冻干机验证报告讲解.docx

1、冻干机验证报告讲解x ?xx公司验证文件文件名称冻干机验证报告文件编号第1页共13页起草/修订人起草日期年 月曰部门审核人审核日期年 月曰生产部审核人审核日期年 月曰质量部审核人审核日期年 月曰设备部审核人审核日期年 月曰QA审核人审核日期年 月曰验证负责人审核日期年 月曰批准日期年 月曰执行日期年 月曰替 代新订备注:哈尔滨红豆杉生物制药有限公司验证文件文件名称冻干机验证报告文件编号第2页共13页1.引言1.1验证概述1.2验证目的1.3相关文件2.验证小组职责分配及人员3.安装及运行确认4.性能确认5.验证过程的分析评价6.再验证周期7.验证批准哈尔滨红豆杉生物制药有限公司验证文件文件名称

2、冻干机验证报告文件编号第3页共13页1.引言1.1概述生产厂家：上海浦东冷冻干燥设备有限公司 进厂日期:设备型号：GLZY-20BS 公司编号：位 置：冻干室GLZY-20B型冷冻干燥机是冻干粉针剂生产的重要设备，必须对设备的安装情况， 运行性能和技术参数进行验证，以保冻干粉针剂产品的合格、安全、可靠。该机器整个 系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套 制冷系统、一套真空系统、一套循环系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP 在位清洗系统和一套SIP在位消毒系统以及安全连锁装置。设备冻干箱，搁板，冷凝器 AISI316L不锈钢提高重要部件及材质，

3、外装饰板，316L不锈钢，仪器、仪表，压缩机， 真空泵，循环泵，液压泵，板式交换器， PLC触摸屏，水环泵符合要求。公用介质连 接电压380V三相五线制，频率50Hz,功率164KV，接地保护，压缩空气压力0.5Mpa, 管径3/8 ，注射用水压力0.3，材质不锈钢管道，纯蒸汽纯蒸汽压力0.2Mpa,材质不 锈钢管道，冷却水压力0.15aMPa管径3螺纹管，材质镀锌管，该设备的生产能力： 1ml 70000 支/ 箱。1.2验证目的1.2.1该设备所用材质、设计、制造符合 GM要求。1.2.2设备的文件资料齐全且符合GM要求。1.2.3设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求

4、。1.2.4设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。1.2.5设备的各种控制功能符合设计要求。1.2.6设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。1.2.7生产改造和再验证提供数据资料。1.3相关文件文件名称存放地点设备的使用说明书档案室冻干机配套设备资料档案室电器原理图档案室GLZY-20B真空冷冻干燥机使用、清洁、维护 的标准操作程序档案室、生产车间各一份结论：符合要求检查人： 日期： 复核人： 日期：2.验证职责及人员2.1生产车间职责2.1.1负责拟订验证方案，并具体组织实施。2.1.2负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告, 报验证委员会。2.2设备部

5、职责2.2.1负责组织试验所用仪器、设备的验证。2.2.2负责仪器、仪表、量具的校正。2.2.3负责保证设备正常运转。2.3质量管理部职责2.3.1负责验证取样、样品分析、数据处理，以及所需试剂、试液等的准备。2.3.2负责取样检验及各项检查。2.4生产部职责2.4.1负责收集各项验证数据、试验记录，负责监督指导验证的实施。2.4.2负责保证按工艺规程生产。2.5验证小组的职责2.5.1负责起草验证方案，组织验证实施。2.5.2负责该项目验证工作的指导，协调验证过程中出现的问题。2.5.3负责收集该验证试验结果，进行数据分析，撰写验证报告上报验证委员会。2.5.4验证小组成员：验证小组职位工作

