ⅢⅣ期鼻咽癌化学医治的现状和新进展Word文档下载推荐.docx

1、DDP与放射医治同时应用的最适方式尚未确立。目前有每日低剂量、每周中剂量和3个周高剂量等。日本对本国17个医疗机构鼻咽癌患者的资料进行分析后以为，关于局部晚期者，含铂类方案同期放化疗的疗效最好2，香港和台湾的期临床实验发觉同期放化疗可显著提高局部晚期者的局控率、无瘤生存率及总生存率，并可明显推延显现远处转移的时刻35。中国香港Chan等3的研究中同期放化疗组5年总生存率提高13%（P=。在T34期患者中这一不同更为显著（P=，无瘤生存率亦明显提高，推荐在多发区利用DDP同期放化疗作为局部晚期鼻咽癌的标准医治方案。中国台湾阳明大学的研究结果5显示5年无瘤生存率、无局部复发生存率及总生存率同期放化

2、疗较单纯放疗均显著提高% vs %，% vs %，% vs %），并以为同期放化疗在提高生存率方面的优势确切。中山大学肿瘤防治中心张力等6进行的期临床实验亦显示同期放化疗较单纯常规放疗可显著提高局部晚期患者的2年总生存率、无复发生存率和无远处转移生存率（100% vs 77%，P=;96% vs 83%，P=;92% vs 80%，P=。王秀清等7的研究中同期放化疗亦优于单纯放疗，3年无瘤生存率别离为% vs %（P<；3年无远处转移生存率为% vs %（P&。可见尽管最正确化疗方案和用药方式尚未确信，同期放化疗在提高局部晚期鼻咽癌局部操纵率、无瘤生存率、无转移生存率等方面显示了其增益作

3、用。2 同期放化疗加辅助化疗辅助化疗是指放射医治后利用的化疗。美国The Intergroup Study进行的一项前瞻性随机对照研究，将同期放化疗加辅助化疗与单纯放疗进行比较。结果两组3年无进展生存率为69% vs 24%，P&，3年总生存率为76% vs 46%，两组相较不同有显著性8。这是第一个利用同期化放疗加辅助化疗与单纯放疗相较，能够明显延永生存期的随机对照临床实验。自从该实验发表以来，同期放化疗（DDP 100mg/m2，1次/3周，持续3个周期）加辅助化疗（DDP 80 mg/m2，第1天；5-FU 1g/m2，第14天，每4周1个周期，持续3个周期）已成为美国、期鼻咽癌的标准医

4、治模式。但因为该实验报导的单纯放疗组生存率明显低于香港等鼻咽癌流行地域单纯放疗的生存率， 同期放化疗生存率并非明显好于香港等鼻咽癌流行地域单纯放疗的生存率，而且该实验中，组织学WHO型仅占45%，这与流行区该型约占95%的比例，不同有显著性。为此，中国香港Lee等9在香港地域对348例/期患者中亦采纳同一方案医治，放化疗组3年局部操纵率显著提高（92% vs 82%），3年无瘤生存率亦提高（72% vs 62%）。国内胡巧英等10进行同期化放疗加辅助化疗与单纯放疗研究，两组患者一、3、5年生存率别离为% vs %，% vs %，% vs %，5年积存远处转移发生率为% vs %，两组比较不同均

5、有显著性。3 新辅助化疗加同期放化疗新辅助化疗指放疗前利用的化学医治。Abdullah等11对110例鼻咽癌患者进行2周期新辅助化疗后同期放化疗期临床实验，中位随访时刻37个月，3年总生存率71%，以为新辅助化疗联合同期放化疗医治局部晚期鼻咽癌平安有效。Oh等12对27例鼻咽癌患者进行3周期新辅助化疗后同期放化疗期临床实验，中位随访时刻52个月，5年生存率77%，以为新辅助化疗联合同期放化疗医治鼻咽癌平安有效，成效中意。Founlzilas等13观看47例经新辅助化疗联合同期放化疗医治的鼻咽癌患者，2年无进展生存率62%。高剑铭等14开展新辅助化疗加同期放化疗与单纯放疗医治局部晚期鼻咽癌比较，

