硬性光学内窥镜有创类注册技术审查指导原则Word文档格式.docx

1、腹腔内窥镜和椎间盘内窥镜。与内窥镜一同使用的，通过内窥镜器械孔道的各类刀、剪、钳、镊等无源器械应和内窥镜分开申报；与内窥镜一同使用的，通过内窥镜器械孔道的高频手术设备的有源附，应和内窥镜分开申报。这些器械建议以“（作用部位/作用机理）内窥镜（有源/无源）器械”单独进行注册申报。与内窥镜配合使用的附，如：闭孔器、镜鞘等可与其在同一个注册单元申报。三、技术审查要点申请人进行首次注册时，应按照医疗器械注册申报资料要求和批准证明文格式（国家食品药品监督管理总局公告20XX年第43号，简称43号公告）中附4的要求提交注册资料。申请人应按照43号公告附8的要求提交“医疗器械安全有效基本要求清单”。该清单是

2、申请人实施安全、有效基本要求的一种证明方式，同时也可作为一种审查指引。其涵盖了三个方面的内容：基本要求、证明符合基本要求所采用的方法、证明符合基本要求所提供的证据。这部分审查和编写时应关注对于其中各项要求的适用性是否完整，所采用的方法是否合理，所提供的证据是否充足。其中的证据部分内容应与后续的申报所提交的其他技术资料相对应。对于硬性光学内窥镜，除了A通用原则的适用性之外，建议考量以下几项的适用性：B1化学、物理和生物学性质、B2感染和微生物污染、B5环境特性、B9有源医疗器械和与其连接的器械、B10机械风险的防护、B13标签和说明书、B14临床评价。对于不适用的项目应说明理由。在此清单所列内容

3、的基础上，技术审评关注内容如下： （一）综述资料1.概述 在20XX年8月31日总局发布的医疗器械分类目录（国家食品药品监督管理总局公告20XX年第104号）中，有创类的硬性光学内窥镜管理类别为第三类。该目录于20XX年8月1日起施行，新的分类编码参考该目录为061401。产品名称建议规范为“（作用部位和/或作用机理）内窥镜”。腹腔内窥镜、宫腔电切内窥镜。2.产品描述（1）工作原理 硬性光学内窥镜由光学成像系统和照明系统组成。光学成像系统由物镜、转像系统、目镜系统三大系统组成。照明系统为光学纤维束。被观察物经物镜所成的倒像，通过转像系统转为正像，传输到目镜，再由目镜或者目镜外接摄像系统放大用于

4、观察。（2）结构组成应给出结构示意图，显示出内窥镜的各部分构成。必要时，将头端面给出示意图，标明各通道或者结构的名称。典型的硬性内窥镜的光学成像系统由物镜系统、中转系统（转像系统）及目镜系统三部分组成。物镜是在光学系统中第一次对实际物体成像的光学部；目镜是将物镜所成的像放大后供眼睛观察用的光学部。在内窥镜中，物镜和目镜通常是各由一组透镜组成的透镜组，故称为物镜系统和目镜系统。中转系统是与物镜系统和目镜系统具有良好耦合性的，用以转像的光学系统，其放大率通常为1倍。典型产品结构图示例如下（根据产品实际情况选择提供）：图1 结构图举例a 图2 结构图举例b 图1和图2反映了此类常规产品的基本构成。在

5、实际中，如有不同于以上的结构，应提供示意图并标明。（3）主要功能及其组成部分的功能 主要功能：用于（部位）手术时，将内窥镜的工作部分插入人体（部位）中，通过光缆接口（或者光缆接口外接适配器后）连接冷光源提供照明，并通过目镜或目镜外接摄像系统用于放大成像，来观察（部位）图像。如果申报产品中包含适配器等附，应对其功能、规格、参数等信息予以明确。3.型号规格对于注册单元中含有多种型号规格的情况，应列表明确各型号规格的区别，体现其差异。特别地，应列出光学参数。举例如下：表1 型号规格及基本参数 技术参数 型号 A B C D 工作距离（mm） 总长度（mm） 工作长度（mm） 插入部分最大宽度（mm）

