肿瘤标志物 1Word文档下载推荐.docx

1、RNA非小细胞肺癌EML4-ALK是间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase, ALK）基因和棘皮动物微管相关蛋白样4（echinodermmicro tubule associated proteinlike 4, EML4）的融合基因。EML4-ALK融合基因是非小细胞肺癌中最新发现的分子靶标之一，所有的EML4-ALK融合基因均有生物学活性，其嵌合产物可导致ALK酪氨酸激酶持续高表达，从而激活下游PI3K/AKT、MAPK等信号通路，导致肿瘤的发生和转移。EML4-ALK融合基因存在与否与ALK激酶抑制剂的疗效相关，小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（Crizoti

2、nib）对含有EML4-ALK融合基因突变的肺癌患者疗效显著。94.7%的EML4-ALK融合基因存在于肺腺癌患者中，且此类融合基因患者接受EGFR-TKI治疗后效果不明显。现已发现并确认至少9种EML4-ALK融合基因的突变体：v1、v2、v3a、v3b、v4、v5a、v5b、v6、v7。1厦门艾德生物医药科技有限公司的人类EML4-ALK融合基因检测试剂盒（荧光PCR法）（9种融合基因突变）和人类ALK基因融合和ROS1基因融合联合检测试剂盒（荧光PCR法）2北京雅康博生物科技有限公司的人EML4-ALK融合基因检测试剂盒（荧光PCR法）（未注册）ROS1融合基因迄今为止，在非小细胞肺癌中

3、已发现至少有9 种不同的ROS1融合基因，包括最早发现于神经胶质母细胞瘤中的FIG-ROS1以及CD74-ROS1、SLC34A2-ROS1、TPM3-ROS1、SDC4-ROS1、EZR-ROS1、LRIG3-ROS1、KDELR2-ROS1和CCDC6-ROS1。ROS1 基因编码一种受体酪氨酸激酶，当与SLC34A2、CD74等基因发生融合后，会持续激活ROS1酪氨酸激酶区及下游JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK等信号通路，进而引起肿瘤的发生。临床研究表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（Crizotinib）对于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有显著疗

4、效，因此检测ROS1基因的融合状态是筛选克唑替尼适合患者的重要前提。ROS1融合基因阳性和EML4-ALK融合基因阳性的患者具有相似的临床症状，ALK基因重排只占肺癌的3%-7%，ROS1基因重排占肺癌比例更低1%-2%，患者年轻化，无吸烟或少吸烟。1厦门艾德生物医药科技有限公司的人类ROS1基因融合检测试剂盒（荧光PCR法）和人类ALK基因融合和ROS1基因融合联合检测试剂盒（荧光PCR法）uPA基因表达水平外周血、尿液；乳腺癌、胃肠癌、膀胱癌、卵巢癌uPA与乳腺癌患者预后有关。临床研究发现，乳腺恶性肿瘤组织中uPA、uPAR的水平明显较良性增生和正常组织为高，随细胞的恶变，均逐渐上升，以癌

5、组织中为最高。uPA系统成分在消化系肿瘤中亦有显著提高。uPA在结肠癌组织表达明显高于在正常组织中的表达，并且活性程度的高低与肿瘤的病理分期、淋巴结转移、分化程度等因素相关，随着肿瘤浸润深度的增加和淋巴结转移的出现，uPA在癌组织中表达的阳性率明显增高，其差异具有显著性，而与年龄、性别等因素无关，这说明肿瘤浸润程度和深度的增加与uPA活性的增加是一致的。uPA在正常膀胱黏膜组织中无表达。Casella等通过对122例膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma，BTCC）患者和107例对照者的尿液uPA和uPAR水平，且与尿细胞学检查作比较，发现BTC

6、C组uPA、uPAR水平较对照组均有升高。uPA在癌组织中的表达水平显著高于正常组织及炎症组织，且uPA表达率随病理分级的增高而增高。卵巢癌的uPA、uPAR和PAI-1阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织，且在卵巢癌中的表达与淋巴结的转移呈正相关，有uPA、uPAR和PAI-1的表达提示卵巢癌的恶性程度高，预后差。这些都说明uPA系统可望成为卵巢癌的一个新的标志物，并有望成为今后上皮性卵巢癌生物靶向治疗的新靶点。适用于癌症的早期诊断、癌细胞转移鉴定、判断预后。尚无注册产品PDGFRA胃肠道间质瘤（GIST）PDGFRA基因在GIST中的突变主要集中在其编码的近膜区和激酶区, 以外显子18