6、岗位姓名组长组员组员3.设计、安装及运行确认3.1设计确认根据合同确定下述主要项目检杳项目合格标准实际情况结论箱体材质316L316L符合要求操作控制系统电脑控制系统符合要求符合要求程控系统集成控制符合要求符合要求空气过滤器0.22 卩 m已就绪符合要求真空系统二级二级真空泵符合要求液压系统工作压力4MPa符合要求符合要求冷却系统单机双级符合要求符合要求结论：符合要求3.2安装确认检杳项目合格标准实际情况结论箱体平整度小于2mm1.7mm符合要求注射用水管路连接正常连接正常符合要求冷却水系统连接正常连接正常符合要求电路系统总控及连接正常连接正常符合要求压缩空气连接正常连接正常符合要求过滤器连接

7、正常连接正常符合要求结论：符合要求检查人:3.3运行确认3.3.1运行前检查注射用水、纯化水、冷却水、压缩空气管道处于关闭位置及 用电情况。检杳项目实际情况结论探头放置已就绪符合要求控制系统开关复位正常符合要求压缩空气连接正常符合要求电源开关无报警情况无符合要求平衡桶油位符合要求符合要求压缩机油位符合要求符合要求哈尔滨红豆杉生物制药有限公司验证文件文件名称冻干机验证报告文件编号第6页共13页结论：符合要求检查人： 日期： 复核人： 日期:332 设备运转测试运转测试项目确认结果记录测试符合要求主要工艺阀工作状况（化霜、清洗、制冷、蒸汽）符合要求中隔阀泄漏检测符合要求结论：符合要求检查人： 日期

8、： 复核人： 日期：3.3.3程序控制测试3.3.3.1更换运行状态，打开电源总开关、 PLCt源、开启循环泵1，3或2，4，1分钟后观察压力是否正常，打开压缩机1,1分钟后打开板冷阀1-1和1-2，打开压缩机2, 1分钟后开板冷阀2-1和2-2，对冻干箱制品进行制冷，进入后箱预冻，关闭所有的板冷 阀，开启所有的冷凝器阀，当冷凝器温度达到-50 C后，开启真空泵、小蝶阀，5分钟后 开启中隔阀，前箱内真空度达到极限时，设定好加热温度对隔板加热，加热温度取决于 冷凝器的温度和前后箱真空度，制品温度达到 0C以上时，进行二次升温至最高许可温度，保温1-2小时，结束升华，进行终点判断。控制程序测试项目

9、确认结果手 动 程 序控制按钮手动动作是否正确符合要求3冷冻干燥控制参数设定符合要求在位消毒过程控制参数设定符合要求在位清洗过程控制参数设定符合要求自动程序冷冻干燥自动程序组的选择符合要求冷冻干燥自动参数的设定符合要求冷冻干燥自动运行一周期符合要求在位消毒自动参数的设定符合要求在位消毒自动运行可靠性符合要求结论：符合要求哈尔滨红豆杉生物制药有限公司验证文件文件名称冻干机验证报告文件编号第7页共13页检查人： 日期： 复核人： 日期:4.性能确认4.1 安全性能测试安全测试项目确认结果为防止误操作，在执行冷冻干燥时与在位清洗、在位 消毒相关的阀门是无效的，三者互锁符合要求当真空泵打开的时候，前箱

10、、后箱进气阀不能打开， 当前箱进气阀或后箱进气阀打开，真空泵不能启动符合要求启动电加热必须先开循环泵，否则电加热打不开符合要求断水保护：水压力o.iMpa各报警,凡用水冷却的设备 不能工作符合要求断气保护：空气压力0.4 MPa将报警符合要求真空保护：真空度设定为1030Pa,当真空度超出此范 围时将报警符合要求超温保护：板层加热时，冷媒温度设定-55 C 70C 当超过设定温度时，电加热会自动停止加热。符合要求门安全系统：只有在门销全部插入后才能进行蒸汽消 毒，箱内压力在常压以上，门销将不会退出。符合要求结论：符合要求检查人： 日期： 复核人： 日期：4.2 各技术指标测试（空载状态下进行、

