产品年度质量回顾分析.ppt

1、1 定义定义v产品年度质量回顾（欧盟称为产品质量回顾产品年度质量回顾（欧盟称为产品质量回顾Product Product Quality Review PQRQuality Review PQR）是对活性药物成分和药品的定）是对活性药物成分和药品的定期质量回顾性分析。期质量回顾性分析。是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客观评价是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客观评价产品生产与批准工艺（已验证的工艺）一致性，以及起始物产品生产与批准工艺（已验证的工艺）一致性，以及起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势并

2、控制；确保产品的工艺稳定可控，产品始终如一地保持一并控制；确保产品的工艺稳定可控，产品始终如一地保持一定的质量水平；确保产品质量符合产品质量标准要求；为持定的质量水平；确保产品质量符合产品质量标准要求；为持续改进续改进产品品质量和管理量和管理风险提供依据。提供依据。2 概述（一）概述（一）19761976年年2 2月月1313日日FDAFDA在重新编写药品的在重新编写药品的GMPGMP时，提出了每时，提出了每个药品应提交书面概况的提案，其目的是要求药品生个药品应提交书面概况的提案，其目的是要求药品生产企业制定规程对每个药品进行质量回顾。这个提案产企业制定规程对每个药品进行质量回顾。这个提案经修

3、订后要求，每个公司应建立自己产品质量标准的经修订后要求，每个公司应建立自己产品质量标准的评估程序，基于一个年度，对评估程序，基于一个年度，对GMPGMP所要求的记录进行回所要求的记录进行回顾，这一要求在顾，这一要求在cGMPcGMP法规法规21CFR211.8021CFR211.80（e e）公布并于）公布并于19791979年年3 3月月2828日生效。日生效。20012001年年FDAFDA公布了公布了Q7AQ7A对活性药物成分的指导原则，该对活性药物成分的指导原则，该指导原则要求企业对指导原则要求企业对APIAPI进行产品年度回顾。进行产品年度回顾。欧洲药品管理局于欧洲药品管理局于200

4、42004年，在对公众发布的欧盟年，在对公众发布的欧盟GMPGMP草草案中，第一次提出产品年度质量回顾的要求。现行欧案中，第一次提出产品年度质量回顾的要求。现行欧盟盟GMPGMP第一第一章包括了执行章包括了执行PQRPQR的要求。的要求。3概述（二）概述（二）中国中国9898版版GMPGMP中对中对PQRPQR没有作明确的规定和要求，但在没有作明确的规定和要求，但在部分省份试行的药品质量受权人制度中要求，企业药部分省份试行的药品质量受权人制度中要求，企业药品质量受权人应每年至少一次向药品监督管理部门上品质量受权人应每年至少一次向药品监督管理部门上报企业的药品报企业的药品GMPGMP实施情况和产

5、品的年度质量回顾分析实施情况和产品的年度质量回顾分析情况。情况。（20072007年广东省开展了受权人制定的试点实施年广东省开展了受权人制定的试点实施工作，目前该制度已在湖南、云南、四川等全国多个工作，目前该制度已在湖南、云南、四川等全国多个省市进行推广）省市进行推广）中国中国GMPGMP修订征求意见稿中增加了质量受权人的职责和修订征求意见稿中增加了质量受权人的职责和进行产品质量回顾分析的规定，并明确质量受权人确进行产品质量回顾分析的规定，并明确质量受权人确保质量回顾分析按时进行并符合要求。保质量回顾分析按时进行并符合要求。4概述（三）概述（三）GMPGMP征求意见稿对产品年度质量回顾的规定征

6、求意见稿对产品年度质量回顾的规定l企业企业应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分析应有文件记录。考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分析应有文件记录。l企业应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取整企业应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文

7、件和记录改和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取整改措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整说明采取整改措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。应有检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，改计划。应有检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。当有合理的科学依据时，可按产应检查管理规程的有效性。当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。制剂等。l当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间应当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间

8、应有书面的技术合同，规定产品质量回顾分析中各方的责任，有书面的技术合同，规定产品质量回顾分析中各方的责任，负责最终产品放行的质量受权人应确保质量回顾分析按时进负责最终产品放行的质量受权人应确保质量回顾分析按时进行并符合要求。行并符合要求。5概述（四）概述（四）内容对比内容对比:征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容药品质量受权人中推荐的产品年度质量回顾分析内容药品质量受权人中推荐的产品年度质量回顾分析内容其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善；其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善；产品基本信息产品基本信息回顾时间段回顾时间段前次回顾所建议措施

9、的实施情况前次回顾所建议措施的实施情况产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；的原辅料；关键中间控制点及成品的检验结果；关键中间控制点及成品的检验结果；产品质量标准及执行情况产品质量标准及执行情况原辅料（包括工艺用水）、包装材料质量情况原辅料（包括工艺用水）、包装材料质量情况主要质量指标及工艺参数的情况及趋势分析主要质量指标及工艺参数的情况及趋势分析生产过程控制情况生产过程控制情况所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性采取的整改措施和预防措施的有效性