7、突变多见, 其次为外显子12、14。外显子18突变集中在841847位点, 以D842V的点突变最常见, 外显子12突变多为第561位点的点突变, 由Val Asp, 外显子14的突变主要为第659位点的点突变, 由LysAsp。PDGFRA与配体PDGF结合后形成受体配体复合物并活化PDGFRA，从而激活磷脂酰肌醇、cAMP及多种蛋白质的磷酸化途径，通过各种信号转导通路将有丝分裂等信号传递入细胞核，诱导相应基因表达，促进DNA合成，引起细胞分裂和增殖。当受体或配体发生异常突变，可导致恶性肿瘤。研究发现，PDGFRA基因D842V突变是导致GIST患者格列卫原发耐药的原因，PDGFRA突变与C

8、-KIT基因突变是相互独立的。因此，检测肿瘤患者PDGFRA基因突变情况可用于判断格列卫（Imatinib/Glivec/Gleevec）治疗能否有效。1厦门艾德生物医药科技有限公司的PDGFRA基因D842V突变检测试剂盒（未注册）2苏州为真医药科技有限公司的PDGFRA基因突变检测试剂盒（未注册）BCR-ABL基因T315I突变骨髓、全血；慢性粒细胞白血病95%以上的慢性粒细胞白血病（CML）患者携带有染色体重排而导致的BCR-ABL融合基因。CML患者主要接受酪氨酸激酶抑制剂格列卫的治疗，并且疗效显著。然而，CML患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗时也会导致耐药性的产生，主要是由BCR-ABL

9、基因的突变所引起，突变有一百多种，其中T315I突变占15%，该突变导致的耐药最难克服。T315I突变是ABL基因上的6号外显子的第315位酸酸（Thr）被异亮氨酸（Ile）取代，碱基ACTATT。适用于指导格列卫使用。厦门艾德生物医药科技有限公司的BCR-ABL基因T315I突变检测试剂盒（未注册）NRAS基因突变全血、新鲜组织；急性髓系白血病、黑色素瘤、结直肠癌NRAS是RAS基因家族中的一员，与人类早幼粒细胞性白血病密切相关。在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控制基因转录的激酶，从而调节细胞的增生与分化。Ras基因的点突变通常导致癌细胞的过度活化，使得细胞不正常增生与转移；在多数的

10、恶性肿瘤中均发现有Ras点突变的现象。RAS基因改变主要为点突变和基因扩增，点突变位以第11、12、13、59、61密码子多见，其中KRAS以第12密码子突变最为常见，NRAS突变多发生在以第61密码子。这些密码子编码的氨基酸是Ras蛋白和GTP酶活化蛋白（GAP）的作用位点。突变导致Ras-GTP处于持续激活状态，引起细胞恶性增殖和转移。突变型对于多种化疗靶向药物具有耐药性。适用于靶向药物治疗的用药。c-MET基因表达水平胃癌、肝癌、肺癌等c-met是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重

11、排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。目前认为，c-met与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有c-met过度表达和基因扩增。适用于癌症的早期诊断和预后判断。北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司的人C-met基因表达相对定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）（未注册）JAK2基因V617F突变骨髓增殖性疾病JAK家族是一类非受体型酪氨酸蛋白激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2等4种JAK。一部分生长因子和大部分细胞因子能通过JAK激活信号转导因子和转录激活因子（STAT），从而影响基因的转录调节。JAK-STAT信号传导途径参与细胞的增殖

12、、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。JAK2基因的一些突变持续激活JAK-STAT途径，是肿瘤发生的起因。骨髓增殖性疾病（MPD）主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（IMF）。已经证实有约90%的PV及50%的ET和IMF患者存在JAK2基因V617F点突变，JAK2基因突变检测的可以用于MPD的诊断。目前世界卫生组织（WHO）已经将其列入MPD的诊断标准。厦门艾德生物医药科技有限公司的JAK2基因V617F突变检测试剂盒（未注册）RET基因M918T突变分泌腺瘤RET原癌基因的表达产物为一种跨膜的酪氨酸激酶受体，该受体对神经内分泌系统、

