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1、药物分析1. 药物鉴别的意义是根据药物的分子结构、理化性质,采用化学、物理 化学或生物学方法来证明已知药物的真伪2. 药物鉴别试验的专属性质根据一类药物中每一种药物化学结构的差异理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪3. 药物鉴别的试验方法有哪些（一）化学鉴别法（1）呈色反应鉴别法（2）沉淀生成反应鉴别法（3）荧光反应鉴别法（4）气体生成反应鉴别法（5）试剂褪色的鉴别法 （二）光谱鉴别法（1）紫外光谱鉴别法（2）红外分析法（3）近红外光谱法（4）原子吸收法（5）核磁共振（三）X射线衍射法（四） 色谱鉴别法（1）薄层色谱鉴别法 （2）HPLC、GC色谱分析法（3）质谱鉴别法（五

2、）生物法4. 什么是一般鉴别试验和专属性试验一般鉴别试验:依据某一类药物的化学结构或理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。专属性试验: 在一般鉴别试验的基础上，区别同类药物的各个单体5. 药物中杂质来源有哪些，举例说明两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入生产过程: 主要指药物在合成过程中，未反应的原料、中间体和副产物, 药用NaCl的Br-、I-、SO42-、K+、Ca2+、Mg2+、Fe3+ ASA中的SA；地西泮中的去甲安定；吗啡中的罂粟碱贮藏过程: 要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、 异构化、晶型转化、聚合等变化，而产生的有关杂质。ASA水解生成SA

3、和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸； 麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化物。6. 什么事杂质限量，什么是杂质限量检查药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。杂志限量检查法通常不要求测定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量，7. 重金属检查法有哪些，各适用于哪些情况 第一法为硫代乙酰胺法：适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物第二法是炽灼硫代乙酰胺法：适用于含芳环、杂环，以及适用于难溶于水、稀酸和乙醇的有机药物第三法是硫化钠法：适用于能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，8. 简述砷盐检查法原理和方法原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢，新生态的氢与药物中微量砷盐反应，生成具挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸

4、产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，来判定药物中砷盐的含量。方法：于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg(装管高度约6080mm)，再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化汞试纸，盖上旋塞E并旋紧。标准砷斑的制备方法为:精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中，加盐酸5ml与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10min后，加锌粒2g，立即将装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置2540水浴中，反应45min取出溴化汞试纸，即得。另取规定量的供试品，加水23ml溶解后，照标准砷斑制备方法操作，将供试品砷斑与标准砷斑比较，不得更深。9. 薄层色谱法检查

5、杂质的方法有哪些，各适用于那种情况杂质对照品法：适用于以知杂质并能制备杂质对照品的情况供试品溶液自身稀释对照法：适用于杂志的结构不确定，或者杂志结构虽然已经确定但是没有杂质对照品杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法：当药物中存在多个杂质时，若有已知杂质对照品，则采用杂质对照品法，若没有则用供试品溶液自身稀释对照法。对照品药物法：无合适的杂质对照品，或供试品显示的杂质斑点颜色与主成分颜色不一时，可用与供试品相同的药物作为对照。10. 高效液相色谱法检查杂质的方法有哪些，各适用于那种情况外标法：适用于有杂质对照品，而且能够精准控制尽量样的情况加校正因子主成分自身对照法：适用于已知杂质的控制。不

6、加校正因子主成分自身对照法：适用于杂质没有对照品的情况11. 简述为什么要对药物中杂质进行检查和检查目的因为药物中杂质无治疗作用，或者影响药物的稳定性和疗效，甚至危害人们的健康，因此必须要对药物中杂质进行检查，以保证药品质量和临床用药安全有效。12. 铁盐检查法中为何要加入氧化剂过硫酸铵，为什么要加入过量的硫氰酸铵加入氧化剂过硫酸铵：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性的硫氰酸铁配离子。加入过量的硫氰酸铵：当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+成Fe3+。13. 古蔡式砷盐检查中加入碘化钾和酸性氯化亚锡作用是什么碘化钾和酸性氯化亚锡的作用：交替还原作用；首先将AsO43-

7、还原成AsO33-，生成的碘再被还原成碘离子。14. 下列检查法检查和控制何种杂质溶液颜色检查法：溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。易碳化物检查法：是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微 量有机杂质。溶液澄清度检查法：是检查药物中的微量不溶性杂质。炽灼残渣检查法：是检查有机药物中混入的各种无机杂质。干燥失重测定法：主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。15. 定量分析样品前处理方法中，不经有机破坏的有哪几样，经有机破坏的有哪几样不经有机破坏：水解法、还原法经有机破坏：湿法破坏、干法破坏16. 何为滴定误差滴定误差是滴定终点与等当点(见容量分析)不一致所引起的误差17. 滴定度的

