《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》要点Word下载.docx

1、（二）组建抗肿瘤药物临床应用管理专业技术团队。（三）制定抗肿瘤药物供应目录和处方集。（四）抗肿瘤药物临床应用监测。（五）信息化管理。二、抗肿瘤药物临床应用实行分级管理（一）抗肿瘤药物分级原则。（二）处方权限与临床应用。三、细胞或组织病理学诊断四、培训、评估和督查（一）加强各级人员抗肿瘤药物临床应用和管理培训。（二）评估抗肿瘤药物使用合理性。（三）反馈与干预。（四）加强督导检查。第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤用药一、吉非替尼通用名：吉非替尼片制剂与规格：片剂：250mg适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。合理用药要点：1. 用药前

2、必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR敏感突变。2. 肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。3. 治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。4. 治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。5. 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。6. 避免与CYP3A4诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合

3、使用。避免与CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）等联合使用，其联合使用可能导致血药浓度升高而增加不良反应。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能显著且持续升高胃液pH 值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。7. 在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。注：为特殊情况下的药物合理使用专家共识，下同。二、厄洛替尼盐酸厄洛替尼片150mg1. 厄洛替尼一线或维持使用于晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗时，必须对患者的EGFR突变进行评估，选用经过

4、国家药品监督管理局批准的检测方法检测到敏感突变。2. 有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者可考虑使用厄洛替尼。3. 治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；4. CYP3A4抑制剂会使其暴露增加。同时CYP3A4诱导剂如利福平也应避免使用，若使用时可考虑增加厄洛替尼剂量。5. 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。应特别注意间质性肺炎、肝功能异常和眼部症状的发生。6. 吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。三、埃克替尼盐酸埃克替尼片125mgEGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。1. 针对一线治疗，用药前进行EG

5、FR基因突变检测，组织和液体检测均可，组织检测优先。2. 有脑转移的EGFR基因突变的NSCLC患者，可优先选择埃克替尼。4. 一线接受化疗失败的患者，二、三线可考虑使用埃克替尼，但不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者。5. 不良反应主要为常见的 I、度皮疹和腹泻，应特别关注间质性肺炎的发生。6. 埃克替尼主要通过细胞色素P-450单加氧酶系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和 CYP3A4有明显的抑制作用。7. 在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，如果血液检测EGFR 基因突变仍为阴性，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌可考虑使用。一旦病情缓解，必须补充进行EG

6、FR 基因突变的组织检测。四、马来酸阿法替尼马来酸阿法替尼片30mg、40mg1. 具有 EGFR 基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），既往未接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。2. 含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌（NSCLC）。1. 一线治疗EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR基因敏感突变。肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。2. 虽然药品说明书显示马来酸阿法替尼不需进行基因检测可用于二线治疗

7、含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞状细胞癌患者，但仍然不推荐用于EGFR基因突变阴性的患者。3. 对于非常见EGFR基因突变患者，优先使用马来酸阿法替尼。4. 推荐剂量为40mg，每日一次，可根据患者耐受性进行剂量调整，剂量调整方案见表2。5. 对于年老体弱患者，可使用30mg作为推荐剂量。6. 马来酸阿法替尼不应与食物同服，应当在进食后至少3小时或进食前至少1小时服用。7. 用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。8. 如需要使用P-糖化蛋白（P-gp）抑制剂，应采用交错剂量给药，尽可能延长与马来酸阿法替尼给药的间隔时间。五、奥希替尼甲磺酸奥希替尼片40mg、80mg本

8、品适用于既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。1. 用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到EGFR-T790M突变。2. 肿瘤组织和血液均可用于T790M突变检测，但组织检测优先。EGFR突变的脑转移患者推荐优先使用。3. 用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，应特别注意间质性肺炎的发生。4. 避免与CYP3A4诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合使用。5. 在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，如果血液检测T790M仍为

9、阴性，在充分知情的情况下，可考虑使用。6. 确认脑膜转移的患者，且 T790M 检测为阴性，在充分知情的情况下，可考虑使用。六、克唑替尼克唑替尼胶囊胶囊：200mg、250mg1. 间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。2. ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。1. 用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的ROS1或ALK检测方法检测到的ROS1阳性或者ALK阳性。2. 治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；3. 用药期间必须注意常见的肝功能异常和视觉异常，在治疗开始的最初两个月应每周

