肝细胞肝癌规范化诊治指南Word格式.docx

1、3.13 3DCRT：（3-dimensional conformal radiation therapy）三维适形放疗3.14 IMRT：（intensity modulated radiation therapy）调强适形放疗4 诊治流程图1 肝癌诊断流程a. AFP200ng/ml而肝脏未发现占位者，也应密切随诊监测，诊断困难的病例建议转上级医院b. 对高度怀疑恶性患者可考虑缩短复查间隔时间，间隔1月复查AFPc. 动态显像检查包括超声造影、CT及MRI增强扫描d. 细胞学穿刺不作为常规推荐，诊断困难的病例建议转上级医院进一步诊治。随访根治切除b 肝动脉栓塞化疗 射频消融、微波消融、无水

2、乙醇注射 放疗（适形调强） 支持治疗 符合条件者全身系统治疗姑息切除a 图2肝癌治疗流程a 姑息切除是指因有门脉瘤栓或肿瘤邻近大血管无法完全切净肿瘤，仅行姑息减瘤手术。b 根治切除以R0切除为标准，即肉眼和镜下切缘均阴性。c 肝储备功能不足是指术前肝功能Child C级或行肝储备功能检查预期肝切除后残肝体积不足的d 某些肿瘤位置邻近大血管受外科技术水平限制，无法切除。e 肝移植治疗应由有资质医院进行评估和手术。5诊断依据5.1 高危因素有乙型/丙型肝炎或酒精性肝硬化、黄曲霉毒素接触史、饮水污染史者，是肝癌的高危人群。5.2 症状具备高危因素，合并肝痛、腹胀、纳差、乏力、消瘦、黄疸、腹水者，应高

3、度警惕肝癌可能。5.3 体征5.3.1 多数肝癌患者无明显相关阳性体征。5.3.2 肝掌、蜘蛛痣、血管痣和腹壁静脉曲张等为肝硬化体征。5.3.3 临床诊断为肝癌的病人若近期出现咳嗽、咯血、骨痛、病理性骨折等应考虑远处转移的可能。5.4 辅助检查5.4.1 血液生化检查：对于原发性肝癌，可能出现血液碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高、白蛋白降低等肝脏功能改变。5.4.2 肿瘤标志物检查：AFP（甲胎蛋白）是肝癌诊断中最好的肿瘤标记。AFP400ng/ml一个月；或AFP200ng/ml持续二个月，排除妊娠和生殖腺胚胎恶性肿瘤者，高度警惕肝癌，应通过影像学检查确诊。5.4.

4、3 影像学检查：腹部超声扫描：超声扫描无创、方便、经济，可用于对高危人群的筛查。术中超声可以发现小病灶及判断肿瘤和血管的关系。 CT检查及MRI检查：目前是肝癌诊断和鉴别诊断最重要的影像检查方法。用来观察肝癌形态及血供状况、肝癌的检出、定性、分期以及肝癌治疗后复查。核素骨扫描有助于肝癌骨转移的诊断。5.5 病理学检查腹腔镜和经皮细针穿刺活检，不建议作为常规。6 肝癌的分类和分期6.1肝癌的TNM分期：表1美国癌症联合委员会（AJCC）对肝肿瘤（包括肝内胆管）的TNM分期*原发肿瘤（T）TX：原发肿瘤无法评估T0：无原发肿瘤的证据T1：单发肿瘤无血管受侵T2：单发肿瘤有血管受侵或多发肿瘤最大者5

5、cm或肿瘤侵及门静脉或肝静脉的主干T4：肿瘤直接侵犯除胆囊外的临近器官或穿透脏层腹膜区域淋巴结（N）Nx：区域淋巴结无法评估N0：无淋巴结转移N1：区域淋巴结转移远处转移（M）：Mx：远处转移无法评估M0：无远处转移M1：有远处转移分期组合I期 T1 N0 M0II期 T2 N0 M0IIIA期 T3 N0 M0IIIB T4 N0 M0IIIC 任意T N1 M0IV期 任意T 任意N M1组织学分级（G）GX：分化程度无法评估G1：高分化G2：中分化G3：低分化G4：未分化纤维化分级（F）Ishak定义的纤维化评分具有对总生存期预后评估价值，故推荐使用。此评分系统共06级。F0：纤维化得分