11、手动操作）421 热分布均匀性4.2.1.1验证目的检查并确认冻干机空载运行时板层温度分布均匀性符合设计要求。4.2.1.2质量标准板层各点之间温差w 1C。板层间温差W 1Co温度达到设定值后，恒定20min后（达到温度平衡时），记录试验数据。4.2.1.3验证程序将温度检测仪测温电阻通过验证接口放入干燥箱内。在每块板层上放置3个测温电阻，分别位于板层的导热油进口、导热油出口、板层中文件名称 冻干机验证报告文件编号间，测温电阻要求与板层充分接触；。启动冻干机器，在空载状态下进行温度分布测试，温度测试点分别为-30 C、0 C、 30C,记录试验数据。设定温度-30 C时的记录数据表板层左边中

12、间右边最大最小偏差1-30 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C2-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C3-30 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C4-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C5-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C6-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C7-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C8-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C9-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C10-30 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C11-29 C-30

13、 C-29 C-30 C-29 C1C12-29 C-30 C-29 C-30 C-29 C1C设定温度0C时的记录数据板层左边中间右边最大最小偏差10C-1 C0C0C-1 C1C2-C0C0C0C-1 C-1 C30C0C0C0C0C0C40C-1 C0C0C-1 C-1 C50C0C0C0C0C0C60C-1 C0C0C-1 C-1 C7-1 C0C0C0C-1 C-1 C80C-1 C0C0C-1 C-1 C90C0C0C0C0C0C10-1 C0C0C0C-1 C-1 C110r0r0r0r0r0r120r-1 r0r0r-1 r-1 r文件编号 第9页共13页设定温度30C时的记录

14、数据板层左边中间右边最大最小偏差130 r30 r29 r30 r29 r1r230 r30 r30 r30 r30 r0r330 r30 r30 r30 r30 r0r430 r30 r30 r30 r30 r0r530 r30 r29 r30 r29 r1r630 r30 r30 r30 r30 r0r730 r30 r30 r30 r30 r0r830 r30 r30 r30 r30 r0r930 r30 r30 r30 r30 r0r1030 r30 r30 r30 r30 r0r1130 r30 r29 r30 r29 r1r1230 r30 r29 r30 r29 r1r结论：符合

15、要求文件名称 冻干机验证报告检查人： 日期： 复核人： 日期:422 板层（冷媒）的降温速率和最低温度422.1验证目的检查并确认板层的降温速率和最低温度符合设计要求。板层（冷媒）从室温（20r）降至-40 C的时间不大于60min,最低温度为-55 C4.2.2.3验证程序按照Lyo-40真空冷冻干燥机使用、清洁、维护的标准操作程序 ZY-SBS0P401-0 操作，确定板层（冷媒）温度为20C （左右）；开始时记录板层的温度和时间，同时， 设定板层（冷媒）温度为-55 C,对板层进行降温。当温度降至-40 r时，记下时间。对 冻干机板层降温速率进行评价。继续对板层降温，当达到最低温度时，进

16、行记录。4.2.3冷凝器降温速率和最低温度文件名称 冻干机验证报告文件编号423.1验证目的检查并确认冷凝器的降温速率符合设计要求。423.2质量标准从室温（20E）降至-40 C的时间不大于30min；最低温度为-70 C。4.2.3.3验证程序按照GLZY-20B真空冷冻干燥机使用、清洁、维护的标准操作程序 操作，确认冷凝器的温度在20C左右，当冷凝器制冷开始时记下当时的温度和时间，同时，设定冷 凝器温度为-70 C,对冷凝器进行降温。当温度降至-40 C时，记下时间。对冻干机冷凝 器降温速率进行评价。继续对冷凝器降温，当达到最低温度时，记录仪上记录打印。项目记录点时间温度冷凝器降温速率开

