9三批成品的自检报告及常温下稳定性（三个半衰期）研究资料；10中国药品生物制品检定所或国家食品药品监督管理局授权的药品检验所对连续制备的三批样品的检验报告书；11实验动物的靶器官及全身显像或模拟临床功能测定试验的研究方法，试验条件等资料，试验观察各时相的显像或功能测定结果；12医学伦理委员会的批件；13人体主要受照器官的医学内照辐射吸收剂量估算或国外相同品种的文献资料；14药品的说明书；15包装、标签样稿。附件4： 正电子类放射性药品备案批件受理号： 批件号：药 品 名 称药品通用名称：英文名/拉丁名：剂 型药品有效期药品标准审 评 结 论药品制备机构名称：地址：药品备案号药品备案有

17、效 期主 送抄 送备 注省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）盖章 年 月 日填 写 说 明1受理号：（省、自治区、直辖市简称）+年号+叁位数字顺序号；例如：（京）-20050012批件号：（省、自治区、直辖市简称）+ZHDY+年号+叁位数字顺序号；例如：（京）ZHDY20050013药品标准：应写明国家标准或经中国药品生物制品检定所复核的注册标准；4药品备案号：（省、自治区、直辖市简称）+ZHDYBA+年号+叁位数字顺序号；例如：（京）ZHDYBA20050015药品备案有效期：自备案批准之日起五年；6各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）根据备案批件的样式

18、自行印制批件。附件5： 医疗机构制备正电子类放射性药品质量管理规范第一章总则第一条根据中华人民共和国药品管理法和放射性药品管理办法等规定，参照药品生产质量管理规范的基本原则，制定本规范。第二条医疗机构正电子类放射性药品系指由医疗机构利用本单位的医用回旋加速器生产的正电子类放射性核素制备的放射性药品。第三条本规范适用于具有类以上（含类）放射性药品使用许可证的医疗机构。第四条国家食品药品监督管理局和省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）负责对医疗机构正电子类放射性药品进行质量监督。第五条本规范是医疗机构正电子类放射性药品制备和质量管理的基本准则，适用于正电子类放射性药品制备的全过程

19、。 第二章机构与人员第六条医疗机构应具有从事正电子类放射性药品制备和质量管理的专职人员，人员职责明确。应配备专门从事加速器、自动合成模块操作的专业人员。应有放射性药品质量控制与检测人员。第七条放射性药品制备和质量管理负责人应具有核医学专业知识、具有化学或药学相关专业大学学历，有能力对放射性药品制备过程和质量控制中的实际问题作出正确的判断和处理，对本规范的实施和产品质量负责。第八条医疗机构制备正电子类放射性药品时应有各自独立的制备和质量控制人员，不得由同一人兼任。第九条从事正电子类放射性药品制备操作人员应具有基础理论知识和实际操作技能，经专业技术及辐射防护知识培训，并取得岗位操作证书。第十条从事

20、正电子类放射性质量检验的人员应经中国药品生物制品检定所或国家食品药品监督管理局授权的药品检验机构专业技术培训，并取得培训合格证书。第十一条医疗机构制备正电子类放射性药品时应指定辐射防护负责人员，负责本单位开展相关辐射防护工作。 第三章房屋与设施第十二条医疗机构制备正电子类放射性药品应当有整洁的制备环境，制备区域的设计应当附合国家关于辐射防护的有关规定，并经当地环境保护部门认可。存放易燃、易爆危险品的场所应有防爆和消防设施。第十三条制备区域应按制备工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。放射性操作区应保持负压，与非放射性工作区应隔开。制备区出入口应设置去污、更衣设备，出口处应设置放射性沾污检

21、测仪。第十四条制备区域应有防止昆虫和其他动物进入的设施。第十五条在设计和建设时，应考虑制备区内的保洁需求。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，地面应使用便于去污的材料。墙壁与房顶、地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。第十六条洁净室(区)的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。在设计和安装上述设施时，应考虑避免出现不易清洁的部位。第十七条洁净室(区)应根据制备要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的制备部位可设置局部照明。制备区内应有应急照明设施。第十八条进入洁净室(区)的空气应

22、当净化。正电子类放射性药品为无菌药品，制备环境应在不低于10，000级条件下，最终产品的局部暴露环境为100级。洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。第十九条制备区内空气不得循环应用。洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。第二十条洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品制备工艺要求相适应。第二十一条洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。第二十二条不同空气洁净度级别的洁净室(区)之间的人员及物料出入口应有防止交叉污染的措施。第二十三条与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净