6、0-4分（没有-中度纤维化）F1：纤维化得分5-6分（严重纤维化或肝硬化）7 诊断7.1 高危人群的监测：HBV、HCV感染者、HBV和HCV重叠感染者、嗜酒者、有肝癌家族史者，均为HCC的高危人群， 40岁后应严密监测，每6个月行AFP及肝脏超声检查一次。7.2肝癌诊断策略7.2.1 若出现AFP400ng/ml持续1个月或200ng/ml持续2月，影像学检查发现肝内占位，且B超、CT或MRI，至少有1项有典型的肝癌表现，可以诊断为肝癌。7.2.2 肝癌高危人群若影像学检查发现肝内占位，且B超、CT或MRI至少2项有典型的肝癌表现，无论AFP是否升高，均可以诊断为肝癌。7.2.3 肝内占位性

7、病变，AFP无升高且影像学检查无肝癌特征性表现，若肿瘤直径2cm或逐渐增大，可考虑在有条件的医院或转上级医院行血管造影检查（DSA）或B超引导下穿刺活检。8鉴别诊断8.1 AFP阳性患者的鉴别诊断8.1.1 慢性肝病，如肝炎、肝硬化：应对患者血清AFP水平进行动态观察，肝病活动时AFP多和ALT同向活动，多为一过性升高或呈反复波动性，一般不超过400ng/ml，时间也较短暂；如AFP和ALT异向活动和（或）AFP持续高浓度，则应警惕HCC可能。8.1.2 妊娠、生殖腺或胚胎型肿瘤等：鉴别主要通过病史、体检以及腹盆腔B超、CT检查。8.2 AFP阴性的HCC患者鉴别诊断8.2.1继发性肝癌：多见

8、于消化道肿瘤转移，多无肝病背景，病史可能有便血、饱胀不适、贫血、体重下降等消化道肿瘤症状，肿瘤标志物检查AFP阴性，而CEA、CA199、CA242等消化道肿瘤标志物可能升高，影像学检查也有一定特点。8.2.2 胆管细胞癌：多无肝病背景，CEA、CA199等肿瘤标志物可能升高。影像学检查最有意义的是CT增强扫描，肿物血供不如肝细胞肝癌丰富，且纤维成分较多，呈“快进慢出”，周边有时可见扩张的末梢胆管。8.2.3 肝肉瘤：常无肝病背景，影像学检查显示为血供丰富的均质实性占位，不易和AFP阴性的肝细胞肝癌相鉴别。8.2.4 肝良性肿瘤：（a） 肝腺瘤：常无肝病背景，女性多，常有口服避孕药史，和高分化

9、的肝细胞肝癌不易鉴别，CT平扫多为低密度，增强扫描动脉期明显强化，延迟期可为等密度或略高密度。肿瘤周围有时有假包膜。较大肿瘤容易出现出血。（b）肝局灶结节性增生：常无肝病背景，和肝癌、肝腺瘤不易鉴别，典型局灶结节性增生在中心具有星状瘢痕，CT 平扫多为等或稍低密度,中央瘢痕呈星芒状低密度,动脉期除瘢痕呈显著均匀强化外,门脉期呈等或略高密度, 延迟期呈等密度, 而中心瘢痕出现延迟期强化。MRI检查特异性更高。对鉴别较有意义的检查是99mTc核素扫描，因局灶结节性增生中的Kuffer细胞能摄取核素，故结果多为放射性聚集。（c） 肝血管瘤：常无肝病背景，女性多，CT增强扫描见自占位周边开始强充填，呈