17、始值最终值差值冷凝器最低温度最终值结论：符合要求检查人： 日期： 复核人： 日期：4.2.4板层（冷媒）升温速率和最高温度4.2.4.1验证目的检查并确认板层的升温速率符合设计要求。4.2.4.2质量标准1C /min （板层升温速率测定范围在-40 C至20C之间）；最高温度为70C。4.2.4.3验证程序按照GLZY-20B真空冷冻干燥机使用、清洁、维护的标准操作程序 操作，当板 层温度降到-40 C时，开始记下当时的温度和时间，设定板层温度为 70C，对板层加热, 当温度升至20C时，记下时间。对冻干机板层升温速率进行评价。继续对板层升温，当达到最高温度时，记录数值。项目记录点时间温度板

18、层（冷媒）升温 速率开始值最终值差值板层（冷媒）最高温度最终值结论：符合要求检查人： 日期： 复核人： 日期：425 抽真空速率和极限真空度425.1验证目的通过对抽真空度速率的测定，判断真空系统工作性能是否符合设计要求425.2质量标准冻干箱加热至干燥状态，冷凝器温度小于-40 C时，真空度自一个大气压抽到10Pa 时，所需要的时间小于30min。极限真空度为w 1Pa。4.2.5.3验证程序冷凝器制冷到-40 C以下；冻干箱加热至35 C；开启真空泵/真空泵组，抽管路；开小蝶阀，抽冷凝器；3min后开中隔阀（蘑菇阀），抽冻干箱真空；。观察冻干箱真空度值，记录真空度至10Pa寸的时间；计算真

19、空抽气速率 继续抽真空1小时，记录极限真空度。项目记录点时间真空度真空系统抽气速 率开始值最终值差值极限真空度最终值结论：符合要求检查人： 日期：4.2.6 系统真空泄漏率4.2.6.1验证目的检查并确认箱体的密封性符合设计要求。4.2.6.2质量标准真空泄漏率为w 0.005Pa?m/s哈尔滨红豆杉生物制药有限公司验证文件文件名称冻干机验证报告文件编号第12页共13页426.3验证程序按照GLZY-20B真空冷冻干燥机使用、清洁、维护的标准操作程序在空载状态 下运行冻干机；冷凝器制冷到-40以下C；冻干箱加热至35 C；开启真空泵；空度到达极限真空度时，停止抽真空，关闭中隔阀（蘑菇阀）进行保

20、压；当真空度达到5Pa时，记录开始时间和真空度；30min后，记录冻干箱真空值，计算 系统真空泄漏率。项目记录点时间真空度系统真空 泄漏率开始值最终值冻干箱内容积VQ计算公式：Q=A P*V/t Pa?m 3/SQ泄漏率 P压差（P2-5Pa） V箱体容积 t 所需时间P2为30分钟后箱内真空度结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：4.2.7最大捕水量试验4.2.7.1验证目的确认冻干机的捕水能力达到设计要求。4.3在位清洗和在位消毒性能测试4.3.1CIP在位清洗系统测试4.3.1.1验证目的检查并确认CIP系统符合设计要求4.3.1.2质量标准清洗结束,箱体内，板层表面都得到清洗，无清洗死角，达到清洗效果4.3.1.3验证程序按操作程序，向清洗管道内通入0.3Mpa的注射用水通过喷头作雾状喷射，同时板层 作上下运动，消除箱内死角和板层死角，清洗时间为15分钟,清洗结束，对清洗表面作擦拭试验,检查有无异物，比较清洗前后的检验结果 结论：符合要求检查人： 日期:5.验证过程的分析评价5.1无偏差5.2符合方案设定6.再验证周期6.1两年一次7.最终批准：通过或否决验证报告结果:验证委员签字通过否决日期口口年 月曰 年 月曰 年 月曰 年 月曰 年 月曰 年 月曰结论：通过：匚 否决：匚 否决原因:批准人批准日期年 月 日