23、化处理。第二十四条放置自动化合成模块的防护箱其技术指标应符合国家有关规定。防护箱应有独立的通风系统，废气排放前应有相应的净化措施，排放标准应符合国家有关规定。进入合成室的放射性物料传输管道和气体管道应有密封和防止交叉污染的措施。第二十五条不同核素的放射性药品应在不同的防护箱内制备。药品质量控制与制备不得在同一工作室内进行。第四章设备 第二十六条医疗机构应当具备与所制备的放射性药品相关的化学自动合成模块、放射性活度计和放射化学纯度检测仪。化学自动合成模块应易于清洗、消毒或灭菌，便于制备操作和维修、保养，并能防止差错。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品造成污染。第二十七条与化学自动合成模块连接的

24、主要固定管道应有明确外标志，标明管内物料名称、流向。第二十八条用于制备和检验的自动化合成模块、活度计、放射化学纯度检测仪等，其适用范围和精密度应符合制备和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。第二十九条为保证自动化合成工艺的稳定，对计算机和相关自动化设备应予以控制，不得擅自改变参数。如确需改变，应当经授权人员按规定进行。每次修改应予以记录，并按规定进行验证。第三十条应定期对操作规程和控制工艺流程的计算机软件进行产品验证，一年至少验证一次。如变更操作规程或计算机软件，应进行重新验证，并对至少连续制备的三批成品进行检验，结果符合质量标准规定时，方可用于正电子类放射性药品的制备。第三十一条制备区内

25、设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。不合格的设备如有可能应搬出制备区，未搬出前应有明显标志。第三十二条制备、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人保管。 第五章物料第三十三条制备正电子类放射性药品所用原料(包括靶材料)、试剂、除菌过滤器、产品容器、塞盖、注射器等应合法进货渠道及规格标准，并有详细的进料和使用记录。第三十四条对温度、湿度或其他条件有特殊要求的合成前体和化学试剂，应按规定的保存条件储存。第三十五条 原料(包括靶材料)、试剂、除菌过滤器、产品容器应按规定的使用期限储存，定期更新。无规定使用期限的，其储存一般不超过三年。

26、第六章卫生第三十六条医疗机构制备正电子类放射性药品应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。第三十七条正电子类放射性药品制备室应按洁净度级别的要求制定热室、设备等的清洁规程，内容应包括：使用的清洁剂、各部位的清洁方法、程序、间隔时间，清洁工具的清洁方法和存放地点。第三十八条洁净区内不得存放非制备物品和杂物。制备中的废弃物应及时处理。第三十九条更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室(区)产生不良影响。第四十条工作服的选材、式样及穿戴方式应与制备操作和空气洁净度级别要求相适应，不得与一般工作服装混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服应当包盖全部

27、头发、面部及脚部，并能阻留人体脱落物。工作服应制定清洗周期。第四十一条洁净室（区）仅限于该区域操作人员和经批准的人员进入。进入洁净室(区)的人员不得化妆和佩带饰物。第四十二条洁净室(区)应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料和产品产生污染。消毒剂应定期更换。第四十三条参与正电子类放射药品制备和检验的人员应佩带个人剂量仪，建立剂量、健康档案。直接接触药品的制备人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的制备。 第七章验证第四十四条 正电子类放射性药品制备验证应包括制备场地、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。第四十五条 产品的制备工艺及关键设施、设

28、备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量检验方法、主要原辅料、主要制备设备等发生改变时，以及运行一定周期后，应进行再验证。第四十六条 应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。第四十七条 验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。 第八章文件第四十八条医疗机构应有正电子类药品制备管理、质量管理的各项制度和记录。至少应包括：1、制备场所、设施和设备的使用、保养、检修等制度和记录；2、制备场所、设备、人员等卫生管理制度和记录；3、本规范和专业技术培训等制度和记录第四十九条产品制备管理文件应包括：1、制备工艺规程和标准操作规程。2、制备记录，内容包括：产品名称、制备日期、操作者的签名，相关制备阶段的原料数量、批号、产品数量、及特殊问题记录。第五十条产品质量管理文件应包括：1、正电子放射性药品的制备申请和审批文件；2、成品质量标准及其质量控制操作规程；3、检验记录。第五十一条医疗机构应建立文件的起草、修订、审查、批准及保管的制度。第九章制备管理 第五十二条制备管理包括正电子类放射性药品制备的全过程、靶材料和前体等影响成品质量的关键因素。制备工艺规程、