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1、 性能确认：证明厂房、设施、设备在正常操作方式和工艺条件下能够持续符合标准。 工艺：指用于生产一个产品所需的人员、设备、物料、制造方式、环境条件和其他有关公用设施的组合，使原材料变成成品的一项作业或全数的作业。 工艺验证：常指与加工产品有关的工艺进程的验证，证明生产工艺的可行性和重现性。 前验证：通常指投入利用前必需完成并达到设定要求的验证。通经常使用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产操纵及成品检查不足以确保重现性及产品。 同步验证：指在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行进程中取得的验证 回忆性验证：从对大量历史数据的回忆分析能够看出工艺操纵状况的全貌的验证。 再验

2、证：指一项工艺、进程、系统、设备或材料等通过验证并在利用一时期以后进行的，旨在证明已验证状态没有发生漂移而进行的验证。 设备清洁验证：指用于证明所采纳的清洁规程SOP中所述的清洁方式能将残留于设备的活性成份排除到规定合格限度范围内（如有需要，可排除非活性成份）的一项作业或全数的作业。 关键：指那些描述一个工艺步骤、工艺条件、测试要求或相关的参数或项目，而且为确保产品符合质量标准，必需将这些参数和项目操纵在预定的要求内 准确度：指用该方式测定的结果与真实值接近的程度，一样用回收率（%）表示。 周密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一样用误差、标准误

3、差或相对标准误差表示。 专属性：指在其他成份（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采纳的方式能正确测定出被测物的特性。辨别反映、杂质检查和含量测定方式，均应考察其专属性。 检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的辨别实验和杂质检查方式，均应通过测试确信方式的检测限。 定量限：指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具必然准确度和周密度。杂质和降解物用定量测定方式研究时，应确信方式的定量限。 线性：指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系程度。 范围：指能达到必然周密度、准确度和线性，测试方式适用的高低限浓度或量的区间。 耐用性：指在测定条件有小的变更时，测定

4、结果不受阻碍的经受程度，为使方式可用于常规查验提供依据。开始研究分析方式时，就应考虑其耐用性。3 验证组织机构与职责： 成立GMP验证小组，GMP验证小组由验证领导小组和验证工作小组组成。 验证领导小组职责： 组织制定验证总打算 领导和谐验证的实施 验证方案的审核和批准 批准验证报告 批准误差报告 验证工作小组职责： 编写验证方案 实施验证方案 搜集验证数据、记录、信息,编制验证报告 负责验证明施进程中误差调查，并对误差进行风险分析和风险降低，并提交报告给领导小组审核批准4 验证明施： 制定验证总打算 验证领导小组组织相关人员对验证内容进行风险评估，确认验证对象、验证的范围和程度,并做出评估报

5、告。 QA部依照评估报告起草验证总打算，报验证领导小组审核、批准。 制定验证方案 针对验证对象，QA部组织成立验证工作小组，由验证工作小组组长组织制定验证方案，报验证领导小组审核、批准。 验证方案一样包括： 概述、目的、范围、职责 关键的进程步骤 关键测试参数的范围 同意标准或要求 验证类型（前验证、同步验证、回忆验证） 验证进程所涉及的批数或分析次数 所利用的统计方式 实施验证验证工作小组组长按批准的验证方案组织实施验证，各相关人员搜集验证数据、记录、信息。 完成验证报告 验证报告内容一样包括： 概述 验证数据、记录 误差的风险分析和风险降低的说明 结论：验证结论通知相关部门执行。 验证工作

6、小组组长组织编写验证报告，报验证领导小组审核、批准。 当确认或验证分时期进行时，只有当上一时期的确认或验证报告取得批准，或确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一时期的确认或验证活动。上一时期的确认或验证活动中不能知足某项预先设定或误差处置未完成，经评估对下一时期的确认或验证活动无重大阻碍，可对上一时期的确认或验证活动进行有条件的批准。 当验证结果不符合预先设定的可同意标准时，应当进行记录并分析缘故。如对原先设定的可同意标准进行调整，需进行科学评估，得出最终的验证结论。5 验证项目和内容： 公共设施的验证：包括纯化水水处置系统验证，干净紧缩空气系统验证，空调净化（含臭氧灭菌）系统系统

7、验证。 公共设施在采购前应进行设计确认（DQ），利用前应进行安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。设计确认是有文件记录的对厂房，设施，设备等的设计进行的审核活动，目的是确保设计符合用户提出的各方面没需求，通过批准的设计确认是后续确认活动（如，安装确认，运行确认，性能确认）的基础设计确认包括以下项目：用户需求说明文件。用户需求说明文件是从用户角度对厂房、设施、设备等提出的要求，需求的程度和细节应从风险和复杂程度方面考虑到以下内容：法规方面的要求（GMP要求，环保要求等）安装方面的要求和规格（尺寸，材质，动力类型，干净品级等）功能方面要求文件方面要求（如图纸，保护打算，利用说明，备

