HR40IIA2型生物安全柜确认方案.docx

1、HR40IIA2型生物安全柜确认方案HR40-IIA2型生物安全柜验证方案 年 月验证方案的起草与审批验证实施小组成员部门人员职责质量控制科负责仪器的操作、负责验证的具体实施、负责验证过程的记录。质量控制科负责仪器的操作、负责验证的具体实施、负责验证过程的记录。质量保证科负责验证实施过程的监督、验证的结果进行审核批准、验证文档的管理。工程设备部负责设备的安装、调试，设备档案的管理，并做好相应的记录。验证实施小组组长部门人员职责质量控制科负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训。方案起草起草人签名及日期方案审核审

2、核签名及日期验证管理小组方案批准批准人批准日期方案实施日期： 年 月1.确认目的 42.验证范围 43.验证职责 44.验证指导文件 55.术语缩写 66.设备概述 67.验证实施前提条件 68.人员确认 79.风险评估 710.验证时间安排 811.验证内容 812.偏差处理 1313.风险的接收与评审 1314.方案修改记录 1315.验证计划 1316.附件 141 验证目的根据法规的要求，应对检验用的仪器设备进行验证，验证仪器能够达到设计要求及规定的技术指标，符合检验要求，保证所有检验结果准确可靠。这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。2 验证范围生物安全柜

3、是用于生物安全实验室和其它实验室的生物安全防护隔离设备。可以防止有害悬浮微粒、气溶胶的扩散；对操作人员、样品及样品间交叉感染和环境提供安全保护。为了验证生物安全柜各项性能状况能满足检测要求，特制定了生物安全柜的验证方案。本次验证包括生物安全柜的安装验证、运行验证、性能验证。3 验证职责3.1 验证管理小组3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。3.1.2. 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。3.1.3. 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。3.1.4. 负责对验证系统的变更进行审核和批准。3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验

4、证的项目，周期及时间安排等。3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。3.1.7. 审批验证报告。3.2 验证实施小组3.2.1. 负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。3.2.2. 执行并验证验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证管理小组。3.2.3. 对验证系统的变更按照变更管理SOP提出变更申请。3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。3.2.5. 准备和起草验证报告。3.3 工程设备部3.3.1. 负责仪器的档案管理。3.3.2. 负责仪器验证所需仪器、仪表的校验和检定。3

5、.3.3. 负责验证所需仪器、仪表、设备的安装、调试，并做好相应的记录。3.4 质量控制科QC3.4.1. 负责仪器的预防性维修、保养计划的制订和实施。3.4.2. 负责起草验证方案和报告。3.4.3. 负责验证的具体实施。3.4.4. 负责验证过程的记录。3.4.5. 负责对验证过程出现的偏差进行调查。3.5 质量保证科QA3.5.1. 负责验证实施过程的监督。3.5.2. 负责对验证的结果进行审核批准。3.5.3. 负责验证文档的管理。4 验证指导文件4.1 内部文件文件名称文件编号验证总计划验证组织与实施SOP设施设备验证SOP偏差管理SOP变更管理SOP4.2 相关法规文件4.2.1.

6、 药品生产质量管理规范（2010修订版）4.2.2. 药品GMP指南（2011年版）5 术语缩写缩写描述IQ安装验证OQ运行验证PQ性能验证6 设备概述6.1 海尔生物安全柜操作省心：所有异常状态全部设置了报警提示，对误操作均设置连锁保护，即使没有经过培训，也不会造成伤害。此项设计被鉴定为国际领先水平，并被授予国家专利（专利号：ZL200520125227.5）使用安心：运行状态全部显示,一目了然获知风机、过滤器、紫外灯、气流等各项运行指标6.2 完美的结构符合人体工程学原理的10倾斜角设计，操作感受更佳工作区三侧壁板采用不锈钢一体化结构，12mm大圆弧过渡避免清洁死角配备安全防溅插座和实验水

7、气嘴6.3 可靠的防护专利技术的前窗玻璃平衡器悬挂系统设计，杜绝因误操作而带来的实验室泄漏6mm厚度防紫外线钢化玻璃前窗，提供安全有效的保护创新的气流隔断技术，杜绝了前窗上沿和两侧的泄漏（专利号：ZL200520125549.X）全漏电保护设计，即使没有接地线也可放心使用严格的气密性检测，加压500Pa，保持30min后气压不低于450Pa6.4 安全报警设计门限位报警开门高度超过安全高度报警，防止实验微生物泄漏气流波动报警气流波动超过20%报警，保证气幕可靠关风机门未关严报警防止实验微生物泄漏6.5 为了验证HR40-IIA2型生物安全柜各项性能状况能满足检测要求，特制定了HR40-IIA2