6、 器械通道最小宽度（mm） 视场角2W（） 视向角（ 视场中心角分辨力C/（） 有效景深范围（mm） 显色指数Ra（A光源） 显色指数Ra（D65光源） 照明镜体光效（IleR） 综合镜体光效（SLeR） 综合边缘光效（SLe-Z） 有效光度率 单位相对畸变VU-Z控制量（|） 形状参数 注：表格内容应根据实际情况填写。此外，应明确不同型号规格划分的依据。特别说明不同型号间的差异，必要时可以配图。4.灭菌方式及相关参数 应明确硬性光学内窥镜采用的灭菌方式以及具体的说明和涉及的参数。特别注意明确可否进行高温高压灭菌。5.包装说明 内窥镜的包装应该能够保护内窥镜免受不利的储存和运输条影响所造成的损

7、害。对于内窥镜类产品，主要是从光学元器的保护角度出发，目的是保障其成像的质量。光学元器具有易碎性，其中使用的粘接剂对热源以及化学品较为敏感。内窥镜由于多应用于微创手术，其镜管通常较细长，内部是光学透镜组，外部是不锈钢材料，应注意不能弯折损坏，否则会影响其成像品质。实际中，常见使用保护鞘作为包装的一部分，以包裹镜体防止损坏，另外常使用适当的泡沫等材料固定和保护产品。6.适用范围和禁忌症 适用范围通常规范表述为“用于（临床部位）的观察成像”。如有特殊配合使用器械，应在此处明确“与配合用于观察成像”。如适用人群为儿童或新生儿，应注明。禁忌症根据临床使用的实际情况制定。必须明确的是，内窥镜在医疗机构中

8、使用，必须由接受过相关培训，具有相关知识和经验的人员操作。所有人员在使用内窥镜前，必须认真阅读产品使用说明书。7.参考的同类产品或前代产品 应提供同类或前代产品的基本信息和上市信息，同类产品应明确生产商，如是已在我国取得注册证产品，应明确注册证号。重点明确以下差异：工作原理、结构组成、主要技术参数、材料（特别是预期与人体接触部分的材料）、适用范围。其中主要技术参数对比应至少包含技术要求中涉及的性能参数。8.其他需要说明的内容 明确内窥镜配用附以及设备的信息。各种接头、光缆等；如与特定光源或者摄像系统等设备配合使用，则应明确配用设备的信息，如产品名称、型号规格、生产商信息等；说明其与申报产品的物

9、理、电气等连接方式；如有区别于其他同类产品的特征，应明确说明，必要时给出图示等信息。特别地，对于含有多个不同接口的内窥镜，应说明不同接口的作用和预期连接的部或者设备。（二）研究资料1.性能研究 此部分可结合现行国家和行业标准，列举如下：GB 9706.120XX医用电气设备第1部分：安全通用要求 GB 9706.192000医用电气设备第2部分：内窥镜设备安全专用要求 YY 0068.12021医用内窥镜 硬性内窥镜第1部分：光学性能及测试方法 YY 0068.22021医用内窥镜 硬性内窥镜第2部分：机械性能及测试方法 YY 0068.32021医用内窥镜 硬性内窥镜第3部分：标签和随附资料

10、 YY 0068.42021医用内窥镜 硬性内窥镜第4部分：基本要求 GB/T147102021医用电器环境试验要求及试验方法 对于硬性光学内窥镜而言，光学参数和机械参数是主要的反映其性能的参数，以下简述两者的含义和要求，技术要求中至少需要体现出对以下参数的要求和试验方法。如根据产品特点有新的性能要求，则应给出相应的指标要求和试验方法，同时应出具这些指标的含义、确定的依据和试验方法的科学性、合理性依据。（1）光学参数视场角：通过光学镜观察到的物体视场尺度。视场角越大，能够观察到的范围越大。其数值设计与不同的临床应用范围相关，以满足观察人体不同部位的临床需求。视向角：光学镜的视轴与光学镜镜体主轴

11、所构成的夹角。视向角越大，上述两轴的夹角越大。使用中反映了目视观察的方向，体现出人眼观察方向与物体成像中心的差异。这个参数同样具有重要的临床意义，其数值设计也与临床需求相关。像质：成像的质量。通过角分辨力、有效景深范围和视场质量三个指标来衡量。分辨力是指对实际物体的成像的分辨能力。角分辨力越大，分辨能力越强，成像越清晰；景深是能在像平面上获得清晰的像的空间深度。景深范围越大则能够清晰观察的范围越大，该指标的确定通常结合技术与临床应用的需要；视场质量是指视场应无重影或鬼影、闪烁等效应，无可见杂质、气泡等缺陷。颜色分辨能力和色还原性：与参考标准光源相比较，光源显现物体颜色的特征。用显色指数来衡量。