6、放疗加化疗生存率和无瘤生存率优于单纯放疗。期患者组单纯放射医治者中位生存期和中位无瘤生存期别离为个月和个月，而化疗加放疗为个月和个月（P&a期患者组单纯放射医治者中位生存期和中位无瘤生存期别离为个月和个月，化疗加放疗组为个月和个月（P&4 新辅助化疗加放疗加辅助化疗香港Chan等4进行的一项前瞻性随机对照研究将新辅助化疗加放疗加辅助化疗与单纯放疗进行比较，两组的总生存率及无瘤生存率不同无显著性。伍尤华等15采纳新辅助化疗加放疗加辅助化疗，近期肿瘤消退率单放组为%，综合组为%;随访5年期间，远处转移率综合组为%，单放组为%；显现远处转移的平均时刻综合组为个月，单放组为个月；5年无瘤生存率综合组高

7、于单放组，不同有显著性（P均&5年总生存率不同无显著性（P>5 新辅助化疗新辅助化疗对鼻咽癌局部病症的操纵是迅速有效的，有几项研究说明新辅助化疗可提高无远处转移生存率、无瘤生存率和总生存率。蔡长青16等对94例N2期鼻咽癌进行新辅助化疗加放疗与单放疗比较，5年生存率为% vs %，远处转移率为% vs %，平均转移时刻综合组为19个月，单放组为9个月，两组不同有显著性（P&但是多数前瞻性的随机对照研究得出新辅助化疗对远期生存率无显著改善的结论1720。EI-Weshi21发觉对新辅助化疗PR和（或）CR的鼻咽癌患者的5年生存率和无瘤距离期显著性高于新辅助化疗无效者（60% vs 16%，

8、 59% vs 18%），以为鼻咽癌对新辅助化疗的有效率是预测患者预后的有力指标。美国. Anderson癌症中心的Garden22 那么以为，由于新辅助化疗可能有效操纵远处微转移灶，可在暂不适宜进行放疗的晚期患者中当即开始利用，新辅助化疗的有效率是预测患者预后的有力指标，可据其反映决定下一步的医治方案。因此尽管未能在大宗随机研究中表现出对生存率的显著优势，新辅助化疗在鼻咽癌医治方面的地位仍不容轻忽。6 辅助化疗关于辅助化疗的研究，较早的一篇是意大利Rsi等23进行的一项前瞻性随机对如实验，结果显示辅助化疗（VCR加CTX加ADM）组与单纯放疗组总生存率及无复发生存率不同均无显著性。因为该实验

9、利用的是非含铂方案，近来台北的Chi等24利用含铂方案PFL进行研究。辅助化疗组和单纯放疗组5年生存率及无复发生存率相较仍无统计学意义。7 姑息性化疗姑息性化疗是指对复发和（或）转移的鼻咽癌患者进行减轻病症和延永生存期的化疗。有少数病例可长期存活。Lin报导5鼻咽癌远处转移2年生存率&10%，不医治者中位生存期36个月，通过化疗医治中位生存期812个月。鼻咽癌对化疗灵敏，减缓率较高的单药有顺铂（DDP）、5-氟脲嘧啶（5-FU）、多柔比星（ADM）、氨甲喋呤（MTX）、环磷酰胺（CTX）和博莱霉素（BLM）等。大量的临床实验已证明多药联合化疗优于单一用药，鼻咽癌姑息性化疗模式已由单药医治过渡最

10、多药联合化疗。临床实验已证明含铂方案相较于不含铂方案有着较高的减缓率。Chan等3总结了巴黎、多伦多和香港3个研究中心的9篇有关资料，显示含DDP方案联合化疗有效率为50%91%，而不含DDP的方案疗效低于40%。此刻最常利用的联合化疗方案是PF（DDP加5-FU），DDP加5-FU/CF加docetaxel（TPFL）等方案，专门是后者值得在NPC上尝试。有学者报导25，该方案有效率为93%100%，CR率为61%63%，3年DFS高达78%。国内彭玉龙26对18例复发或转移鼻咽癌采纳DPF联合化疗方案医治，CR 2例，PR 13例，CR加PR 15例，总有效率为%。现有的姑息性化疗方案尽管

