体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式.docx

1、体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式附件1中华人民共和国医疗器械注册证（体外诊断试剂）（格式）注册证编号:注册人名称注册人住所生产地址代理人名称（进口体外诊断试剂适用）代理人住所（进口体外诊断试剂适用）产品名称包装规格主要组成成分预期用途附件产品技术要求、说明书产品储存条件及有效期其他内容备注审批部门： 批准日期：年月 日有效期至：年（市批部门盖章）附件2中华人民共和国医疗器械注册变更文件（体外诊断试剂）（格式）注册证编号:产品名称变更内容“* （原注册内容或项目）”变更为“* （变更后内 容）”。备注本文件和“ ”注册证共同使用。审批部门： 批准日期：年（审批部门盖章）附件3体外诊

2、断试剂注册申报资料要求及说明第三类产品第二类产品1.申请表VV2.证明性文件VV3.综述资料VV4.主要原材料研究资料V5.主要生产工艺及反应体系研究资料V6.分析性能评估资料VV7.阳性判断值或参考区间确定资料VV8.稳定性研究资料VV9.生产及自检记录VV10.临床评价资料VV11.产品风险分析资料VV12.产品技术要求VV13.产品注册检验报告VV14.产品说明书VV15.标签样稿VV16.符合性声明VV注：申请人应当根据产品类别按照上表要求提交申报资料。V：必须提供资料。:注册申请时不需要提供，由申报单位保存，如技术审评需要时提供。一、申请表二、证明性文件（一）境内申请人应当提交：企业

3、营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。（二）境外申请人应提交:1.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门出具允 许产品上市销售证明文件和可以合法生产申报产品资格证明文件，如该证明文 件中有产品类别描述，其类別应当覆盖申报产品。2.申请人注册地或者生产地址所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械 管理，申请人需要提供相关证明文件，包括注册地或者生产地址所在国家（地 区）准许该产品上市销售证明文件。3.申请人符合注册地或者生产地址所在国家（地区）医疗器械质量管理体 系要求或者通过其他质量管理体系认证证明文件。4.申请人在中国境内指定代理人委托书、代理人承诺书及营业执照副本复 印

4、件或者机构登记证明副本复印件。三、综述资料（一） 产品预期用途。描述产品预期用途，和预期用途相关临床适应症背 景情况，如临床适应症发生率、易感人榔等，相关临床或实验室诊断方法等。（二） 产品描述。描述产品所采用技术原理，主要原材料来源及制备方法， 主要生产工艺过程，质控品、校准品制备方法及溯源（定值）情况。（三） 有关生物安全性方面说明。由于体外诊断试剂中主要原材料可能是 由各种动物、病原体、人源组织和体液等生物材料经处理或者添加某些物质制 备而成，人源性材料须对有关传染病（HIV、HBV、HCV等）病原体检测予以说 明，并提供相关证明文件。其他动物源及微生物来源材料，应当提供相应说明 文件，

5、证明其在产品运输、使用过程中对使用者和环境是安全，并对上述原材 料所采用灭活等试验方法予以说明。（四） 有关产品主要研究结果总结和评价。（五） 其他。包括同类产品在国内外批准上市情况。相关产品所采用技术 方法及临床应用情况，申请注册产品和国内外同类产品异同等。对于新研制体 外诊断试剂产品，需要提供被测物和预期适用临床适应症之间关系文献资料。四、主要原材料研究资料主要原材料研究资料包括主要反应成分、质控品、校准品等选择、制备及 其质量标准研究资料，质控品、校准品定值试验资料，校准品溯源性文件等。五、 主要生产工艺及反应体系研究资料主要生产工艺包括：工作液配制、分装和冻干，固相载体包被和组装，显

6、色/发光系统等描述及确定依据等，反应体系包括样本采集及处理、样本要求、 样本用量、试剂用量、反应条件、校准方法（如有）、质控方法等。六、 分析性能评估资料（一） 体外诊断试剂分析性能评估主要包括精密度、准确度、灵敏度、特 异性、线性范围或测定范围等项目。应当对多批产品进行性能评估，对结果进 行统计分析，以有效地控制产品生产工艺及产品质量稳定。如注册申请中包括不同适用机型，需要提交在不同机型上进行上述项目评 估试验资料及总结。如注册申请中包含不同包装规格，需要对不同包装规格之间差异进行分析 或验证。如不同包装规格产品间存在性能差异，需要提交采用每个包装规格产 品进行上述项目评估试验资料及总结。如

