有毒中药炮制减毒论文Word文件下载.docx

1、4.3.2白矾的解毒作用.94.3.4豆腐的解毒作用.94.3.3醋的解毒作用.94.4 压油制霜去毒.94.5直接去除毒性部分.95、 炮制减毒存在的问题105.1毒性药物划分标准.105.2毒性成分与有效成分.105.3炮制过程的标准化.115.4有毒中药的流通.115.5有毒中药的药理学研究.116、关于应对措施的思考.126.1尽快制定相关的毒性等级标准.126.2 规范各地的炮制方法.126.3 探索可控的可批量化的有效炮制方法.126.4 有毒中药减毒整套方案的制定.137、致谢.138、参考文献.14有毒中药炮制减毒综述郭天佑（北京中医药大学东方学院中药学专业2009级09406

2、043）摘要 本文对有毒中药的毒性机理、炮制目的、炮制原理、炮制方法、炮制减毒的问题及应对措施加以进行总结思考。着重总结有毒中药的炮制原理及方法，反思现有的炮制减毒上的问题与困境，力图通过本文进一步促进炮制学在此方面的研究。关键词 有毒中药 炮制 减毒 毒性机理 炮制目的 炮制方法中药是中医防病、治病的主要手段。然而“是药三分毒” ,所谓“毒”主要是指药物的偏性,利用“毒”斑来纠正脏腑的偏胜偏衰，用之不当,可导致中毒,而引起人体功能起失调,疾病进一步恶化,甚至死亡。炮制目的就是使药物经过炮制后,药理改变,治疗效果增加、消除药物毒性、副作用,使药物发挥最大疗效。有毒中药只有炮制“适中”，才能在降

3、低毒性中药的同时保证药效。炮制是根据中医药学理论,在辨证施治的基础上逐渐形成的独特中药加工技术,可降低或消除药物的毒性或副作用1。以下本文将就毒性中药的毒性机理、炮制目的、炮制原理、炮制方法、炮制减毒的问题及应对措施分别加以论述。1.有毒中药的毒性机理1.1.单纯毒性成分的作用有些中药中存在不具备明显功效的毒性部位或单一毒性成分,会引起人体生理、生化方面的变化和脏器、器官的功能或形态方面的损害。通过对这类中药所含有的化学成分进行分析和研究，找出其产生毒性的部位和成分，制定相应的炮制措施，力求降低此成分的含量，以便解决其毒性问题。例如：乌梢蛇、金钱白花蛇、蕲蛇等均去头尾，斑蝥、红娘子、青娘子均去

4、头足翅等，以减毒或者除去非药用部位。如蕲蛇的头部有毒，除去头部入药能消除毒性。芫花生品有毒是由于其所含有的芫花酯甲，该成分对皮肤、粘膜有强烈的刺激作用，而通过醋制则可以降低该成分的含量可达到减毒的目的2。1.2.有效成分的毒性作用古代医书中认为毒是与中药治疗作用密切相关的特征性内涵，毒与药是相同的；毒是药物的代称，因为毒反应了中药的偏性和致病功能。对于不少毒性中药而言，其有毒成分往往是其发挥功效的有效成分，如斑蝥含斑蝥素、蚁酸、蜡质、脂肪酸等成分，而斑蟊素是斑蝥体内的有毒成分，也是抗癌的有效物质，可以抑制癌细胞核酸代谢，彻底杀死癌细胞。马钱子具有散血热、通络、消肿止痛的功效，其主要成分士的宁、

5、马钱子碱既是有效成分，又是有毒成分，临床用于治疗风湿关节疗效确切3。2.有毒中药炮制的目的毒性药物炮制的目的，主要是降低或消除药物的毒性或副作用。简单的说，就是要减低或转变毒性成分。许多中药材的毒性成分，同时又是有效成分，炮制的目的是使这些既有毒又有效的成分，控制到一个相当的量，用于临床安全有效，例如：炮制马钱子，主要目的是降低士的宁的含量，并使之酥脆，便于入丸散。中国药典的规定也是主要以士的宁的含量来控制生药的含量，使毒性成分含量降低。川乌的浸漂，主要成分乌头碱生成次乌头碱和乌头原碱，同样具有祛风湿镇痛的作用，但毒性降低4。3.有毒中药减毒炮制原理3.1使毒性成分发生改变采取一定的炮制工艺，

