农药毒理学安全性评价Word下载.docx

1、 在试验中记载研究工作的原始记录和有关文书材料，包括观察记录、笔记本、照片、底片、色谱图、缩微胶片、磁性载体、计算机打印资料、自动化仪器记录材料等。3组织和人员3.1农药平安评价机构应相对独立，其组织和管理应满足本标准要求。应配备机构负责人、质量保证部门负责人、工程负责人和相应的试验人员。3.2人员数量与素质应与所承担的工作相适应。这些人员必须经过必要的教育和培训，具备相应的技术知识和工作经历，能够胜任本职工作，并取得上岗资格。3.3应有措施和方案保证其人员得到及时培训。3.4应有平安卫生防护措施保证试验人员免受来自试验中的任何污染，也应有措施保证试验人员的身体条件对试验不产生影响。3.5应保

2、存所有技术人员的学历证明、书、培训和技术业绩、工作经历、授权以及聘任证明等技术档案。3.6农药平安评价机构的试验人员，应符合以下要求：3.6.1具备严谨的科学作风和良好的职业道德。3.6.2熟悉本标准的根本容，严格履行职责，熟练掌握并严格执行与所承担工作相关的标准操作规程。3.6.3及时、准确和清楚地记录试验中的有关现象和数据，应及时向工程负责人报告试验中发生的可能影响结果的任何情况。3.6.4根据工作岗位的需要着装，遵守安康检查制度，确保供试物、对照物和试验系统不受污染。3.6.5定期进展体检，患有影响研究结果的疾病者，不得参加研究工作。3.7农药平安评价机构负责人的职责为：3.7.1全面负

3、责农药平安评价机构的建立和组织管理。3.7.2决定机构人事调配、晋升、奖惩、培训等事项。3.7.3确保各种设施、设备和试验条件符合规定。3.7.4确保有足够数量的工作人员，并按规定履行职责。 3.7.5聘任质量保证部门负责人，并确保其履行职责。 3.7.6每项研究工作开场前，聘任工程负责人。 3.7.7负责与协作或委托单位试验协议或委托书的签字 3.7.8组织制定和修改标准操作规程，确保工作人员掌握相关的标准操作规程。 3.7.9制定主方案表，掌握各项研究工作的进展。 3.7.10审查批准试验方案书。 3.7.11及时处理质量保证部门的报告，详细记录采取的措施。 3.7.12审查批准试验报告书

4、。3.8农药平安评价机构质量保证部门负责人的职责为： 3.8.1保存农药平安评价机构的主方案表、试验方案书和试验报告书的副本。 3.8.2审核试验方案书、试验记录和试验报告书。 3.8.3对每项研究实施检查，并根据其容和持续时间制定审查和检查方案。详细记录检查的容、发现的问题、采取的措施等，并在记录上签名，保存备查。3.8.4定期检查动物饲养设施、试验仪器和档案管理。3.8.5向机构负责人和（或）工程负责人书面报告检查发现的问题及建议。3.8.6参与标准操作规程的制定，保存标准操作规程的副本。3.9工程负责人职责为：3.9.1全面负责该工程的实施管理。3.9.2制定试验方案书，严格执行试验方案

5、书，分析研究结果，编写试验报告书。3.9.3执行标准操作规程的规定，及时提出修订或补充的建议。3.9.4确保参与工程的工作人员明确所承担的工作，并掌握相应的标准操作规程。3.9.5掌握工程的进展情况，随时检查各种试验记录，确保及时、直接、准确和清楚。3.9.6详细记录试验中出现的意外情况和采取的补救措施。3.9.7及时处理质量保证部门提出的问题，确保研究工作各环节符合要求。3.9.8试验完毕后，将试验方案书、原始资料、应保存的标本、各种有关记录文件和试验报告书等归档保存。4质量保证部门4.1应设置独立的质量保证部门，负责对每个工程或课题进展监视，确保设施、设备、人员、方法、操作、记录和控制的管

6、理符合本标准要求，质量保证部门应实施检查并如实保存检查记录，4.2质量保证部门职责：4.2.1保存该机构承担的所有主方案表副木。4.2.2保存该机构试验工程协议书或委托书副本。4.2.3制定试验检查方案，并按方案和标准操作规程进展检查，以保证工程的正确性、完整性。保存检查的记录，记录应有签字，要记录检查的日期、工程名称、被检部门、检查员、问题、建议或采取的解决问题的方法和进展复查的时间表。检查期间发现的问题应及时通知工程负责人和机构负责人，并提交有关工程的书面检查报告。4.2.4审核工程的试验方案书，并保存其副本。4.2.5审查试验报告书，确保报告的结果准确反映了原始数据。4.2.6签署质量保

