亨廷顿舞蹈症Word文档格式.docx

1、认知障碍在亨廷顿病的早期即可出现， 开始表现为日常生活和工作中的记忆和计 算能力下降， 患者记住新信息仅有轻度损害， 但信息作修饰以便有效储存有明显 困难，回忆也有显著缺陷， 由于词的流利性， 视空间功能及对社会和人际关系的 判断能力下降，病人变的比较混乱，出现人格的改变。言语的改变， 包括口语流利性测验不良， 轻度找词困难和构音障碍， 口语流利性 损害是亨廷顿病最早能计量查出的认知功能不正常之一， 在病的中期和晚期， 患 者不能完成需要组织， 连续和语言学精心加工的语言测验， 也不能完成需回忆不 常用词的命名测试， 但这些测试还需要记忆和认识能力， 超出了语言范围， 没有 典型的错语和失语症

2、， 但构音和韵律障碍为本病患者的突出特征， 舞蹈样运动障 碍常可累及舌和唇，破坏了发音的韵律和敏捷性，妨碍了言语的量，速度，节律 和短语的长度， 使口语呈现一种暴发性质， 由于患者仍保留词的识别记忆及对手 的识别和对物的命名能力，亨廷顿病患者能继续与人交流。随病情发展， 集中力和判断力进行性受损， 患者缺乏启动解决问题的行为， 在需 要计划和连续安排信息的作业上感到特别困难， 视空间能力下降， 对结构的判断 有困难，在需要连续安排运动的额叶系统测验上 , 如手的连续变换动作有困难。3.精神障碍 首先出现的精神状态变化为人格行为改变，包括焦虑，紧张，兴奋易怒，或闷闷 不乐，或不整洁以及兴趣减退，

3、出现反社会行为，精神分裂症，偏执狂和幻觉， 情感障碍是最多见的精神症状， 且多出现在运动障碍发生之前， 由于情感障碍出 现在患者的运动障碍出现之前， 或了解其家族疾病特点之前， 所以不是反应性障 碍，此外抑郁症状的发生率也很高， 对患者的重度抑郁症状如能早期发现并及时 治疗，可预防自杀， 亨廷顿病患者的神经和精神性障碍进行性衰退， 最后患者处 于呆傻，缄默状态。4.青少年型 Huntington 舞蹈病 在儿童及青少年期起病， 20岁前起病约 10%，年龄小于 4 岁起病约 5%，临床表 现与成人 HD不同，病程进展较快，肌张力障碍是突出表现，常以强直替代舞蹈 样运动，尚可见 Parkinso

4、n 综合征，小脑性共济失调，眼球运动异常，肌阵挛及 癫痫发作等， 可出现精神衰退及行为异常， 部分患者表现运动过度， 少数病例运 动症状不典型 （Westphal 变异型） ，表现进行性肌强直和运动减少，舞蹈 - 手足徐 动样症状不明显，多见于儿童期或 20 岁以前发病者，癫痫和小脑性共济失调也 是青少年型常见特点，伴痴呆和家族史可提示诊断。亨廷顿病的临床诊断标准是：1.典型 HD的家族史。2.非其他因素导致的进行性运动异常伴舞蹈和僵直。3.非其他因素导致的精神障碍伴随进行性痴呆。 影像学检查发现对称性尾状核萎缩可以进一步支持亨廷顿病的诊断， 在有症状的 亨廷顿病患者中， 已知左旋多巴可以使舞

5、蹈样动作增加， 左旋多巴可引起舞蹈样 动作的患者比不引起舞蹈样动作者更可能发生本病， 可以诱发处于亚临床状态的 患者出现临床表现， 用于早期诊断， 该试验存在一定的假阴性反应， 阴性结果不 能完全除外发病的可能性， PET检查发现尾状核部位的葡萄糖代谢减低，也可以 出现在亚临床状态的患者， 可用作超早期诊断， 在亚临床患者如果基因检查发现 亨廷素基因 （TT15） 三核苷酸串联重复序列异常扩展超过 40 可以进一步确定诊 断，由于亨廷顿病具有完全外显的常染色体显性遗传特点， 因此亨廷顿病的早期 基因诊断具有重要意义，为产前诊断和遗传咨询提供可靠的依据。用药治疗亨廷顿病的治疗方法 胆汁酸可延缓“