6、使中药中所含有的有毒化学成分的化学性质或者物理性质发生改变，以降低甚至消除其毒性作用。例如川乌中所含主要毒性成分为双酯型二萜类生物碱（乌头碱、乌头原碱、次乌头碱），通过对川乌进行煮制，使化学性质不稳定，遇水、加热易被水解或分解的双酯型乌头碱C8位上的乙酰基水解，失去一份子的乙酸，得到相应的苯甲酰单酯型生物碱，毒性降低为双酯型生物碱的1/2001/4000，在进一步水解，使C14位上的苯甲酰基水解，失去一份子的苯甲酸，得到亲水性氨基醇类乌头碱，其毒性仅为双酯型乌头碱的1/20001/4000。另一个原因则有可能是炮制过程中脂肪酰基取代了C8位上的乙酰基，生成了酯碱，从而减低了毒性5。3.2使毒性

7、成分含量减少 3.2.1 净制除去有毒副作用的部位采用净制的方法除去有毒副作用的部位而达到去毒的目的，如去心以减毒：雷公炮之论载：远志，“若不去心，服之令人闷”。麦冬，宋代重修政和经史证类备用本草载：“温水去心用，不令心烦，惟伤寒科带心用。”去芦以减毒，宋代证类本草中人参项下有“采根用时，去其芦头，不去者吐人，慎之”的记载，明代张浩仁术便览云：“去芦，芦与参相反，吐药中有用芦者。”清代修饰指南则总结为“去芦者免吐”，并沿用至今。还有去头尾、皮骨、足、翅，如乌梢蛇、蕲蛇等均需要去头和鳞片，蛤蚧须要除去鳞片头足。这样做的目的即是为了除去有毒部分或非药用部位。3.2.2 特殊的炮制工艺减少毒性成分含

8、量可以采用一些特殊的针对某一位特定有毒中药的的炮制工艺，以降低其中所含有的毒性成分含量。如可以通过水飞法除去杂质及可溶于水的毒性物质，降低毒性。朱砂主要含有硫化汞，杂质主要是游离汞和可溶性汞盐，后者毒性极大，为朱砂中的主要毒性成分。研磨水飞法可降低可溶性汞盐含量而大大降低朱砂毒性。水处理去毒，即通过将有毒中药在适量水中浸泡，来漂去，水解或者分解所含有的那些可溶于水或较易溶于水的有毒成分，如蟾蜍有毒，作用猛烈，既有较强的刺激性，其成分非常复杂，并含有多种毒性成分，蟾蜍在加工的过程和炮制过程中，蟾毒被水解为各种蟾毒配基及辛二酰精氨酸，后者被进一步分解为辛二酸和精氨酸而产生其他药理作用，同时，毒性也

9、大大降低。加热制毒法，可以分为湿热、干热两种，即通过炒、煨、砂烫、蒸煮等方法加热破坏、减少或转化毒性物质,从而达到去毒的目的。如马钱子通过砂烫至外表呈棕褐色或深褐色,内部鼓起成小泡后,使生品含的士的宁和马钱子碱受热分解破坏。士的宁和马钱子碱在加热过程中,醚键断裂开环,转变成它们的异型结构和氮氧化合物。被转化的这些生物碱毒性变小，且保留了或增强了某些生物活性。另外加热也可以改变一些毒性蛋白，使其变性，降低毒性，如苍耳子、巴豆等。巴豆中所含巴豆毒蛋白系细胞原浆毒，能溶解红细胞，并使局部细胞坏死，引起气泡和炎症。通过加热至110，毒性即可消失。苍耳子中有毒物质是苍耳子苷，它能够显著降低血糖，中毒后发