10、“快进慢出”，和肝细胞肝癌的“快进快出”区别，MRI可见典型的“灯泡征”。（d）其他：如肝脓肿，肝包虫病等。9 治疗原则和方案9.1 治疗原则 肝癌的治疗主要分为手术治疗和非手术治疗。根据病人的机体状况，肿瘤的部位、侵犯范围以及肝功能情况，有计划地、合理地使用现有的治疗手段，以期最大幅度地根治、控制肿瘤和提高治愈率，改善病人的生活质量。9.2手术治疗9.2.1手术治疗原则 肝癌的手术治疗包括肝切除和肝移植。其治疗原则为（a）彻底性：完整切除肿瘤、切缘无残留肿瘤；（b）安全性：最大限度保留正常肝组织，降低手术死亡率及手术并发症。在术前应对肝功能储备进行评价，通常采用Child-Pugh分级评价肝

11、实质功能。其治疗目标：一为根治，二为延长生存期，三为改善症状。9.2.2 下列情况可行根治性肝切除（手术适应证）：（a）患者的一般情况良好，无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变；（b）肝功能正常、或仅有轻度损害（Child-Pugh A级）；或肝功能分级属B级，经短期护肝治疗后恢复到A级；或肝储备功能（如ICGR15）基本在正常范围以内；（c）无明确肝外转移性肿瘤；（d）单发肝癌，周围界限较清楚或有假包膜形成，受肿瘤破坏的肝组织30%，或虽然受肿瘤破坏的肝组织30%，但无瘤侧肝脏明显代偿性增大，达全肝组织的50%以上；（e）多发性肿瘤，结节3 个，且局限在肝脏的一段或一叶内；对符合适应症患者可

12、行手术治疗，对于部位特殊或手术难度及风险较大的肝切除术（如肝中叶切除及临近重要血管的肿瘤）建议转上级医院治疗。9.2.3 下列情况不应进行肝切除治疗（手术禁忌证）：（a）心肺功能差或合并其他重要器官系统严重疾病，不能耐受手术者；（b）肝硬化严重，Child-Pugh C级；（c）存在肝外转移。9.3肝癌的非手术治疗尽管手术是原发性肝癌首选治疗方法，然而仅约20%的患者适合手术，大部分患者在诊断时已属于中晚期，失去手术机会。因此采用非手术治疗方法能使相当一部分病人生活质量改善，生存期延长。9.3.1肝癌的介入治疗原发性肝癌经动脉介入治疗（TAIT）（一）原则1、必须在具有数字减影血管造影机的医院

13、进行。2、必须严格掌握临床适应证。3、必须强调治疗的规范化和个体化。（二）适用人群1、 不能手术切除的中晚期原发性肝癌患者。2、 能手术切除，但由于其他原因（例如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿进行手术的患者。对于上述患者，介入治疗可以作为非手术治疗中的首选方法。国内临床经验证实，介入治疗对于包膜比较完整的巨块型肝癌、大肝癌最为有效。3、可手术切除患者术后预防性治疗。（三）禁忌证1、肝功能严重障碍，属Child-Pugh C级；2、凝血机能严重减退，且无法纠正；3、门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞，侧支血管形成少者（若肝功基本正常可采用超选择导管技术对肿瘤靶血管进行分次栓塞）；4、感染，

14、如肝脓肿；5、全身已发生广泛转移，估计治疗不能延长患者生存期；6、全身情况衰竭者；7、癌肿占全肝70%或以上者。（四）随访和治疗间隔随访期通常为介入治疗后35天至3个月，原则上为患者从介入术后恢复算起，至少持续3周以上，视治疗后肿瘤存活情况决定是否继续行TAIT。疗效判定采用国际通用实体瘤治疗疗效评价标准。9.3.2肝癌的消融治疗消融治疗主要分为物理消融和化学消融两大类,临床常用的消融方式包括射频消融（RFA）、微波消融（MWA）及无水酒精注射（PEI）等。消融的途径可经皮肤入路，也可在腹腔镜手术或开腹手术中使用。影像引导手段主要包括超声和CT。可根据当地医院具体情况选择采用适当的消融方式。适