6、亨廷顿舞蹈病”发作。1、辨证分型论治1）风热（火 ）入络，经脉拘纵：治则：清热泻火，熄风宁神。方药：三黄石膏汤 合导赤散加减。 方中以黄芩、 黄连、黄柏、山栀、 生石膏泻火泄热；生地、 木通、 生甘草、淡竹叶以导心火下泄；豆鼓和胃除烦。若风动明显者加蝉衣、钩藤、全 蝎、木瓜以熄风舒筋。 若吞咽困难、流涎者，先投以大七气汤， 药用青皮、陈皮， 三棱、莪术、桔梗、香附、半夏、甘草、益智仁以开郁散结、理气和胃。若舌强 难言，可先投以解语丹，药用石菖蒲、白附子、天麻、远志、全蝎、羌活、南星 木香、甘草以醒脑开窍，熄风定惊。2）精血两虚，经脉失养：大补精血，佐以定风。大定风珠合补肝汤 加减。大定风珠以龟

7、板、鳖甲、阿胶、鸡子黄、麦冬大补精血；芍药、甘草、五 味子酸甘化阴，且能缓其急迫；牡蛎熄风潜阳，麻仁滋脾润燥。补肝汤以当归、 川芎、地黄、白芍等四物汤为主药， 以补血养血活血， 佐以木瓜酸收舒筋止挛急； 枣仁、麦冬、甘草养心安神。若风动明显者，亦可加蝉衣、钩藤、全蝎。目前没 有任何药物可以改变亨廷顿病的自然病程， 但可以采取措施改善临床症状、 减少 舞蹈样动作。 治疗集中在对心理与神经征候两方面的症状治疗， 同时进行必要的 支持治疗。要让患者及可能得病者树立信心， 相互帮助， 建成富有乐观主义的家 庭。亨廷顿病患者脑内 - 氨酪酸（GABA）减少，胆碱能活动受抑制，而多巴胺活动过 度，可选用对

8、抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂。1.对抗多巴胺能药物或多巴胺受体抑制剂： 丁酰苯类药物中的氟哌啶醇和吩噻嗪 类药物氯丙嗪、 奋乃静等是主要治疗药物， 可以阻滞多巴胺受体。 苯酰胺类药物 如硫必利 （泰必利） 有抗多巴胺能的作用， 3次/d ，100mg/次。2.提高胆碱的含量：毒扁豆硷抑制中枢胆碱酯酶的活性， 阻止胆碱的降解， 可改 善舞蹈样运动。3.增加中枢神经系统的 -氨酪酸（GABA）含量：异烟肼是 -氨基丁酸转移酶的抑 制剂，可能使中枢的 - 氨酪酸 （GABA）含量升高，使有些患者有轻到中度的进步。 一般剂量为 1020mg/kg，每一疗程用药时间 4 个月1 年;同时应用维生素

9、B6 效果更好。4.痴呆症状治疗： 目前还没有很好的药物。 但精神症状通过药物治疗可以获得改 善。可用阿米替林、 多塞平 （多虑平 ） 改善患者的抑郁症状。 对暴躁和愤怒暴发时 可用氟哌啶醇和碳酸锂联合治疗。5.神经细胞移植或胚胎纹状体组织的移植： 尚处于探索之中， 是否有效还不能确 定。6.其他治疗：可配合应用神经系统促代谢药物、 维生素类和能量合剂等。 抗自由 基治疗、抗氧化和抗细胞兴奋毒性治疗可能也具有一定的疗效。 此外加强肢体功 能训练和进行心理治疗也可以获得良好的疗效。饮食保健 亨廷顿病饮食保健1、食疗法：清热利湿吃木瓜制作方法：木瓜 1 个，蒸熟去皮；薏米 100 克、大米 50

