虫草降糖片薄膜衣片的开发可行性研究报告书Word文档格式.docx

1、并能有效地降低内生肌酐（SCr）、尿素氮水平,减慢内生肌酐清除率的下降,降低尿N-乙酰-D氨基-葡萄糖苷酶（NAG）、尿蛋白和血胆固醇、血甘油三酯、血肌酐，这对于纠正蛋白尿和高脂血症造成的肾小球滤过膜通透性增加、血凝固性增加等均有良好的影响。董氏等对上海某厂的虫草口服液动物实验发现，虫草口服液对正常动物和四氧嘧啶鼠高血糖模型的空腹血糖水平无影响，却对正常动物和高血糖小鼠糖耐量有明显增强作用。能降低正常动物糖耐量试验中20.2H时相血糖差值和高血糖模型动物糖耐量中2h时相血糖以及20.5H时相血糖差值。黄氏以人工虫草多糖（PCS）在ig600mg/kg剂量时，发现对四氧嘧啶糖尿病小鼠的空腹血糖（

2、FSG）和糖化血清蛋白（GSP）含量显著降低，糖尿病小鼠的负荷糖耐量增强, 提高胰岛素抵抗脂肪细胞的Glu摄取水平，表明PCS在灌胃给药时对四氧嘧啶糖尿病动物模型有较好的治疗作用，而PCS在600mg/kg剂量下对正常动物血糖没有明显影响，提示PCS没有明显的刺激胰岛素释放作用或胰岛素样作用。邓氏从虫草菌发酵产物中分离提取到一单体化合物ST，为针形晶体，纯度90%以上，动物实验认为不同于一般降血糖药，降糖缓慢平稳，大量服用也无低血糖危险，四氧嘧啶糖尿病小鼠经连续服用6个月后，餐后血糖值逐渐趋于正常，糖尿病症状逐渐消除，有效率为70%以上。且停药5月后未见小鼠血糖值反弹。对照组小鼠患糖尿病后的前

3、、后期有较多死于糖尿病引起的急性和慢性并发症（死亡率为80%以上），而服用ST糖尿病小鼠死亡率在10%以下，表明ST有效地防治由糖尿病并发症的发生。相对于不服用ST的糖尿病小鼠，服用ST的糖尿病小鼠精神饱满，活跃、生长期小鼠体重正常增加，生长良好。无中毒现象和不良反应。近年来虫草多糖及其它活性成分的提取、纯化和研究工作进展迅速，这对筛选和优化临床上有效的单、复方制剂及阐明其作用机制具有重要的意义。由于研究使用的人工虫草的菌种繁多、不同来源的虫草菌丝体的多糖含量及化学成分均存在显著差异，而且提取工艺差异较大，是导致实验结果不一的原因，且多数还是处于实验室基础研究后来阶段，至今还没有虫草多糖产品

4、上市销售，所以作为药界的一员，研究出有效的抗糖尿病药物尚有大量的工作要做。本项目产品作用原理是利用人工虫草多糖能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量，明显改善糖尿病小鼠的糖耐量，提高胰岛素抵抗脂肪细胞的Glu摄取水平，可发挥积极的抗糖尿病作用。我公司已采用创新的提取分离纯化技术成功地制得虫草多糖，经化学物质结构鉴别、含量测定均符合要求，含量大于60%。拟投入70万元，对虫草多糖有效成分按照国家药品注册管理办法中药注册分类5的要求，采用微波辅助萃取技术、膜分离技术、凝胶吸附技术等提取、分离、纯化的方法，摸索确定稳定、可靠的虫草多糖生产工艺，采用高效液相法对虫草多糖及制剂分别进