8、型生物安全柜的确认方案。本次确认包括HR40-IIA2型生物安全柜的安装确认、运行确认、性能确认。本仪器安装于质控部洁净区阳性室中，洁净级别为C/A级，用于菌种、菌液制备等。7 验证实施前提条件7.1 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格。7.2 各相关文件系统已编制完成并经过审批7.3 确保本次确认所用到的计量仪器均已校准合格并在有效期内，所用试验材料合格。8 人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训。9 风险评估按照质量风险管理SOP，质量控制部和质量管理部共同对仪器进行了风险评估，确定了需进行方法验证的项目。对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表风险因素

9、风险可能影响效应现有控制措施SPDRPN风险级别建议采取措施零部件清单模块型号、配件错误或不全1.不能正常使用2.价格差异核对实物与采购合同一致3319低在IQ中进行确认安装环境安装条件不符合要求1.运行不稳定2.仪器功能受损3.仪器使用寿命缩短每天记录房间温湿度32212低对安装的环境进行确认高效过滤器泄漏操作台粒子多，微生物污染，污染产品和培养基定期检漏33327中对高效过滤器的完整性进行确认照度照度低操作员看不清做出错误判断安装符合照度要求的灯33218低对照度进行确认风速风速低不能快速置换气流定期检定33327中对风速进行确认气流流型气流为乱流达不到法规要求，影响检测结果定期进行检定3

10、3327中对气流流型进行确认悬浮粒子粒子数超标干扰测定定期监测33327中对悬浮粒子进行确认微生物有微生物存在干扰测定定期监测33327中用浮游菌、沉降菌、接触碟的方法对微生物状况进行确认验证实施小组签名：签名日期：根据风险评估，我们拟定了验证内容10 验证时间安排10.1 安装确认时间安排： 运行确认时间安排：性能确认时间安排： 验证报告起草时间：11 验证内容11.1 IQ11.1.1. 总体检查：设备的外观良好，无任何破损，便于安装拆卸装配。11.1.2. 随机附件验证名称要求生物安全柜使用说明书有附件备件清单有产品保修卡有11.1.3. 安装环境验证：项目要 求安装环境室内使用接入电源

11、220V22V、50Hz1Hz环境温度540环境相对湿度80%安装环境周围无明显震动，严禁易燃易爆的环境11.1.4. 高效过滤器完整性测试 11.1.4.1. 测试之前拆除风机前的预过滤器，将气溶胶发生器加热至400，同时接通氮气，将氮气压力设至合适的范围内，产生气溶胶颗粒，稳定后测试上游浓度值。浓度参比值设为100%，所测气溶胶浓度不得小于20ug/L。11.1.4.2. 测试下游气溶胶颗粒之前，使用光度计测量过滤器上游PAO气溶胶浓度和过滤器下游环境，分别设定光度计读数100%刻度和0%刻度。用数字式光度计的采样探头，以5mm50mm/s的速度，在距离被检部位表面2030毫米处对过滤器整

12、个断面，过滤器滤纸与框架之间、框架本身以及其它安装节点处。扫描顺序依次为：过滤器整个断面、过滤器滤纸与框架之间、框架本身及其它安装节点处。填写验证记录。11.1.5. 设备标识设备标识明确，包括名称、编号、型号、出厂日期等。11.1.6. 安装检查对系统组件、通电连接进行检查。要求系统组件应无损坏或擦伤，通电后，仪器及软件运行正常。11.1.7. 人员培训由工程师或由资质的人员对设备操作人员进行操作、使用和维护的培训。11.1.8. 维修信息包括维修单位、地址，联系人、联系电话、邮箱等。11.1.9. 验证结果验证结果见附件5。只有IQ符合要求后，才能进行下一步的OQ。11.2 OQ11.2.