8、件清单等）技术标准文件：技术标准文件是设计者对厂房、设施、设备如何能知足客户需求进行的说明，其中应包括必要的技术图纸对照用户需求说明和技术标准可采纳表格的方式，每一条需求和技术规格进行单独编号，将需求条款与设计条款进行逐条对照、评估，并将对照结果进行记录。风险分析通过风险分析确信后续工作的程度和范围，并制定降低风险的方法。降低风险的方法能够是确认中的某项具体测试，或增加相应的操纵或检查规程等，这些方法的执行情形需在后续的确认活动中进行检查，并体此刻最终的确认或验证报告中便于回忆和形成后续的操作规程。风险分析可依如实际情形灵活采纳不同方式进行，具体详见质量风险治理规程 安装确认（IQ）：应付新的

9、或发生改造和重大维修以后的厂房、设施、设备等进行安装确认；安装确认应包括以下的项目但不局限于：查对供给商所提供的技术资料是不是齐全（如设备、仪表、材料的合格证书、设备总图、零部件图纸、操作手册、安装说明书、备品备件清单）。依照所提供资料与设备查对，检查到货清单是不是相符，是不是与定货合同一致；。依照工艺流程图、安装图纸检查设备的安装情形，如设备的安装位置是不是适合，管道、公用设施和仪器的安装是不是符合要求，管道焊接是不是光洁，安装是不是符合供给商提出的条件等。所配的仪表是精度是不是符合，进行校准需求的评估，对需校准的仪表完成初始校准。自动操纵系统安装确认：包括操纵系统软件确认、硬件安装连接等。

10、 运行确认（OQ）：运行确认应在安装确认完成以后进行。其中的测试项目应依照关于工艺、系统和设备的相关知识而制定；测试应包括所谓的“最差条件”即操作参数的上下限度（例如最高和最低温度），而且测试应重复足够的次数以确保结果靠得住而且成心义。运行确认应包括以下内容：功能测试设备的大体功能系统操纵方面的功能（如报警、自动操纵等）平安方面的功能（如设备的急停开关功能，平安联锁功能等）培训：在运行确认终止之前，应确认相关人员的培训已经完成，其中应至少包括设备操作、保护、以及平安指导方面的内容。检查OQ 中所利用到的测量用仪器：必需确保运行确认中所利用的测量用仪器仪表等都通过校准检查相关文件的预备情形（以下

11、文件都应在运行确认终止前完成）操作规程（与设备设施操作、清洁操作规程应在运行确认进程中进行完善和修改并在运行确认终止之前完成）预防性保护打算（需保护的项目已加入公司预防性保护打算系统中，并被批准）校准打算（需校准的项目已加入公司校准打算或系统中，而且打算被批准）监测打算（需进行日常监测的项目已加入日常监测打算中，并被批准） 性能确认（PQ）：性能确认应在安装确认和运行确认成功完成以后执行，尽管将PQ 作为一个单独的活动进行描述，在有些情形下也能够将性能确认与运行结合在一路进行。性能确认是通过文件证明当设备、设施等与其它完成系统连接后能够有效的可重复的发挥作用即通过测试设施、设备等的产出物（例如

12、纯化水系统所生产出的纯化水、设备生产出的产品等）证明它们正确的性能。性能确认中：能够利用与实际生产一致的物料，也能够利用有代表性的替代物料（如空白剂）；测试应包括“最差条件”，例如在设备的最高运行速度下测试。确认进程中的误差确认方案的执行进程中显现的异样情形或误差（如未依照方案执行或显现超标结果）应记录，并进行风险分析和评估（详见7.误差）依照异样或误差的风险评估情形，可能需要采取进一步的调查、纠正方法。针对发生的异样或误差，应至少记录发生位置、时刻、发觉的人员、可能的缘故、调查结果和纠正方法等。确认状态的保护：通过风险分析确信是不是需要再确认和再确认的程度。 可采取同步验证和回忆性验证，再验

13、证应重点考察公共设施运行稳固性和性能稳固性。 经改造或重大维修的设备应通过适当的风险分析和评估来确信再验证的程度和范围。关于通过改造或重大维修的厂房设备与公用设施的风险分析应包括但不仅限于以下要素：是不是达到改造或维修的预期目的。改造或维修后的设备可否达到企业生产的标准和药政治理机构的法规要求。污染是不是最小化是不是能够幸免混淆可否爱惜产品免受环境损害，包括化学的，微生物的，物理损害可否爱惜环境（如人员，潜在的交叉污染）免受到所生产的产品造成的相关损害。是不是有失效警报或类似监控系统。是不是便于保护 关键生产设备验证：包括提取设备、浓缩设备、制粒设备、干燥设备、混合设备、分装设备、中药灭菌柜、