7、证声明，声明容包括检查时间和容等。4.2.7应保存质量保证过程中的有关检查记录。中华人民国标准食品平安性毒理学评价程序Procedures for toxicological assessment on food safetyGBI5193194-1主题容与适用围本标准规定了食品平安性毒理学评价的程序。本标准适用于评价食品生产,加工、保藏、运输和销售过程中使用的化学和生物物质以及在这些过程中产生和污染的有害物质，食物新资源及其成分和新资源食品。也适用于食品中其他有害物质。2受试物的要求21提供受试物必要时包括杂质的物理、化学性质包括化学构造、纯度、稳定性等。22受试物必须是符合既定的生产工艺和

8、配方的规格化产品，其纯度应与实际应用的一样，在需要检测高纯度受试物及其可能存在的杂质的毒性或进展特殊试验时可选用纯品，或以纯品及杂质分别进展毒性检测。3食品平安性铸理学评价试验的四个阶段和容及选用原那么31毒理试验的四个阶段和容311第一阶段：急性毒性试验。经口急性毒性：LD50，联合急性毒性。312第二阶段：遗传毒性试验，传统致畸试验，短期喂养试验。遗传毒性试验的组合必须考虑原核细胞和真核细胞，生殖细胞与体细胞、体和体外试验相结合的原那么。3121细菌致突变试验：鼠伤寒抄门氏菌哺乳动物微粒体酶试验Ames试验为首选工程，必要时可另选和加选其他试验。3122小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸

9、变分析。3123小鼠精子畸形分析和睾丸染色体畸变分析。3124其他备选遗传毒性试验：V79/HGPRT基因突变试验、显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验，程序外DNA修复合成UDS试验。3125传统致畸试验。 3126短期喂养试验：30d喂养试验。如受试物需进展第三、四阶段毒性试验者，可不进展本试验。313第三阶段：亚慢性毒性试验一90d喂养试验、繁殖试验、代试验。314第四阶段：慢性毒性试验包括致癌试验。32对不同受试物选择毒性试验的原那么321凡属我国创新的物质一般要求进展四个阶段的试验。特别是对其中化学构造提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者或产量大、使用围广、摄入时机多者，必须进展全部

10、四个阶段的毒性试验。322凡属与物质指经过平安性评价并允许使用者的化学构造基本一样的衍生物或类似物，那么根据第一、二、三阶段毒性试验结果判断是否需进展第四阶段的毒性试验。323凡属的化学物质，世界卫生组织已公布每人每日容许摄人量ADI，以下简称日许量者，同时申请单位又有资料证明我国产品的质量规格与国外产品一致，那么可先进展第一、二阶段毒性试验，假设试验结果与国外产品的结果一致，一般不要求进展进一步的毒性试验，否那么应进展第三阶段毒性试验。324农药、食品添加剂、食品新资源和新资源食品、辐照食品、食品工具及设备用清洗 消毒剂的平安性毒理学评价试验的选择。3241农药按卫生部和农业部公布的进展。对

11、于由一种原药配制 的各种商品，其中未参加其他未允许使用的成分时，一般不要求分别对各种商品进展毒性试验。凡将两种或两种以上已经批准使用的原药混合配制的农药或农药商品的制剂中添加了未经批准的其他具有较大毒性的化学物质作为重要成分，那么应先进展急性联合毒性试验，如结果说明无协同作用，那么按已公布的个别农药的标准进展管理，并对所用的未经批准的化学物质进展平安性评价。如有协同作用，那么需完成混合制品的第一、二、三阶段毒性试验。3242食品添加剂32421香料鉴于食品中使用的香料品种很多，化学构造很不一样，而用量那么很少，在评价时可参考国际组织和国外的资料和规定，分别决定需要进展的试验，324211凡属世

12、界卫生组织已建议批准使用或已制定日许量者，以及香料生产者协会FEMA、欧洲理事会COE和国际香料工业组织IOFI四个国际组织中的两个或两个以上允许使用的，在进展急性毒性试验后，参照国外资料或规定进展评价。324212凡属资料不全或只有一个国际组织批准的，先进展急性毒性试验和本程序所规定的致突变试验中的一项，经初步评价后，再决定是否需进展进一步试验。324213凡属尚无资料可查、国际组织未允许使用的，先进展第一、二阶段毒性试验，经初步评价后，决定是否需进展进一步试验。324214从食用动植物可食局部提取的单一高纯度天然香料，如其化学构造及有关资料并未提示具有不平安性的，一般不要求进展毒性试验。3