10、生强烈阵发性惊厥，炒至焦黄色使毒性蛋白变性凝固，使之不能溶出以达到去毒的目的6。3.3利用辅料的解毒作用在某些中药炮制过程中,加入一种或者多种辅料,以降低毒副作用。天南星的毒性成分可能是苛辣性毒性成分，天南星炮制解毒常用的辅料是有解毒作用的药物，如生姜、白矾、甘草等。姜矾共制是最常用的方法，其解毒机制可能是吸附毒物，改变毒物的理化性质，其中生姜本身有解毒功能，并与天南星有协同作用。甘草酸具有类似活性炭的吸附作用，其水解产生的葡萄糖醛酸与毒物结合能加强肝脏的解毒能力。采用辅料炮制毒性中药的种类很多，需要根据用药要求，参照药物本身的性质选择合适的辅料，使之更好地配合临床用药7。3.4. 除去非有效

11、的水溶性毒性成分 如朱砂，其主要含硫化汞（HgS），含量达 96.2l%，杂质主要是游离汞和可溶性汞盐，后者毒性极大，为朱砂中的主要毒性成分。研磨水飞法 可降低可溶性汞盐含量而使朱砂毒性减小，水飞朱砂中游离汞含量低于 1g/g，证明朱砂经水飞后可大大减少有害成分游离汞的含量6。 3.5 破坏部分酶，以防止有效成分在酶的作用下生成毒性物质 如苦杏仁，其中苦杏仁苷（Amygdalin）约占 3%以上，其受苦杏仁酶和野樱酶等的水解作用而产生氢氰酸，含量一般为0.3%。氢氰酸是剧毒物质，人的致死量是 0.05g。在入汤剂煎煮过程中，有一段时间的温度适宜苦杏仁中含的苦杏仁酶和野樱酶发挥作用，使苦杏仁苷迅

12、速酶解，放出大量氢氰酸6。3.6 破坏毒性成分结构，使之失去活性 如全蝎，含有全蝎素（Buthatoxin），是一种碳、氢、氧、氮、硫等元素的毒性蛋白，与蛇神经毒类似，分子量为 7000 左右，其主要毒害是麻痹呼吸。水溶液长时间放置或用 100水加热 2h，能使毒性蛋白凝固变性而达到降低毒性目的。又如水蛭，其主要毒性成分是水蛭素（Hirudin），能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用，阻碍血液凝固，20mg 水蛭素可阻止 100g 人血的凝固。水蛭素遇热、遇稀酸易被破坏。用滑石粉炒使水蛭整体均匀受热，破坏水蛭素而降低其毒性6。4.有毒中药的炮制方法4.1加热去毒 所含毒性成分与治疗成分相同中药的炮制

13、，此类药物需通过炮制将其含量控制在一定范围, 即通过炒、煨、砂烫、蒸煮等方法, 加热破坏、减少或转化毒性物质,从而达到去毒的目的。马钱子通过砂烫至表面呈棕褐色或深褐色, 内部鼓起成小泡后, 使生品所含的番木鳖碱和马钱子碱受热分解破坏, 据报告，含马钱子炮制品的中成药，一次服用剂量含士的宁控制在6mg左右，既可达到治疗目的，又不致引起中毒反应8。乌头经煎煮后, 可使剧毒的双酯型性生物碱转化为单酯型或胺醇型生物碱。干漆中含漆酚达50%60%, 具有强烈的刺激性和毒性, 因而不宜生用, 经煅制后, 降低了毒性、刺激性,用于破瘀通经、去瘀杀虫9。斑蝥、红娘虫、青娘虫经制后, 所含的毒性成份斑蝥素（84

14、即升华）部分升华, 方可供药用。4.2 水浸泡去毒 此法是古代常用去毒方法之一，用于所含毒性成分为该药治疗成分的前体物质的中药。对这类中药经过一定的炮制方法炮制后，将其毒性成分转变为毒性较低成分或有效治疗成分。将有毒中药在较多量的水中浸泡, 不断翻动,多换水, 以漂去所含的某些毒质。适用于所含的毒性成份易溶于水或较易溶于水中的药物, 如川乌、草乌、半夏、南星、附子等。乌头临床作祛风除湿、温经止痛用药，含多种生物碱，其中双脂型乌头碱毒性最强，苯甲酰单脂型乌头碱毒性较小，乌头原碱类则毒性很弱或几乎无毒，脂碱型乌头碱虽比双脂型乌头碱毒性小，但仍具相当毒性。中国药典 2005 版规定炮制方法为用水浸泡