5、行含量测定方法学研究，建立相应的质量标准，完成制剂生产工艺、药理毒理等研究，并对产品进行稳定性考察，最终申报临床研究并获批件。为了将更多更好的产品贡献给社会，我们将继续努力，加快进度开发出适应临床需求的新药，造福于广大的糖尿病及其并发症患者。本项目主要创新点有（1）新药品种创新。本项目以从人工虫草提取精制的虫草多糖进一步制备得到虫草降糖片新药治疗糖尿病，经查新为国内首次开发。（2）提取分离工艺创新。本项目成功地应用现现代高技术（微波辅助萃取技术、膜分离技术、凝胶吸附技术等）从人工虫草中提取精制得到高纯度的虫草多糖，含量可达6090%，经查新为国内首创。本项目主要技术指标（1）完成全部临床前研究

6、资料；（2）申请国家发明专利12项；（3）虫草多糖含量大于60%；（4）其它符合2005版中国药典附录“片剂”项下全部要求。该项目预期技术水平属国内领先，达到的目标是：完成临床前的所有研究，并上报国家食品药品监督管理局申报临床批件。预计投产后年销售收入达2920.00万元以上，利税360.00万元以上。二、 申报单位概况江西汉德医药科技有限公司位于南昌市国家级高新技术开发区，注册资金1000万元，是一家专业从事医药新产品信息收集、研究开发、注册申报、项目咨询、项目转让和技术服务的研究机构。下设信息调研部、中药部、化药部、注册部、中心实验室、分析检测中心等部门；拥有员工17人，其中药学博士1名、

7、硕士2名，中级以上职称的专业技术人员和精通国家新药注册管理办法的业务骨干11名，对新药研究、报批、审评有着丰富的经验。到目前为止，已成功自主开发肝得治片、十滴水软胶囊等各类新药9个、其它中药、化药仿制品种10多个和1个保健功能食品，成功申报了复配天然植物胶、山蜡梅软胶囊等发明专利2个，与国内众多制药企业有着成功的合作项目。公司注重人才、信息、技术和社会资源等的整合，积极引进战略投资人和医药行业的国家级科研机构共同加盟，并以项目为纽带，与北京中国中医研究院中药研究所、南昌国家中药固体制剂工程中心、江西中医药研究院、南昌大学临床药理基地等国内著名的科研机构建立了长期的技术合作关系。单位名称：江西汉

8、德医药科技有限公司法定地址：高新开发区火炬大街201号420室注册时间：二OO四年三月十九日注册资金：1000.00万元单位登记注册类型：有限责任公司主管单位（部门）名称：南昌市工商行政管理局公司法人代表祝天才，高级经济师，研究生，董事长兼总经理。长期从事中药新药开发和中成药生产管理，具有丰富的中药生产、研发经验和项目的立项、组织、管理经验。主持过包括国家863计划项目“覆盆子规范化种植研究”（2001BA701A61-3、2001BA701A24-01）在内的10多项国家级、省级科研项目和GMP、GSP改造认证工作。1998年被授予“全国优秀乡镇企业厂长”称号，被江西省高新技术产业协会授予2

9、003年度“高新技术企业优秀厂长”称号。项目技术负责人为彭宏俊，男，公司总工程师，高级工程师，1989年毕业于江西中医学院中药专业。长期从事中成药的生产、研发，参加了公司所有项目的研发工作，具有丰富的中药研发、管理经验。项目主成员情况如下：姓名性别年龄职务职称学历所学专业现从事 专业所在单位负责 人祝天才男43总经理/高级经济师研究生企业管理制药管理彭宏俊38总工/高工本科中药主要参加人员吕武清50研究员江西中医药研究院涂长春41副教授硕士药理南昌大学汪铭阶40工程师药学左旭华女分析化学分析王云梅25助理工程师大专计算机注册围绕中药产业现代化的整体战略目标，公司坚持以技术创新为中心，以市场为导

10、向，以人才队伍建设为基础，充分利用人才、信息、技术和社会资源等优势，积极开展生物医药技术创新、技术攻关、中药和化药新产品研究开发与储备， 加强横向与纵向联系，与时俱进，力争将公司发展成为行业内著名的科工贸一体的创新型公司，为医药行业和社会作出自己的最大贡献。三、 项目技术可行性分析按照国家药品注册管理办法中药注册分类5的要求，本项目的主要研究内容有：虫草多糖的提取方法及工艺研究，虫草多糖有效单体成分研究及对照物质研究，虫草降糖片制剂工艺制备方法研究，虫草多糖及制剂质量标准研究，提取物与制剂稳定性研究，药理毒理学实验，临床实验方案设计等。最后采用现代制剂技术制备成薄膜包衣片。本项目的技术路线如下

