动物源医疗器械第3部分.docx

1、动物源医疗器械第3部分动物源医疗器械第3部分ICS C YY YY .3 中华人民共和国医药行业标准 动物源医疗器械 第3部分： 病毒和传染性海绵状脑病因子去除与灭活的确认 Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives Part 3: Validation of the elimination and/or inactivation of viruses and Transmissible Spongiform Encephalopathy(TSE) agents -发布 -实施 国家食品药品监督管理局 发布 YY

2、 .2 前言 YY XXXX的本部分等同采用国际标准ISO/DIS 22442-3:2005动物源医疗器械 第3部分: 病毒和传染性海绵状脑病因子去除与灭活的确认。 YY XXXX的总题目是动物源医疗器械, 下列部分组成:第1部分: 风险管理应用 第2部分: 来源、收集与处置的控制 第3部分: 病毒和传染性海绵状脑病因子去除与灭活的确认第4部分: 液体灭菌剂灭菌的确认与常规控制 本部分附录A是规范性附录,附录B、附录C、附录D、附录E和附录F是资料性附录。 本部分全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会提出并归口。本部分起草单位：国家食品药品监督管理局中检所医疗器械质量监督检验中心、国家食品药品

3、监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心。 本部分主要起草人：。 I YY .2 引言 某些医疗器械可能含有动物的材料。 使用动物组织及其衍生物将被期望其性能特性优于像金属、塑料和纺织品之类的非动物材料。医疗器械中源于动物的材料范围和种类很广。这些材料可能是医疗器械的主要部分、产品涂层或填充层或是生产阶段的加工助剂。 认识到使产品得到确认并经过精确灭活方法的控制并非是显示产品安全性的唯一因素是非常重要的。并应关注其他一系列的因素，包括索源、收集、处置、贮存、加工、组织和/或动物源细胞的试验、产品生产环境的控制、装配和包装。生产厂宜考虑实际中的各生产环节引入的污染以及病毒和传播媒介的去除和/或灭活

4、。 关于医疗器械的安全还涉及另外两个方面来控制组织潜在污染，这主要有： a) 选择媒介污染最小的源材料； b) 检验生产过程去除或灭活传播媒介的能力。 GB/T 19000系列标准和YY 0287中给出了设计、生产、安装和服务的质量体系要求。这些标准把某些其结果不能通过随后对产品的检验和试验完全被证实的生产过程称之为“特殊”。病毒和传播媒介的去除和灭活便是这样一个特殊过程的例子，因为其过程的有效性不能通过对产品检验和试验来证实。因此，需要对以下方面给予特别考虑： 所用过程和材料的定义； 常规使用前适当的灭活确认； 生产中监视过程的性能； 适当的设备维护； 职员培训等。 于过去许多污染情况是病毒

5、引起的，而病毒是否存于生产过程中是未知的，最多也只是怀疑其的存在，对该过程进行评价，可以为去除包括未知病毒和有害病毒在内的较广范围的病毒提供足够的信心。对于传播性媒介也适用同样的道理。 注：为表明符合本部分，宜满足本部分规定的要求。“注”中和资料性附录中所给出的指南不是强制性的，不作为审核员审查的内容。 II YY .2 动物源医疗器械 第3部分：病毒和传染性海绵状脑病因子去除与灭活的确认 1 范围 YY XXXX的本部分规定了使用源于动物材料的医疗器械的生产中病毒和/或传播性海绵状脑病因子的去除和/或灭活的确认的要求。本标准不适用于细菌、霉菌和酵母菌。 注1：当风险分析和管理以及灭菌常规过程

6、用于医疗器械的动物组织处理时，尚未显示能完全有效地灭活海棉状脑病的致病媒介。选择动物来源极为重要。 注2：细菌、霉菌和酵母菌见EN550、EN552和EN554、ISO14160和EN1174（见YY .2 能受到研究中病毒传染且病毒能在其中复制的组织培养细胞。 注：存在未知的传播媒介组织培养系统。 降低系数 reduction factor 灭活和/或去除步骤前器械中的病毒和传播媒介的负载与灭活和/或去除步骤后器械中的病毒和传播媒介的负载之比，当该系数准备用于生产过程的下一个步骤时，取以10为底的对数值表示。 相关TSE媒介 relevant TSE agent 生产过程中所用的源材料或其他