15、至无干心，再蒸或加水煮沸，炮制原理主要是通过加水、加热处理，使极毒的双脂型乌头碱类水解或分解成毒性较低的苯甲酰单脂型乌头碱类和几乎无毒性的乌头原碱。半夏生服能刺激咽喉, 引起失音, 且对粘膜有强烈的刺激性,出现呕吐等。古代最早采用“汤洗”的方法去毒, 此法从汉代到唐代为半夏的主要炮制方法。后人又逐渐采用生姜、甘草、白矾、石灰等辅料长时间浸泡、漂洗药物, 其意均在制“毒”“令滑尽”, 从而使毒性降低。水漂的毒性药物所用时间应视不同药物而定, 长者十几天, 短者几天, 只要水漂至无干心为度。对于生半夏水漂既可防止发酵, 又可降低毒性。应该注意的是,有些中药所含的毒性成份还是有效成份, 在水漂过程中

16、应适中, 以免影响临床疗效。74.3 加辅料去毒 历代常用的辅料是从毒性中药中毒后的解救引申出的。加工炮制时利用添加某些辅料以达到解毒的目的，常用的辅料有甘草、白矾、豆腐、食醋等。4.3.1甘草的解毒作用 陶弘景在名医别录中讲到甘草“解百药毒”。其解毒机理是, 甘草含甘草甜素, 易水解生成一分子甘草次酸和二分子葡萄糖醛酸, 而葡萄糖醛酸可与很多毒物结合, 生成一种不易被人体吸收的结合型葡萄糖醛酸物质而起解毒作用, 直接用甘草汁来炮制远志、半夏和吴茱萸等药物可降低毒性。4.3.2白矾的解毒作用 白矾易与生物碱结合, 故用白矾制乌头, 可使乌头碱在水溶液中发生沉淀而除去, 达到解毒的目的。上海医药

17、工业研究院用白矾水溶液浸制半夏, 证实同样能消除半夏的毒性。4.3.3醋的解毒作用 大戟、甘遂、芫花自宋代以来都用醋炙法炮制, 其目的是减低毒性。大戟所含的有毒成分为三萜类化合物及大戟甙等,大戟醋制, 三萜类成分与醋酸作用后, 生成的衍生物就没有刺激作用了。甘遂炮制研究结果也证实: 用生甘遂和醋炙甘遂的酒精浸膏或混悬液分别给小白鼠口服, 结果服生甘遂酒精浸膏的58只中死亡11只, 服炙甘遂酒精浸膏的32只无一只死亡。4.3.4豆腐的解毒作用 豆腐含蛋白质, 而蛋白质是两性化合物, 可与鞣酸、生物碱及重金属等结合产生沉淀而降低药物的毒性。如藤黄生品有剧毒, 不可内服, 藤黄经与豆腐共煮或共蒸后,

18、 毒性明显降低,可入丸散内服, 这是因为豆腐碱性蛋白质中和了藤黄酸降低了毒性。4.4 压油制霜去毒 此类方法始于宋代, 多用于有毒种子类药材的炮制, 因此类药材毒性成分是油酯类。将药材去油制成松散粉末, 制霜后可除去大量油脂, 从而降低毒性。如巴豆是一种剧烈的泻下药，含巴豆油34-57%。巴豆的种仁含巴豆油, 其有毒成分主要是巴豆毒素, 能溶解红细胞, 使局部细胞坏死。口服半滴至一滴即能产生严重口腔刺激症状及胃肠炎，口服20滴可中毒死亡。研究表明，通过去油成霜或加淀粉混匀稀释，可使含油量控制在15%-20%，即可安全使用10。4.5直接去除毒性部分 中药中所含毒性成分的部位易与其它部位分离，则

19、可直接将该非药用部位除去。此类方法主要对一些动物或昆虫类中药, 如斑蝥、虻虫、红娘虫、青娘虫、蕲蛇等, 通过除去有毒的头尾或足翅, 以达到除去有毒成份的目的。雷公炮炙论指出: 白花蛇“头尾及骨俱大毒, 须尽去之”。蛤蚧其“毒”在眼, 炮制时需要“去眼”。又如重修政和经史证类备用本草中载: “凡用斑蝥去头、足及翅翼则去毒矣。”药理试验证明, 斑蝥中含的斑蝥素一部分呈游离状态, 一部分以镁盐形式存在于软组织中, 由足的关节处分泌现代炮制研究也证实蕲蛇头部毒腺中含有大量的出血性毒和溶血性毒。因此, 入药前要求除去头、足、翅降低毒性是有科学道理的。5. 炮制减毒存在的问题5.1毒性药物划分标准 关于毒

20、性中药的毒性大小以及有无，至今无法形成统一的、合理的标准。在毒理学中，半数致死量，简称LD50，是描述有毒物质的常用指标。LD50是指“能杀死一般试验总体之有害物质、有毒物质或有利辐射的剂量”。又有定义称，中药的毒性反应是指剂量过大或用药时间过长引起的机体生理生化功能和结构的病理变化，分为急性毒性反应和慢性毒性反应11。而这种划分标准缺乏准确可靠的指标，没有相关的指标性规定和标准，对于中药的毒性，简单的采用西药的划分标准会失去了中医的用药特点和中药本身的特性，对于中药毒性的研究不仅要把注意力放在原植物上，还要集中研究炮制后的药材和已经制成相应剂型的中成药，因为在后续的一系列加工过程中，植物所含

21、有的化学成分会发生很大的理化改变，在对其毒性进行研究时，尤其要进行动态跟踪了解。在对其毒性成分进行分析时，要综合临床应用，比如说内用或外敷、治疗的病症和病征的轻重缓急等。5.2毒性成分与有效成分 毒是中药最基本的性能，用之得当，可发挥治疗作用，用之不当则成为机体造成损害性的内在因素。我国2005年药典记载有毒性中药70余种，在临床上广泛应用，由于它们含有多种天然的化学有效成分，对一些疾病具有确切的疗效，为国内外医学界所普遍关注。如含有砷类有毒中药如砒石、砒霜、雄黄、雌黄等，都曾在哮喘、溃疡病、皮肤病、白血病、糖尿病和寄生虫病的治疗方面发挥其独特的功效12。 正是由于不少中药其毒性成分与活性成分

22、是一致的，就决定了减毒的复杂性，有可能在减毒的过程中，降低药物的疗效。因此在选取炮制方法和权衡炮制程度的同时也要综合考虑它的临床应用，确保该药材能够在保留其医疗优势的前提下进行合理有效地炮制。5.3炮制过程的标准化 在历朝历代都有不少医书对不同药物的炮制方法进行了详细的论述和介绍，但是大多标准隐晦，易受客观条件存在的误差影响。按照药品管理法第2章第10条规定：中药饮片必须按照国家药品标准炮制，国家药品标准没有规定的，必须按照省级药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。可现实的情况是存在炮制标准严重不统一现象。目前，国内有中国药典、全国中药材炮制规范和省、自治区、直辖市地方炮制规范三级标准，而且各标

23、准由于缺乏约束力和权威性，没有统一的质量标准，相同药材有多种炮制方法，甚至相互矛盾。 另一方面，饮片炮制规范的必须符合中医药理论及传统用药习惯，国家研究的“中医现代化科技发展战略”课题特别明确提出“中医药的不可分性”中医没有按照中医药理论炮制出的饮片，就无法对病人进行恰当的医治；中药饮片离开了中医药理论和中医的临床应用，也就不称其为中药饮片了。所以制定饮片的标准及炮制规范，必须符合中医药理论及传统用药习惯。5.4有毒中药的流通 从中成药得使用到医院药房对中药的调配和制剂，应该严格进行监控，有毒中药材在流通过程中的加工和贮藏，都会影响到其中所含有的化学成分，还有可能会造成药材管理不当，造成误服、