11、图所示。本项目产品制备工艺流程示意图如下。本项目的主要技术关键在于：（1）多糖提取、分离、纯化工作；（2）质量标准及制剂产品的质量标准研究；（3）药物作用机制研究；（4）药理毒理学研究；（5）临床实验方案的设计。技术关键的解决方案：本项目的人工虫草提取、分离、纯化工艺基本完成，提取物及制剂的质量标准、制剂工艺研究正在进行中，药理学研究、药效学研究等内容将通过产学研相结合的形式协调解决。本项目主要创新点在于：（1）新药品种创新国内治疗糖尿病的虫草类产品多是保健品，且绝大多数是与其它中药组方。本项目以从人工虫草提取提纯的高纯度虫草多糖进一步制备得到虫草多糖片新药治疗糖尿病，经查新为国内首次开发。（

12、2）提取分离工艺创新据查国内有技术人员开展过膜分离技术在虫草多糖纯化中的应用研究，但收率与含量都较低，还没有凝胶吸附纯化提取虫草多糖的研究报道。本项目成功地应用现现代高技术（微波辅助萃取技术、膜分离技术、凝胶吸附技术等）从人工虫草中提取精制得到高纯度的虫草多糖，含量可达60%以上，经查新为国内首创。表主要性能指标的对比本项目产品国内外其他产品三方虫草菌丝体口服液二十五味虫草活胰丸祛 糖 宝 I 号螺旋藻虫草胶囊组成虫草菌丝体单味虫草菌丝体、玉蜀黍须两味虫草、灵芝、人参果、雪茶、手掌参、黄芪、天花粉、党参等名贵药材二十五味以动物胰D基因因子、山萸肉、生地、虫草、黄精等藻螺旋藻粉、天然冬虫夏草、富

13、铬酵母剂型薄膜衣片口服液丸剂胶囊类别药品保健食品保健药品食品含量含虫草多糖60.0%含虫草多糖0.5%含虫草多糖0.1%经查新，发现国内外科技工作者在虫草多糖的提取纯化研究和虫草多糖抗糖尿病的药理毒理等方面做了一些工作，也取得了一定的成果，但未见与本项目技术要点一致的成果与文献、专利，也未有抗糖尿病虫草多糖新药的开发报道。因此可见本项目所做工作为国内外首创，可以申请相关发明专利，知识产权归江西汉德医药科技有限公司所有。本项目已完成了虫草多糖提取、分离的大部分工作，获得了含量大于60%的多糖原料小试样品，并已在小试条件下制备出了符合药典标准要求的薄膜衣片。现已进入药理研究及质量标准研究工作，所涉

14、及的技术关键及难点大部分已解决。本项目采用的技术比较成熟，有效成分及制剂制备条件温和，加上本公司拥有丰富的制剂研究开发经验，完全可以开发出质量稳定可控、疗效确切的中药新药虫草降糖片。因此，该项目实施前景、成果推广应用和产业化前景十分广阔。预计本项目将顺利完成研究，虫草降糖片上市后将以其安全有效、服用方便、剂量小、起效快、值（每日药费，即该药的零售金额/该药的日剂量数）低等特点赢得市场份额，方便医务人员和患者，造福社会。四、 项目产品（技术）市场调查和需求预测本项目以人工虫草为原料提取虫草多糖制备抗糖尿病的虫草降糖片，属纯天然现代中药制剂，主要用于II型糖尿病病人降血糖，修复胰岛细胞，刺激胰岛素