7、不同包装规格之间不存在性能差异, 需要提交包装规格之间不存在性能差异详细说明，具体说明不同包装规格之间 差别及可能产生影响。（二） 校准品应当提交完整溯源性文件。（三） 质控品应当提交在所有适用机型上进行定值资料。七、 阳性判断值或参考区间确定资料应当详细说明阳性判断值或参考区间确定方法或依据，说明确定阳性判 断值或者参考区间所采用样本来源，并提供阳性判断值或参考区间确定详细试 验资料及总结。校准品和质控品不需要提交阳性判断值或参考区间确定资料。八、 稳定性研究资料包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后实时稳定性研 究资料，并应当充分考虑产品在储存、运输和使用过程中不利条件，进行相

8、应 稳定性研究。应当详细说明稳定性研究方法确定依据及具体试验方法、过程。九、生产及自检记录提供连续三批产品生产及自检记录复印件。十、临床评价资料（一） 临床试验。需要进行临床试验体外诊断试剂，申请人应当参考有关 技术指导原则开展临床试验，并提供以下临床试验资料：1.伦理委员会同意临床试验开展书面意见。2.临床试验方案：由各承担临床试验主要研究者签名、临床试验机构盖章、 统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章。3.各临床试验机构临床试验报告：各临床试验机构试验报告应由临床试 验机构签章；报告封面包括试验用体外诊断试剂通用名称、试验开始口期、试 验完成日期、主要研究者（签名）、试验机构（盖章）、统

9、计学负责人签名及单 位（盖章）、申请人（盖章）、申请人联系人及联系方式、报告日期、原始资料 保存地点。4.对所有临床试验结果总结报告：总结报告由临床试验机构牵头单位或 者申请人完成，封面内容和各临床试验机构临床试验报告封面内容相同。5.临床试验报告附件：临床试验详细资料，包括临床试验中所采用其他试 验方法或者其他诊断试剂产品基本信息，如试验方法、诊断试剂产品来源、产 品说明书及注册批准情况，临床试验中所有试验数据（需由临床试验操作者、 复核者签字，临床试验机构盖章），主要参考文献，主要研究者简历，以及申 请人需要说明其他情况等。（二） 国家食品药品监督管理总局发布免于进行临床试验体外诊断试剂目

10、 录中产品，应当提交相应临床评价资料。依据相应指导原则（如有），通过对 涵盖预期用途及干扰因素临床样本评估、综合文献资料、临床经验数据等产品 安全性和有效性数据，对体外诊断试剂临床性能进行评价资料，以及所使用临 床样本来源信息。（三） 进口产品还应当提交在境外完成临床试验资料或境外临床使用情况 总结报告。（四） 校准品、质控品不需要提供临床试验资料。（五） 本部分所称临床试验机构盖章是指临床试验机构公章。十一、产品风险分析资料对体外诊断试剂产品寿命周期各个环节,从预期用途、可能使用错误、和 安全性有关特征、已知和可预见危害等方面判定以及对患者风险估计进行风险 分析、风险评价和相应风险控制基础上

11、，形成风险管理报告。应当符合相关行 业标准要求。十二、产品技术要求申请人应当在原材料质量和生产工艺稳定前提下，根据申请人产品研制、 前期临床评价等结果，依据国家标准、行业标准及有关文献，按照医疗器械 产品技术要求编写指导原则有关要求，编写产品技术要求，内容主要包含产 品性能指标和检验方法。第三类产品技术要求中还应当以附录形式明确主要原 材料、生产工艺及半成品要求。进口产品产品技术要求应当包括英文版和中文版，英文版应当由申请人 签章，中文版由申请人或其代理人签章。中文版产品技术要求一式两份，并提 交两份产品技术要求文本完全一致声明。十三、产品注册检验报告具有相应医疗器械检验资质医疗器械检验机构出

12、具注册检验报告和产品 技术要求预评价意见。有国家标准品、参考品产品，应当使用国家标准品、参 考品进行注册检验，并符合相关要求。十四、产品说明书对于境内产品，申请人应当按照体外诊断试剂说明书编写指导原则有 关要求，并参考有关技术指导原则编写产品说明书。对于进口产品，申请人应当提交境外政府主管部门批准或者认可说明书 原文及其中文译本，由代理人按照体外诊断试剂说明书编写指导原则要求， 并参考有关技术指导原则编写在中国境内使用产品说明书。按照指导原则编写产品说明书应当提交一式两份，并提交两份产品说明 书文本完全一致声明。十五、标签样稿应当符合医疗器械说明书和标签管理规定要求。产品外包装上标签必须包括产

