利用SPSS估算血管外给药的药动学参数重点文档格式.docx

1、242J2,1991,67（1）:215.22J,2001,51（1）:45.522（）22J,2001,（1）:127.6徐希明,张钧寿.微球给药系统的工艺优化研究J.中国现采用乳化缩聚法制备难溶性药物肺靶向明胶微球（球径m）,控制药物粒径是制备微球的关键。作者借助亲730水性载体的作用,将依托泊苷与不同比例充分研磨,使药物与载体以氢键、络合及静电等作用力结合形成固体分散体,使依托泊苷药物晶形由粗柱状结晶转变成絮状微m左右。药物与比例晶,有效地控制药物粒径在15在10.20.5均可达到理想效果比例太小,药物结晶转形不完全,比例太大则导致微球粘连。微粉化后的药物微晶由于载体的分散作用,不产生聚

2、集。另外,由于的亲水性,改善了依托泊苷与明胶的亲和力,使药物在明胶水溶液中得到很好的分散。而且,固体分散体的形成,较大程度增加了依托泊苷的溶出度8,有利于提高药物生物利用度。实验表明,所制得的微球外观球形及粒径分布较为理想。为难溶性药物明胶微球的制备提供了一种有效的粒径控制方法。明胶固化通常采用甲醛或戊二醛9代应用药学,1999,16（3）:1.7李凤前,胡晋红.喷雾干燥环丙沙星白蛋白微球的载药量和包封产率J.中国抗菌素杂志,2001,26（4）:256.82J,1995,113（1）:103.9杨永新,李岩,孙殿甲,等.交联固化对明胶微球质量的影响J.西北药学杂志,2001,16（1）:40

3、.,由于依托泊苷在碱性条件下不稳定,故采用戊二醛在中性介质交联固化。以2%戊二醛2异丙醇溶液作为固化剂,控制型乳剂冷却速度及固化剂加入速度,510搅拌固化3h,能得到分散性收稿日期:2003208225利用估算血管外给药的药动学参数莫志江（广西壮族自治区人民医院药剂科,广西南宁530021）摘要:目的利用估算血管外给药室模型的药动学参数。方法使用的非线性回归（）拟合模拟的两室模型血管外给药的药2时数据;依据95%置信区间决定是否在模型中保留滞后时间（）项。结果估算的药动学参数准确可靠;根据95%置信区间决定是否在模型中保留项是合理的。结论适用于估算血管外给药室模型的药动学参数。关键词:非线性回

4、归;药动学参数;拟合;血管外给药中图分类号969.1文献标识码文章编号:100727693（2005）03202212042（530021）中国现代应用药学杂志2005年6月第22卷第3期,2005.22.3221 1995-2006 ., . .221（）.95（95）2952.药动学参数的估算一般使用3P87或3P97软件。笔者在工作中发现,利用强大的数据处理能力同样可以很好地完成药动学参数的所有估算,结果准确可靠,且对拟合出的参数提供95%置信区间（95,95%）,这对于进一步分析拟合结果十分有用。1材料1.1数据来源表1依据两室模型血管外给药、一级吸收过程（含滞后时间）模拟产生的药2时

5、数据12221时间（h）0.200.400.600.801.00浓度（1）2.6983.6003.5273.1052.6142.004.008.0012.0016.001.1460.6790.4500.3020.202两室模型血管外给药、一级吸收过程的药2时公式为1e-（）2e-（）-（A12）e（）公式（1）为便于验证结果,依公式（1）所计算出的理论血药浓度进行拟合。设模型的基本参数为X0=101-12方法与结果2.1单室模型、一级吸收过程的拟合,=2h-1-1,=0.11=202=10.02h,按以上参数计算出的理论药2时数据见表c该模型的药2时公式为FXk（k）1。实际输入的浓度数据按公

6、式（1）自动产生,精确至小数点后16位。1.2数据处理）公式（2）将公式（2）输入的非线性回归,将X0=101的原假设代入,分别按考虑和忽略项拟合表1的数据,结果见表2,表3。使用10.0,主要为非线性回归（2）。表2依据单室模型、一级吸收过程（含）拟合所得的药动学参数2210.20.010.208.4908195050.6580551992.2145405740.0850347337.1019608490.1467478680.2604475550.091256246958.8870526610.2989761031.577248365-0.13826125625.8686916721.01

7、71342962.8518327830.308330722注:1）R2=0.97275（2=0.95095）。2）关闭权重。3）会聚精度:1E28:1）R2=0.97275（2=0.95095）.2）.3）:表3依据单室模型、一级吸收过程（不含）拟合的药动学参数3210.20.010.24.9622158640.7192877932.0539868071.2824085390.1625662760.236749742951.9298015320.3348796341.4941626267.9946301961.1036959522.61381098711）R2=0.96923（2=0.9538