13、肾脏发育、神经嵴细胞增殖分化及肠神经系统发育有重要作用。临床证据表明，超过90%的多发性内分泌腺瘤型的发生与RET基因在密码子918位点的突变（苏氨酸取代甲硫氨酸）相关。适用于癌症的早期诊断。厦门艾德生物医药科技有限公司的RET基因M918T突变检测试剂盒（未注册）RET基因重组突变甲状腺癌Ret原癌基因定位于10号染色体10q11.2，含21个外显子，全长约60kb，编码一种跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体，其对神经内分泌系统、肾脏发育、神经嵴细胞增殖分化及肠神经系统发育具有重要作用。Ret原癌基因在甲状腺乳头状癌中的激活机制为基因重排，Ret基因在甲状腺乳头状癌中发生基因重排的方式主要有三种，其中

14、Ret原癌基因分别与同一染色体的H4及ELEI基因重排后产生了Ret/PTCl和Ret/PTC3型癌基因，而Ret原癌基因与17号染色体的RIa基因重排后产生了Ret/PTC2型癌基因。在这3种重排方式中，Ret/PTC1、Ret/PTC3重排基因约占所有重组基因的90%，且前者更为多见。Ret原癌基因发生重排后其编码的酪氨酸蛋白激酶功能区可发生持续的激活，通过下游信号的传导使细胞发生恶性转化。适用于甲状腺癌的早期诊断。厦门艾德生物医药科技有限公司的RET基因重组突变检测试剂盒（未注册）C-KIT基因突变c-kit基因位于人染色体4q12-13，属于原癌基因，其产物是型酪氨酸激酶。C-KIT蛋

15、白是酪氨酸激酶受体蛋白家族的重要成员之一,其作为干细胞因子的受体,可以通过一系列信号通路参与造血干细胞增殖分化的调控。胃肠道间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶源性肿瘤。绝大部分的GIST均表达c-kit基因编码的Kit蛋白（CD117）。在分子层面上，大部分的GIST均存在c-kit基因突变，从而导致Kit蛋白的活化不需要配体SCF参与就能刺激肿瘤细胞的持续增殖和抗凋亡信号的失控。GIST中c-kit基因突变率约为90%，且突变形式多样。其中位于11号外显子Lys550- Val560区段的变异最为常见（约占70-80%），位于9号外显子Ala502-Tyr503区段的6碱基重复突变约占5

16、-10%。临床研究表明GIST中c-kit基因的突变情况与格列卫分子靶向治疗的疗效相关：存在11号外显子突变患者的疗效最好，存在9号外显子突变的患者疗效次之，而野生型GIST的疗效最差。另外，对于9号外显子突变的患者，提高用药剂量可显著提高疗效。检测c-kit基因突变对于指导GIST患者的合理用药，具有重要的参考价值。厦门艾德生物医药科技有限公司的C-KIT基因D816V突变检测试剂盒（未注册）苏州为真医药科技有限公司的C-Kit基因突变检测试剂盒（未注册）北京雅康博生物科技有限公司的人c-kit融合基因检测试剂盒（荧光PCR法）（未注册）TP53基因突变常见的多种肿瘤引起肿瘤形成或细胞转化的

17、突变型p53蛋白，是一种肿瘤促进因子，而野生型TP53基因是一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要作用。p53蛋白还有帮助细胞基因修复缺陷的功能；对于受化疗药物作用而受伤的癌细胞，则起修复作用。有研究表明，野生型p53基因能够抑制多药耐药蛋白基因转录，减少多药耐药蛋白生成，而突变型TP53基因可增强多药耐药基因表达，因此突变型TP53基因被认为是一种新的耐药相关基因。临床证据表明，TP53基因变异与肿瘤细胞对铂类化疗药的耐药性相关，但不影响紫杉醇类药物的敏感性。因此，TP53基因突变检测可用于指导临床肿瘤患者化疗的个体化用药。适用于指导临床用药。厦门艾德生物医药科技有限公司的TP53基因6种突