13、品通用名称、申请人名称、生产地址、产 品批号、注意事项、储存条件及有效期等。对于体外诊断试剂产品中各种组分如校准品、质控品、清洗液等，其标 签上必须标注该组分中文名称和批号。如同批号产品、不同批号各种组分不能 替换，则既要注明产品批号，也要注明各种组分批号。进口产品应当提交境外政府主管部门批准或者认可标签及其中文译本， 并依据上述要求提交中文标签样稿。十六、符合性声明（一） 申请人声明本产品符合体外诊断试剂注册管理办法和相关法规 要求；声明本产品类别符合体外诊断试剂注册管理办法和体外诊断试剂 分类子目录要求；声明本产品符合现行国家标准、行业标准，并提供符合标 准清单。（二） 所提交资料真实性自

14、我保证声明（境内产品由申请人出具，进口产 品由申请人和代理人分别出具）。十七、其他项资进口产品注册申报资料项目中第三、四、五、六、七、丿I、九、4 料为申请人出具资料。附件4体外诊断试剂延续注册申报资料要求及说明、申请表二、 证明性文件境内注册人企业营业执照副本和组织机构代码证复印件；境外注册人在中 国指定代理人委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明 复印件。注：进口医疗器械延续注册时，不需要提供注册人注册地或者生产地址所 在国家（地区）批准产品上市销售证明文件。三、 关于产品没有变化声明注册人提供产品没有变化声明。四、 原医疗器械注册证及其附件复印件、历次医疗器械注册变更文

15、件复 印件五、 注册证有效期内产品分析报告（一） 产品临床应用情况，用户投诉情况及采取措施。（二） 医疗器械不良事件汇总分析评价报告，报告应对医疗器械上市后发 生可疑不良事件列表、说明在每一种情况下生产企业采取处理和解决方案。对 上述不良事件进行分析评价，阐明不良事件发生原因并对其安全性、有效性影 响予以说明。（三） 在所有上市国家和地区产品市场情况说明。（四） 产品监督抽验情况（如有）。（五） 如上市后发生了召回，应当说明召回原因、过程和处理结果。（六） 原医疗器械注册证中载明要求继续完成工作，应当提供相关总结报 告，并附相应资料。六、 产品检验报告如医疗器械强制性标准已经修订，应提供产品能

16、够达到新要求产品检验 报告。产品检验报告可以是自检报告、委托检验报告或符合强制性标准实施通 知规定检验报告。其中，委托检验报告应由具有医疗器械检验资质医疗器械检 验机构出具。如有国家标准品、参考品发布或者更新，应提供产品能够符合国家标准 品、参考品要求产品检验报告。产品检验报告可以是白检报告、委托检验报告 或符合相应通知规定检验报告。七、 符合性声明（一） 注册人声明本产品符合体外诊断试剂注册管理办法和相关法规 要求；声明本产品符合现行国家标准、行业标准，并提供符合标准清单。（二） 所提交资料真实性自我保证声明（境内产品由注册人出具，进口产 品由注册人和代理人分别出具）。八、 其他如在原注册证

17、有效期内发生了涉及产品说明书和/或产品技术要求变更， 应当提交依据注册变更文件修改产品说明书和/或产品技术要求各一式两份。附件5体外诊断试剂注册变更申报资料要求及说明登记事项变更申报资料要求及说明、申请表二、 证明性文件（一） 境内注册人提供：1.企业营业执照副本复印件。2.组织机构代码证复印件。（二） 境外注册人提供：1.如变更事项在注册人注册地或者生产地址所在国家（地区），需要获得 新医疗器械主管部门出具允许产品上市销售证明文件和新企业资格证明文件, 应当提交相应文件；如变更事项不需要获得注册人注册地或者生产地址所在国 家（地区）医疗器械主管部门批准，应当予以说明。2.注册人在中国境内指定

18、代理人委托书、代理人承诺书及营业执照副本 复印件或者机构登记证明复印件。三、 注册人关于变更情况声明四、 原医疗器械注册证及其附件复印件、历次医疗器械注册变更文件复 印件五、 关于变更情况相关申报资料要求（一） 注册人名称变更：企业名称变更核准通知书（境内注册人）和/或相应详细变更情况说明及 相应证明文件。（二） 注册人住所变更：相应详细变更情况说明及相应证明文件。（三） 境内体外诊断试剂生产地址变更：应当提供相应变更后生产许可证。（四） 代理人变更：1.注册人出具变更代理人声明。2.注册人出具新代理人委托书、新代理人出具承诺书。3.变更后代理人营业执照副本复印件或者机构登记证明复印件。（五）