13、1. 运行试验，验证其运转性能。操作步骤合格标准风机第一次按风机开关，风机打开，再次按风机开关风机关闭。照明灯第一次按照明灯开关，照明灯打开，再次按照明灯开关照明灯关闭。紫外灯风机、荧光灯关闭时，前窗闭合时，第一次按紫外灯开关，紫外灯打开，再次按紫外灯开关紫外灯关闭。插座第一次按插座开关，柜内插座电源打开，再次按插座开关插座电源关闭。设置可通过本按键设置紫外灯定时开启时间、关闭时间、及其他高级调整等。和加减和反转按键，在设置按键生效后对于高级设定数据进行加减调整，同时可独立通过此两个按键选择察看当前安全柜运行情况、运行时间等数据。停止在报警器启动后通过本按键可消除声音警报。11.2.2. 垂直

14、气流风速验证11.2.2.1. 验证方法在距离内侧壁板及工作窗100mm围成的工作台面上方300mm处的平面区域内用风速计测量垂直气流的平均风速。11.2.2.2. 测量点测量点按行、列均为5点分布，如下图测量点分布图 1 2 5 3 411.2.2.3. 可接受标准直气流平均风速为各测量点读数的算术平均值。每个测试点的风速应为0.360.54m/s11.2.3. 气流流型测试11.2.3.1. 将发烟笔笔芯点燃发出清晰白烟，通过观察拍摄白烟流向，判断层流类型。同时对流线进行拍摄。11.2.3.2. 标准：没有紊流，单一方向流动的气流。如果空气在经过设备或由于人员操作产生湍流而导致空气回流，则

15、层流罩层流是不能接收的，必须重新进行调节。若空气在经过设备或由于人员操作产生微小的湍流未产生回流，尚可接收。11.2.4. 照度11.2.4.1. 操作步骤使用便携式照度计进行检测，生物安全柜工作区域取4个测试点，均匀分布于操作平台中间，采样点的布置力求均匀,避免测试点在某局部区域过于集中（检测点分布见光照度测试点分布示意图，其中点1和点2位于靠近高效过滤器的一面），每个点采样检测3次，取平均值。将检测结果汇总于光照度验证表中。11.2.4.2. 光照度测试点分布示意图 1 2 3 411.2.4.3. 光照度测试点采样点编号布点位置采样点编号布点位置1西南方向3东南方向2西北方向4东北方向1

16、1.2.4.4. 可接受标准每个测试点应650Lx。11.2.4.5. 验证结果验证结果见附件6。只有OQ符合要求后，才能进行下一步的PQ。11.3 PQ11.3.1. 悬浮粒子a. 正常运行时间不少于30分钟后开始，使用尘埃粒子计数器按悬浮粒子监测标准操作规程检测。每天检测2个点，每个点检测3次，0.5m的粒子不得过3520个，5m的粒子不得过20。连续检测3天。b. 悬浮粒子采样点悬浮粒子采样点分布图 1 211.3.2. 沉降菌测试a. 操作方法在工作台面20cm处，用含有大豆酪蛋白琼脂培养基的90mm平板开盖检测沉降菌，共布置4个监测点。每个监测点检测时间共4小时，每2小时更换1个平板

17、（每个平板暴露时间为2小时），每个监测点共使用平板2个。采样结束后，将平板盖上，倒置，先放置于2328培养箱中培养72h，然后再放置于3035培养箱中培养48h。每个采样点2个平板菌落数之和为采样点4个小时的沉降菌数。b. 可接受标准每个采样点沉降菌数应符合级洁净度等级要求，即1cfu/4小时。11.3.3. 浮游菌检测a. 操作方法在工作台面20cm处，用浮游菌采样器和含有大豆酪蛋白琼脂培养基的平板采集浮游菌，共布置2个监测点，每个监测点采样量为1000L。采样结束后，将平板盖上，倒置，先放置于2328培养箱中培养72h，然后再放置于3035培养箱中培养48h。平板上的菌落数为每个采样点每立

18、方米的浮游菌数。b. 可接受标准每个采样点沉降菌数应符合级洁净度等级要求，即1cfu/m3。动态和静态的评定标准项目警戒限度行动限度法规要求悬浮粒子（个/m3）0.5m17600.5m28160.5m35205m105m165m20沉降菌（ 90mm）cfu /0.5h111浮游菌cfu/m311111.3.4. 测试结果PQ测试结果见附件7。12 偏差处理验证过程中如果出现偏差应及时进行调查和上报，并且采取适当的措施进行处理，并及时记录。如经调查确定偏差的性质会对验证结果产生实质影响，应确定原因并采取必要措施后重新进行验证。13 风险的接收与评审经分析，对上一步判断的风险采取的控制措施，若经