15、分泌，提高肌体免疫力。糖尿病人正以惊人的速度增长，已成为继心脑血管疾病、癌症之后危害人类身体健康的第三大疾病。1979年以来，我国对糖尿病患病率先后有过3次全国性调查。1979年我国成年人患病率为0.6%,1994年为2.5%，1996年剧增至3.2%；2004年我国患病人数已达4000万人，号称糖尿病后备军的糖耐量异常（IGT）者1981年我国约400万人，到2004年上升至约8000万人，自2000年至今，中国的糖尿病发病人数一直排全球第2位，估计到2030年可发展到8000万人。全世界糖尿病病人也由1997年的1.35亿发展到2004年的2. 1亿。广东省在1997-1998年所作的流行

16、病学调查标化患病率为2 5%，IGT则达5 0%。糖尿病病人绝大多数是II型糖尿病，2001年全世界只有530万I型糖尿病患者，约占总糖尿病人数的0.1%。糖尿病发病男女差别不大，随年龄增加发病率明显增加，60岁以上发病率可达14%；近年II型糖尿病的发病年龄下降，10岁左右发生II型糖尿病的亦见报道，肥胖、缺乏运动、高热量饮食是重要的诱发因素，糖尿病家族史是高危因素，女孩较男孩易发生II型糖尿病。如无有力的干预，2030年全球糖尿病患者可达3亿，市场药物需求量极大，预计年销售量达200亿美元，防治形势严峻。糖尿病是一种慢性进行性疾病，需要长期服药，所以糖尿病药物市场是巨大的，开发安全有效的中

17、药糖尿病治疗药物在临床将有广泛的应用前景。以本项目产品上市伊始占据患者0.1%的市场份额、以每个患者在治疗期间服用本品的值2元计算，本项目产品市场容量每年可达销售额2920.00万元，可见本新药的开发具有巨大的市场价值，其市场寿命是长期的。据查，本项目产品在国内尚未有生产，产品上市后将是国内独家。本项目以人工虫草为原料提取虫草多糖制备抗糖尿病的虫草多糖片，属纯天然现代中药制剂，与现有市场的化学药产品相比，具有工艺技术水平高、疗效成分确切、毒副作用小、产品质量可控、剂量小、起效快、产品生产成本低的的竞争优势。经联系，江西天海药业股份有限公司有意待本项目获得新药证书后拟接受本项目产品转让进行生产。

18、届时利用相关医药公司进行专业市场推广、销售，采用临床学术推广与社区上门义诊服务相结合，尽快提高产品的社会知名度，预计可较快地占据主要市场，获得较大的市场份额，产生较好的经济效益和社会效益。五、 项目实施方案本项目采取课题组长负责制，小组成员分工协作；采用产学研相结合的形式，借助南昌大学医学院临床药理研究基地、江西省中医药研究院较强的技术力量，保障项目各项工作同步协调进行；公司各部门大力支持配合项目完成各项计划，并提供有效的人力和物力、财务的全力支持。本项目实施目标是按国家药品注册管理办法中药注册分类5的要求，完成虫草降糖片新药临床前所有的研究，达到本项目新药质量标准的的要求，整理技术资料申报临

19、床研究批件，并通过市科技局的验收。预计本项目在2008年底可获得临床研究批件，2009年6月完成临床试验研究，在2009年年底可投放市场，预计还需投入资金260.00万元，当年可实现年产6000万片虫草降糖片的生产能力，实现销售收入2920.00万元，预计生产成本约1800万元，总成本约2560万元，可实现利税360万元效益，净利润约220.00万元，税收140.00万元。由于糖尿病市场庞大，现有的产品是难以满足广大医生和患者的需求的，为此我公司研制的虫草降糖片市场推广是非常乐观的，预计上市当年将占领整个糖尿病药物市场0.1%的份额，第二年将达2%的份额，第三年将达5%的份额。六、 新增投资估