8、物理意义 滴定度（T）的概念 每1mlmol溶液相当于被测物质的量(mg)18. 朗伯-比尔定律的物理意义单色光辐射穿过被测物质溶液时，在一定的浓度范围内被该物质吸收光的量与该物质的浓度和液层的厚度（光路长度）成正比19. HPLC和GC在含量测定时通常有哪些方法（一）.高效液相色谱法【HPLC】： （1）.内标法加校正因子测定供试品中主成分含量； （2）.外标法测定供试品中主成分含量； （二）.气相色谱法【GC】：除高效液相色谱法项下规定的两种方法外，亦可采用标准溶液加入法；20. 下列概念准确度: 是指用该方法测定结果与真实值接近的程度精密度: 是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多

9、次测定结果 之间的接近程度。专属性: 是指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下， 采用的方法能准确测定出被测物的特性。检测限: 是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验 指标。定量限: 是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应 具一定准确度和精密度。线性: 是指在设定的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接 呈正比关系的程度。范围: 是指达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限度或量的区间。耐用性: 是指在测定条件下有效的变动时，测定结果不受影响的承受 程度。21. 芳酸类非甾体抗炎药物的结构与分析方法的关系本类药物的结构中含有游离的羟基和苯环，所以

10、其酸性特征可作为原料药的含量测定 基础，即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光 吸收特性常被用于本类药物的鉴别、 定量检查及部分制剂的含量测定。22. 由阿司匹林合成路线，试述生产中可能引入的杂质杂质为游离水杨酸、醋酸笨脂、水杨酸笨脂、水杨酰水杨酸等杂质23. 试述两步滴定法测定阿司匹林的必要性和原理。因为片剂中除加入了少量的酒石酸或枸橼酸做稳定剂外，制剂工艺过程又可能产生水杨酸与醋酸（水解产物）。因此不能直接采用氢氧化钠滴定法或水解后剩余滴定法测定，而需首先中和供试品中共存的各种酸（同时中和了阿司匹林的游离羧基），然后再照“水解后剩余滴定法”测定。因本法分

11、为两步进行，所以称为“两步滴定法”。24. 苯乙胺类药物那些可用Fecl3显色鉴别，为什么多数药物苯环上有酚羟基; 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素等分子结构中苯环的3，4位上都有2个邻位酚羟基,因此苯乙胺类药物可用Fecl3显色鉴别，例如盐酸多巴胺、盐酸苯乙双胍、盐酸克伦特罗等25. 怎样检查肾上腺素中的酮体杂质来源 原料残存 氢化不完全 检查范围 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药 检查原理 利用酮体在310nm处有最大吸收 而药物本身在此波长几乎没有吸收。 检查方法 吸收度法 26. 非水溶液滴定法测定碱性药物含量的原理和主要定义条件原

12、理：非水溶液滴定法测定碱性药物含量实际上是一个置换过程，即强酸置换出与有机弱碱结合的较弱的酸，主要定义条件：适于作滴定弱碱性物质的介质27. 对氨基苯甲酸脂和酰苯胺类中哪些药物可重氮化偶合反应进行鉴别，为什么分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化偶合反应。如苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 等28. 怎样用水解反应鉴别盐酸鲁卡因盐酸普鲁卡因遇水，水解与NaOH反应生成普鲁卡因（难溶于水）沉淀，加热时，变为油状的普鲁卡因，因而沉淀消失。继续加热，发生的蒸气二乙氨基乙醇能使湿润的红色石蕊试纸变蓝；热至油状物消失生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠后，放冷，加盐酸

13、酸化，即析出白色沉淀，沉淀的成分为对氨基苯甲酸。 29. 简述亚硝酸钠滴定法的原理和测定的主要条件原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化偶合反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。测定主要条件30. 试述苯巴比妥药物结构与分析方法的关系弱酸性：巴比妥类药物的母核环状结构中含有1，3-二酰亚胺基团，因此能再说溶液中发生二级电离。水解反应：巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解。与金属离子反应：巴比妥类药物的分子结构中含有丙二酰脲或酰亚胺基团，在合适的ph溶液中，可与某些金属离子反应，如Ag+、Cu2+、Hg2+等与香草醛反应：巴比妥类

14、药物的分子结构中，丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸中发生缩合反应，生成红棕色产物。紫外吸收光谱：巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著变化。薄层色谱特性：巴比妥类药物具有不同分子结构。显微结晶：巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型。31. 试述银量法测定巴比妥类药物的原理在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。32. 异戊巴比妥钠的取样量为0.2052g依法用硝酸银滴定液（0.1010mol/l）

15、滴定，消耗8.1ml，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/l）相当于24.83mg异戊巴比妥钠，计算巴比妥含量。 含量%=VTF/W*100%=(8.10*24.83*（0.1010/0.1）/(0.2052*1000)=0.9899*100%=98.99% 33. 吩噻嗪类药物为什么有紫外特征吸收光谱，一般有几个吸收峰，峰波长为多少本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的系统所产生，一般具有三个峰值。的系统所产生，一般具有三个峰值。205nm、254nm、300nm。最强峰多在254nm。34. 吩噻嗪类药物含量测定方法是什么1.酸碱滴定法非水溶液滴定法、乙醇-水溶液中氢氧化钠滴定法2.分光