12、当采用ISO10526:1999 CIE S 005规定的A和D65标准照明体的光谱，经照明光路和成像系统传输后输出，其输出光谱应仍能保持良好的显色性。显色指数体现了颜色还原性的能力，指数越高，表示颜色失真越小，有利于临床诊断。照明：由照明变化率和照明有效性两个指标来衡量。前者是验证内窥镜经消毒灭菌后，光通量的变化率；后者包括边缘均匀性和照明镜体光效，边缘均匀性表征视场的视场边缘的均匀性，越均匀越好；照明镜体光效表征视场边缘相对于中心的照度，其值越大越好。综合光效：由综合镜体光效和综合边缘光效两个指标构成。前者是光学镜照明光路和成像系统对边缘光效的贡献总和；后者是在前者的基础上，考虑球面Z视场

13、参数的情形下的综合的平均边缘光效。其值越接近1越好。光能传递效率：以有效光度率表示。反映了内窥镜的光能传递效率。其值越小，说明光能传递效率越高，光能损失越少。单位相对畸变：反映的是内窥镜成像与真实物体之间的边缘视场和中心视场放大倍率的差异性。应确定畸变的控制量，并对控制的残留量提出要求，即畸变一致性要求。（2）机械参数 尺寸：包含工作长度、插入部分最大宽度、器械通道最小宽度（如有器械通道）、目镜罩尺寸。这些与使用密切相关的尺寸应在注册申请人规定的范围内保持一定的一致性。用允差来控制。其中工作长度的允差通常为3%。配合：针对临床中需与镜鞘或镜桥、镜鞘配合使用时的锁止和插拆、定位和密封需要满足的要

14、求。封装：对封装工艺和质量的要求，可通过雾层试验和封装可靠性试验来验证。强度和刚度：规定了在以下两种情形下，需要进行的试验：如果内窥镜插入部分的横截面尺寸过小，或细长比过大而易损坏时；如果内窥镜的插入部分允许适度弯曲时。连接：对连接处质量的要求。插入部分外表面质量：插入部分除特殊目的外，不应有任何可能引起的安全伤害存在。（3）其他指标 对随附资料的要求应符合YY 0068.32021的要求，详见该标准。接口安全性：带有照明用光缆接口的硬性内窥镜，特别是带有除光缆接口以外的多个接口的内窥镜，应对接口误接的可能性根据YY/T 031620XX进行风险管理程序，对潜在危害的严重性进行评价。电气安全性

15、能：应符合GB 9706.120XX、GB9706.192000的要求。对于含有目镜罩的内窥镜，其与插入部分的隔离需要进行电介质强度的试验。可重复消毒或灭菌产品的耐受性：对于可重复消毒或灭菌的硬性内窥镜，消毒或灭菌方法应既不能损坏产品的功能，也不能产生腐蚀。除了强制性标准中涉及的性能参数之外，其他与产品安全、有效性相关的参数，也应在性能研究范围内。这部分需结合产品的特点分析确定。对于此类参数，应说明性能指标确定的依据和验证方法的科学合理性。通常情况下，硬性光学内窥镜不需要引用YY050520XX医用电气设备第12部分：安全通用要求并列标准：电磁兼容要求和试验。（4）环境试验 由于硬性光学内窥镜

16、对环境条比较敏感，建议评定其在各种工作环境和模拟贮存、运输环境下的适应性。内窥镜的环境试验可按照其适用的强制性标准中的相关条款进行，如强制性标准中没有规定可参照GB/T147102021医用电气环境要求及试验方法进行，抑或提交完整的环境适应性研究验证资料。环境试验的试验项目中，振动、碰撞和运输试验应带包装进行。每个试验程序中的检测项目由注册申请人根据实际情况规定。在按照试验顺序进行完运输试验后应验证全部的性能指标。2.生物相容性评价研究应按照关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知（国食药监械20XX345号）提交生物学评价报告。同时应符合YY 0068.42021中7生物相容性要求。生物相

17、容性评价应明确内窥镜预期与人体接触的部位、接触性质、接触时间、以及所采用的材料的种类。根据接触性质、接触时间、材料的种类等信息选择合适的评价方式开展评价研究。如需进行生物相容性试验，应按照GB/T16886系列标准的要求开展。生物相容性要求和试验方法无需列入技术要求。与人体接触部分及采用的材料建议在技术要求中注明。见本指导原则附I产品技术要求示例。硬性光学内窥镜与人体接触部分一般包含头端物镜窗部分、镜管部分。包含的材料比如有医用不锈钢、玻璃、胶水等粘结剂，部分产品表面或头端部分有特殊涂层。如有其他种类材料应特别明确。根据GB/T16886.12021中附录A，硬性光学内窥镜的生物学作用应至少包