10、返工情况返工情况主要偏差及严重偏差情况，调查及整改的效果主要偏差及严重偏差情况，调查及整改的效果所有不符合质量标准的批次及其调查；所有不符合质量标准的批次及其调查；超标情况超标情况放行、拒绝放行情况及其调查放行、拒绝放行情况及其调查生产工艺或检验方法的所有变更；生产工艺或检验方法的所有变更；变更情况变更情况新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市后的质量状况；后的质量状况；6概述（五）概述（五）征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容药品质量受权人中推荐的产品年度质量回顾分析内容药品质量受权人中推荐

11、的产品年度质量回顾分析内容所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；调查；与质量相关退货及当时的调查情况客户投诉及当时的与质量相关退货及当时的调查情况客户投诉及当时的调查情况调查情况召回情况及调查召回情况及调查稳定性考察的结果及任何不良趋势；稳定性考察的结果及任何不良趋势；持续稳定性结果考察及不利趋势情况持续稳定性结果考察及不利趋势情况加速稳定性研究（如适用）加速稳定性研究（如适用）验证情况验证情况/校准情况校准情况药品注册所有变更的申报、批准或退审；药品注册所有变更的申报、批准或退审；报批与再注册情况、新产品监测期临床应用安全、有报批与

12、再注册情况、新产品监测期临床应用安全、有效性或最佳使用情况等效性或最佳使用情况等不良反应报告情况不良反应报告情况委托生产质量情况及技术协议委托生产质量情况及技术协议相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；气等的确认状态；对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。结论、建议或整改结论、建议或整改7 目的目的为了确认在现行生产工艺及控制方法条件下产出的为了确认在现行生产工艺及控制方法条件下产出的产品其安全性、有效性、持续性及质量符合规定的产品其安全性、有效性、持续性及质量符合规定的水平。水平。发现

13、明显趋势，对产品作出正确分析和评价，以利发现明显趋势，对产品作出正确分析和评价，以利于更好改进。于更好改进。通过向药监部门上报产品年度质量回顾分析，可使通过向药监部门上报产品年度质量回顾分析，可使药品监督部门掌握企业质量动态及质量管理效果，药品监督部门掌握企业质量动态及质量管理效果，总结经验，纠正偏差，提高监管效率。总结经验，纠正偏差，提高监管效率。通过通过PQR，可以向企业决策层提供最新产品质量信，可以向企业决策层提供最新产品质量信息，可以促进企业内各部门产品信息共享，有利于息，可以促进企业内各部门产品信息共享，有利于产品质量的持续改进和提高。产品质量的持续改进和提高。8工作流程工作流程QA

14、负责制定PQR管理程序，并进行相关培训QA制定年度产品质量计划，按计划任务分派到各职能部门，并规定时限各职能部门按要求收集产品相关信息/数据，按时交至QAQA收集产品相关信息/数据，按一定格式进行汇总及整理，并进行趋势分析QA召集专门会议，组织相关人员对产品的相关信息/数据进行分析、讨论和评价，并对重大事项进行风险评估QA记录汇总会议的分析讨论结果及产品质量回顾年度的质量状态总结，形成报告，报QP审批。批准的报告复印、分发到个相关职能部门，原件存档制定流程，组织培训制定流程，组织培训分派任务分派任务汇总整理汇总整理收集信息收集信息/数据数据总结、报告、归档总结、报告、归档分析讨论分析讨论QP督

15、督促促企企业业按按计计划划开开展展PQR批批准准PQR向向药药品品监监督督管管理理部部门门报报告告9职责部门职责部门职责部门质量部物流部生产部医学部(注册部)工程部（设备部）QAQC生产车间工艺技术部质量受权人10职责（一）职责（一）质量受权人质量受权人l督促企业完成年度产品质量回顾督促企业完成年度产品质量回顾l批准产品年度质量回顾报告批准产品年度质量回顾报告 l将质量回顾情况，以书面形式报告当地药品监督管理部门将质量回顾情况，以书面形式报告当地药品监督管理部门v年度产品质量回顾涉及的职责部门及对应的职责可依据企业的年度产品质量回顾涉及的职责部门及对应的职责可依据企业的组织架构和部门职责作出调

16、整，但应涵盖回顾要求的各项内容。组织架构和部门职责作出调整，但应涵盖回顾要求的各项内容。11职责（二）职责（二）QAQA职责职责l建立企业年度产品质量回顾管理流程，并负责对相关人员进行培训。建立企业年度产品质量回顾管理流程，并负责对相关人员进行培训。l制定年度产品质量回顾计划，并分派相关任务。制定年度产品质量回顾计划，并分派相关任务。l产品年度回顾基础信息（包括产品名称、物料号、规格、包装规格产品年度回顾基础信息（包括产品名称、物料号、规格、包装规格 等）等）l产品放行产品放行/拒绝放行及调查情况、生产总批次拒绝放行及调查情况、生产总批次/总批量、年度总产量总批量、年度总产量和综合收率和综合收率l产品偏差统计分析（包括内容、原因、采取措施及结果）产品偏差统计分析（包括内容、原因、采取措施及结果）l产品变更统计分析（或者变更控制部门）（包括变更内容、原因、产品变更统计分析（或者变更控制部门）（包括变更内容、原因、时间及执行情况）时间及执行情况）l产品的客户投诉统计分析（包括投诉原因、数量及处理结果）产品的客户投诉统计分析（包括投诉原因、数量及处理结果）l产品召回、返工、再加工统计分析（包