20、算、资金筹措估计完成本课题获得临批前的总经费约为70.00万元，其中目前已完成投资8.00万元，用于购置高效液相色谱仪配件3.00万元、采购原材料1.00万元、工艺研究、样品检测等4.00万。在本项目实施期内（2006年1月2007年12月）预计需新增投资62.00万元，主要用于购置中试生产设备等9.00万元、技术开发费32.00万元。课题经费预算如下表。表 课题经费预算表内 容预算数（万元）备 注1设备仪器购置费12.00已完成3.00万。2原材料、样品费6.00已完成1.00万。3临床前试验费32.00已完成4.00万用于工艺研究、样品检测等。 4资料费2.00相关资料收集、临床前资料整理

21、5注册费用5.00临床报批6鉴定验收费0.807其它费用2.20差旅、咨询费等总计70.00在新增62.00万元投资中，本公司拟自筹54.00万元，向市科技局申请资助8.00万元，主要用途如下表所示。表三项经费预算费用名称申报经费金额（万元）设备、仪器购置费1.00材料、样品加工费0.00土建安装费资料、调研费0.20实验、检测费3.00鉴定费技术合作费合计8.00本项目起止期为2006年6月2008年12月，分年度用款计划见下表。表 项目年度用款计划表年度用款金额主要用途金额（万元）其中申请经费（万元）2006年20.00虫草多糖制备工艺中试研究；制剂制备工艺研究；药研究，机理研究。2007

22、年42.00多糖及制剂产品的质量标准研究；药理毒理学研究；稳定性研究。2008年资料整理，上报SFDA申报临床试验；申请发明专利，补充试验，补充申请；获临床批件；组织材料，项目验收。小计为保证课题的顺利进行，我们承诺，本项目研究所需资金除政府部门资助经费外，其余部分全部由本公司自筹解决。七、 经济、社会效益分析预计本项目产品上市伊始占据患者0.1%的市场份额、以每个糖尿病患者在治疗期间服用本品的值（每日药费，即该药的零售金额/该药的日剂量数）2元计算，本项目产品市场容量每年可达销售额2920.00万元，可实现利税约360.00万元，净利润约220.00万元，税收140.00万元，经济效益显著。

23、但由于本项目至获得临床批件时尚处在研发阶段，在项目合同期内还不能产生经济效益。本项目产品上市后，将为广大患者提供安全有效、服用方便、剂量小、起效快的现代抗糖尿病中药大品种，满足市场的需求，同时可大大降低每个糖尿病患者的治疗DDC值，预计糖尿病患者的每日药费可由现在的平均5元/日降到未来的2元/日，既大大改善了糖尿病患者的生活质量，又减少了患者的治疗费用；本项目产品投产后可增加大量的就业机会，促进当地经济发展，带动如运输、包装等行业的发展，社会效益将十分明显。本项目研发及生产过程中所用的试剂大部分可回收利用，对环境无明显影响。深入开发人工虫草，利用虫草多糖治疗糖尿病，进一步提高人工虫草的利用价值

24、，提高人工虫草的综合利用水平，减少人们对天然虫草的依赖性，可杜绝滥挖天然虫草对自然环境的影响，对资源综合利用及生态环境保护非常有利。八、项目的风险性及不确定性分析本项目已完成工艺研究，疗效研究正在进行中，实验数据显示有较好的降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平和糖基化血清蛋白含量的效果，加上本项目组成员较高的学术素养和合理的队伍结构，故不会存在任何技术风险。由于本项目产品所针对的是治疗糖尿病，是国家和各级地方政府与科技部门重点支持的技术领域，故不存在政策风险。据分析，本项目实施存在的风险及不确定因素主要有以下几方面：1、市场竞争的风险。糖尿病是一种慢性进行性疾病，单一使用一种药物仅对较轻的病情有效，对大多数患者而言，需联合用药来维持对血糖的控制。联合用药能产生协同作用，达到严格控制血糖的目的。故临床上将与现在的许多化学药品存在竞争风险。中国市场是个不成熟的市场，什么产品好销，就有许多企业会一拥而上，都来生产这个产品，造成市场的恶性竞争。所以本项目产品也会面临这种风险。为避免竞争带来的风险，本公司一方面加大开发力度，保