骨刺片生产工艺规程.docx

1、骨刺片生产工艺规程1主题内容：本工艺规程规定了骨刺片生产全过程的工艺技术参数、质量，物耗、安全，工艺卫生等内容，检验合格符合GMP规范要求，本工艺规程具有技术法规作用。2适用范围：本工艺规程适用于骨刺片工艺规程，是各部门共同遵循的技术准则。3引用标准：部颁标准中药成方制剂第十七册202页WS3-B-3290-984责任者：生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA。5内容：51产品概述511产品名称通用名：骨刺片汉语拼音：GUci Pian512性状：本品为红色糖衣片，除去糖衣后呈棕黑色；气微、味苦。513功能与主治：散风邪，祛寒湿，舒筋活血，通络止痛。用于颈椎、胸椎、腰椎、根骨等骨

2、关节增生性疾病，对类风湿、类风湿性关节炎有一定疗效。514用法与用量：饭后服用，一次3片，一日3次，或遵医嘱。515规格：0.3克/片516注意：本品含士的宁，乌头碱，应严格在医生指导下服用，不得任意增加服量， 不 宜长期连续服用，严重心脏病、高血压、肝、肾疾病及孕妇忌服。517包装：铝塑12片/板3板/盒200盒/箱518贮藏 密封。519有效期：36个月52处方和依据521处方原料名称万片用量（kg）原料名称万片用量（kg）昆布0.8骨碎补1.5党参0.8桂枝0.3威灵仙1.5煅牡蛎0.8杜仲叶8鸡血藤1.5附片1.2制川乌0.5制草乌0.5延胡索（制）0.5白芍0.5三七 0.3马钱子粉

3、0.6522处方依据：部颁标准中药成方制剂第十七册WS3-B-1199-92【批准文号】国药准字。辅料名称万片用量（kg）淀粉0.30预胶化淀粉适量冲浆淀粉0.130硬脂酸镁0.014糖浆66.7ml胶浆62.5ml滑石粉3.0虫白蜡0.004色素0.0015.2.4 辅料用量53工艺流程图物料 工序 检验 入库 中间站 注： 为D级洁净区为一般生产区54工艺过程及操作条件541原材料的整理炮制5411炮制依据：中华人民共和国药典2010年版一部药材炮制通则。5412炮制方法及操作过程54121昆布：除去杂质，洗净，稍凉，切宽丝，晒干。54122骨碎补：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。54

4、123党参：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。54124桂枝：除去杂质，稍泡，洗净，润透，切薄片，晒干。54125威灵仙: 除去杂质，洗净，润透，切段。54126牡蛎（煅）：取净牡蛎，砸成小块，至无烟的炉火上或至适宜的容器内，煅至酥脆或红透时取出，放凉，碾碎。54127杜仲叶：除去杂质，切段。54128鸡血藤：除去杂质，洗净，润透，切碎，晒干。54129附片：除去杂质。541210制川乌：取净川乌，大小个分开，用水浸泡至内无干心，取出，加水煮沸4-6小时（或蒸6-8小时）取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻感，取出，晾至六成干时切片，干燥。541211制草乌: 取净草乌，大小个分开，用水浸

5、泡至内无干心，取出，加水煮沸取大个切开内无白心，口尝微有麻感，取出，晾至六成干时切薄片，干燥。541212延胡索（制）：取净延胡索，加醋拌匀，闷透置锅内，炒干。541213白芍：洗净，润透，切薄片，干燥。541214三七:取三七，洗净，干燥，碾细粉。541215马钱子粉：取马钱子，粉碎成细粉，照马钱子含量测定项下的方法测定士的宁的含量后，加适量淀粉，使含量符合规定，混匀，既得。542制剂操作过程及工艺条件5421称量 按批生产指令准确称量物料，称量结果二人复核，并有QA监督投料（称量后将剩余物料及时退库，不得在车间停留）。5422粉碎：取附片、制草乌、制川乌、及延胡索四味药粉碎成粗粉，白芍、三

6、七粉碎成细粉。5423. 提取：鸡血藤加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各两小时，合并煎液，滤过，滤液备用，昆布、骨碎补、党参、桂枝、威灵仙、牡蛎、杜仲叶加水煎煮两次，第一次3小时，第二、次两小时合并煎液，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩为相对密度为1.35的稠膏，再将上述粗粉用酸性乙醇（ph4.5-5.0）浸渍提取，滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏。5424混合制软材：称量药粉、稠膏及辅料，在混合机中混合搅拌30分钟，制成适宜软材。5425制湿粒：取上述软材送入颗粒机中用14目尼龙筛网制粒。过14-16目筛。5426干燥：将湿粒用沸腾干燥器干燥。5427整粒：将干燥后颗粒置整粒机中，通过16目

7、不锈钢筛网，整理出大小均一的颗粒。5428总混：将一个批次的颗粒加入三维运动混合机中，加入0.5-1%硬脂酸镁混合30分钟。混合后的颗粒存放于洁净、已消毒的双层塑料袋中，贴好标签，扎紧袋口，送入中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序。5429以上操作完成后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理。54210压片：542101 操作工应按照要求安装=8mm浅圆模具。颗粒经检验合格后压片，调整好片重调节器，根据片芯的外观厚薄调节压力。压片时先检查外观，重量差异

8、、崩解时限，合格后方可正常开车。 542102 压片过程中，每隔20分钟检测一次片重，规格：0.3g/片。每次检查20片，确保片芯的重量差异在标准规定范围内，并随时抽查片子外观是否符合要求。车间工艺员及质检员应随时抽查片芯的外观及质量。操作工将压好的片芯装入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序。542103 压片结束后，操作工应按照有关SOP文件要求对设备及操作间等进行彻底清场，并填写清场工作记录，残料集中存放，统一处理。54211包糖衣542111 粉隔离层：基片筛去附着粉末及碎片

9、，置包衣机中，启动包衣罐，加12%明胶适量，以能均匀地附着片剂表面为宜，用戴有橡皮手套的手帮助搅拌，使其均匀分散，然后加适量滑石粉以能均匀附着片面表面为度，适当加热及吹风，温度在35-55，使其干燥，共包2-3层。542112 粉衣层：在隔离层基础上，交替加入糖浆，滑石粉（用量逐渐减少）包至片剂棱角完全包没为度，约需15-18层。操作时请注意每层必须干燥才可包下层。542113 糖衣层：其操作与包衣层相同，唯包衣材料只用糖浆，开始包糖衣层后，锅温要降至40左右，每次加入糖浆后，应当停止吹风，形成细腻的表面，一般包10-15层。542114 有色糖衣层：本品为白色糖衣片，为无色糖衣层。54211

10、5 打光：在包最后一层糖衣将要干燥时停止包衣机的转动，并将锅密闭，使温度降至室温，同时翻转几次，使剩余水分蒸发，再开糖衣锅将所需蜡粉的2/3量撒入片中，转动摩擦，使之产生光滑表面，然后慢慢加入剩余蜡粉，转动包衣锅至片面极为光亮，将片取出。542116 干燥：打光后的糖衣片置干燥室中，干燥8-12小时，温度35左右，相对湿度40-50%。542117 将干燥好的糖衣片装入双层已消毒的洁净无毒塑料袋中，放置中转室，质检员取样，取样后要贴上取样证，操作人员挂上“待验”标牌，经检验合格后换成“合格品”标牌，方可进入下一工序54212 内包装规格及方法54212. 1 按批生产指令领取本批所用铝箔、PV

11、C，核对检验报告单。54212 . 2 包装规格 12片/板。 54212 . 3 按铝塑泡罩包装机标准操作程序进行分装。 54212 . 4 安装铝箔、PVC及产品批号钢印，调节包装机电脑温度控制仪，将热合温度设定在170-190，预热30分钟，将半成品进行分装。54212 . 5 板体应无皱褶、漏孔、漏气、热合不好等现象。板体上产品批号正确、清晰、完整；板内药物无缺粒、变形、破损及异物现象。54212 . 6 生产过程中将缺粒或空板等不合格板及时捡出,取出胶囊重新分装。54212 . 7 将分装合格的半成品装入洁净周转容器内，填写物料签，标明产品名称、产品批号、数量、生产日期、操作者，转入

12、下一工序。54213 外包装 54213 . 1 按批包装指令领取说明书、小盒、大箱、合格证、收缩膜、打包带、胶带54213 . 2 说明书 折叠54213 . 3 小盒 打印产品批号 生产日期 有效期至 54213 . 4 大箱 打印产品批号 生产日期 有效期至 毛重 kg54213 . 5 规格 12片/板3板/盒200盒/箱54213 . 6 包装方法 每3板药、1张说明书装入1小盒；每10小盒、1张责任票装入1收缩膜袋内，进行缩封后，每200小盒装成1件，放入一张合格证，上下用垫板隔开，用封口胶带封箱，打包（两道平行）。54213 . 7 包装过程中如出现合箱,在大箱外面标明合箱的批号

13、并做好合箱记录,一个箱内只能装二个批号。 54213 . 8 成品按批次、规格分别码放于成品库。填写请验单，送交质控部。挂待验牌，合格后办理正式入库手续。54213 . 9 贮存方法：遮光、密封，仓库必须通风良好。54213.10 包装材料：标签、说明书由专人管理，按不同品种、规格分开存放，标签类应双人双锁保管。54214 工艺流程图中 内的各单元操作均在D级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在1826，相对湿度控制在4565。人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁。54215 清场按各自工序清场操作程序进行清场并填写清场记录。55质量标准和检验操作规程5.5.1 原辅料、成品

14、、半成品质量标准序 号项 目文件编码1原料质量标准TL-YL-001-12辅料质量标准TL-FL-001-13半成品质量标准TL-BP-001-14成品质量标准TL-CP-001-15.5.2包装材料质量标准5.5.2.1内包装应无毒、无化学反应、无污染；外包装作到牢固、美观、大方、字迹清晰、符合设计规格、方便使用、方便运输和贮存。5.5.2.2包装材料质量标准（表）序 号项 目文件编码1PVC质量标准TL-BC-001-12铝箔质量标准TL-BC-002-13小盒质量标准TL-BC-003-14说明书质量标准TL-BC-004-1 5大箱质量标准TL-BC-005-1 6打包带质量标准TL-

15、BC-006-15.5.3检验操作规程 序 号项 目文件编码1原料检验操作规程SOP-ZL-001-12辅料检验操作规程SOP-ZL-002-13半成品检验操作规程SOP-ZL-003-14成品检验操作规程SOP-ZL-004-15.6 原辅料、成品的储存注意事项5.6.1 室内具有良好的通风及排湿性，温度控制在0-20，相对湿度在45-65%。5.6.2 离墙壁20公分，具有离地10公分以上的摆排式货架（拍子），有足够的区域设置待验区合格品区，有效避免物料混淆。有足够的摆放空间及运输通道，能执行先进先出的原则。5.6.3 具有有效的防虫、防鼠、防火、防盗设施措施，能避免阳光直射药物。5.6.

16、4 不同的物料分别放置，内外标志清楚、一致，贵细药专柜存放、双人、双锁管理。5.6.5 每批药品生产结束后，应及时请验，并办成品寄库手续，经检验合格后，办理成品入库续。5.6.6 设立货位卡，有专人负责。出入库手续齐全，记录准确、清楚、完整，具有对货物的来源、去向的可追踪性。5.6.7 成品的出入库要遵循先入先出的原则。5.6.7 半成品、成品容器、包装材料的要求小盒与说明书按标签管理，必须有专人负责专库存放，建有领取和使用台帐。小盒与说明书的使用数量、残损量、剩余量之和需与领用量相符。半成品、成品容器应使用不易脱落材质,对物料无影响,同时表面光滑、易清洗。57片剂生产质量标准及检查方法工 序

17、质量控制点质量控制标准检查方法及频次称量数量数量准确每批，目测粉碎原、辅料异物每批，目测粉碎过筛细度、异物每批，目测配料投料品种、数量1次/班，目测制粒颗粒粘合剂浓度、温度1次/批（班），中间体化验室检测筛网随时/班，目测含量、水分随时/班，目测烘干烘箱温度、时间、清洁度定时/班（中间控制）压片片子平均片重每批（化验室测）片重差异随时/班，目测硬度、崩解时限、脆碎度每批（化验室测）外观随时/班，目测含量、均匀度、溶出度（指规定品种）每批（化验室测）包装在包装品数量、文字、密封性随时/班装盒数量、说明书、标签随时/班（QA检）标签内容、数量、使用记录每批（QA检）装箱数量、装箱单、印刷内容每箱（

18、QA检）58物料消耗定额技术经济指标的计算581物料消耗定额单耗=使用量/成品入库100%名 称单 位定 额损耗率%万片定额昆布kg/万片0.8100.88党参kg/万片0.8100.88骨碎补kg/万片1.5101.65桂枝kg/万片0.3100.33威灵仙kg/万片1.5101.65煅牡蛎kg/万片8108.8杜仲叶kg/万片0.3100.33鸡血藤kg/万片1.5101.65附片kg/万片1.2101.32制川乌kg/万片0.5100.55制草乌kg/万片0.5100.55延胡索（制）kg/万片0.5100.55白芍kg/万片0.5100.55三七kg/万片0.3100.33马钱子粉kg

19、/万片0.6100.66淀粉kg/万片0.300.50.302预胶化淀粉kg/万片适量-冲浆淀粉kg/万片0.1300.50.131硬脂酸镁kg/万片0.0140.50.0141糖浆ml/万片66.705.070.00胶浆ml/万片62.505.065.60滑石粉kg/万片3.00.53.015虫白蜡kg/万片0.0040.50.00402色素kg/万片0.0010.50.00101铝箔kg/万片0.253.00.26PVCkg/万片1.23.01.24说明书张/万片2770.5278装箱单张/万片20.52.01小盒个/万片2770.5278大箱个/万片2-2打包带kg/件0.22.00.2

20、4胶带m/件4.52.04.60582技术经济指标的计算 成品率=成品入库量（万片数）/理论投料量（万片数）100% 98.0%以上583工序收率，物料平衡的计算。5831原药材整理收得率：系整理炮制后的原药材量与未整理炮制之原药材量的百分比。整理炮制之原药材量(kg)原药材整理收得率= 100% 原药材量(kg) 收率范围98.0%以上5832半制品收得率：系该工序之制品量与原料量之百分比。该工序之制品得量半制品收得率= 100% 原料量收率范围98.0%以上5833原辅料的消耗定额：系该生产单位合格产品所耗用的原、辅料量，可用下式表示：原辅料耗用量原辅料消耗定额= 100% 单位合格产品数

21、量5834包装材料消耗定额：损耗数损耗率 = 100% 包装出库总数单位产品数量包装材料消耗定额 = 100% 100%-损耗数（%）59 生产设备5 . 9 .1 设备一览表及主要设备生产能力设备名称设备型号数量生产能力操作规程编号洗药机1台切断式中药切片机1台热风循环干燥箱1台粉 碎 机1台槽型混合机1台沸腾干燥制粒机1台旋涡振荡筛1台二维运动混合机1台旋转式压片机1台荸荠形糖衣机4台铝塑泡罩包装机1台592 关键设备的辅助标准操作程序设备名称操作程序操作规程编号洗药机洗药机清洁程序切断式中药切片机转盘式中药切片机清洁程序热风循环干燥箱热风循环干燥箱清洁程序槽型混合机槽型混合机清洁程序压片

22、机压片机清洁程序热风循环干燥箱热风循环干燥箱清洁程序荸荠形糖衣机荸荠形糖衣机清洁程序二维混合机二维混合机清洁程序泡罩分装机铝/PVC包装机清洁程序粉碎机粉碎机清洁程序过筛机过筛机清洁程序510 技术安全及劳动保护5101 技术安全51011 生产设备应设有使用中、维修中、完好设备等状态标志。一切设备需装接地线，保障设备人员安全。51012 不得用湿抹布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓开启，防止汽、料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。关闭各种水、汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、冒、滴、漏。51013 设备运转部位需安装保护罩；设备运转过程中，严禁伸手入内，以免绞伤。51014 在设备

23、运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除后方可正常运行。51015 在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故障时，须有合格的电工操作，尽量避免带电检修。51016 设备应定时维护保养，注油，以保证设备的正常运转，保证生产。51017 设备维护、检修结束后，应彻底清理现场工具、备件，检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具，机器设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放处，以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。51018 车间严禁吸烟，严禁非生产使用电加热器，生产使用电加热器时需有人监护。生产使用的水

24、、电应在每日生产结束或下班前关闭闸门，以免发生水患或电火。51019 严禁非设备岗位操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安全教育，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用方法及安全操作法。经考核合格后，持上岗证上岗。5102 劳动保护5102.1 洁净区应用专用工作服，工作服为上、下衣裤式，无外露钮扣。无多余折皱，无系带，有适宜的运动量度。帽子为连衣式或防尘帽式，应前后不露头发、胡须。鞋为凡布胶底无系带紧口鞋（电工为电工鞋）。5102.2 手套为医用乳胶手套，口罩为医用口罩，颜色均为白色。5102.3 洁净区工作服要求每批药品生产结束清洗或至少每周清洗2次。5102.4 洁净区工作服

25、不得穿离洁净区，不得着便装进入洁净区。5102.5 发尘量大的工作室安装捕尘装置。511 工艺卫生5111 物流程序：原辅料 半成品（中间体）成品（单向顺流，物往回流动）。5112 物净程序：物品 前处理 缓冲洁净区。5113 空气净化：洁净区采用上送下回式空调净化，恒温恒湿，经初、中、高三级过滤送风，各项指标符合D级要求按规定方法检查沉降菌落数15个/皿。5114 具有粉尘的粉碎、制粒、压片、包衣等岗位设置除尘器，具有热气的化糖间设计排气设施，干燥间设除湿设施。5115 人净程序：人门厅更鞋(一)更衣(一) 洗手 缓冲更鞋(二) 更衣(二)手消毒、缓冲洁净区5116 人净标准 区域清洁标准清洁部位洁净区无尘粒无污垢身体清洁2次/周更衣、裤、帽、鞋戴口罩、手套一般区常规常规5117 工作标准区域衣、裤、帽鞋手套处理方法洁净区白色白色白色清洗、烘干一般区蓝色蓝色无清洁5118 洁净区管理规程、制度5118.1 洁净区个人卫生管理程序，文件编号：5118.2 D级生产区工作服、鞋、帽更换清洁程序，文件编号：5118.3 工作人员进入D级操作间程序，文件编号： 5.12组织结构与劳动定员5.12.1 车间组织结构 5.12.2 岗位定员、产品生产周期工序名称生产周期h岗位定员（人）拣 选洗 切干 燥粉 碎称 量制 粒选粒、混合 压 片 包 衣内 包 装外 包 装合 计