研究生学术规范学习第五章科学研究对象的保护Word文件下载.docx

1、即使已经在临床上常规运用的理论和方法，也还必须不断地经过人类受试加以改进和完善；任何新药品，无论经过何种成功的动物实验，都必须经过人类受试环节，才能进入临床应用。既然是试验，其结果并不必然地可以预见，因而存在着对受试者不利的可能。任何成果在首次应用到人体上时，又必然面临着风险，有可能伤害人。这就使得我们对于人类受试者，必须采取慎重的态度，认真考虑人类受试过程中如何减小风险以及防止对人类造成伤害的伦理问题。如果人类受试不可避免，那么我们所面临的首要问题是什么样的人可以接受人类受试实验，什么样的人类受试实验可以进行以及如何进行人类受试实验，这也正是对人类受试实验应该进行伦理评价的基本问题。在人类受

2、试试验中人们往往最关注的是结果或效果，但伦理学的评价应当是一个综合评价过程。一般来说，需要从实验的对象、实验者的动机、实验的方法和实验的结果4个方面去综合考虑。对人类受试动机和目的的评价必须首先考虑受试者的现实利益和治疗意义，其次才是考虑医学知识的进展和积累。如果一个实验是为了追求个人的名利，这种实验虽对医学科学发展有利，但对病人受试者造成伤害，那么就值得质疑该实验是否符合道德。赫尔辛基宣言指出，以人作为受试者的生物医学研究的目的，必须是旨在增进诊断、治疗和预防等方面的措施，任何背离这一目的的人类受试都是不道德的。案例5-1据英国泰晤士报报道，德国小型制药公司TeGenero研发出了代号为TG

3、N 1412治疗慢性发炎和白血病的新药，全球生物制药大厂美国的Parexel公司位于英国伦敦的研究机构临床药学研究所（Clinical Pharmacology Research Unit）负责进行第一阶段人体试验。8名受试者年龄在18岁到40岁之间，英国6名健康男士自愿接受一款新药的人体试验，服药后出现严重过敏，医院方面表示，他们有多重器官衰竭，其中2人情况危急。其中一名患者服药后3小时就出现呼吸困难，脖子到头部严重肿胀，被送到加护病房急救。另一名患者在接受新药注射后8090分钟就表现出很不舒服，胸部肿胀，脸肿得像“象人”。他们被紧急带上氧气罩后仍不断挣扎，紧急送到伦敦的北威克医院急救。接受

4、安慰剂的受试者说：“我们被注射（新药）后，这场试验立刻变成活生生的地狱场景，6名注射新药的受试者先开始喊热，撕开身上的衣服，然后尖叫着头好像要爆炸了，接着一个个开始呕吐，倒在床边，身体因为太痛苦严重扭曲。”2这是一起严重违反科学和伦理原则的事件，如受试者与对照组设置不当，没有设置有效的中止机制（当试验出现意外情况时可以马上中止），研究者未告知可能的危险，用高额报酬引诱等等。正如受试者的律师所说，尽管这是有偿的自愿性试验，但是受害人仍然可以提出控诉，如果有受试者死亡，药商最坏可能面临谋杀罪名。就人类受试类型而言，包含了生理和心理的受试，受试内容涉及药物、新技术和器械等方面。无论是哪一种类型的受试

5、，都必须遵循生命伦理的基本规范。人类受试基本的道德要求就是尽量不对受试者造成伤害。从人类受试方法看，实验对受试者可能有伤害，也可能无伤害，而无伤害往往是相对的。不同的实验方法对病人受试者的价值也不一样，其中包括利大于害、利害不明、有害无利等情况。作为医生和实验者，应在医学目的和尊重人的价值基础上选择最佳的实验方案，尽量减少对受试者的伤害，即要求所采用的实验方法应该是利大于害，或局部损害可以治疗恢复，或对人的身心健康基本没有影响；利害不明的实验方法应慎重运用，严格把关；对有害无利、害大于利的实验方法则应禁止应用。之所以如此，是因为主导文明社会的核心观念是对人的价值和权利的尊重，任何与此观念相冲突

6、的行为都会受到道德的约束和法律的惩戒。在自然状态下，人是自由和平等的，生命、追求幸福和避免伤害是人的固有品质和固有权利，这种权利受到自然法保护。从义务伦理的角度来看，人是目的性的存在，因此人有实现其存在价值的权利；从对人关怀的角度来看，保护人的利益是人类受试伦理问题的核心，因为它体现了对人的尊严和价值的重视。人类受试的最终目的是帮助人类摆脱疾病的困扰，最根本的意义也体现出对人类深层关怀，因此，在生物医学发展与保护人类受试者利益之间需要找到一个适合的契合点，这就是伦理约束。为体现对人的价值的尊重和权利的维护，国际社会先后制定了纽伦堡法典、赫尔辛基宣言、人体生物医学研究的国际准则、关于对人体进行生

