秋免疫复习.docx

1、秋免疫复习 一、名词解释 二、选择题 三、判断 四、简答题 五、论述题 六、填空第一讲 绪论 免疫，免疫功能，免疫种类，历史，免疫学应用，免疫损伤。第二讲 免疫系统第三讲抗原 概念:抗原,抗原决定基(表位),TI-抗原,TD-抗原,交叉反应 抗原的基本特性 决定抗原免疫原性的因素 1.抗原因素 （1）（2） 2.宿主因素 （1）（2） 3.免疫途径 表位的分类 抗原分类（亲缘关系） 抗原（antigen，Ag）是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答, 并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质；即能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合,促使淋巴细胞增殖分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,

2、发挥免疫效应的物质.第一节 抗原的基本特性 免疫原性:抗原能刺激机体产生免疫应答,诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力. 抗原性 (免疫反应性):抗原能与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力.一 抗原决定基 决定抗原特异性的物质基础是抗原决定基(antigenic determinant) 能被抗体,BCR或TCR识别的,决定抗原特异性的特殊化学基团,因其通常存在于抗原分子表面,又称表位(epitope).第三节 决定抗原免疫原性的因素 一、抗原自身的因素 (一)异物性 凡是在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质,自身成分发生改变,都会被机体免疫系统视为异物. 抗原与机体间的种系亲缘关系越远,组

3、织结构差异越大,异物性越强,其免疫原性就越强. (二)理化性质 1.化学性质：蛋白质的免疫原性强于其他。 2.分子质量：分子质量多大于104。 3.结构复杂性:结构复杂，免疫原性强。 4.分子构象: 5.易接近性：抗原表位能 被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。易接近性越好,免疫原性相对越强。 6.物理性状：颗粒性，聚合性强于可溶性，单体抗原。二 宿主因素(一)遗传因素:MHC是控制免疫应答的关键因素(二)年龄、性别与健康状态 三 免疫方式1.抗原剂量2.进入机体的途径 皮内皮下肌内腹腔静脉3.免疫佐剂第三讲 抗体 概念:抗体,免疫球蛋白,ADCC，调理作用 免疫球蛋白的结构 免疫球蛋白的功能 免

4、疫球蛋白的水解片段 各类免疫球蛋白的生物学活性 尤其具有特征性的特点概 念 抗体（antibody, Ab），是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激活化增殖分化为浆细胞所产生，能特异性识别,结合和清除相应抗原的,具有免疫功能的球蛋白. 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）.（一）Ig的基本结构(一)四肽链的基本结构 重链 约450个氨基酸，根据其结构和免疫原性的差异而分为五类： 、,相应Ig：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 轻链 约210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为 和 两型。一个天然Ig分子两条轻链的型

5、别是相同的。 在不同种属的动物 与 链的比例不同 人： 2：1，小鼠：20：1(二)可变区和恒定区 可变区（variable region，v） 重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异。占重链和轻链的1/4和1/2. 高变区（hypervariable region，HVR），在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为HVR/CDR,决定抗体的特异性,并负责识别和结合抗原;HVR还是Ig分子独特型决定基主要存在的部位。 骨架区（framework region，FR）V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR,共4个。 恒定区（

6、constant region，C） 恒定区，近C端的其余序列，在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定。占重链和轻链的3/4和1/2. 结构域（domain）功能区 免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球状形结构。每个球状形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能,又叫功能区。 许多膜型和分泌型分子均含有这种独特的结构,归于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF ) 结构域的二级结构是由两个反向平行的片层组成。每个片层由35股多肽链折叠而成，两个片层通过一个链内二硫建连接，形成一个“桶状”或“三明治”结构，这种结构称为免疫球