18、变检测试剂盒（未注册）（R175C, R175H, R248W,R248Q, R273C, R273H）ERCC1基因表达水平非小细胞肺癌、胃癌ERCC1（切除修复交叉互补基因1）是第一个被发现的人类DNA损伤修复基因，位于19号染色体长臂，其编码产物是高度保守的单链DNA核酸内切酶。ERCC1基因多态性一般不影响所表达蛋白的表型，但是通过影响ERCC1基因mRNA的稳定性和翻译效率而导致该蛋白表达水平的改变（上调或下调）。临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关，即表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。在最近发布的

19、美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）非小细胞肺癌的临床治疗指南（第二版，2009）中明确指出：“在接受铂类化疗前进行ERCC1 mRNA表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存率。”厦门艾德生物医药科技有限公司的ERCC1基因表达水平检测试剂盒（未注册）苏州为真医药科技有限公司的ERCC1 mRNA表达水平检测试剂盒（未注册）北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司的人ERCC1基因表达相对定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）（未注册）BRCA1/BRCA2基因突变外周血；乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、黑色素瘤、胰腺癌BRCA1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的基因，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修

20、复、细胞的正常生长方面有重要作用。拥有这个基因突变的家族倾向于具有高乳腺癌发生率，通常发生在较年轻时，病人的两侧乳房都确癌，且同时患有卵巢癌。如果BRCA1/2基因的结构发生了某些改变，那么它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。2013年已发现的BRCA1/2的突变有数百种之多。有人总结了BRCA1和BRCA2基因突变相关的癌症的终身风险，显示有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%85%和15%45%，有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%85%和10%20%。由于突变型为癌症易感基因，适用于早期筛查。BRCA1基因表达水平乳腺癌、肺癌等临床证据表明，

21、铂类药物的疗效与肿瘤组织BRCA1 mRNA表达水平密切相关，即BRCA1基因表达水平低的患者对铂类药物敏感适用于指导化疗药物使用。北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司的人BRCA1基因表达相对定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）（未注册）厦门艾德生物医药科技有限公司的BRCA1基因表达水平检测试剂盒（未注册）北京雅康博生物科技有限公司的人BRCA1基因表达量相对定量检测试剂盒（荧光PCR法）（未注册）RRM1基因表达水平RRM1基因（定位于1号染色体短臂）编码核糖核苷酸还原酶M1亚单位（RRM1）。核糖核苷酸还原酶（RR）参与核糖核苷酸还原成脱氧核糖核酸的过程，是DNA合成通路中的限速酶。吉西他

22、滨为脱氧胞嘧啶核苷的类似物，为核苷酸还原酶抑制剂，使细胞内合成DNA所需的dCTP产生减少，抑制DNA合成。RRM1是吉西他滨作用的靶点之一。研究证实，RRM1的高水平表达与吉西他滨的耐药性相关。而且，晚期肿瘤患者RRM1高水平表达，显示其预后较差。所以，检测RRM1基因表达情况可用于判断非小细胞肺癌患者是否使用吉西他滨治疗以及预测患者的预后。厦门艾德生物医药科技有限公司的RRM1基因表达水平检测试剂盒（未注册）北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司的人RRM1基因表达相对定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）（未注册）苏州为真医药科技有限公司的RRM1 mRNA表达水平检测试剂盒（未注册）TYMS基

23、因表达水平直肠癌、肺癌、乳腺癌、头颈鳞状细胞癌等TYMS（胸苷酸合成酶）基因位于18号染色体短臂，其编码的TYMS是DNA合成的关键酶，在DNA合成与修复中起重要作用，是叶酸代谢循环中起中心作用的酶类之一，也是以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础化疗的靶酶。5-FU在体内须转化为相应的核苷酸类似物才能发挥细胞毒作用，其主要机制是转化为一磷酸氟代脱氧尿苷（FdUMP），后者与TYMS、5,10-亚甲基四氢叶酸形成三联复合物，并抑制TYMS，阻碍dTMP的从头合成；并且以FdUTP或FUTP的形式掺入到DNA或RNA分子中，破坏其结构和功能。临床研究表明，在包括直肠癌、肺癌、乳腺癌、头颈鳞状细胞癌等多