16、光度法直接分光光度法、提取后分光光度法、提取后双波长分光光度法、二级导数分光光度法、钯离子比色法3.高效液相色谱法反响高效液相法、离子对高效液相法4液相色谱-质谱联用法35. 喹啉二元碱遇硫酸显一元碱遇高氯酸显二元碱为什么奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子的碱性较强，与强酸形成稳定的盐，如硫酸。而喹啉环上的氮原子碱性较弱，不能与盐酸成盐。36. 何为绿奎宁反应，试述硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别奎宁是6-位含氧喹啉衍生物，经氯水（溴水）氧化氯化，在经氨水处理缩合，生成绿色二醌基亚胺的铵盐。硫酸奎宁的绿奎宁反应：取本品5mg，加水5ml溶解后，加溴试液3滴与氨水试液1ml，即得翠绿色37. 试述硫

17、酸阿托品的结构与分析方法的关系水解性：硫酸阿托品的结构中具有脂结构，易水解碱性：硫酸阿托品的结构中五元脂环上有叔胺氮原子，因此具有较强碱性。旋光性：硫酸阿托品中的特殊杂质有莨菪碱和其他生物碱。对莨菪碱的检查利用莨菪碱为左旋 而阿托品为消旋 采用旋光法进行控制。38. 取某药品配成10.00mg/ml溶液在257nm波长处测得吸收度为0.715求其百分吸收系数E=A/Cl=0.715/（10*10负六次方*100）=71539. 碱性药物硫酸盐显硫酸盐鉴别反应，简述鉴别反应1.取供试液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解2. 取供试液，滴加醋酸铅试液，即生成白色沉淀

18、，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠溶液均不溶解3. 取供试液，滴加盐酸，即生成白色沉淀40. 碱性药物盐酸盐显一氯化物鉴别反应，简述鉴别反应1. 取供试液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加铵试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。2.取供试品少量，置于试管中，加等量二氧化锰，混匀，加硫酸润湿，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。41. 简述紫外光谱法鉴别维生素A的方法原理具有一个共轭多烯醇侧链的侧链结构，在325-328nm处有做大吸收42. 简述维生素B1的硫色素荧光反应鉴别方法和原理维生素B1在碱性溶液中，可被铁氰化钾氧化生成硫

19、色素，硫色素溶于正丁醇中，显蓝色荧光方法：取本品约5mg，加氢氧化钠试液2.5ml溶解后，加铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强烈振摇2min，放置，分层，上层显蓝色荧光，加酸呈酸性，蓝色荧光消失；再加碱呈碱性，蓝色荧光重新出现。43. 试述碘量法测定维生素C含量的原理和注意事项原理：维生素C在醋酸酸性条件下，可被碘定量氧化，根据消耗碘滴定液体积，即可计算含量。注意事项：1.因在酸性介质下维生素C受空气中氧的氧化速度减慢，所以滴定的时候必须加入稀醋酸10ml在酸性溶液中滴定，但样品在溶于稀酸后仍然要迅速滴定，2.加新沸过的冷水，目的是为减少水中溶解的氧对测定的影响。3.ChP2010采用本

20、法对维生素C原料，片剂等进行含量测定，为消除制剂中辅料对测定的干扰，滴定前要进行必要的处理。44. 四氮唑比色法皮质激素类的C17位的-醇酮基具有还原性.在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色甲臜(formazan)，后者在可见光区有最大吸收。该反应在一定条件下可定量完成，且生成的有色甲臜具有一定的稳定性，可用于甾体激素类药物的含量测定。45. 柯柏反应比色法是指雌性激素与硫酸-乙醇反应显红色，在520nm附近有最大吸收。雌性激素的制剂常利用此反应测定含量。46. 异烟肼比色法甾体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基都能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合形成黄色异烟腙，在420nm波长下具有

21、最大吸收。47. 何为麦芽酚反应？何为坂口反应？麦芽酚反应为链霉素的特有反应，麦芽酚为-甲基-羟基-吡喃酮，是链霉素在碱性溶液中，链霉糖经分子重排、环扩大形成六元环，然后消除N-甲基葡萄糖胺，再消除链霉胍所生成。坂口反应：链霉素水解产物链霉胍的特征反应，本品水溶液加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍。精氨酸与-萘酚在碱性次溴酸钠(或次溴酸钾)中发生反应，得到红色产物:48. 为何要进行庆大霉素C组分测定？用什么方法？因为庆大霉素C1、庆大霉素C2、庆大霉素C3对微生物的活性无明显差异，但其副作用和耐药性有很大差异，庆大霉素没有紫外吸收，又因为其具有强极性和水溶性，为获得理想色谱结果，可用蒸发光散射检测器或是用庆大霉素C祖坟结构中氨基与邻苯二醛，在PH10.4的硼酸盐缓冲溶液中反应，生成1-烷基-2-烷基硫代异吲哚衍生物，在波长330nm处有强吸收。49. 四环素为何可发生三氯化铁反应？因为盐酸四环素具有酚羟基所以可以发生三氯化铁反应