11、能够取得较高的近期有效率，但减缓期短，因这人们仍然在尝试新的联合方案或利用新的药物。分子靶向医治是目前研究热点，一项期研究报导了铂类医治失败的鼻咽癌患者，利用卡铂加西妥昔单抗（Cetuximab C225）取得了临床获益27。8 结语单纯化疗极难治愈鼻咽癌，与放疗同期进行可提高局部晚期者总生存率，同期放化疗可望成为中晚期鼻咽癌的标准医治手腕。含铂方案是目前最有效的组合方案，但含铂方案的药物组合、剂量及周期没有形成标准。新辅助化疗和辅助化疗是不是提高生存率尚无定论，有待于大规模的随机对照研究。同期放化疗加辅助化疗生存率的改善是单纯得益于同期放化疗，仍是二者有协同作用，这需要与同期放化疗对照研究，

12、才能明确。分子靶向药物与放疗组合是不是带来增益，须进一步探讨。【参考文献】 1 Ma J, Mai HQ, Hong MH, et al. Results of a prospective randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy plus radiotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma J. J Clin Ocol，2001，19（5）:1350-1357.2 Kawashi

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14、erapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: progression free survival analysis of a phaserandomized trial J. J Clin Oncol, 2002,20（8）:2038-2044.4 Chan AT, Leung SF, Ngan RK, et al. Overall survival after concurrent cisplatin-radiotherapy compared with radiotherapy alonein locore

15、gionally advanced nasopharyngeal carcinoma J. J Natl Cancer Inst,2005,97（7）:536-539.5 Lin JC, Jan JS, Hsu CY, et al. Phase study of concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma pitive effect on overall and progression-free survival J. J Clin Oncol,2003

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18、eved by addition of chemotherapy forT1-4N2-3M0 nasopharyngeal carcinoma （NPC） abstract5506. Proc Am Soc Clin Oncol,2004,23:487.10 胡巧英,刘鹏,王磊,等.、a期鼻咽癌患者放疗同期化疗加辅助化疗的疗效J.癌症,2007,26（4）:394-397.11 Abdullah AL, Nasser AL, Yasser K, et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemo-radiation ther

19、apy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma J. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,62（2）:508-513.12 Oh JL, Vokes EE, Kies MS, et al. Induction chemotherapy followed by concomitant chemoradiotherapy in the treatment of locoregionally advanced nasopharyngeal cancer J. Ann Oncol,2003,14（4）:564-569.1

20、3 Founlzilas G, Tolis C, Kalogera FA, et al. Induction chemotherapy with cisplatin,epirubicin,and paclitaxel（CEP）,followed by concomitant radiotherapy and weekly paclitaxel for the management of locally advanced nasopharyngeal carcinoma J. Strahlenther Onkol,2005,181（4）:223-230.14 高剑铭,梁颖,胡伟汉,等.诱导化疗联

21、合同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的远期疗效J.癌症,2007,26（8）:885-889.15 伍尤华,唐三元.放化疗序贯医治晚期鼻咽癌的前瞻性研究J.南华大学学报：医学版，2007,35（4）：541-547.N2期鼻咽癌的远期临床疗效J.中国医疗前沿,2007（2）:8-9.17 Chua DTT, Shum JST, Wei WI, et al. Control of regional metastasis after induction chemotherapy and radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma J. Head Neck,2002,

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23、al comparing neoadjuvant chemotherapy plus radiotherapy with radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma J. J Clin Ocol,2001,19（5）:20 唐天友,周凤娟,王建设,等.中晚期鼻咽癌新辅助化疗联合放疗的临床研究J.现代肿瘤医学，2006,14（12）:1507-1509.21 El-Weshi A, Khafaga Y, Allam A, et al. Neoadjuvant chemot

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25、acchi P, et al. Adjuvant chemotherapy with vincristine, cycliph phamide and doxorubicin after radiotherapy in local regional nasopharyngeal cancer: results of a 4-year multicenter randomized study J. J Clin Oncol，1988，6（9）：1401-1410.24 Chi KH, Chang YC, Guo WY, et al. A phasestudy of adjuvantchemoth

26、erapy in advanced nasopharyngeal carcinoma patients J. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2002,52（5）:1238-1244.25 黄慧强.鼻咽癌化疗的研究进展J.广东医学,2002,23（4）:335-337.26 彭玉龙,庞伟,陈荣辉,等.艾素联合化疗方案医治鼻咽癌的临床观看J.有效临床医学，2006,7（5）:20-21.27 Chan AT, Hsu MM, Goh BC, et al. Multi center phase study ofCetuximab in combination with carboplatin in patients with recurrent or metastasis nasopharyngeal carcinoma J. J Clin oncol,2005,23（15）:3568-3576.