7、材料已知或很可能受到其污染的TSE媒介。 相关病毒relevant Virus 生产过程中所用的源材料或其他材料已知或很可能受到其污染的病毒。 再确认 revalidation 对确立过的确认进行确定的一套形成文件的程序。 小规模过程/小规模scaled down process/scaling down 以一个专门缩小的规模来模拟实际规模生产过程中所用的性能参数的过程。 灭菌 sterilization 用以使产品无任何类型存活微生物的确认过的过程。 确认 validation 表明一个过程将持续符合预先确定的技术规范所需数据的获取、记录和说明的形成文件的程序。 4 通用要求 索源和生产过程

8、 应建立并保持形成文件的体系，以控制源于动物的原材料的来源。 注：可行时, 宜采用YY 来满足这一要求，以控制源于动物的原材料的来源。 应确定并控制生产过程，使始料、中间产品和成品中的病毒和传播媒介的负载为最小。 应使用形成文件的适宜程序，确保在常规生产中使用确认过的过程参数。 注：宜使用符合EN ISO 9001和EN 46001或EN ISO 9002和EN 46002（见YY .2 附录B 病毒去除和/或灭活研究指南 假定病毒的去除和/或灭活遵循随机性的概念，因此不可能保证产品的绝对无污染。 当检测低病毒浓度的能力从统计意义上取决于样品的大小时，所有试验都有定量媒介分析局限性。 组织上或

9、组织内无相关病毒的确定，不只是依赖于检验来确定它们是否存在，还可以通过证实生产步骤能将其灭活或去除来确定。 病毒的选择 进行去除和/或灭活研究时，关键是选择所要使用的病毒。宜尽可能包括相关病毒。如果相关病毒的使用无法证实所需的大范围的性能，则宜使用模型病毒进行确认。 用于去除和/或灭活研究的模型病毒，应选择代表尽可能接近可能污染产品的相关病毒和代表尽可能大的理化性能范围的病毒，以检验生产过程对病毒灭活的能力。源材料和生产过程的质量和特性也会影响到模型病毒的选择。 在有两个可能的病毒于它们的特性等于或近似于可能的污染而会被用于一个特定的去除和/或灭活步骤的研究的情况下，宜选择其中抗力较高者，除非

10、另有验证。 注：虽然源材料未必是具体模型病毒的寄主，但对此类病毒获得的降低值通常却对去除和/或灭活病毒生产过程的能力方面提供有用信息。 宜对灭活研究过程中模型病毒的持续恢复能力予以考虑。 可能情况下，宜选择能增长到高滴定度的病毒。注：这未必总是可能的。 宜在通过一个生产步骤的前后，对所选病毒进行有效性、敏感性和可靠性的检测分析。 宜考虑某些病毒可能会对从事确认研究的人员造成的健康危害，需采取适宜的保护措施。 注：93/88/EEC适用（见YY .2 附录F 2 降低系数的计算一项灭活或消除步骤的病毒降低系数R的计算公式如下：V1T1 R = log V2T2 式中R 降低系数； V1 原材料体

11、积； T1 原材料内病毒浓度； V2 步骤完成后材料的体积； T2 步骤完成后病毒的浓度。 以上公式考虑了步骤前后材料的滴定度和体积。 降低系数通常用对数值表示，残留病毒感染性可大幅度降低,但永远不会降至零。 附录G 低浓度时媒介检测的概率 在低媒介浓度的情况下，几毫升样本中不含感染媒介的概率P为： 1P = (V-v)/Vn 式中V 测试材料的总体积，以升表示； V 样本的体积，以升表示； N 随机分布于总体积中的感染微粒的绝对数量。 当V远远大于v时，该等式接近于泊松分布： P = e-cv 式中：C 每升感染微粒浓度； v 是样本体积，以升为单位。 如果一个被测样本的体积为1ml，表给出了则当媒介浓度落在10至1000个感染微粒的概率P。 表 处在媒介浓度的概率 p注: 以上表明对于每升含1000个的浓度，37%抽样中的1ml将不含一个媒介微粒。 c 10 100 10001本附录包含了早先用于病毒的文献 14 YY .2