19、 代理人住所变更：变更前后营业执照副本复印件或者机构登记证明复印件。六、符合性声明（一） 注册人声明本产品符合体外诊断试剂注册管理办法和相关法规 要求；声明本产品符合现行国家标准、行业标准，并提供符合标准清单。（二） 所提交资料真实性自我保证声明（境内产品由注册人出具，进口产 品由注册人和代理人分别出具）。许可事项变更申报资料要求及说明一、 申请表二、 证明性文件（一） 境内注册人提供：1.企业营业执照副本复印件。2.组织机构代码证复印件。（二） 境外注册人提供：1.如变更事项在境外注册人注册地或生产地址所在国家（地区），需要获 得新医疗器械主管部门出具允许产品上市销售证明文件和新企业资格证明

20、文 件，应当提交相应文件；如变更事项不需要获得注册人注册地或生产地址所在 国家（地区）医疗器械主管部门批准，应当予以说明。2.境外注册人在中国境内指定代理人委托书、代理人承诺书及营业执照 副本复印件或者机构登记证明复印件。三、 注册人关于变更情况声明（一） 变更原因及目说明。（二） 变更可能对产品性能产生影响技术分析。（三） 和产品变化相关产品风险分析资料。四、 原医疗器械注册证及其附件复印件、历次医疗器械注册变更文件复 印件五、具体变更情况其他技术资料要求（一） 变更抗原、抗体等主要材料供应商，应当提交下列资料：1.变更后抗原、抗体等主要材料研究资料。2.分析性能评估资料。3.临床试验资料。

21、4.变更前、后产品技术要求、产品说明书。（二） 变更检测条件、阳性判断值或参考区间，应当提交下列资料：1.变更后检测条件、阳性判断值或参考区间确定详细试验资料。2.临床试验资料。3.变更前、后产品技术要求、产品说明书。（三） 变更产品储存条件和/或有效期，应当提交下列资料：1.有关产品稳定性研究试验资料。2.变更前、后产品技术要求、产品说明书及标签样稿。（四） 修改产品技术要求，但不降低产品有效性变更，应当提交下列资料：1.有关分析性能评估试验资料。2.变更前、后产品技术要求、产品说明书。（五） 进口体外诊断试剂生产地址变更，应当提交下列资料：1.进口体外诊断试剂生产地址变化质量体系考核报告（

22、如有）。2.新生产场地符合生产地址所在国家（地区）质量管理体系要求或者通 过其他质量管理体系认证证明文件。3.采用新生产场地生产产品进行分析性能评估试验资料。4.变更后产品说明书及标签样稿。（六） 对产品说明书和/或产品技术要求中文字修改，但不涉及技术内容 变更,应当提交下列资料：1.产品说明书和/或产品技术要求更改情况说明，说明中应当包含变更情 况对比表。2.变更前、后产品说明书和/或产品技术要求。（七） 变更包装规格，应当提交下列资料：1.变更前、后产品技术要求、产品说明书和标签样稿（如涉及）。2.判断变更包装规格和已上市包装规格间是否存在性能差异，如存在产 品性能差异，需要提交釆用变更包

23、装规格产品进行分析性能评估试验资料；如 产品性能无差异，需要提交变更包装规格和已上市包装规格之间不存在性能差 异详细说明，具体说明不同包装规格之间差别及可能产生影响。（A）变更适用机型，应当提交下列资料：1.采用新适用机型进行分析性能评估试验资料。2.提供变更前、后产品技术要求、产品说明书和标签样稿（如涉及）。（九）增加临床适应症变更，应当提交下列资料：1.针对增加临床适应症所进行分析性能评估资料（如涉及）。2.针对增加临床适应症所进行临床试验资料。3.变更前、后产品技术要求、产品说明书。（十）增加临床测定用样本类型变更，应当提交下列资料：1.采用增加临床测定样本类型和已批准样本类型进行比对临床试验资料, 如增加样本类型和原批准样本类型无直接可比性，可以选择和样本类型具可比 性已上市同类产品进行比对临床试验。2.变更前、后产品技术要求、产品说明书。（十一）其他可能影响产品有效性变更，根据变更情况提供有关变更试验 资料。（十二）应当根据产品具体变更情况，提交该变更对产品性能可能产生影 响进行验证试验资料（如涉及）。六、符合性声明（一） 注册人声明本产品符合体外诊断试剂注册管理办法和相关法规 要求；声明本产品符合现行国家标准、行业标准，并提供符合标准清单。（二） 所提交资料真实性自我保证声明（境内产品由注册人出具，进口产 品由注册人和代理人分别出具）。