执业药师药学专业知识一讲义yxzsyjccmjy0701药效学Word下载.docx

1、能否取得根除疾病的效果。若能，对因；不能，对症。第二节药物的剂量与效应关系量效关系：药物剂量与效应的关系。在一定剂量范围内，药物的剂量（或浓度）增加或减少时，其效应随之增强或减弱，两者间有相关性。药物量效之间的函数关系用曲线表示。以药理效应强度为纵坐标，剂量或浓度为横坐标，得到直方双曲线（非量-效曲线）。将浓度或剂量改用对数值作图，则呈现典型的S形曲线（量-效曲线）。整体动物试验，以给药剂量表示；离体实验，以药物浓度表示。药理效应按性质可分为量反应和质反应。量反应：药理效应的强弱呈连续性量的变化，可用数或量或最大反应的百分率表示。例如血压、心率、尿量、血糖浓度等，研究对象为单一的生物个体。质反

2、应：药理效应不随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而为反应的性质变化，一般以阳性或阴性、全或无的方式表示，如存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否等，研究对象为一个群体。（一）斜率在效应大约16%至84%区域，量效曲线几乎呈一直线，其与横坐标夹角的正切值，称为量效曲线的斜率。斜率大的药物，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变；反之亦然。斜率大小在一定程度上反映临床用药的剂量安全范围。联想到上坡，坡陡峭，不安全，但上升快（药效急）；坡平缓，安全，但上升慢（药效缓）。（二）最小有效量最小有效量（阈剂量）：引起药理效应的最小药量。最小有效浓度（阈浓度）：引起药理效应的最低药物浓度。注意换个说法，意

3、思不变：刚刚能引起药理效应的药量或浓度。（三）最大效应（Emax）或效能在一定范围内，增加药物剂量或浓度，其效应强度随之增加，但效应增至最大时，继续增加剂量或浓度，效应不能再上升，此效应为一极限，称最大效应或效能。效能反映药物的内在活性。联想到人的身高，到了一定年龄，再也不能长个儿了。效能就是S形曲线的最高点。比效能，就是比S形曲线的个头。（四）效价强度用于作用性质相同的药物之间的等效剂量或浓度的比较，指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，值越小则强度越大。联想到百米跑，同样的距离，用时最短的就是最能跑的选手。所以，数值越小，就越能跑，效价强度就越大。（五）半数有效量（ED

4、50）引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量，分别用半数有效量（ED50）及半数有效浓度（EC50）表示。学霸教育 名师课程+精准押题 助你一次过 Q/微:84512688表示药物的药效。数值越大，表明药效越差；数值越小，表明药效越强。如效应指标为死亡，则称半数致死量（LD50）。表示药物的毒性。数值越大，药物的毒性越小；数值越小，毒性越大。联想到见血封喉的毒药，一点点人就死了，毒性很大。如果是50%试验动物出现中毒（Toxic）的量，则称半数中毒量（TD50）。治疗指数（TI）：LD50/ED50。联想到LED灯，所以是LD50/ED50，LD50在上，ED50在

5、下。表示药物的安全性，数值越大越安全。但，治疗指数大的药物不一定安全，因为量效曲线与毒效曲线的首尾仍可能出现重叠，即ED95可能大于5%的中毒死亡量（LD5）。联想：安全的药物，最好是起效剂量和中毒剂量之间离得越远越好，中间有个安全窗，缓冲带。例题【最佳选择题】关于药物作用和药理效应的特点，不正确的是A.具有选择性B.使机体产生新的功能C.具有治疗作用和不良反应两重性D.药理效应有兴奋和抑制两种基本类型E.通过影响机体固有生理、生化功能而发挥作用正确答案B答案解析药物可以调节机体原有功能不能使机体产生新功能。属于对因治疗的药物作用方式是A.胰岛素降低糖尿病患者的血糖B.阿司匹林治疗感冒引起的发