24、种肿瘤患者中，TYMS基因低表达水平的患者接受氟类化疗的效果较好。所以，检测肿瘤患者TYMS的基因表达水平可以预测氟类药物的疗效。厦门艾德生物医药科技有限公司的TYMS基因表达水平检测试剂盒（未注册）北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司的人TYMS基因表达相对定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）（未注册）北京雅康博生物科技有限公司的人TYMS基因表达量相对定量检测试剂盒（荧光PCR法）（未注册）STMN1基因表达水平STMN1基因编码的STMN1蛋白能影响细胞有丝分裂中纺锤体的形成。通过抑制其表达，可干扰恶性肿瘤细胞的有丝分裂，从而抑制肿瘤细胞的增殖。STMN1低表达的肿瘤患者接受长春瑞滨/顺铂治

25、疗的效果较好，中位生存期较长，反之，STMN1高表达的患者接受长春瑞滨/顺铂的疗效较差。STMN1在肿瘤中 mRNA的表达水平与患者预后直接相关，STMN1的表达水平越高，患者的生存率越低，肿瘤发生转移的风险越高。厦门艾德生物医药科技有限公司的STMN1基因表达水平检测试剂盒（未注册）北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司的人STMN1基因表达相对定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）（未注册）苏州为真医药科技有限公司的STMN1 mRNA表达水平检测试剂盒（未注册）TUBB3基因表达水平微管蛋白和微管蛋白构成的, 异二聚体是微管装配的基本单位，也是许多抗微管药类的作用靶点。其中TUBB3编码的-tu

26、bulin-（型微管蛋白）与抗微管类药物的疗效关系最为密切。抗微管药物是通过作用于细胞微管而影响纺锤体的形成，并抑制细胞有丝分裂的一类广谱化疗药物。目前常用的抗微管类药物主要有：紫杉醇、多西紫杉醇、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等。紫杉醇可以促进微管聚合和稳定已聚合微管，在接触紫杉醇后，细胞内会积累大量微管，从而干扰细胞的各种功能，特别是使细胞分裂停止，从而起到抗肿瘤效果。多西紫杉醇的药理机制与紫杉醇相似。长春碱抑制微管蛋白的聚合，而妨碍纺锤体微管的形成，使核分裂停止于中期。研究证据表明，TUBB3 mRNA的表达水平与抗微管类药物的疗效密切相关。TUBB3基因表达水平低的患者接受紫杉醇类或长春碱

27、类化疗的效果好，中位生存期较长。而TUBB3基因表达水平高的患者接受抗微管类化疗疗效较差。非注册产品：厦门艾德、苏州为真、北京鑫诺美迪、北京雅康博DPD基因表达水平结直肠癌、肺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌等DPD（二氢嘧啶脱氢酶）基因的编码产物DPD酶是体内嘧啶碱分解代谢的起始酶和限速酶。同时也是5-FU分解代谢的限速酶，其活性的高低决定5-FU代谢快慢和毒性大小，是影响5-FU化疗疗效的重要因素。临床证据表明，在包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌等多种肿瘤患者中，DPD表达水平低的患者接受氟类药物化疗的效果较好。所以，检测患者肿瘤组织中DPD表达水平可以预测氟类药物的疗效。TYMP

28、基因表达水平乳腺癌、肺癌、结直肠癌等TYMP（胸苷磷酸化酶）在体内可特异性的催化胸苷生成胸腺嘧啶和2-脱氧核糖-1-磷酸。2-脱氧核糖-1-磷酸在细胞内的衍生物是一种内皮细胞的化学趋化因子和血管生成诱导因子，因此，TYMP除了在核苷酸补救合成途径中扮演重要的角色外，还有促进血管生成的活性。临床证据表明，TYMP基因mRNA表达水平与氟尿嘧啶类药物的化疗敏感性相关。肿瘤标本中TYMP表达水平高者，接受卡培他滨化疗的效果优于TYMP表达水平低者，而且，TYMP在肿瘤中的表达水平与患者预后直接相关，TYMP表达水平低的患者其预后明显好于TYMP表达水平高的患者。TOP2A基因表达水平小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤和