GMP知识培训--万特制药(海南)有限公司质量管理部.ppt

1、GMP知识培训知识培训 万特制药（海南）有限公司万特制药（海南）有限公司质量管理部，孙启达，质量管理部，孙启达，2010-03-081 1自我介绍自我介绍孙启达孙启达 学历：学历：1986年本科学士，年本科学士，1994年生物化学硕士年生物化学硕士 工作经验：工作经验：21年年-本科毕业后在研究所工作本科毕业后在研究所工作5年，检验分析助理研究员年，检验分析助理研究员-硕士毕业后，在德国许瓦兹制药厂，硕士毕业后，在德国许瓦兹制药厂，7年，年，QC经理经理-德国黙克药业（中山），德国黙克药业（中山），8年，年，QA 经理经理-2009年至今年至今,万特制药（海南）有限公司，万特制药（海南）有限公

2、司，质量总监质量总监 2 2什么是GMP、SOP、QC、QA？n nGMP：Good Manufacturing Practicesn nSOP：Standard Operating Proceduren nQC:Quality Controln nQA:Quality Assurancen nOOS:Out of Specificationn nMaster Formulan n请举手，选一位同学翻译一下。3 3中文 GMP、SOP、QC、QAn nGMP：药品生产质量管理规范n nSOP：标准操作程序；（标准操作规程）n nQC：质量控制n nQA：质量保证n nOOS：超标结果/超出标准

3、规定的事件n nMaster Formula：工艺规程4 4药品的概念n n原料药：API（Active Pharmaceutical Ingredient);Bulk Drug;Raw Materialn n药物制剂：pharmaceutical preparation；drug preparations；medicinal preparationn n药、药物、药品在日常生活中的含义n n请一位同学界定一下药品的定义。5 5药品的权威定义n n药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料

4、药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。n n择自择自中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法（主席令第（主席令第4545号）中号）中华人民共和国主席江泽民，华人民共和国主席江泽民，20012001年年2 2月月2828日日 6 6药品是特殊商品质量要100%可靠n n如何生产出100%质量可靠的产品？n n请同学们发言7 7药品生产质量保证体系n n研发、生产、销售、使用要依法审批（国家控制管理；国家食品药品监督管理局）n n有关单位和个人要按规范操作；这些规范有：GLP、GCP、GMP、GSP、GAP等。n n药品生产企业：是指生产药品的专营企业

5、或者兼营企业。要执行GMP规范；要有良好的GMP体系。8 8万特制药（海南）有限公司质量保证系统万特制药（海南）有限公司质量保证系统原则原则质量保证系统是以确保药品一贯地符合其质量要求为目标的质量保证系统是以确保药品一贯地符合其质量要求为目标的一系列活动的总和。一系列活动的总和。建立全面有效的质量保证系统以避免生产及服务上的失误及建立全面有效的质量保证系统以避免生产及服务上的失误及职员工作中的风险。它有效保护了消费者、公司和职员免受职员工作中的风险。它有效保护了消费者、公司和职员免受经济损失及法律责任。经济损失及法律责任。基础基础中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药

6、品生产质量管理规范（中华人民共和国药品生产质量管理规范（GMP）中华人民共和国药典中华人民共和国药典万全万全-万特万特GMP手册、方针、指南手册、方针、指南当产品涉及出口时，相关国家的规定，如日本当产品涉及出口时，相关国家的规定，如日本GMP及澳大及澳大利亚利亚TGA GMP9 9质量保证管理职责质量保证管理职责工厂工厂总经理总经理质量管理部经理质量管理部经理生产部经理生产部经理工程部经理工程部经理物流部经理物流部经理采购部经理采购部经理行政、后勤部负责人行政、后勤部负责人 生产、包装药品及对药品进行理化、微生物的控制，对生产及试验设备包括生产、包装药品及对药品进行理化、微生物的控制，对生产及

7、试验设备包括计算机系统进行设计、安装维护及对药品质量有影响的因素进行管理是拜耳计算机系统进行设计、安装维护及对药品质量有影响的因素进行管理是拜耳管理人员的主要任务。管理人员的主要任务。根据个人经历、经根据个人经历、经验及相关的法律要验及相关的法律要求，制定出每个管求，制定出每个管理人员的职责！理人员的职责！药事注册法规药事注册法规项目管理部项目管理部1010万特制万特制药（海南）有限公司（海南）有限公司GMP体系体系 中国中国GMP规定规定 万全全球万全全球 GMP 手册、政策及指南手册、政策及指南 国际通用药典的有关要求国际通用药典的有关要求 欧盟欧盟GMP 澳大利亚澳大利亚TGA GMP1

8、1 第一章第一章:通则通则 第二章第二章:人员人员 第三章第三章:厂房厂房 第四章第四章:设备设备 第五章第五章:清洁清洁与卫生与卫生 第六章第六章:原料原料、辅料和包装材料、辅料和包装材料 第七章第七章:生产生产管理管理 第八章第八章:包装包装和标签和标签 第九章第九章:文件文件管理管理 第十章第十章:质量质量管理管理 第十一章第十一章:自检自检 第十二章第十二章:销售销售记录记录 第十三章第十三章:投诉和药物不良反应报告投诉和药物不良反应报告标准操作规程标准操作规程 (SOP)结构结构-441 SOPsSOP系统章节的系统章节的组织以中国的组织以中国的GMP为准为准(1998版版)1212