6、热C.硝苯地平降低高血压患者的血压D.硝酸甘油缓解心绞痛的发作E.青霉素治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎正确答案E答案解析青霉素治疗脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎根除了病因属于对因治疗，其他选项不能治愈疾病均是对症治疗。A、B、C三种药物的LD50分别为20、40、60mg/kg；ED50分别为10、10、20mg/kg，其安全性大小顺序应为A.ACB B.BA C.CBD.AC E.CAB答案解析治疗指数（TI）：LD50/ED50，三个药物的治疗指数分别是2、4、3，所以选B。质反应中药物的ED50是指药物A.和50%受体结合的剂量B.引起50%动物阳性效应的剂量C.引起最大效应

7、50%的剂量D.引起50%动物中毒的剂量E.达到50%有效血浓度的剂量答案解析引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量，分别用半数有效量（ED50）及半数有效浓度（EC50）表示。例题【配伍选择题】A.LD50 B.ED50 C.LD50/ED50 D.LD1/ED99 E.LD5/ED951.治疗指数 2.半数有效量 3.半数致死量正确答案C、B、ALD50/ED50；半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）。例题【多项选择题】甲药LD50和ED50分别为20mg/kg与2mg/kg，而乙药分别为30mg/kg与6mg/kg，下述评价正确的有A.甲药的毒性较强

8、，但却较安全B.甲药的毒性较弱，因比较安全C.甲药的疗效较弱，但较安全D.甲药的疗效较强，但较不安全E.甲药的疗效较强，且较安全正确答案AE答案解析LD50越大毒性越小，甲药毒性大，ED50越小疗效越好，甲药疗效强；治疗指数（TI）：LD50/ED50，两个药物治疗指数分别是10、5，所以甲药较乙药安全。练习题-X型题以下关于药物作用与效应的说法，正确的有A.药物作用一般分为局部作用和全身作用B.药理效应的增强称为兴奋，减弱称为抑制C.药理效应是机体反应的具体表现，是药物作用的结果D.药物作用是药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用E.药理效应在不同器官的同一组织，也可产生不同效应正确答

9、案ABCDE答案解析本题考查的药物作用与药物效应，选项说法都是正确的，需要理解记忆。第三节药物的作用机制与受体一、药物的作用机制药物小分子与机体生物大分子的相互作用，引起机体生理生化功能的改变。药物与机体结合的部位，即药物作用的靶点。已知靶点涉及受体、酶、离子通道、核酸、补充体内物质、理化性质、影响生理活性物质及其转运体、免疫系统（环孢素、左旋咪唑）、非特异性作用等。二、药物作用与受体（一）受体的概念和性质学霸教育 名师课程+精准押题 助你一次过 Q/微:1908年，Ehrlich首先提出受体的概念。受体是一类介导细胞信号转导功能的大分子蛋白质。配体：能与受体特异性结合的物质。二者高识别。内源

10、性配体：体内存在与受体结合的生理功能调节物质。外源性配体：能与受体特异性结合的药物等外来物质。配体充当第一信使角色。受体的性质：5项，多吃灵芝可以特别饱。1.饱和性：数量有限，产生最大效应；2.特异性：高度识别力，立体选择性；3.可逆性：结合可逆，少数共价键结合，不可逆；4.灵敏性：低浓度发挥作用，如乙酰胆碱；5.多样性：受体亚型。（二）药物与受体相互作用学说1.占领学说：效能大的药物只需要占领少部分受体，即可产生最大效应，不需占领全部受体。2.速率学说：药物作用主要取决于药物与受体结合及分离的速率，而与药物占领受体量无关。3.二态模型学说：活化态和失活态两种状态的受体，可相互转化，处于动态平