15、应症：单发肿瘤直径5cm，或多发肿瘤，肿瘤数目少于3个，肿瘤最大直径3cm；无血管、胆管侵犯；患者身体情况不能耐受手术或者是拒绝手术的小肝癌或中央型肝癌；复发肿瘤或中晚期肿瘤因各种原因无法手术切除者。禁忌证：（1）位于肝脏脏面，其中1/3以上外裸的肿瘤；（2）肝功能Child-Pugh C级，TNM 期 （3）肿瘤过大，需消融范围达1/3肝脏体积者；（4）近期有食管（胃底）静脉曲张破裂出血；（5）弥漫性肝癌，合并门脉主干二级分支或肝静脉癌栓；（6）主要脏器严重的功能衰竭；（7）活动性感染；（8）不可纠正的凝血功能障碍及血象严重异常血液病；（9）顽固性大量腹水；意识障碍或恶液质。（10）梗阻性黄

16、疸多个荟萃分析的结果表明，无论是在肿瘤完全坏死率、局部控制率、总生存率、无疾病生存率方面RFA均优于PEI。因此，RFA是首选的消融治疗方式。而PEI的优点在于价格低廉、并发症发生率低，主要用于直径3cm小肝癌以及临近肝门、胆囊、胃肠道等特殊部位的肿瘤。9.3.3 肝癌的放射治疗（如无放疗条件请转上级医院）放射治疗是恶性肿瘤治疗的基本手段之一。20世纪90年代中期之后，三维适形放疗（3-dimensional conformal radiation therapy, 3DCRT）和调强适形放疗（intensity modulated radiation therapy, IMRT）等现代放疗技

17、术逐渐成熟，为放疗在肝癌治疗中的使用提供了新的机会。对于符合适应症病人建议转上一级医院治疗。（1）不适合手术或不愿接受手术的局限性肝癌；（2）手术后肿瘤残留；（3）肝细胞癌伴肝静脉、门静脉、下腔静脉瘤栓或腹腔、腹膜后淋巴结转移；（4）肝癌远处转移尤其是骨转移和肾上腺转移的姑息治疗。在治疗技术上推荐采用三维适形或调强放射治疗技术。9.3.4肝癌的系统全身治疗：肝细胞肝癌的内科药物治疗较为棘手的原因在于同一器官两种并存的疾病：癌症和肝脏疾患。多数情况下，肝细胞肝癌确诊时已伴有不同程度的肝功能不全，对于严重肝功能不全（Child pugh C级），最佳支持治疗是常用和唯一的治疗选择。对于肝功能基本正

18、常或接近正常（Child pugh A级或Child pugh B级）无外科手术治疗指征者，可行系统全身治疗（分子靶向药物治疗）或化学治疗。附 录 AChild-Pugh分级指标异常程度记分123肝性脑病无1234腹水轻中度以上血清胆红素（mol/L）34.234.251.351.3血清白蛋白（g/L）3528356级为56分；级为79分；级为1015分。附 录 B肝癌标本大体检查常规描述记录 部分肝切除标本（临床注明侧别，如“部分肝左叶”）：体积大小-厘米，表面（光滑/粗糙，结节等），切面见一个/多个肿物，肿物外观描写（结节状，结节融合状，境界清楚，有无包膜，等），肿物大小-厘米，肿物切面性状 ，是否累及肝被膜。肿物距最近肝组织切缘为 厘米。肿物旁肝组织（是否有结节样结构等），周围肝组织有无异常。附 录 C肝癌病理诊断报告内容1. 肿瘤（1） 组织分型（2） 组织分级（3） 数目和部位（4） 浸润范围（被膜等）（5） 脉管浸润2. 切缘3. 其他病理所见（1） 良性肿瘤（2） 肝硬化（3） 肝炎（4） 肝细胞异型（5） 其他4. 区域淋巴结（1） 总数（2） 受累的数目5. 远处转移6. 其他组织/器官7. 特殊的辅助检查结果（组织化学染色，免疫组化染色等）有困难的病理提交上级医院会诊（提供原始病理报告以核对送检切片的正确减少误差，提供充分的病变切片或蜡块，以及术中所见等）