10、检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能，严重肝损伤患者禁用。4. 如果患者出现美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAE，第4.0版）规定的严重程度为3级或4级的不良事件，需一次或多次减少剂量，按以下方法减少剂量：（1）第一次减少剂量：口服，200mg，每日两次；（2）第二次减少剂量：口服，250mg，每日一次；如果每日一次口服250mg克唑替尼胶囊仍无法耐受，则永久停服。5. 目前CYP3A抑制剂对稳态克唑替尼暴露量影响程度尚不确定。克唑替尼是一种CYP3A的中度抑制剂。体外研究表明，尽管克唑替尼是CYP2B6底物代谢的介导抑制剂，但在临床上不会发生药物相互作用。6. 用于cM

11、ET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者。七、贝伐珠单抗贝伐珠单抗注射液针剂：100mg（4ml）/瓶、400mg（16ml）/瓶 贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞NSCLC患者的一线治疗。1. 贝伐珠单抗不适用于晚期肺鳞状细胞癌的治疗。2. 有严重出血或者近期曾有咯血、肿瘤侵犯大血管的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。3. 贝伐珠单抗与卡铂和紫杉醇联合用药最多6个周期，随后给予贝伐珠单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。目前除贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇一线治疗外，贝伐珠单抗联合铂类/培美曲塞一线治疗也有部分循证依据。4. 贝伐珠单抗推荐剂量为15m

12、g/kg，每3周给药一次。也可以使用7.5mg/kg，每3周给药一次。5. 出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：（1）胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），内脏瘘形成。（2）需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症。（3）重度出血（例如需要干预治疗）。（4）重度动脉血栓事件。（5）危及生命（4 级）的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。（6）高血压危象或高血压脑病。（7）可逆性后部脑病综合征（PRES）。（8）肾病综合征。6. 如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：（1）择期手术前46 周。（2）药物控制不良的重度高血压。（3）中度到重度的蛋白尿需要进一步评估。（4）重度输液反应。八、重

13、组人血管内皮抑制素重组人血管内皮抑制素注射液15mg（3ml）/瓶 本品联合NP 化疗方案用于治疗初治或复治的期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。1.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。2. 有严重心脏病或病史者慎用，本品临床使用过程中应定期检测心电图。3. 本品适用于初治或复治的期 NSCLC 患者，目前没有循证证据支持本品用于小细胞肺癌的治疗。九、盐酸安罗替尼盐酸安罗替尼胶囊8mg、10mg、12mg 本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。对于存在EGFR基因突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者，在开始本品

14、治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。1. 使用盐酸安罗替尼前无需进行基因检测，但对于存在EGFR基因突变或ALK融合阳性的患者，在开始盐酸安罗替尼治疗前应接受相应的标准靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。2. 中央型肺鳞状细胞癌或具有大咯血风险的患者禁用。3. 盐酸安罗替尼有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。4. 老年患者（65岁以上）使用盐酸安罗替尼时，无需调整用药剂量。5. 用药期间应密切关注高血压的发生，常规

15、降压药物可有效控制患者血压。6. 避免与CYP1A2和CYP3A4的抑制剂和诱导剂联用，如利福平、地塞米松、克拉霉素、酮康唑等。十、塞瑞替尼塞瑞替尼胶囊150mg 本品适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。1. 用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的ALK检测方法检测到的ALK阳性。3. 本品的推荐剂量为每日一次，每次450mg，每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用。4. 如果忘记服药，且距下次服药时间间隔12小时以上时，患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量

16、，但应继续服用下次计划剂量。5. 用药期间须注意胃肠道不良反应、肝毒性、间质性肺炎/非感染性肺炎、心律失常、高血糖等不良反应。6. 本品治疗期间应避免联合使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150mg整数倍剂量。7. 如果本品与抑制P-gp的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用P-gp抑制剂时应谨慎，注意监测不良反应。8. 基于ASCEND-4研究，ALK阳性的NSCLC可选择塞瑞替尼作为一线治疗。9. 基于一项期临床研究，在经化疗治疗后的ROS1重排的NSCLC患者可选择塞瑞替尼进行治疗。十一、纳武利尤单抗

17、纳武利尤单抗注射液40mg（4ml）/瓶，100mg（10ml）/瓶 本品单药适用于既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的二线治疗，需排除EGFR基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的患者。1. 局部晚期或转移性NSCLC成人患者，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受。2. 患者必须为EGFR阴性和ALK阴性。3. 只要观察到临床获益，应继续纳武利尤单抗治疗，直至患者不能耐受。有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体

18、临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。4. 纳武利尤单抗在中国基于CheckMate 078研究，获批的剂量是3mg/kg，每2周一次，60分钟输注。在欧美，基于PPK研究，纳武利尤单抗已经获批固定剂量，480mg，每4周一次或者240mg，每 2 周一次，30 分钟输注。5. 根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。6. 发生 4 级或复发性3级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用纳武利尤单抗。7. 老年患者（65岁）无需调整剂量。8. 轻或中度肾损伤患者无需调整剂量。重度肾损伤患者的数据有限。9. 轻或中度