10、克在高压锅中煮熟，闷 烂成稠粥，可作为 1天的食用量， 根据口味既可当主食， 也可加点糖作为两餐之 间的加餐。发病急，关节肿热的患者。 这类患者体内往往多湿热邪气， 食疗要针对清热利湿 做文章，不要认为患者病重，需要大鱼大肉来补养，往往适得其反。木瓜、薏苡 均有祛风湿、清湿热、通经络、舒筋骨，止痹痛的作用，同时这些药物都是属于 食物，口感很好，易于消化。2、患者适宜吃的食物：羊肉 缓解期，体质差，关节肿热不明显的患者。很多病人患病时间较久，体质虚弱， 消瘦明显，面色发黄，精神差，没力气。这类患者要注意在祛风湿的同时加强补 养体质，选择一些具有祛风湿和补养的食物来调养，比如羊肉、蛇这一类食物。

11、资料仅供参考，具体请询问医生。预防护理亨廷顿病的预防护理尚无阻止或延迟 HD发展的方法，可对心理与神经两方面的症状同时进行必要的 支持治疗， 要帮助患者及家族中其他可能得病者树立信心， 相互帮助， 建成富有 乐观主义的家庭，对于自理生活困难者，加强护理，注意营养，防止压疮等并发 症。病理病因亨廷顿病的病理病因（ 一 ） 发病原因Huntington 病是影响纹状体和大脑皮质的常染色体显性遗传病， 呈完全外显率， 受累个体后代 50%发病，HD为4 号染色体短臂 4p16.3 的Huntingtin 基因突变所 致，基因产物为 CAG三核苷酸重复扩增产生 Huntingtin 蛋白，正常人为 1

12、134 个 CAG重复序列， HD为 40 个以上，只要了遗传致病基因， 或早或晚会出现症状， 纯合子与杂合子的临床症状无明显差异，临床亦偶见散发病例，根据发病年龄， HD可分为青年型 （20 岁前发病 ） 及成年型。本病遗传特点包括早发现象 （anticipation） ，后代中有连续发病提前倾向 ; 父系 遗传（paternal descent） 早发倾向更明显，这两种现象都与导致 HD突变的不稳 定性有关，散发病例 （即无阳性家族史 ）的HD约占整个 HD患者的 1%。Huntington 报告的病例均为移居美国的英国人后裔，约 1000 多例 HD病人祖先 可追溯到 1630 年自英国

13、移民来的 6 个人，其中一个家系可上溯 300 年，共 12 代，每代都有 HD病人，美国的许多患者都是英国移民到美国长岛的两兄弟的后 代，Negretee（1958） 在委内瑞拉 San Luis 小渔村居民中发现很多 HD病人，所有 病人都来自 150 年前患 HD的一个妇女的后代， 突变基因的亲源性影响发病年龄， 幼年型 HD多见于父系遗传，年长发病多为母系遗传，另发现 4 对单卵双胎几乎 同龄发病，本病每代平均患病率为 50%，男女同样受累，有些家族全部成员皆罹 本病，家族一旦发病，就要逐代无间断地相传。（ 二 ） 发病机制 虽然基因突变点已经明确， 但亨廷顿病发病机制还是不明确， 有

14、关发病机制的主 要理论是脂质过氧化导致能量代谢的异常， 后者进一步引起细胞的兴奋毒性和凋 亡，亨廷素和泛素一起出现在患者纹状体和皮质的神经细胞核内包涵体中， 以及 营养不良的轴突内， 但亨廷素和这些发病因素存在什么关系， 以及通过什么途径 导致神经细胞凋亡，还不明确，其可能的途径是：1.通过亨廷素的细胞毒性导致不同部位的神经细胞变性。2.亨廷素和甘油醛 -3- 磷酸脱氢酶结合导致能量代谢异常，出现尾状核线粒体呼 吸链酶复合体 / 活性降低，后者进一步导致选择性神经细胞凋亡。3.亨廷素相关蛋白结合到亨廷素的多谷酰胺链， 也影响到其功能， 进一步改变了 细胞功能， 包括基因翻译的调控， 蛋白的相互