14、压片机、包衣机、制丸机。 设备验证一样包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认，参照。可采取同步验证和回忆性验证，再验证应重点考察设备运行稳固性和性能稳固性，参照项下。 生产设备清洁验证：选择最难清洁或经风险评估后具有最高风险品级的其中一个产品作为参照品，持续生产3批，进行清洁成效评估及清洁有效期验证。 应当从风险治理的角度综合考虑设备结构、利用情形、所利用的清洁剂和消毒剂、取样方式和位置和相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物查验方式的灵敏度等，同时确认设备清洁有效期。 采样方式： 棉球擦拭法：要求特定采样区域的棉球和擦拭表面完全接触。 淋洗：用在不可接触表面。关于可拆卸且复杂的部件

15、能够利用溶剂或溶液进行清洗。 空白批样品：用于只有空白批存在才能保证稳固回收率，保证除去残留的情形下利用。 新技术：如红外取样。 同意标准 目视清洁检查 最大剂量的% 最低医治剂量,若是没有数据采纳10ppm（即下一批产品所许诺带入上一批产品的残留物的限量为10ppm（即10mgkg）。棉球擦拭法擦拭棉球最大限度残留物计算公式如下：最大残留物限量（mgkg）最小批量（kg/批）擦拭总面积（cm2）棉球洗脱率%药品接触的内表面总表面积（cm2） 毒理数据限度限度=目标残留物最小日剂量*平安系数（或更低）/下一产品的最大日剂量可采取同步验证和回忆性验证，再验证应重点考察清洁方式的适用性。包括颗粒剂

16、，中药配方颗粒、片剂、丸剂的工艺验证。按剂型、处方、工艺进行分类，每一类选择有代表性或经评估后具有最高风险品级的其中一个产品进行验证。如配方颗粒剂，单方产品类似生产工艺，含挥发油提取，利用相同的设备进行生产的产品作为一类，只选择其中一个有代表性的产品进行工艺验证，代表其它的产品。 工艺验证类型：前验证、同步验证、回忆验证、持续工艺验证。首选的验证方式，验证必需在产品市售之前终止，至少进行成功的三批产品生产。当无法实施重复活产或只能生产有限数量的批次，或当对已验证的工艺进行改良时，能够采纳同步验证，至少三批。 生产批次产品能够在同步验证完成前放行，但必需同时知足以下要求：生产进程全面监控而且符合

17、要求，有相关记录；按质量标准全检而且符合要求，有相关记录； 误差要进行调查，查明缘故，整改方法、纠正方法、预防方法充分，误差已取得有效全面解决。 回忆验证：适用于 具有充分和准确历史数据的完善工艺进程。 记录证听说明没有因为物料、系统、设施或生产进程本身的转变对产品质量产生显著阻碍。 关键质量指标和关键工艺参数被确认或已经成立了适宜的进程操纵同意标准和操纵手腕。 通常要求搜集1030个持续批来确信工艺的一致性。 也能够利用较少的批数，但需要论述充分的理由来确信工艺的一致性。 持续工艺确认：应付已生产产品质量持续进行监控和趋势分析，以确保工艺和产品质量始终处于受控状态。每批产品生产中或生产终止后

18、生产部对关键工艺、质量参数（提取收率、浓缩温度、相对密度、干燥收率、干膏水分、颗粒水分、成品微生物限度、成品水分）录入电子表格中，进行监控分析，发觉不良趋势及时报告QA及相关技术部门。QA每一个月应付上述工作进行监督检查。 关键查验仪器验证：关键仪器指用于产品中活性成份或其它成份的测试或杂质的定量分析、杂质操纵限度测试所利用到的查验仪器，如GC、HPLC、高压灭菌锅。 验证内容一样包括：设计确认安装确认、运行确认和性能确认，3Q确认参照。确认仪器运行并达到规定的技术指标。要紧考察仪器运行的靠得住性、要紧运行参数的稳固性和结果的重现性，如系统适用性预实验。 按期再验证：按期间核查进行。 仪器更新

19、或大修； 在对查验方式取得的结果进行趋势分析时，发觉系统性误差； 对原分析方式进行修订或查验条件发生变更； 在药品生产工艺变更或制剂的组份变更。 方式学考察：一样法定的方式如中国药典规定的方式只需要做方式适用性考察。关于企业自主开发的方式需要有适当的风险分析和评估后对包括但不仅限于以下项目进行验证：准确度、周密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性、可操作性和重现性。 适用范围 用于产品中要紧成份或制剂中活性成份定量测试方式。 用于产品中杂质或制剂中降解成份测定方式，包括定量和限度测试。 用于性能参数测试的方式，如溶出度、释放度。 用于生产设备清洁验证方式，如棉球擦拭法。 验证内容：一