19、肝损伤患者无需调整剂量，没有对重度肝损伤患者进行本品的相关研究，重度（总胆红素3倍ULN和任何AST）肝损伤患者必须慎用本品。10. 纳武利尤单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在纳武利尤单抗治疗期间或纳武利尤单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5个月）。11. 对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂停纳武利尤单抗治疗并给予糖皮质激素。若使用糖皮质激素免疫抑制疗法治疗不良反应，症状改善后，需至少1个月的时间逐渐减量至停药。快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果虽使用了糖皮质激素但仍恶化或无改善

20、，则应增加非糖皮质激素性免疫抑制治疗。12. 在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制治疗期间，不可重新使用纳武利尤单抗治疗。13. 如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停止纳武利尤单抗治疗。14. 纳武利尤单抗是一种人单克隆抗体，因单克隆抗体不经细胞色素P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，因此，合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响纳武利尤单抗的药代动力学性质。15. 纳武利尤单抗注射液每毫升含0.1mmol（或2.5mg）钠，在对控制钠摄入的患者进行治疗时应考虑这一因素。消化系统肿瘤用药一、瑞戈非尼瑞戈非尼片40

21、mg 1. 既往接受过甲苯磺酸索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。2. 既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠道间质瘤患者。3. 既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF 治疗、抗 EGFR治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（CRC）患者。1. 用药前无需进行基因检测。2. 药品说明书推荐剂量为160mg口服，每日一次，用药3周停药 1 周。基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80120mg起始剂量逐渐递增。3. 亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常（高

22、胆红素血症、ALT升高、AST升高）和高血压,同时,还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝损伤、出血及胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应审慎使用。4. 对瑞戈非尼任一活性物质或辅料有超敏反应的患者禁用。5. 与CYP3A4活性的强抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑），强UGT1A9抑制剂（如甲灭酸、二氟尼柳和尼氟酸），强CYP3A4诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和贯叶连翘），需尽量避免同时使用。二、甲苯磺酸索拉非尼甲苯磺酸索拉非尼片0.2g 治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。1. 用药期间最常见

23、的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。2. 推荐服用剂量为每次0.4g、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量，如需减少剂量，甲苯磺酸索拉非尼的剂量减为每日一次，每次0.4g，口服。3. 与通过UGT1A1途径代谢/清除的药物（如伊立替康）、多西他赛联合应用时需谨慎。与华法林合用时应定期检测INR值。4. 目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中甲苯磺酸索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用甲苯磺酸索拉非尼是否有益。5. TACTICS研

24、究（NCT01217034）证实首次TACE联合索拉非尼较甲苯磺酸索拉非尼组获益更佳。三、曲妥珠单抗注射用曲妥珠单抗440mg（20ml）/瓶 本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者，对于顺铂和氟尿密啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的HER2阳性的转移性胃癌患者，可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗；曲妥珠单抗只能用于HER2阳性的转移性胃癌患者，HER2 阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。1. 在本品治疗前，应进行HER2检测，相关检测应使用国家药品监督管理局批

25、准的检测方法。2. 曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数（LVEF）的检测，治疗期间须经常密切监测LVEF。3. 胃癌治疗过程中患者出现充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺部反应时，要中断或停止曲妥珠单抗的治疗。四、甲磺酸阿帕替尼甲磺酸阿帕替尼片0.25g、0.375g、0.425g 既往至少接受过2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受甲磺酸阿帕替尼治疗时一般状况良好。1. 药品说明书推荐剂量为850mg，每日一次。对于体力状态评分ECOG2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性

26、和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从500mg开始服药，服用12周后再酌情增加剂量。2. 使用过程中出现34级不良反应时，建议暂停用药，并对症处理，待症状缓解恢复到1级以内，随后降低剂量服用。3. 用药期间必须特别关注血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。4. 慎与CYP3A4代谢药物、CYP2C9代谢药物、延长QT间期的药物同时使用。五、苹果酸舒尼替尼苹果酸舒尼替尼胶囊12.5mg、25mg、37.5mg、50mg 1. 甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤患者。2. 不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤（pNET）成年患者。1. 每日推荐最高剂量 50mg，服药 4 周、停药 2 周，与进食无相关性；若必须与CYP3A4 抑制剂联合使用，剂量可减至37.5mg；若必须与 CYP3A4 诱导剂联合使用，最大剂量不超过87.5mg。2. 用药期间必须注意常见的不良反应，例