15、反应， 细胞内和核内蛋白运输以及 突触小泡的运输。病理改变主要是大脑皮质和纹状体细胞丢失， 大脑皮质萎缩， 脑后部区中等大小 含 -氨基丁酸 （GABA）及脑啡肽并投射到苍白球外侧部的多棘神经元最早受累， 尾状核及壳核受累严重， 大量神经元变性丢失， 小神经节细胞严重破坏， 大神经 节细胞轻度受侵，伴胶质细胞增生，脑室普遍扩大。HD病人基底核中抑制性神经递质 GABA及其生物合成酶谷氨酸脱羧酶 （GAD），Ach 及生物合成酶胆碱乙酰基转移酶均降低， DA 含量正常或轻度增高，导致肌张力 降低，动作增多，基底核中神经肽如 P 物质，蛋氨酸，脑啡肽，强啡肽等减少， 促生长激素抑制素和神经肽 Y

16、增加，PET显示解剖学正常的尾状核葡萄糖利用率 降低。有学者认为，在病理生理的发病机制中，是由于基底核 -丘脑- 皮质环路的损害， 有两个投射系统连接基底神经节的传入和传出结构：纹状体和苍白球内节及黑质网状部之间的单突触 “直接” 通路，此通路为抑制 性的，以 GABA和 P 物质作为神经递质 ;通过苍白球外节和丘脑底核的“间接通路”，在这条通路中，纹状体与苍白球 外节之间和苍白球外节与底丘脑核之间的投射都是抑制性的和 GABA能的，而丘脑底核 -苍白球内节通路则是谷氨酸能的，激活直接通路可抑制输出核的活动， 从而使丘脑皮质投射神经元脱抑制， 反之，激活间接通路对苍白球内节和黑质网 状部具有净

17、兴奋效应，从而对丘脑皮质神经元起抑制作用。在 Huntington 舞蹈病早期，纹状体到苍白球外节 （LGP） 投射系统选择性地退行性 变，造成纹状体神经元到苍白球外节的神经元选择性地减少， 导致 LGP神经元对 STN抑制活动增强，结果使 STN释放冲动减少，也即对基底神经节 （MGP，黑质的 SNr和 SNc）兴奋性冲动释放减弱，并继而引起丘脑腹外侧核 （VL）对皮质反馈性抑 制加强，这就可造成偏身舞蹈或偏身投掷 （hemiballismus） 。疾病诊断亨廷顿病的诊断与鉴别 多数亨廷顿病患者有家族史， 但通过基因检查手段也发现一些散发患者， 所以需 与其他类型的遗传性和散发性舞蹈病进行鉴

18、别，在家族性疾病中齿状核 -红核 - 苍白球 -丘脑下核萎缩，良性遗传性舞蹈病和家族性棘红细胞增多症具有类似的 临床特点，散发性舞蹈病主要包括药物性，妊娠性，血管疾病，甲状腺功能亢进 型，系统性红斑狼疮，狼疮抗凝固综合征，红细胞增多症，艾滋病和风湿性舞蹈 病，对患者进行详细的临床检查和必要的辅助检查有助于亨廷顿病的鉴别诊断。1. 良性家族性舞蹈症 一种常染色体显性， 隐性和性连锁的中枢神经系统疾病， 分为婴儿早期， 儿童期 和少年早期三种类型， 典型临床症状为非进行性的舞蹈表现， 和亨廷顿病不同之 处在于智能和精神均正常， 影像学检查均无明显异常改变， 基因检查发现早期发 病者的基因位于常染色

19、体 14p 可以采用多巴胺受体拮抗药进行治疗， 近来此病是 否为一个独立的疾病还是一个疾病综合征受到疑问。2.风湿性舞蹈病 一种散发的良性自限性疾病， 病理改变主要表现为基底核炎性病变， 主要发病时 间在 515 岁， 11 岁后女性较多，起病多有精神异常，而后隐匿出现不自主的 运动，多涉及面部，可伴有构音障碍和吞咽困难，不自主运动更为唐突，暴发， 跳动样和抽动样， 与亨廷顿病的舞蹈样运动， 非刻板模式不同， 有些儿童出现肌 张力低下，痴呆则罕见，首次发病后持续时间不超过 6个月，但 25%的患者在发 病 2 年后有复发， 部分患者可以伴随出现风湿热， 心肌炎和关节炎， 影像学检查 无异常改变