11、衡。激动药与活化态受体亲和力大，结合产生效应。（三）受体的类型 ，四大类型（三膜一核）1.G蛋白偶联受体与鸟苷酸结合调节蛋白相偶联的受体。G蛋白是细胞外受体和细胞内效应分子的偶联体。2.配体门控的离子通道受体N-胆碱受体、兴奋性氨基酸受体、-氨基丁酸受体等。分配体门控型和电压门控型离子通道。3.酶活性受体位于细胞膜上的受体，被激活后直接调节蛋白磷酸化。主要有酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体。4.细胞核激素受体位于细胞核的受体（细胞内受体）。（四）受体作用的信号转导1.第一信使第一信使是指多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质。大多数第一信使不能进入细胞内，而与靶细胞膜表面的特异受

12、体结合，激活受体而引起细胞某些生物学特性的改变。2.第二信使：细胞膜上盖一二三四环。最早发现的第二信使是环磷酸腺苷（cAMP），还有环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）及PGs、Ca2+、廿碳烯酸类和一氧化氮（NO）等。NO：既有第一信使特征，也有第二信使特征。3.第三信使第三信使是指负责细胞核内外信息传递的物质，包括生长因子、转化因子等。（五）药物与受体相互作用的动力学和药物分类1.药物与受体相互作用的动力学药物与受体结合服从质量作用定律：（D：药物，R：受体，DR：药物受体复合物，E：效应）药物和受体结合产生效应，不仅要有亲和力，还要有内在活性。两药亲和力相等，

13、其效应取决于内在活性强弱；当内在活性相等时，则取决于亲和力的大小。内在活性用表示，0100%。完全激动药，=100%；部分激动药虽与受体有较强的亲和力，但内在活性100%，量效曲线高度（Emax）较低。2.药物分类（1）激动药：与受体既有亲和力，又有内在活性，能与受体结合，并激活受体而产生效应。完全激动药：亲和力和内在活性（=1）都很高；部分激动药：亲和力高，内在活性不强（01）；反向激动药：有些药物（如苯二氮艹（卓）类）对失活态的受体亲和力大于活化态。（2）拮抗药：虽具有较强的亲和力，但缺乏内在活性（=0），故不能产生效应；但由于占据一定数量受体，反而可拮抗激动药的作用。部分拮抗药：有些药物

14、以拮抗作用为主，但还有一定的激动受体的效应。拮抗药分竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。激动药与受体的结合可逆，竞争性拮抗药可与激动药互相竞争与相同受体结合，产生竞争性抑制作用；增加激动药的浓度使其效应恢复到原先单用激动药时的水平，使激动药的量效曲线平行右移，但其最大效应不变，这是竞争性抑制的重要特征。拮抗参数（pA2）：表示竞争性拮抗药与受体的亲和力，大小反映竞争性拮抗药对其激动药的拮抗强度。（六）受体的调节受体的调节方式有脱敏和增敏两种类型。受体脱敏：在长期使用一种激动药后，组织或细胞受体对激动药敏感性和反应性下降的现象。据产生机制不同，受体脱敏分同源脱敏和异源脱敏。同源脱敏：只对一种类型受体激

15、动药的反应下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变。异源脱敏：受体对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感。所有受影响的受体有一个共同的反馈调节机制，或受调节的是它们信号转导通路上的某个共同环节。受体增敏与受体脱敏相反，因长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。如高血压患者长期应用受体拮抗药普萘洛尔时，突然停药，由于受体的敏感性增高而引起“反跳”现象，导致血压升高。若受体脱敏或增敏仅涉及受体数量或密度的变化，则分别称为受体下调或上调。受体的类型不包括A.细胞核激素受体 B.内源性受体C.离子通道受体D.G蛋白偶联受体E.酪氨酸激酶受体答案解析受体的类型包括G蛋白

16、偶联受体、配体门控的离子通道受体、酶活性受体和细胞核激素受体。药物与受体结合的特点，不正确的是A.灵敏性 B.可逆性C.特异性 D.饱和性E.持久性答案解析本题考查受体的特性，受体具有饱和性、特异性、可逆性、灵敏性和多样性。故本题答案应选E。A.完全激动药B.竞争性拮抗药C.部分激动药D.非竞争性拮抗药 E.负性激动药1.与受体具有很高的亲和力和内在活性（=1）的药物是2.与受体具有很高的亲和力但内在活性不强（1）的药物是3.与受体有很高的亲和力，但缺乏内在活性（=0），与激动药合用，在增强激动药的剂量或浓度时，激动药的量-效曲线平行右移，但最大效应不变的药物是正确答案ACB答案解析激动药又能