18、含细胞毒性、致敏、刺激或皮内反应。有可能接触血路或者循环血液的内窥镜则不限于这三项。对插入人体的金属材料，若采用国家或行业标准中适用的医用金属材料，可不再重复生物学试验。注册申请人应在生物学评价报告中标明所采用国家或者行业标准现行有效版本的标准号（含年号）及名称，所选材料的牌号或/和代号，以及材料的化学成分要求。金属材料的化学成分应通过试验来验证。3.生物安全性研究 按照43号公告附4相应条款执行。现有技术下的硬性光学内窥镜通常不涉及生物安全风险，可声明不适用此项。4.灭菌/消毒工艺研究 由注册申请人制定灭菌/消毒使用的方法和设备/试剂。根据一般的可重复使用的硬性光学内窥镜的情况，通常属于终端

19、用户消毒和灭菌。对于终端用户消毒：应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐的消毒方法确定的依据。对于终端用户灭菌，应当明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）及所推荐的灭菌方法确定的依据及效果验证；对可耐受两次或多次灭菌的产品，应当提供产品相关推荐的灭菌方法耐受性的研究资料。以下为示例，根据实际情况提交资料。硬性光学内窥镜的消毒方式常见的是化学消毒方式，可采用专用的含有2%戊二醛的消毒溶液进行消毒。灭菌方式常见的有环氧乙烷气体灭菌、高温高压蒸汽灭菌和低温等离子灭菌。应注意，并非所有的硬性光学内窥镜均可使用蒸汽灭菌这种方式，故应明确是否能够采用此种灭菌方式。可以采用此种方式的产品在镜体有相应标识，

20、同时在随机文中有相关说明。注册申请人提供的消毒灭菌方式均应有具体的方法和要求以及注意事项，应提交完整的资料。相应的内镜清洗、消毒、灭菌的说明应体现在随机文中。此部分的实例可参考YY0068.32021中附录A随附资料的举例。此外应注意，高温高压蒸汽灭菌之前的包裹等准备工作，对于光学镜的性能和使用期限有较大影响，应给与明确说明；环氧乙烷灭菌方式需严格执行正确的灭菌程序，比如灭菌后的通气等，以防有毒物质的危害。如采用有别于上述的其他方法，应参照以上要求提交资料，包括完整充足的依据和验证资料，以证明其科学、合理以及安全、有效。5.产品有效期和包装研究硬性光学内窥镜通常属于有限次重复使用的医疗器械。应

21、明确可重复使用次数或者有效期限，并提交相应的次数或者期限确定的依据或者验证报告。硬性光学内窥镜的使用期限的确定通常与消毒灭菌的方法和元器的老化等因素相关，由注册申请人根据自身产品特性制定。频繁的高温高压灭菌对于内窥镜的材料、工艺、光学系统均是考验，特别是对于装配中采用胶粘方式的内窥镜。此种情形下应设计并验证内窥镜耐受的次数，保证其有效期内成像质量及稳定性；内镜制造工艺中使用的粘接剂的稳定性和耐受性也对产品光学成像质量有影响，进而影响有效期限的确定。如注册申请人承诺在一定期限内对某些零部提供维修更换服务以确保其整体使用期限，则建议注册申请人明确这些零部本身的特性及预期使用期限，提交证明性文，并对

22、维修更换服务期限进行声明。在随附资料中完整描述使用期限，包含维修更换服务涉及的零部。6.临床前动物实验 注册申请人应根据产品的设计特点和临床应用风险分析等因素决定是否进行临床前的动物试验。如适用，动物试验应当包括动物试验研究的目的、结果及记录。7.软研究本指导原则讨论的硬性光学内窥镜不包含软，可声明此部分不适用。8.其他资料 证明产品安全性、有效性的其他研究资料，由申请人根据申报产品情况选择提交资料。（三）生产制造信息硬性光学内窥镜属于有源设备的应用部分，建议明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊工艺。生产工艺过程，可采用流程图的形式，并说明其过程控制点。（四）临床评价资料 进口医疗器械应提