24、服用剂量过多或者过少，影响临床疗效。5.5有毒中药的药理学研究 简单的采用西药的模式对单一化学成分进行毒理实验无法满足有毒中药本身的特点和中医用药的优势，具有一定的风险性。实践也证实，在动物模型上证实无毒的中药，有可能在临床应用中产生毒副作用，相反也是有可能的。这是由于中药和西药最大的区别在于中药的成分非常复杂，所含的成分及存在的状态很难全部清楚。各种成分之间相互作用、相互制约，进入人体后作用于各个相关的靶器官，其药效和毒性的表现不可能简单地从某一个或几个已知成分的含量来判定。例如，含有毒重金属的药物（汞、砷等）在中药处方中应用较广泛，如果用重金属总含量为标准，来评判中药的毒性，许多具有独特疗

25、效的有效方剂将被禁止使用。但是重金属的存在状态不同，其毒性的差异非常大。中药的毒性与其含有的重金属总量不一定呈正比。我们通过对安宫牛黄丸汞、砷加减研究发现，其脑保护作用加汞砷的安宫牛黄丸强于未加的，因此，有毒中药的药理学研究有继续深入研究的必要。6.关于应对措施的思考6.1尽快制定相关的毒性等级标准 在此方面需要相关政府部门制定相应的法律法规，一方面需要结合临床经验，另一方面需要相关的化学和药理研究，再结合国际的标准和试验方法。由于药物和毒物之间的关系非常密切，很难划分明显界限，已有的划分方法有LD50和多指标分级法，在使用前者时，会将笼统的临床与动物实验混在一起，不利于准确划分中药毒性等级，

26、中药本身的特点就是多靶点多成分的整合作用，对患者进行整体调理的过程，简单的采用动物单一病状药理实验，无法在临床上取得一定的可信度。而后者的不足则是在于将成人一次服用中毒定位指标之一，同样也存在药理模型的问题。 因此，在划分中药毒性等级时应该充分结合多项毒性指标综合进行评价，要结合地域，药物本身，病人体质以及病征进行灵活划分。在临床应用时，中医可根据实际情况进行合理判定和应用，没有极端标准说明有大毒的中药就不可以用于疾病治疗，在合理的炮制方法下，应对中药毒性进行正确评估。6.2 规范各地的炮制方法 由于药材存在道地性的问题，因此同一味中药在南北地区可能存在炮制方法相异甚至相反的情况，这个时候就不

27、可以一味的去强调遵循某一项标准，各地的气候，药材的特性，人的体质都有不同。因此，在制定有毒中药的炮制标准时一定要结合各地情况出发，在此前提下制定炮制的最低和最高准则，无论是根据大夫的药方还是药厂对中药材进行加工制成相关剂型，都要严格按照所指病症进行综合处理，为了更好的推广中医药，建议各地的中医、中药调配师和药剂师都要严格按照正确的中医药术语和病人的医患需要对有毒中药进行正确准确的处理。6.3 探索可控的可批量化的有效炮制方法 由于历代医书记载的炮制方法只适合手工操作，小剂量药物处理。为了更好的应对中医药的现代化，面向市场需求，现实要求我们要探索适合工厂化，机械化，批量化的炮制工艺，既要保留炮制

28、本身增效、减毒和安全有效的优势，又要适应工厂化集体处理的现状。 现在药品市场上中药配方颗粒的盛行，对于药材制成颗粒前的炮制处理需要我们投入更多的关注，单纯的后期化学和药理实验已经无法准确的验证其有效性和安全性，一方面在相关规定的制约下，药厂需要制定合理的炮制准则，另一方，适宜工厂化生产的新型炮制方法同样需要我们进行深入的研究13。6.4 有毒中药减毒整套方案的制定 对有毒中药从最初的药材源头处开始控制，正确的药材资源决定了后期实验的正确与否。要充分考虑当今药材流通市场的现状，药材的道地性、同科属种的关系和伪品药材的存在。然后通过查阅相关的文献资料，制定合理的适配的炮制方法，在炮制的同时还要对其所含有的化学成分进行跟踪分析，收集相关的数据。对于已经炮制过的药材，要对其进行药材编号，追踪其整个流通过程。最后在临床应用时，必要时还要进行药材质量检验，进行再次确定和认证。综上所述，一方面我们要加强炮制技术方法的研究和改进，另一方面也需要国家和地方法律法规的支撑和协调。而对于科研这一块，传统炮制工艺和现代科学技术要找好契合点，更好的服务于医药行业。因此，为了更好的推进中