13、2422其他食品添加剂324221凡属毒理学资料比较完整，世界卫生组织已公布日许量或不需规定日许量者，要求进展急性毒性试验和一项致突变试验，首选AmeS试验或小鼠骨髓微核试验。4222凡属有一个国际级织或批准使用，但世界卫生组织未公布日许量，或 资料不完整者，在进展第一、二阶段毒性试验后作初步评价，以决定是否需进展一步的毒性试验。223对于由天然植物制取的单一组分，高纯度的添加剂，凡属新品种需先进展第一、二、三阶段毒性试验，凡属国外已批准使用的，那么进展第一、二阶段毒性试验。23进口食品添加剂：要求进口单位提供毒理学资料及出口国批准使用的资料，由省、直辖市、自治区一级食品卫生监视检验机构提出意

14、见报卫生部食品卫生监视检验所审查后决定是否需要进展毒性试验。3243食品新资源和新资源食品。食品新资源及其食品原那么上应进展第一、二、三个阶段毒性试验，以及必要的人群流行病学调查。必要时应进展第四阶段试验。假设根据有关文献资料及成分分析，未发现有或虽有但量甚少，不至构成对安康有害的物质，以及较大数量人群有长期食用历史而未发现有害作用的天然动植物包括作为调料的天然动植物的粗提制品可以先进第一、二阶段毒性试验，经初步评价后，决定是否需要进展进一步的毒性试验。3244辐照食品按要求提供毒理学试验资料。3245食品工具设备用清洗消毒剂：按卫生部颁发的4食品平安性铸理学评价试验的目的和结果判定 41毒理

15、学试验的目的。11急性毒性试验：测定LD50，了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器官，为进一步进展毒性试验的剂量和毒性判定指标的选择提供依据。412遗传毒性试验对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在致癌作用进展筛选。413致畸试验了解受试物对胎仔是否具有致畸作用。414短期喂养试验对只需地行一、二阶段毒性试验的受试物，在急性毒性试验的根底上，通过30D喂养试验，进一步了解其毒性作用，并可初步估计最大无作用剂量。415亚慢性毒性试验一90d喂养试验，繁殖试验观察受试物以不同剂量水平经较长期喂养后对动物的毒性作用性质和靶器官，并初步确定最大无作用剂量；了解受试物对动物繁殖及对仔代的致畸作用，为慢性毒

16、性和致癌试验的剂量选择提供依据。416代试验了解受试物在体的吸收、分布和排泄速度以及蓄积性，寻找可能的靶器官；为选择慢性毒性试验的适宜动物种系提供依据；了解有无毒性代产物的形成。417握性毒性试验包括致癌试验了解经长期接触受试物后出现的毒性作用，尤其是进展性或不可逆的毒性作用以及致癌作用；最后确定最大无作用剂量，为受试物能否应用于食品的最终评价提供依据。42各项毒理学试验结果的判定421急性毒性试验如LD50剂量小于人的可能摄人量的10倍，那么放弃该受试物用于食品，不再继续其他毒理学试验。如大于10倍者，可进入下一阶段毒理学试验。凡LD50在人的可能摄人量的10倍左右时，应进展重复试验，或用另

17、一种方法进展验证。422遗传毒性试验根据受试物的化学构造、理化性质以及对遗传物质作用终点的不同，并兼顾体外和体试验以及体细胞和生殖细胞的原那么，在312.1，31工上和31.2.3中所列的遗传毒性试验中选择四项试验，根据以下原那么对结果进展判断。4221如其中三项试验为阳性，那么表示该受试物很可能具有遗传毒性作用和致癌作用，一般应放弃该受试物应用于食品；毋需进展其他工程的毒理学试验。4222如其中两项试验为阳性，而且短期喂养试验显示该受试物具有显著的毒性作 用。一般应放弃该受试物用于食品；如短期喂养试验显示有可疑的毒性作用，那么经初步评价后，根据受试物的重要性和可能摄人量等，综合权衡利弊再作出

