妊娠期甲状腺功能减退症对妊娠结局的影响文档格式.docx

1、中图分类号 R714.2 文献标识码 B 文章编号 1673-9701（2016）20-0044-04 Abstract Objective To discuss the gestational hypothyroidism on pregnancy outcome. Methods Thyroid function screening was taken for 6962 pregnant women who were served with prenatal care in Lianyungang Maternal and Child Health Hospital from 2013 J

2、une 1 to 2014 May 31. 282 women with hypothyroidism during pregnancy were found， who treated with drugs were selected as treatment group 300 normal thyroid function women were randomly selected as control group. The pregnancy outcome was recorded in two groups. Results The incidence of spontaneous a

3、bortion in early pregnancy treated group was higher than that in control group， with statistically significant difference（P0.05）. The incidence of gestational hypertension， premature birth in late pregnancy treated group were higher than that in control group and early pregnancy treated group， with

4、statistically significant difference（P0.05）. The incidence of preterm delivery， placental abruption and fetal growth restriction in untreated group were all higher than those in control group and early pregnancy treated group， with statistically significant difference（P纳入标准：所有对象均在连云港市妇幼保健医院产科门诊就诊，直至

5、结束妊娠，包括自然流产、早产、剖宫产分娩以及经阴道分娩；按医生要求接受甲状腺功能检查且配合药物治疗；无明显其他内外科合并症。1.2 诊断标准 妊娠合并临床型甲减（overt hypothyroidism，OH）：血清TSH妊娠期特异参考值上限（97.5th），血清FT410 mIU/L，无论FT4是否降低，均诊断临床型甲减。妊娠合并亚临床型甲减（subclinical hypothyroidism，SCH）：妊娠期特异参考值上限（97.5th），血清FT4在参考值范围内（2.5th97.5th）。1.3 研究方法 所有研究对象首次就诊时均空腹采集静脉血5 mL，取血清至离心，采用电化学免疫分析

6、测定法筛查血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb），根据首次检查孕周及结果进行分组。对照组：随机选择初筛血清TSH、FT4值均在正常范围内的孕妇300例作为正常对照组。试验组：初筛血清TSH、FT4 值达到妊娠期甲减诊断标准的孕妇，试验组孕妇给予左旋甲状腺素（levothyroxine，L-T4）治疗，并根据治疗情况进一步分组。早孕期治

7、疗组（试验组1）：早孕期（13+6周）在我院产检并筛查甲功诊断为妊娠期甲减，并接受规范治疗，共183例；中晚孕期治疗组（试验组2）：孕中期以后（13+6周）在我院产检并筛查甲功诊断为妊娠期甲减，并接受规范治疗，共72例；未治疗组（试验组3）：就诊时已接近足月妊娠或已临产，已丧失治疗时间，共27例。最后观察各组孕妇出现自然流产、早产、胎死宫内、胎盘早剥、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）、胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）等不良妊娠结局的发生率，评估甲减对妊娠及其结局的影响。1.4 统计学方法

8、 采用SPSS 19.0统计学软件进行统计处理，其中计数资料比较采用2检验。检验水准P=0.05（双侧），以P而试验组1自然流产发生率明显高于正常对照组，且差异有统计学意义（P而试验组2妊娠期高血压疾病发生率高于正常对照组，差异均有统计学意义（P而试验组3胎盘早剥、早产、FGR发生率高于正常对照组，差异均有统计学意义（P试验组2妊娠期高血压疾病、早产发生率高于试验组1，差异有统计学意义（P试验组3早产、胎盘早剥、FGR发生率高于试验组1，差异有统计学意义（P见表2。3 讨论 3.1 妊娠期甲减与流产的关系 自然流产是孕早期最常见的不良妊娠结局之一，其有十分复杂的病因，包括遗传异常、内分泌疾病、

9、自身免疫性疾病、解剖异常等，约20%的自然流产与内分泌因素有关1。国内外许多研究均表明，孕妇患妊娠期甲减会增加自然流产的发生率。钟晓梅等2筛查2489例妊娠早期孕妇的甲状腺功能，结果为血清TSH2.5 mIU/L的孕妇自然流产的发生率明显高于正常的孕妇。Benhadi等3报道，患有亚临床甲减的妇女TSH值每升高1倍，流产发生率增加60%，并且在对孕妇进行治疗之后，自然流产率明显下降，表明妊娠期甲减与流产风险的增加具有相关性。国外学者4从成本效益出发研究发现，如对发生1 次自然流产的亚临床甲减妇女不进行相应的干预，其再次流产的可能性增加，而进行左旋甲状腺素治疗后，再发流产的概率降低。目前对于甲状