7、蛋白折叠。 轻链：VL、CL 重链：VH，CH1、CH2、CH3 (IgG、A、D) VH，CH1、CH2、CH3、CH4 (IgM、E) (三)铰链区 （hinge region） 位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。 IgG1,IgG2,IgG4和IgA的铰链区较短，而IgG3和IgD的铰链区较长；IgM和IgE无铰链区。三 Ig水解片段 木瓜蛋白酶(papain) 胃蛋白酶(pepsin) V区的功能 特异性识别和结合抗原:中和毒素,阻断病原体入侵;进而通过其C区而发挥作用. 3.ADC

8、C: IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞 5.穿过胎盘:IgG选择性与FcRn(特异性IgG输送蛋白)结合,转移到滋养层细胞内,进入胎儿血液. 6.参与黏膜免疫:sIgAIgG 血清中的主要抗体成分（75-80%）；半衰期长（20-23天）； 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力（IgG3IgG1IgG2）； 具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等；

9、 参与型、型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG。IgM 为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）； 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染； 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗体是IgM； 未成熟B细胞表达mIgM。IgA 分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA； 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局

10、部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 调理吞噬、中和毒素IgD 血清中含量低（0.2%），血清型IgD生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgDIgE 是血清中含量最低的Ig 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcRI结合，介导I型超敏反应。第四讲 补体 概念:补体 补体激活的三条途径的过程 补体的功能概 述 补体（complement，C）：存在于新鲜免疫血清中的一种不耐热成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用,是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。 补体系统:

11、由30余种可溶性蛋白,膜结合蛋白和补体受体构成的多分子系统.二 MBL(mannan-binding lectin)途径 参与的成分 MBL, MASP-1, MASP-2 (MBL-associated serine protease-1,2), C2-C9 感染的急性期肝细胞合成分泌急性期蛋白MBL，结构与C1q类似，可结合病原微生物表面的甘露糖残基。三 旁路途径（alternative pathway） 不经C1、C4、C2，由C3、C59、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。 激活物质 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等为补体激活提供保护性环境和接触表面的成

12、分。 旁路途径是补体系统重要的放大机制，可以直接识别异物，作为非特异性免疫发挥效应。 不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意义。旁路途径的激活与调节特点 旁路途径可识别自己与非己: 沉积在自身细胞表面的C3b可被调节蛋白迅速灭活,中止级联反应,而与缺乏调节蛋白的微生物表面结合，则可与B因子形成C3转化酶。 旁路途径是补体系统重要的放大机制: 稳定的C3转化酶可催化产生更多的C3b分子，后者再参与旁路途径，形成更多C3转化酶。四 补体活化的共同末端效应 膜攻击阶段 形成膜攻击复合物，在细胞上打孔，胞内渗透压降低，细胞溶解；致死量钙离子胞内弥散，导致细胞死亡。第三节 补体的生物学功能 补

13、体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。 一 溶细胞作用 补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。 在病毒与相应抗体形成的复合物中加入补体，可明显增强抗体对病毒的中和作用；在没有抗体存在时，补体也可对病毒产生溶解灭活作用。 二 调理作用 补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1，CR2，CR3等，结合了靶细胞或

14、抗原的补体片段（C3b/C4b/iC3b)可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。 三 清除免疫复合物和凋亡细胞 免疫黏附:细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4b后，若与表面具有相应补体受体（CR1）的RBC和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。清除循环免疫复合物的重要机制。 补体与IgFc段结合，一方面改变Ig的空间构象，抑制其结合新的抗原表位，继而抑制新的IC形成；另一方面,补体借此插入IC的网格结构，在空间上干扰Fc段之间的相互作用，从而溶解已沉积的IC。 多种补体成分可识

15、别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体的作用而参与对这些细胞的清除。 四 炎症介质作用 C3a,C4a, C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气官痉挛等的作用。 C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。 五 抗感染防御机制中作为固有免疫和适应性免疫间的桥梁 旁路途径出现最早 MBL途径联系补体与凝集素介导的防御功能 经典途径出现最晚,联系非特异的补体和特异的适应性免疫,成为体液免疫的一种重要效应机制. 六 补体系统与凝血和激肽系统的相互作