20、， 早期可以应用青霉素和激素治疗治疗， 但不能缩短舞蹈病的自然病 程。3.神经棘红细胞病 一种伴随中枢神经系统和周围神经损害的隐性遗传性疾病， 其特征为进行性神经 退行性变， 伴舞蹈样动作及棘形红细胞增多， 根据遗传方式分为常染色体隐性或 显性遗传的舞蹈病 -棘形红细胞增多症，以及 X-连锁 Mcleod综合征两种类型， 临床表现与亨廷顿病有许多共同特点，此症多于 1535 岁，以肢体和躯干的舞 蹈以及口面运动障碍开始发病，也可以出现肌张力不全和帕金森综合征的表现， 常合并周围神经病，运动障碍持续进行导致病残，于 5070 岁死亡，患者可以 出现严重的行为障碍和情绪改变， 但痴呆不明显，头颅

21、CT检查显示纹状体萎缩， 特别是尾状核头部萎缩最明显， 血涂片检查发现外周血的红细胞为棘红细胞， 血 清肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶含量可增高，肌电图和肌肉活检有神经原性肌萎 缩，神经病理检查和亨廷顿病相似，尾状核和壳核萎缩，小细胞消失，大神经元 保存，但没有泛素和亨廷素阳性的神经细胞核内包涵体， 临床上， 神经棘红细胞 增多症与亨廷顿病的区别是： 隐性遗传， 无明显痴呆， 有周围神经病和神经元性 肌萎缩，棘红细胞增多，病理改变没有亨廷素阳性的神经细胞核内包涵体。4.其他类型的舞蹈病 药物性迟发性运动障碍出现在精神病患者长期应用精神阻滞药后， 最显著的动作 累及口和舌，但手，腿，躯干和呼吸肌也可发

22、生舞蹈手足徐动症，智能障碍仅出 现在部分患者的晚期， 此病的诊断主要依靠长期应用精神阻滞药的药物史， 妊娠 性，血管疾病，甲状腺功能亢进，系统性红斑狼疮，狼疮抗凝固综合征，红细胞 增多症可以出现舞蹈症表现， 这些疾病均存在相应的内科表现， 注意观察相关的 内科症状其鉴别诊断不困难。检查方法亨廷顿病的检查方法 脑脊液可发现 - 氨基丁酸水平下降。1. 遗传学检测是确诊重要手段， PCR法检测 IT5 基因中 CAG重复拷贝数，正常人不超过 38 个 拷贝，患者在 39 个以上，至今未发现重叠现象，阳性率高，只需检测患者本人， 可作到疾病症状前诊断和产前诊断等。2. 脑电图 可有弥漫性异常，无特异

23、性，主要为低波幅快波， 尤其额叶明显，异常率占 88.9%， 活动减少或无，波幅降低，视觉诱发电位波幅降低，但首波部分潜伏期正常， 患者 P100 不正常，检测 P300可能作为本病早期智能障碍的客观指标。3.影像学检查头部 CT或 MRI对于诊断亨廷顿病具有重要的临床价值，典型的影像学特点是双 侧尾状核萎缩，导致侧脑室额角外侧面向外膨起， SPECT检查发现尾状核和豆状 核区血流明显下降，额叶和顶叶血流也有下降， 与患者这些部位的病理改变有关， PET表现尾状核区葡萄糖代谢明显降低， 尾状核区的代谢活性下降可出现在尾状 核萎缩前。并发症亨廷顿病的并发症文献报道 HD可合并其他疾病，个别患者可发生癫痫，遗传性共济失调和偏头痛 等，Becker（1953） ，Doll 等（1922） ，Pearson 等（1954） ，Mackey（1906），Bruym（1970） 分别报道本病合并进行性肌营养不良， 红细胞增多症， 神经纤维瘤病， 畸形性骨 炎 （Paget 病 ） 和 远 端 型 （ 手 足 ） 神 经 源 性 肌 萎 缩 等 ， Schroeder（1931） 和 Haberlandt（1961） 等报道本病合并肌萎缩侧索硬化症。