20、样包括准确度、周密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性 准确度 样品中应加入已知量的物质 分析取得的数值应该同已知量的物质相较较 按被测物加入量的回收率计算或平均值和可同意真值（如：标准品）之间的不同计算，都表达为置信区间。 至少3个浓度，最少9次测试。 如含量测定方式已经测试并求出了周密度、线性和专属性，在准确度也能够推算出来的情形下，这一项可没必要再做。 周密度 重复性：实验人员和设备在短时刻内的周密度最少9次测试覆盖方式范围（如3个不同浓度/每一个浓度3次平行）或最少6次100%浓度的测试。 中间周密度：实验室内周密度，来自不同天，不同分析人员和设备（如适用）。 重现性：实验室

21、间的周密度，一样法定标准采纳的分析方式，应进行重现性实验。例如成立药典分析方式时，通过协同查验得出重现性结果。 辨别反映：应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。不含被测成份的供试品，和结构相似或组分中的有关化合物，应均呈负反映。 含量测定：在杂质可取得的情形下，试样中可加入杂质或辅料，考察测定结果是不是受干扰，并可与未知杂质或辅料的试样比较测定结果。 杂质测定：可向试样中加入已知量的杂质，考察杂质之间可否取得分离。 可能需要成立新的系统适用性测试。 限度检查的特性 典型要求信噪比为3：1 只要简单描述能靠得住地检出在同意标准水平的化合物就足够了。 定量分析的特点 建议信噪比最少为10： 典

22、型的做法是取得期望取得定量限的下限 通过统计分析表达。 期待线性关系（通过数学转换），如校正因子、Y轴截距、回归线斜率和残差平方等。 建议最少5个浓度。 应依照分析方式的具体应用和线性、准确度、周密度结果和要求确信。 原料药和制剂含量测定，范围应为测试浓度的80%120%；制剂含量均匀度检查，范围应为测试浓度的70%130%。范围应依照初步实测，拟订为规定限度的20%。 假设含量测定与杂质检查同时进行，用百分归一化法，那么线性范围应为杂质规定限度的20%至含量限度（或上限的20%）。 开始研究分析方式时，应应考虑其耐用性。 若是测定条件要求苛刻，那么应在方式中写明。 典型的变更因素有：被测溶液

23、的稳固性、样品的提取次数、时刻等。 HPLC：变更因素有：流动相的组成和pH值、不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速等。 GC：不同厂牌或批号的色谱柱、固定相、不同类型的担体、柱温、进样口和检测器温度等。 汇总查验方式验证项目及内容项目内容鉴别杂质测定含量测定及溶出量测定定量限度准确度+精密度重复性中间精密度+（1）专属性（2）检测限（3）定量限线性范围耐用性“表示不需要验证项目，“+”表示要求验证项目。（1）已有重现性验证，不需验证中间周密度；（2）如一种方式不够专属，可用其他分析方式予以补充；（3）视具体情形予以验证。 ERP系统验证 目的是确认其大体功能能够达到预定的指标（用户需

24、求）,同时通过验证,证明该系统的兼容性、易用性和平安靠得住性。一样包括软硬件安装、系统运行确认、系统性能确认、系统平安性测试。 系统平安性测试 数据处置、存储准确性测试 断点/恢复功能测试 其他功能测试6 验证中的误差 验证进程显现较大误差时，按误差处置标准操作规程执行。 所有的异样或误差及其风险分析的情形都应在确认报告中进行汇总，并对确认的结果进行评估。 无法说明的验证误差，应考虑验证方案设计是不是存在缺点，应及时按规定的程序修改。7 再验证 第一次确认或验证后，依照产品质量回忆分析情形进行再确认或再验证。 关键的生产工艺和工艺规程应当按期进行至验证，确保其能够达到预期结果，再验证周期为五年

25、。 改变性再验证：药品生产进程中，由于各类主观和客观缘故，需要对设备，系统，材料及治理或操作规程作变更，就有可能对产品质量造成重要的阻碍，因此需要进行再验证，包括以下几方面情形： 原料，包装材料质量标准发生改变的，或产品包装发生改变的。 工艺参数发生改变的，或工艺线路发生变更的。 关键性设备发生改变的，或关键性设备通过大修后从头生产利用。 生产处方通过修改或产品批量数量级发生改变的。 常规检测说明系统存在阻碍产品质量因素时。8 文件归档：验证小组将所有文件交QA部验证专员归档，长期保留。9 审核委员会：审核人Rechecker签名Signature日期Date厂部QA生产部QC工艺技术部设备部 修订历史：