8、4）。1）R2=0.96923（2=0.95384）.2）.3）:以表2或表3的结果（）为基础,其他药动学参数的求算请参考有关文献。2.2两室模型、一级吸收过程的拟合222将公式（1）输入非线性回归,分别按考虑和忽略项拟合表1的数据,结果见表4,表5。以表4或表5的结果（）为基础,其他药动学参,2005.22.3中国现代应用药学杂志2005年6月第22卷第3期表4依据两室模型、一级吸收过程（含）拟合所得的药动学参数4211L10.10.10.010.5020.0000000002.0000000001.0000000000.1000000003.0000000000.0200000001.16

9、410122.33671143.85733154.91426163.62234144.96454169520.0000000002.0000000001.0000000000.1000000003.0000000000.020000000A211）R2=1.00000（2=1.00000）。1）R2=1.00000（2=1.00000）.2）.3）:表5依据两室模型、一级吸收过程（不含）拟合所得的药动学参数5211110.10.10.010.5333.446045742.3089610570.9712631050.0966481812.36634076073127.6252386.265241

10、8650.0788493930.0104010066.36382525795187647.0991-13.796355880.7685742870.069911544-13.99239285188313.9911718.4142779901.1739519230.12338481818.7250743711）R2=0.99972（2=0.99937）。1E251）R2=0.99972（2=0.99937）.2）.3）:数的计算公式为t1/2（）21=1/2（）1/2（k）=k3.13P87拟合血管外给药的数据有考虑和忽略项两种形式,因此有文献拟合时将其忽略,这不一定合理。本实验依据的95来解决

11、这个问题。3.1.1如果拟合后的95包含零（表2）,表明从统计（k（k）A-）-1012=+）A1（21-）2（k-2110FX（）0-）A1（-）（0学的意义来说该参数的存在对模型无显著影响（P0.05）,尽管数值（0.0850）相对较大,仍可将它忽略,也就是将它从模型中剔除后重新拟合（表3）。此时,虽然R2稍有下降,但反而增大,且模型中其他参数的95均不包22.3室模型的选择含零,表明拟合相对较为成功（但这不一定是最佳模型,须与其它模型的2进行比较）。3.1.2如果拟合后的95不包含零（表4）,表明该参以2为指标,越大越好。221-（1）（1）/（1）n代表实验数据的个数代表模型中参数的个

12、数（本例单数的引入对模型有显著影响（P0.05）,尽管数值（0.02）相对较小,不应将它忽略。否则2或2将有明显下降（P等（两室模型）;其次应尽可能接近k（单室模型）、最终结果。从表2表5的结果来看的非线性回归对启动值的要求较为宽松,并不要求很接近最终结果,但偏差过大易造成拟合失败（软件有提示）或错误的拟合结果（R2低或绝对值大于1、所得参数为负值等）。此时,应重新设置启动值进行拟合,直至得出较为理想的结果。血管外给药的药2时数据。综上所述拟合药2时数据所得的结果建立在统计学的基础上,合理可靠,是分析药物体内过程的有力工具。2003210224卡托普利延迟起释型缓释片的研制骆快燕1,2,姚彤炜

13、13,黄安琪（1.浙江大学药学院,浙江杭州310031;2.杭州民生药业集团有限公司,浙江杭州310011）目的制备适用于临睡前服用,间隔46h后于次日凌晨开始释放药物并持续释放较长一段时间的卡托普利延缓片。方法用干压包衣技术制备卡托普利延缓片,中心组合设计优化处方,人工神经网络预测释药时滞,在上进行多元线性回归,并对优化结果进行验证,从而确定衣层处方。然后以卡托普利缓释片为对照制剂,以相似因子f2为筛选指标,确定片芯组成,从而确定最终处方。结果所优化的卡托普利延缓片体外释药时滞为5h,开始释放后与对照制剂有良好的相似性（f2=64.06）,体外释放符合一级动力学规律。结论以干压包衣技术制得包芯片,由衣层控制延迟释放的释药时滞,由衣层和片芯共同控制药物缓慢释放。卡托普利;延迟起释;缓释片;干压包衣技术中图分类号943.41972.4文献标识码文章编号:100727693（2005）032022420513222（1310031;2310011）2522（）22（f2）22252作者简介:骆快燕（19742）,女,工程师,研究方向为药物新剂型及其质量控制通讯作者:姚彤炜（19532）,女,教授,从事药物代谢与药物质量研究2224,2005.22.3中国现代应用药学杂志2005年6月第22卷第3期