抗肿瘤细胞免疫治疗肿瘤患者的疗效评价单婵婵.docx

1、抗肿瘤细胞免疫治疗肿瘤患者的疗效评价单婵婵16费阳,刘绪舜E cadherin 在胰腺癌中的表达及与血管生成的关系J 重庆医科大学学报,2010,35(10:1502150917Abraham S ,Yeo M ,Montero Balaguer M ,et alVE Cadherin mediated cell cell interaction suppresses sprouting via signaling to MLC2phosphorylation J Curt Bio1,2009,28(19:66867418abascio C ,Muratori E ,Maneuso P ,et

2、 alAssessing tumor angio-genesis :increased circulating VE cadherin NA in patients with cancer indicates viability of circulating endothelial cells J Cancer es ,2004,64(37:4373437719Asnaghi L ,Vass WC ,Quadri ,et alE cadherin negatively reg-ulates neoplastic growth in non small cell lung cancer :rol

3、e ofho GTPases J Oncogene ,2010,29(19:2760277120缪小辉,宋勇,吕镗烽E cadherin 在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系J 临床肿瘤学杂志,2011,16(12:1068107121卢峰,袁祖荣,唐健雄,等EphA2/EphrinAl 及E cadherin 在胰腺癌中的表达及临床意义J 中华肝胆外科杂志,2011,17(6:47147422Yu SJ ,Yu JK ,Ge WT ,et alSPACL1,Shp2,MSH2,E cadher-in ,p53,ADCY 2and MAPK are prognosis related in

4、colorectal cancer J World J Gastroenterol ,2011,17(15:20282036(编校:贺培培抗肿瘤细胞免疫治疗肿瘤患者的疗效评价单婵婵,吴昌平,蒋敬庭E fficacy evaluation of anti tumor immune therapy of cancer patientsShan Chanchan ,Wu Changping ,Jiang JingtingDepartment of Tumor Biological Treatment ,The Third Affiliated Hospital of Soochow Universi

5、ty ,Jiangsu Changzhou 213003,China【Abstract 】Tumor biological treatment is one of novel cancer treatment methods following the traditional surgery ,chemotherapy ,radiotherapy ,including anti tumor cell immunotherapy ,molecular targeting ,gene therapy ,cytokine therapy and vaccine therapyAmong them ,

6、the anti tumor immunotherapy is more widely in applicated clinical ,the correct evaluation of the anti tumor immune therapy is particularly important on the quality of life and survival of cancer patients【Key words 】neoplasms ;biological therapy ;cell immunotherapy ;therapeutic evaulationModern Onco

7、logy 2013,21(08:18821884【指示性摘要】肿瘤生物治疗是继传统手术、化疗、放疗之后又一类新型的肿瘤治疗方法,主要包括抗肿瘤细胞免疫治疗、分子靶向治疗、基因治疗、细胞因子治疗和疫苗治疗等。其中,抗肿瘤细胞免疫治疗在临床的应用越来越广泛,正确评价抗肿瘤细胞免疫治疗的疗效对肿瘤患者的生活质量和生存期的影响尤为重要。【关键词】肿瘤;生物治疗;细胞免疫治疗;疗效评价【中图分类号】73051【文献标识码】A DOI :103969/jissn1672499220130870【文章编号】16724992(201308188203【收稿日期】20121213【修回日期】20130109【基

8、金项目】国家自然科学基金资助项目(编号:81171653,30972703;江苏省自然科学基金项目(编号:BK2011246,BK2011247;六大人才高峰第六批资金资助项目(编号:BA2010037;常州市社会发展计划基金资助项目(编号:CE20125017,CJ20112020,CZ20110024,CS20102020;常州市科技支撑计划资助项目(编号:CE20125017;常州市科技基础设施滚动计划项目(编号:2010148;常州市国际科技合作项目(编号:CZ20110024【作者单位】苏州大学附属第三医院(常州市第一人民医院肿瘤生物诊疗中心;常州市医学生物技术实验室,江苏常州213

9、003【作者简介】单婵婵(1988,女,江苏盐城人,研究生在读,主要从事消化道的基础及临床研究。E mail :shanchanchan0813163com 【通讯作者】吴昌平(1961,男,江苏常州人,博士生导师,教授,主任医师,主要从事恶性肿瘤的综合治疗及肿瘤生物治疗。E mail :wcpjjt163com2881单婵婵,等抗肿瘤细胞免疫治疗肿瘤患者的疗效评价抗肿瘤过继免疫细胞治疗已逐步在临床上应用,它作为继手术、化疗、放疗等传统疗法之后的最新治疗手段,在肿瘤的治疗中发挥着重要的作用。与传统化疗不同,抗肿瘤细胞免疫治疗对患者没有明显的毒副反应,且患者耐受性更好,生活质量的改善明显提高。随

10、着抗肿瘤过继免疫细胞治疗应用越来越多,正确评价其疗效显得尤为重要。1抗肿瘤细胞免疫治疗技术抗肿瘤细胞免疫治疗主要有LAK、CD3AK、TIL与CIK 细胞,但LAK、CD3AK和TIL的抗瘤活性较低,其中LAK 与CD3AK的增殖能力差,TIL来源有限,而CIK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用是LAK细胞的10倍且增殖能力高1。CIK细胞对K562细胞的细胞毒活性在14天时达峰值,而TIL细胞在21天时达峰值,证明CIK细胞毒活性明显高于TIL细胞,增殖细胞数量也比TIL高2。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine inducedkiller cells,CIK是目前处于研究前沿的免疫活性细胞3。C

11、IK是将采集外周血单个核细胞(PBMC在体外经CD3McAb和IFNr、hIL1、rhIL2等多种细胞因子诱导培养后获得的异质细胞群,主要的效应细胞为CD3+CD56+淋巴细胞1,46。CIK细胞可以表达多种细胞因子的受体,在动物模型中发现,CIK细胞经静脉回输体内后可以迁移至肿瘤生长部位,抑制肿瘤细胞生长79。CIK杀伤肿瘤细胞的能力较强且广谱,临床上已应用于胃癌、白血病、肺癌、肝细胞癌、淋巴瘤、肾癌等恶性肿瘤的辅助治疗3,1011。2抗肿瘤细胞免疫治疗的疗效评价21常规检查方法常规检查方法包括:影像学检查包括磁共振、CT、PETCT、彩色多普勒等,参考实体肿瘤疗效评估标准(EIST11版标

12、准;肿瘤志物检测,如CEA、AFP、CA199、CA724、CA125、CA153、PSA等;病人体力状况,如KPS评分,KPS 评分增加=10分,并维持4周以上为好转;KPS评分无明显变化为稳定;KPS评分减少=10分为恶化,其它还有WHO、五分法、百分法等。22细胞免疫功能监测细胞免疫功能监测包括:细胞免疫功能检查百分数和绝对值:CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+(绝对值为百分数乘以淋巴细胞绝对数,血常规均有淋巴细胞绝对数;NK细胞亚群百分数和绝对值:CD3+CD16+CD56+;CD3CD16+ CD56+;CD3+CD16+CD56;T细胞、NKT细胞百分数和绝对值;NK细胞

13、毒测定(以K562细胞株为靶细胞;CD8+T细胞、T细胞的粒酶和穿孔素测定;CD3+CD8+T 细胞、CD3+CD4+T细胞、T细胞记忆表型分析,如CD3+ CD8+T细胞、CD3+CD4+T细胞、T细胞的CD45A(初始和CD45O(记忆;CD3+CD4+Foxp3+T细胞;激活性标志:CD3+HLAD、CD4+HLAD、CD8+HLAD;通过ELISPOT、流式细胞仪和四聚体测抗原特异性T细胞(CD4+、CD8+T细胞含量。23细胞因子监测细胞因子监测包括:肿瘤免疫的负向调节因子:IL4、IL10、TGF、VEGF;肿瘤免疫的正向调节因子:IL2、IL12、IFN和TNF等。传统的肿瘤治疗

14、疗效评价标准,如ECIST(response e-valuation criteriain solid tumor或WHO的评价标准,二者均以肿瘤大小作为评价指标,根据病灶缩减的百分比将临床疗效分为完全缓解(complete response,C、部分缓解(partial re-mission,P、无变化(stable disease,SD和疾病进展(progres-sive disease,PD,是目前肿瘤治疗疗效评判的金标准12。但是WHO的实体瘤评价标准和经过改良的ECIST评价体系存在一定的不足:以单一的影像学变化为标准;以4周内肿瘤变化为标准只能反应近期疗效;微小肿瘤灶中大量T淋巴细

15、胞浸润所导致的局部炎症反应无法用传统的影像学检测发现,从而认为出现新的病变;由于传统的肿瘤治疗评价体系有一定的局限性,致使部分进入III期临床试验的免疫治疗项目失败,所以如何对肿瘤过继免疫治疗疗效做出正确评价至关重要13。3细胞免疫治疗疗效评价的进展与传统的化疗和放疗相比,生物治疗临床疗效出现较为缓慢,且多表现为生活质量的提高和生存期的延长,亟需提出关于抗肿瘤细胞免疫治疗疗效评价的体系12。Patel 等14在研究单克隆抗体易普利姆玛(ipilimumab治疗黑色素瘤时,发现肿瘤炎症导致疾病加重是ipilimumab治疗的反应。同样,发展新的病灶并不能排除ipilimumab治疗的患者整体肿瘤负荷减少。由于这样,传统的标准(WHO或E-CIST标准可能低估与ipilimumab看到的后期反应,并认为临床治疗失败。对于延迟的治疗反应,世界卫生组织推荐使用免疫相关反应评价体系15。IrC标准将可测量的新发病灶计入总肿瘤负荷中并将其与基线肿瘤负荷进行比较。King16提出在分子靶向治疗和免疫治疗过程中即使肿瘤的体积在传统的CT或MI评价上显示有所增大,也不能说明治疗无效,因为这时