18、决定。4223如其中一项试验为限性，那么再选择3124中的两项遗传毒性试验；如再选的两项试验均为阳性，那么无论短期喂养试验和传统致畸试验是否显示有毒性与致畸作用，均应放弃该受试物用于食品；如有一项为阳性，而在短期喂养试验和传统致畸试验中未见有明显毒性与致畸作用，那么可进入第三阶段毒性试验。4224如四项试验均为阴性，那么可进入第三阶段毒性试验。423短期喂养试验在只要求进展两阶段毒性试验时，假设短期喂养试验未发现有明显毒性作用，综合其他各项试验即可作出初步评价；假设试验中发现有明显毒性作用，尤其是有剂量一反响关系时，那么考虑进一步的毒性试验。424 90d喂养试验、繁殖试验、传统致畸试验根据这

19、三项试验中所采用的最敏感指标所得的最大无作用剂量进展评价，原那么是：4241最大无作用剂量小于或等于人的可能摄人量的100倍者表示毒性较强，应放弃该受试物用于食品。4242最大无作用剂量大于100倍而小于300倍者，应进展慢性毒性试验。4243大于或等于300倍者那么不必进展慢性毒性试验，可进展平安性评价。425慢性毒性包括致癌试验根据慢性毒性试验所得的最大无作用剂量进展评价，原那么是：4251最大无作用剂量小于或等于人的可能摄人量的50倍者，表示毒性较强，应放弃该受试物用于食品。4252最大无作用剂量大于50倍而小于100倍者，经平安性评价后，决定该受试物可否用于食品。4253最大无作用剂量

20、大于或等于100倍者，那么可考虑允许使用于食品。426新资源食品、复合配方的饮料等在试验中，假设试样的最大参加量一般不超过饲料的5或液体试样最大可能的浓缩物参加量仍不能到达最大无作用剂量为人的可能摄入量的规定倍数时，那么可以综合其他的毒性试验结果和实际食用或饮用量进展平安性评价。5进展食品平安性评价时需要考虑的因素51人的可能摄人量：除一般人群的摄人量外，还应考虑特殊和敏感人群如儿童、孕妇及高摄人量人群。52人体资料：由于存在着动物与人之间的种族差异，在将动物试验结果推论到人时，应尽可能收集人群接触受试物后反响的资料，如职业性接触和意外事故接触等。志原受试者体的代资料对于将动物试验结果推论到人

21、具有重要意义。在确保平安的条件下，可以考虑按照有关规定进展必要的人体试食试验。53动物毒性试验和体外试验资料：本程序所列的各项动物毒性试验和体外试验系统虽 然仍有待完善，却是目前水平下所得到的最重要的资料，也是进展评价的主要依据。在试验得到阳性结果，而且结果的判定涉及到受试物能否应用于食品时，需要考虑结果的重复性和剂量一反响关系。54由动物毒性试验结果推论到人时，鉴于动物、人的种属和个体之间的生物特性差异， 一般采用平安系数的方法，以确保对人的平安性。平安系数通常为100倍，但可根据受试物的理化性质、毒性大小、代特点、接触的人群围、食品中的使用量及使用围等因素，综合考虑增大或减小平安系数。55

22、代试验的资料：代研究是对化学物质进展毒理学评价的一个重要方面，因为不 同化学物质、剂量大小，在代方面的差异往往对毒性作用影响很大。在毒性试验中，原那么上应尽量使用与人具有一样代途径和模式的动物种系来进展试验。研究受试物在实验动物和人体吸收、分布、排泄和生物转化方面的差异，对于将动物试验结果比较正确 地推论到人具有重要意义。56综合评价：在进展最后评价时，必须在受试物可能对人体安康造成的危害以及其可能的有益作用之间进展权衡。评价的依据不仅是科学试验资料，而且与当时的科学水平、技术条件，以及社会因素有关。因此，随着时间的推移，很可能结论也不同。随着情况的不断改变，科学技术的进步和研究工作的不断进展，对已通过评价的化学物质需进展重新评价，作出新的结论。对于已在食品中应用了相当长时间的物质，对接触人群进展流行病学调查具有重大 意义，但往往难以获得剂量一反响关系方面的可靠资料，对于新的受试物质，那么只能依靠动物试验和其他试验研究资料。然而，即使有了完整和详尽的动物试验资料和一局部人类接触者的流行病学研究资料，由于人类的种族和个体差异，也很难作出能保证每个人都平安的评价。所谓绝对的平安实际上是不存在的。根据上述材料，进展最终评价时，应全第三