19、检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险。否则，需采取进一步的措施降低风险。14 方案修改记录在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证实施小组提出，经验证管理小组批准后方可执行，并记录在附件4“方案修改记录”中。15 验证计划15.1 按照确认与验证管理规程进行再验证。15.2 设备需大修或主机更换时需进行再验证。15.3 每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行再验证。15.4 再验证周期：暂定二年。16 附件附件1人员培训及考核确认记录附件2验证所需文件审核确认记录附件3验证方案培训签到表附件4方案修改记录附件5 LRH-250型生化培养箱IQ记录附件6 LRH

20、-250型生化培养箱OQ记录附件7 LRH-250型生化培养箱PQ记录附件 1 人员培训及考核验证记录参加验证人员是否参加培训培训考核结果是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格是 否合格 不合格结论评价或建议是否达到可接受标准是 否 所有参与验证的人员都通过培训 所有参与验证的人员未通过培训检查人日期复核人日期附件 2验证所需文件审核验证记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准验证总计划最新版本并生效，文件受控是否验证组织与实施SOP最新版本并生效，文件受控是否设施设备验证SOP最新版本

21、并生效，文件受控是否偏差管理SOP最新版本并生效，文件受控是否变更管理SOP最新版本并生效，文件受控是否结论评价或建议是否达到可接受标准是否 所有文件都是最新版本并生效，文件受控 所有文件都不是最新版本并生效，文件未受控 检查人日期复核人日期附件 3验证方案培训记录培训内容培训老师单位质量控制科是否外聘老师 是 否职称或职务QC主任培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1829310411512613714应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）： 验证人员，均通过 培训，达到培训要求 验证人员，未通过培训，未达到培训要求 授课人签名： 年 月

22、 日附件 4方案修改记录修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期附件5生物安全柜IQ记录第1页共2页1.总体检查：设备外观良好，无任何破损，便于安装拆卸装配。 符合 不符合2.随机附件验证名称是否齐全存放处生物安全柜使用说明书是 否附件备件清单是 否产品保修卡是 否3.安装环境验证项目要求检查情况电压220V10%符合 不符合环境温度-2042符合 不符合环境相对湿度90%符合 不符合安装环境周围无明显震动，严禁易燃易爆的环境符合 不符合4.设备标识仪器名称生物安全柜型号出厂编号仪器编号生产厂家所在部门和房间5.高效过滤器完整性测试项目标准结果高效过滤器完整性测试高效过滤器的泄露率不超

23、过0.01% 是 否 附件 5生物安全柜IQ记录第2页共2页6.安装检查项目要求检查情况电连接连接220V的电源符合 不符合间距距离墙体及其它设备20cm符合 不符合开机仪器运行正常符合 不符合7.人员培训情况项目是否培训操作人员是 否8 维修服务服务单位名称地址联系人电话号码传真号码E-mail9.结论 经对设备的安装验证，结果符合要求，可以执行运行验证 经对设备的安装验证，结果不符合要求，不允许进行运行验证检查人日期复核人日期附件 6生物安全柜OQ记录第1页共3页1.验证过程中使用的仪器、设备设备名称设备编号有效期至气溶胶发生器风速计便携式照度计2.运行试验操作步骤合格标准检查结果风机第一

24、次按风机开关，风机打开，再次按风机开关风机关闭。符合 不符合照明灯第一次按照明灯开关，照明灯打开，再次按照明灯开关照明灯关闭。符合 不符合紫外灯风机、荧光灯关闭时，前窗闭合时，第一次按照明灯开关，照明灯打开，再次按照明灯开关照明灯关闭。符合 不符合插座第一次按插座开关，柜内插座电源打开，再次按插座开关插座电源关闭。符合 不符合设置可通过本按键设置紫外灯定时开启时间、关闭时间、及其他高级调整等。符合 不符合停止在报警器取动后通过本按键可消除声音警报。符合 不符合检查人日期复核人日期附件 6 生物安全柜OQ记录第2页共3页3.风速测定可接受标准：风速0.360.54m/s,各点测得的速率必须在平均速率20%范围之内。档位取样点采样点风速（m/s）Vi/Avg. 100%结论I档V1 符合规定 不符合规定V2V3V4V5平均值II档V1 符合规定 不符合规定V2V3V4V5平均值III档V1 符合规定 不符合规定V2V3V4V5平均值结论检查人日期复核人日期 附件 6生物安全柜OQ记录第3页共3页4、气流流型测试标准：没有紊流，单一方向流动的气流。结果：气流流型照片：5、照度取样点可接受标准第一次第二次第三次平均值符合要求