9、GMP 文件结构文件结构v标准操作规程标准操作规程一般文件：一般文件：与产品与产品无关无关v验证总计划及设施、系统、设备、程序及房间验验证总计划及设施、系统、设备、程序及房间验证文件证文件v工厂基本介绍工厂基本介绍特殊文件：特殊文件：与产品有关与产品有关v产品生产标准及批生产记录母件产品生产标准及批生产记录母件v产品、物料质量标准和分析方法产品、物料质量标准和分析方法v政府注册文件政府注册文件v产品工艺验证文件及清洁验证文件产品工艺验证文件及清洁验证文件1313GMP记录记录验证记录验证记录批生产记录批生产记录批产品、原辅料、包装材料检验记录批产品、原辅料、包装材料检验记录员工培训记录员工培训

10、记录设备记录簿，包括使用、清洁、维护和保养、校准设备记录簿，包括使用、清洁、维护和保养、校准变更申请、批准记录变更申请、批准记录环境监测记录及年度总结环境监测记录及年度总结稳定性考察试验记录统计及总结稳定性考察试验记录统计及总结产品年度质量总结产品年度质量总结顾客投诉记录顾客投诉记录清洁记录清洁记录留样记录留样记录生产商考察及审查记录生产商考察及审查记录1414年度质量回顾年度质量回顾目的目的目的目的 确定一年内生产产品的质量趋势确定一年内生产产品的质量趋势 必要时采取措施必要时采取措施 可作为回顾性验证可作为回顾性验证 12个月生产的所有批次的清单个月生产的所有批次的清单 IPC数据的评估（

11、片重、硬度、崩解、脆碎度等）数据的评估（片重、硬度、崩解、脆碎度等）偏差报告（原因偏差报告（原因/解释、技术评估、措施、决定）解释、技术评估、措施、决定）变更变更 拒收和返工（原因、措施和决定）拒收和返工（原因、措施和决定）检验数据的总结及评估检验数据的总结及评估 超标结果的调查（超标结果的调查（OoSOoS）稳定性研究数据的评估（稳定性研究数据的评估（FUS,AS,Long term)FUS,AS,Long term)技术投诉技术投诉 质量标准和检验程序的正确性质量标准和检验程序的正确性 结论，如工艺是否处于验证的状态，需要采取哪些修正及结论，如工艺是否处于验证的状态，需要采取哪些修正及 预

12、防性措施（预防性措施（CAPA)CAPA)内容内容内容内容生产部生产部质量部质量部1515 目的目的 对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷的审慎而可靠的处理是产品质量要求的缺陷的审慎而可靠的处理是GMP质量质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底地调管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底地调查并对结论和改进措施进行记录和跟踪查并对结论和改进措施进行记录和跟踪。偏差管理偏差管理1616 责任责任 生产主管负责报告与生产相关的偏差；生产主管负责报告与生产相关的偏差；当监测结果超出限定范围时实验室负责人负责提供差异报告；当监

13、测结果超出限定范围时实验室负责人负责提供差异报告；如纯化水或尘埃粒子数如纯化水或尘埃粒子数 当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提 供差异报告；工程、生产、供差异报告；工程、生产、QAQA经理共同进行风险评估来确定对所生产经理共同进行风险评估来确定对所生产 的产品质量的影响。的产品质量的影响。生产部经理负责阐明是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取生产部经理负责阐明是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取 的措施及追加措施；的措施及追加措施；QAQA部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；部经理负责给

14、出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。1717 当与下列规定发生差异时，必当与下列规定发生差异时，必须立即报告并作相应记录须立即报告并作相应记录（1 1）批记录中规定的生产指令（特别是批记录中规定的生产指令（特别是IPCIPC试验失败）试验失败）（2 2）SOPSOP的相关规定，及在生产过程中，发现生产设备异常、的相关规定，及在生产过程中，发现生产设备异常、IPCIPC设备异常或使用的生产物料出现异常设备异常或使用的生产物料出现异常（3 3）重大事件重大事件 （4 4）监测报告监测报

15、告 v 在在批产品放行之前，差异报告必须得到审批。批产品放行之前，差异报告必须得到审批。v 所有有关差异报告的文件，必须成为批记录的一部分。所有有关差异报告的文件，必须成为批记录的一部分。1818 当发生下列事件或结果时，必当发生下列事件或结果时，必须填写差异报告须填写差异报告 1）IPC试验失败试验失败 10）纯化水供水系统）纯化水供水系统 2）IPC设备异常设备异常 11）监测结果超出规定限度）监测结果超出规定限度 3）生产设备或设施异常生产设备或设施异常 12）在生产）在生产/包装区域发现昆虫包装区域发现昆虫 4）功能测试失败功能测试失败 13）计量仪器的校准不合格）计量仪器的校准不合格

16、 5）物料衡算和物料衡算和/或产率结果超标或产率结果超标 14）超出时限的维护）超出时限的维护 6）配方错误配方错误 15）一批内设备连续停止超过）一批内设备连续停止超过3小时小时 7）操作失误操作失误 16）一批内设备同一故障停止超过）一批内设备同一故障停止超过3次次 8）生产环境异常生产环境异常 17）其他重大事件和结果）其他重大事件和结果 9）缺少生产文件缺少生产文件 1919 每一份差异报告中，相关责任每一份差异报告中，相关责任人必须给出下列信息人必须给出下列信息 1）产品物料号和产品名称产品物料号和产品名称 8）发生差异）发生差异/失败的可能原因或解释失败的可能原因或解释2）批号批号 9）差异在药物的风险性中的分类差异在药物的风险性中的分类3）偏差发现者偏差发现者 10）陈述是否影响其他的批次）陈述是否影响其他的批次 4）发现了什么偏差发现了什么偏差 11）生产主管通知的人员）生产主管通知的人员 5）偏差发现的时间和日期）偏差发现的时间和日期 12）通知的时间和日期通知的时间和日期 6）主管报告偏差的时间和日期）主管报告偏差的时间和日期 13）生产是否停止）生产是否停止 7）