10、腺功能异常增加流产率的机制尚不明确。目前有以下四种假说：流产与甲状腺疾病无直接相关性，而与孕妇自身免疫失衡有关5。甲状腺素可与卵泡刺激素协同作用，刺激卵巢颗粒细胞分泌孕酮，而妊娠期甲减导致孕妇血浆中的甲状腺素浓度不足，间接导致孕酮分泌不足增加了流产的几率。在动物模型中得到验证，甲状腺相关抗体作用于胎盘导致流产风险的增加6，目前在人体还未得到证实。黄体假说7：某些甲状腺疾病患者血浆中存在多种抗体，通过交叉免疫抑制HCG对卵巢黄体上的受体的作用，引起黄体功能不全，导致孕酮和雌激素分泌减少引起的流产。本研究发现患妊娠期甲减孕妇早孕期接受治疗组流产发生率高于正常对照组，差异有统计学意义（P0.05），

11、而孕中晚期接受治疗组妊娠期高血压疾病发生率高于对照组及孕早期接受治疗组（P6 mIU/L，发生胎儿生长受限、死胎的几率升高。Leung等9研究发现妊娠合并甲减的孕妇分娩低体重儿的几率较正常孕妇升高。而Abalovich等13回顾性研究了150例孕妇，发现无论孕妇孕前甲状腺功能是否正常，及时、适量地对妊娠期甲减孕妇进行药物治疗能降低自然流产、早产的风险，改善妊娠结局。本研究提示未治疗组早产及胎儿生长受限（FGR）的发生率明显高于正常对照组及早孕期接受治疗组，差异有统计学意义（P10 mIU/L，此时母体因长期甲状腺激素分泌不足，已对胎儿造成一定不良影响，此时治疗已为时晚矣。3.4 妊娠期甲减的治

12、疗与疗效 妊娠期甲减首选的治疗药物是左旋甲状腺素（L-T4），治疗目标是在整个妊娠过程中及时、足量补充外源性甲状腺素，以保证妊娠早、中期母体对胎儿甲状腺激素的供应，尤其在孕早期尽快达标。李淑英等14的研究提示，妊娠期甲减未治疗组孕妇发生流产、早产、胎盘早剥、贫血、产后出血发生率高于正常妊娠组，但是经过进一步研究发现有效的外源性补充甲状腺激素能够改善妊娠结局。梁超承等15发现对妊娠期亚临床甲减患者进行干预，随孕周变化调整甲状腺激素剂量，可提高胎儿优生率。国内一项研究16发现患SCH孕妇及时补充左甲状腺素，对降低流产率有效，早发现，早治疗孕期甲状腺功能减退可有效改善围生期结局。本研究中试验组1孕妇

13、孕早期筛查出患有妊娠期甲减，经治疗后甲功约90%均达标，与正常对照组孕妇比较除流产率发生较高外，其余各种妊娠期并发症发生率与对照组比较无明显差异。而试验组3孕妇首次就诊时间已是孕晚期或临近分娩，错过最佳治疗时机，或者经治疗甲功尚未达标已分娩，其早产、胎盘早剥、FGR发生率明显高于孕早期接受正规治疗组。因此，一定程度上说明及时、足量的药物治疗妊娠期甲减可以有效改善母儿的妊娠结局，且越早干预治疗效果越好。参考文献 1 王德智，罗焕，张丹. 中国妇产科专家经验文集M. 沈阳：辽宁科学技术出版社，2011：440. 2 钟晓梅，吴嘉丽. 妊娠合并甲状腺功能减退症的临床分析J. 西部医学，2008，20

14、（3）：604-605. 3 Benhadi N，Wiersinga WM，Reitsma JB，et al. Higher maternal FSH levels inpregnancyale associated with increased risk for miscarriage，fetal or neonatal deathJ. Eur Endocrinol，2009，31（6）：523-535. 4 Bartkov J，Potlukov EK，Rogalewicz V，et al. Screening for autoimmune thyroid disorders after s

15、pontaneous abortion is cost-saving and it improves the subsequent pregnancy rateJ. BMC Pregnancy Childbirth，2013，13（1）：217. 5 Singh A，Dantas ZN，Stone SC，et al. Presence of thyroid antibodies in early reproductive failure：Biochemical versus clinical pregnanciesJ. Fertil Steril，1995，63（2）：277-281. 6 Matalon ST，Blank M，Levy Y，et al. The pathogenic role of antithyroglobul-in antibody on pregnancy：Evidence from an active immunization model inmiceJ. HumReprod，2003， 18（5）：1094-1099.