17、分为完全激动药和部分激动药。前者对受体有很高的亲和力和内在活性（=1），后者对受体有很高的亲和力，但内在活性不强（激动药与受体的结合是可逆的，竞争性拮抗药可与激动药互相竞争与相同受体结合，产生竞争性抑制作用，可通过增加激动药的浓度使其效应恢复到原先单用激动药时的水平，使激动药的量效曲线平行右移，但其最大效应不变。第二信使包括A.AchB.Ca2C.cGMPD.三磷酸肌醇E.cAMP正确答案BCDE答案解析第二信使包括cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2等。三磷酸肌醇（IP3），二酰基甘油（DG）。第四节影响药物作用的因素影响药物作用的因素：药物因素和机体因素。药物因素：药物的性质、质量、特

18、性，还有给药剂量、给药途径、给药时间、疗程，合并用药与药物相互作用等。机体因素：患者年龄、性别、种族、患者病理、精神状况及遗传因素等。一、药物方面的因素耐受性：机体连续多次用药后，其反应性会逐渐降低，需要加大药物剂量才能维持原有疗效。机制：药物诱导肝药酶，加速了自身代谢；连续用药使受体数量下调，对药物的反应性降低；机体调节机制产生适应性变化等。 快速耐受性：多数药物的耐受性是逐渐产生，但也有少数药物在短时间内，应用几次后很快产生耐受。如麻黄碱静脉注射34次后，其升压作用即消失，口服用药23天后平喘作用也可消失。交叉耐受性：化学结构类似或作用机制相同的药物之间，机体对某药产生耐受性后，又对另一药

19、物的敏感性也降低，如乙醇和巴比妥类。耐药性或抗药性：病原微生物对抗菌药物的敏感性降低、甚至消失。多药耐药性：由一种药物诱发，而同时对其他多种结构和作用机制完全不同的药物产生交叉耐药，致使治疗失败。至今为止，还没有一种药物能完全避免耐药。药物依赖性：某些药物连续用药后，可使机体对药物产生生理的或心理的或兼而有之的一种依赖和需求。典型的是阿片类、可卡因、大麻及某些精神药物。依赖性可分为身体依赖性（又称生理依赖性）和精神依赖性（又称心理依赖性）。戒断综合征：中断用药后可产生一种强烈的症状或损害。采用逐渐减量停药。二、机体方面的因素（一）生理因素1.年龄14岁以下为儿童剂量，1460岁间为成人剂量，6

20、0岁以上为老人剂量。儿科药理学：研究儿童用药规律的药理学分支学科；老年药理学：研究老人用药规律的药理学分支学科。2.体重与体型给药剂量依据体表面积计算，体重因素+体型因素。3.性别女性用药应考虑“四期” ，即月经期、妊娠期、分娩期和哺乳期。围生期药理学：研究妊娠、分娩、哺乳期药物与机体（母子）相互作用规律的药理学分支学科。（二）精神因素病人的精神因素包括精神状态和心理活动。约占3540%。（三）疾病因素1.心脏疾病；2.肝脏疾病；3.肾脏疾病；4.胃肠疾病；5.营养不良；6.酸碱平衡失调：影响药物在体内的分布；7.电解质紊乱。（四）遗传因素 药物遗传学或遗传药理学：研究遗传因素影响药物作用的学