7、物医学研究的国际原则建议案等文件，这些纲领性文件为人类受试确立了世界各国应当普遍遵循的道德原则。所有这些努力都突显出一个根本的宗旨，为人类受试目的和实验行为确定正当性和规范性，最大限度地尊重和保护受试者的利益。纽伦堡法典 第二次世界大战期间，德国纳米分子借用科学实验和优生之名，用人体实验杀死了600万名犹太人、战俘及其他无辜者，这些人被纳粹统称为“没有价值的生命”。主持这次惨无人道实验的，除纳粹党官员外，还有许多医学教授和高级专家。战后，在德国纽伦堡组织了国际军事法庭审判纳粹战犯，纽伦堡法典是1946年审判纳粹战争罪犯的纽伦堡军事法庭决议的一部分，它牵涉到人体实验的十点声明，其基本原则有二：一

8、是必须有利于社会；二是应该符合伦理道德和法律观点，因而又称为纽伦堡十项道德准则。纽伦堡法典的全文如下：1受试者的自愿同意是绝对必要的。这意味着接受试验的人有同意的合法权利；应处于有选择自由的地位，不受任何势力的干涉、欺瞒、蒙蔽、挟持，哄骗或者其他某种隐蔽形式的压制或强迫；对于实验的项目有充分的知识和理解，足以做出肯定决定之前，必须让他知道实验的性质、期限和目的；实验方法及采取的手段；可以预料得到的不便和危险，对其健康或可能参与实验的人的影响。确保同意的质量的义务和责任，落在每个发起、指导和从事这个实验的个人身上。这只是一种个人的义务和责任，并不是代表别人，自己却可以逍遥法外。2实验应该收到对社

9、会有利的富有成效的结果，用其他研究方法或手段是无法达到的，在性质上不是轻率和不必要的。3实验应该立足于动物实验取得结果，在对疾病的自然历史和别的问题有所了解的基础上，经过研究，参加实验的结果将证实原来的实验是正确的。4实验的实施必须力求避免在肉体上和精神上的痛苦和创伤。5事先就有理由相信会发生死亡或残废的实验一律不得进行，除了实验的医生自己也成为受试者的实验不在此限。6实验的危险性，不能超过实验所解决问题的人道主义的重要性。7必须做好充分准备和有足够能力保护受试者排除哪怕是微之又微的创伤、残废和死亡的可能性。8实验只能由科学上合格的人进行。进行实验的人员，在实验的每一阶段都需要有极高的技术和管

10、理。9当受试者在实验过程中，已经到达这样的肉体与精神状态，即继续进行已经不可能的时候，完全有停止实验的自由。10在实验过程中，主持实验的科学工作者，如果他有充分理由相信即使操作是诚心诚意的，技术也是高超的，判断是审慎的，但是实验继续进行，受试者照样还会出现创伤、残废和死亡的时候，必须随时中断实验。二、尊重受试者的基本权利按照生命伦理学的要求，任何生物医学研究对受试者都必须遵循4个基本原则，即尊重人的原则、不伤害原则、有利原则和公正原则。其中，尊重原则最为重要，它包括尊重受试者的自主权、隐私权，使受试者有权充分了解研究的目的和过程，在其感到有风险和不适时有权放弃实验；为受试者保密和尊重受试者的隐

11、私等等，由于该原则涉及的内容较为复杂，因而在人类受试实验中常常会出现问题。不伤害原则要求研究者对受试者在实验中的好处和可能的风险进行评估，尽量将使利益最大化和风险与错误最小化；公正原则是指对受试者的选择和成果的分配要公正，如谁应该从研究中受益，谁应该承担研究的责任等。 人的自主性即为人的自我决定权，表现为在不受外力干扰的情况下，能够完全按照自己的意愿选择自己决定和行动的一种理性能力。自主的人是指不仅能够思考和选择，并且能够根据这些考虑采取行动的人。影响一个人自主性的因素有内在和外在两个方面。未成年人、精神病人、痴呆症患者、智力障碍者因为内在的限制因素而不能成为自主性的人；人身自由受到限制的罪犯

12、则是因外在因素使其自主性受到剥夺。尊重人的自主性，意味着要让一个人在做出选择和决定时不受外部环境或自身心理、身体上局限的影响。在文明社会中，自主选择和自主决定是人所拥有的不可剥夺的权利。从功利主义伦理角度来看，进行移植可以对国家对社会带来的好处显然更大，然而它却违反了基本的道德法则，这就是每个人拥有自主选择和决定的权利。至少，求生愿望是所有生物的本能，每个人都希望自己能够活下去，通过类比可以推知，在正常情况下，活着是人的绝对的愿望，因而不能由社会或公众来决定他是否有必要为别人或社会的利益献身。只有一种情况是可取的：充分告知社会的这种要求，而最终的决定由他本人做出，而不是社会或公众替他做出决定。