23、供境外政府医疗器械主管部门批准该产品上市时的临床评价资料。此外，按照医疗器械临床评价指导原则提交临床评价报告。申报人可根据医疗器械临床评价技术指导原则（国家食品药品监督管理总局通告20XX年第14号）提交评价资料。该原则有三种评价的路径。1.列入免于进行临床试验的医疗器械目录中的产品 在免于进行临床试验的医疗器械目录中，硬性光学内窥镜在列入免于进行临床试验的第三类医疗器械目录中的产品类型有：硬性光学腹腔内窥镜、硬性光学关节内窥镜、硬性光学胸腔内窥镜。根据医疗器械临床评价指导原则，对于列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品，注册申请人需提交申报产品相关信息与目录所述内容的对比资料和申报产品与已获

24、准境内注册的目录中医疗器械的对比说明。具体需要提交的临床评价资料要求按照指导原则执行。提交的资料应能证明申报产品与目录所述的产品具有等同性。若无法证明申报产品与目录产品具有等同性，则应按照指导原则其他要求开展相应工作。与目录所述内容对比应注意产品名称和产品描述中组成以及适用范围的等同性。与目录中获证产品对比应至少包含临床评价指导原则附表1中的对比项目。其中性能要求可参照产品技术要求中的性能要求部分进行对比。2.与已上市的同品种产品进行比对 如申报产品不属于列入目录中的产品，可以采用通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价的方式进行临床评价。同品种比对的方式在存在差异时，应对差

25、异是否影响产品安全、有效性进行分析，并提交支持性资料，如分析结论是无不利影响，可继续进行同品种比对的路径，进行同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的收集以及分析评价。针对差异的资料应通过申报产品自身的数据进行验证和确认。数据的收集应选择合适的数据来源及收集方法。临床数据分析评价应按照公认的临床证据水平评价标准，建立数据集，进行统计学分析，形成数据评价并完成报告。与已上市同品种产品的对比见本指导原则附2“申报产品与同品种医疗器械的对比项目（硬性光学内窥镜）”中的对比项目，重点在于明确差异部分。分析评价路径图、文献搜集方法、评价方式、数据集建立方式均对于评价报告的质量有至关重要的影响，应参照

26、临床评价指导原则进行。文献的搜集应力求全面、有针对性；评价方式可结合产品技术和临床应用特点选取足够的、合适的方式；数据集的建立应基于搜集到的有效的文献的基础上进行合理的划分。3.临床试验。如果不适用以上两种评价方式，则需采用进行临床试验的方式。对于需要在中国境内进行临床试验的产品，应按照医疗器械临床试验质量管理规范（国家食品药品监督管理总局和国家卫生和计划生育委员会令第25号）的要求开展。（五）产品风险分析资料 医疗器械应按照YY 031620XX医疗器械风险管理对医疗器械的应用的有关要求编制，主要包括医疗器械预期用途和与安全性有关特征的判定、危害的判定、估计每个危害处境的风险；对每个已判定的

27、危害处境，评价和决定是否需要降低风险；风险控制措施的实施和验证结果，必要时应引用检测和评价性报告，如医用电气安全、生物学评价等；任何一个或多个剩余风险的可接受性评定等，形成风险管理报告。对于硬性光学内窥镜，在注册申请人根据产品自身特点进行风险评价的基础上，产品设计和研发阶段的风险有以下几点需要关注：1.灭菌 内窥镜直接接触患者组织和体液，一般为可重复使用器械，在频繁地使用中有污染的风险。这一风险可以通过适当的清洁和灭菌技术予以控制。这些技术应在进入市场前的产品测试阶段确立并得到验证，并且在使用说明中应进行详细、清晰地描述。用户应被告知该器械是以非灭菌状态提供的，每次使用前要进行恰当的、完整的清洁和灭菌程序。2.意外损伤内窥镜是一种细长的金属器械，为了更好地观察通常具有角度的尖端（或头端）。因此，在进入人体的过程中，如果进入手术位点时速度太快或操作不够精细，有造成非预期的组织伤口的可能。此外，如果内窥镜进入人体部分表面有缺口、断裂或划痕，那么在进入人体的时候这些粗糙的边缘可能引起组织的损伤。此类风险应通过适当的内窥镜常规护理和保养，以及医生恰当的操作予以消除。使用说明应指导医生正确地使用内窥镜，并且应强调在使用前进行检查的步骤，包括检查内窥镜表面有无细孔、裂纹及毛刺等项目