21、科。遗传基因的差异是构成药物反应差异的决定因素。主要表现：种属差异、种族差异、个体差异和特异质反应。1.种属差异不同种属动物（包括人类）对同一药物的作用和药动学有很大差异。新药试验趋向于采用所谓“专家式“的动物。2.种族差异人群乙酰化转移酶分两种：快乙酰化型和慢乙酰化型，黄种人多快乙酰化型，白种人多慢乙酰化型。3.个体差异源自药物代谢酶的遗传多态性。人群药物代谢表现为弱代谢型和强代谢型。高敏性：有些个体对药物剂量反应非常敏感，即在低于常用量下药物作用表现很强烈。低敏性或耐受性：有些个体需使用高于常用量的剂量，方能出现药物效应。4.特异质反应某些个体对药物产生不同于常人的反应，与其遗传缺陷有关，

22、称为特异质反应。缺乏高铁血红蛋白还原酶者不能服用硝酸酯类和磺胺类药物。（五）时辰差异时辰因素指机体内生物节律变化对药物作用的影响。研究生物节律与药物作用之间关系的学科称为时辰药理学，又称为时间药理学。（六）生活习惯与环境84512688，执业药师QQ群：191907380饮食对药物的影响主要表现在饮食成分、饮食时间和饮食数量。一般药物应在空腹时服用。连续用药较长时间，药效逐渐减弱，须加大剂量才能出现药效的现象是A.耐药性B.耐受性C.成瘾性D.习惯性E.快速耐受性答案解析耐受性：第五节药物相互作用一、联合用药与药物相互作用1.联合用药联合用药：同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。意义

23、：提高药物的疗效；减少或降低药物不良反应；延缓机体耐受性或病原体产生耐药性，缩短疗程，从而提高药物治疗作用。2.药物相互作用药物相互作用：作用加强或作用减弱。作用加强：疗效提高，和/或毒性加大；作用减弱：疗效降低，和/或毒性减轻。药物相互作用可能有三种方式：体外药物相互作用；药动学方面药物相互作用；药效学方面药物相互作用。二、药动学方面的药物相互作用药动学过程包括吸收、分布、代谢和排泄四个环节。（一）影响药物的吸收口服是最常用的给药途径。药物在胃肠道吸收时相互影响的因素：pH的影响；离子的作用；胃肠运动的影响；肠吸收功能的影响；间接作用。（二）影响药物的分布表现为相互竞争血浆蛋白结合部位，改变

24、游离药物比例；或改变组织分布量，从而影响消除。1.竞争血浆蛋白结合部位结合型药物有以下特性（木头人）：不呈现药理活性；不能通过血-脑屏障；不被肝脏代谢灭活；不被肾排泄。只有游离型药物才能起药物作用。2.改变组织分布量（三）影响药物的代谢1.酶的诱导：酶诱导使受影响药物的作用减弱或缩短。酶诱导剂的记忆：两坨米黄泥水，家里有骡同马。利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、螺内酯、灰黄霉素、水合氯醛、尼可刹米、格鲁米特、甲丙氨酯。注解：两坨指苯妥英钠、苯巴比妥，米指格鲁米特，黄指灰黄霉素，泥指尼可刹米，水指水合氯醛；家指甲丙氨酯，里指利福平，有指诱导剂，骡指螺内酯，同指扑米酮，马指卡马西平。2.酶的抑制：酶被抑制的结果使另一药物的代谢减慢，因而加强或延长其作用。酶抑制剂的记忆：西安两三缕硝烟，派兵在红梅倚坐。胺碘酮、丙米嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、红霉素、咪康唑、氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、异烟肼、三环类抗抑郁药。西安城墙上看到两三缕硝烟，派士兵在城墙的红梅树下倚坐。西指西咪替丁，安指胺碘酮，两缕指氯霉素和氯丙嗪，三指三环类抗抑郁药，硝指甲硝唑，烟指异烟肼；派指哌醋甲酯，兵指丙米嗪，在指吩噻嗪类药物，红梅指红霉素，倚指抑制剂，唑指咪康唑。（四）影响药物的排泄药物从肾脏排泄的途径：1.肾小球滤过2.肾小管分泌3.肾小管重吸收三、药效