13、在人类受试中，尊重人的自主性是一个基本的原则。然而，自主性原则只适用于能够做出理性决定的人。在许多情况下，并非所有人都拥有做出理性决定的能力。如果当事人无行为能力自己做决定，如年幼、有残疾、无知、被迫或处于被人利用的位置，不能自主地采取行动，就需要有与他没有利益或感情冲突的代理人做决定。另一种情况是，如果我们做出理性判断的依据不足，为了使自己的行动更合乎理性，就要求助于专家，如我们上医院做体检，常常需要医生对各项指标是否正常的情况进行说明，因此，在现实生活中，人的自主性不是绝对的，我们有时会不得不面临尊重自主性与尊重生命的冲突的情况。案例5-2 2007年11月21日下午4时左右，一名孕妇因难

14、产生命垂危被送到朝阳医院西区医院。由于丈夫拒绝在手术单上签字，在抢救了3小时后，医生宣布孕妇抢救无效死亡。在长达3小时的时间里，医院院长亲自到场，110民警也来到医院，医院的许多病人及家属也出来相劝。有人担心家属交不起费用，甚至提出只要这名男子签字就给他1万元，但这名男子就是不签字；最后他在手术通知单上写道：“坚持用药治疗，坚持不做剖腹手术，后果自负。”在确认该男子精神没有异常的情况下，医生轮番抢救孕妇。据院方介绍，医院妇产科医生在3小时的急救过程中，一面请110紧急调查该孕妇的户籍，试图联系上其他家人；一面上报了北京市卫生系统的各级领导，得到“如果家属不签字，不得进行手术”的指示。在“违规”

15、与“救死扶伤”的两难中，医院的几名主治医生只好动用所有急救药物和措施，而无法进行剖腹产手术。呼吸机不起作用后，几名医生又轮番对患者进行心脏按摩。在抢救过程中，女病人心跳呼吸停止过4次，均被抢救过来。晚上7时20分，这名孕妇抢救无效死亡。3这是一个典型的尊重自主性和尊重生命冲突的例子。类似的案例还包括有些基督教徒因信念问题而拒绝接受输血，而输血又是挽救病人生命必需的途径，面对这类情况，我们应该怎么办？在相互冲突的伦理原则中，我们究竟应该采取那一种，常常需要视实际情况而定，即根据各项伦理原则在特定情况中的重要性而给予优先排序。在上述案例中，在通常情况下，尊重生命应高于尊重自主性，尤其是在代理人替当

16、事人做出决定的情况下。只有在一种情况下尊重自主性高于尊重生命，即当事人有理性判断和决定能力，并且在自然状态下经过审慎考虑后做出的决定，如安乐死。判断人类受试是否符合道德规范的最重要的标准，是这一实验是否取得了受试者的同意。知情同意原则在人类受试中包括三个方面的要求：一是用适合预备实验对象的方式告知其足够的信息，这些信息包括实验的目的、方法、预期效益，特别是实验可能产生的危害和实验对象在任何时候有拒绝或退出实验的权力。二是预备实验对象能够理解上述情况，并理解和接受实验措施有可能尚未完全成熟。三是实验对象应在没有被强迫和受到不正当影响的情况下，自由自愿地做出是否接受试验的决定，并签署书面知情同意书

17、。案例5-3 1998年10月，葛先生到北京某大医院进行体检时，神经科的一位医生和在该院做课题研究的另一医院医生在未向他做任何说明的情况下，便对他进行了颅磁刺激运动诱发电位测试。测试如同电击，他感到全身震颤，大脑瞬间失控，四肢酸麻。测试后，医生让葛领了10元钱，于是他意识到这并非是一项体检，而是一项人体试验。经过交涉，葛先生与院方签订了协议，院方表示了道歉，并给付葛精神补偿5000元。但5个月之后，即1999年4月葛先生以做该项刚试影响了其身体健康、出现多种病症为由提起诉讼，要求医院补偿其医疗费16518元。医院否认该项实验属“人类受试”，称测试不会对人体造成危害。医院还辩解，当时给付5000

18、元是屈从于葛的压力。法院在向有关医学专家咨询后做出判断：医院是在未经葛许可的情况下对其进行非正常体检测试的，并造成葛感到身体不适。法院认为，对此纠纷医院负有责任，但葛所述引发的一些病症与测试没有直接因果关系，加之双方已就精神补偿达成协议，因此驳回葛索赔经济损失的诉讼要求。4知情同意是人类受试的基本伦理准则，它是指研究者或医生在为受试者或病人作出实验方案或诊治方案时，必须向受试者或病人提供包括可能的实验或诊治的性质、作用、结论、可能的风险和损伤等信息，使受试者、病人或家属经理性思考后自主做出选择，并以相应方式表达其接受或拒绝实验或治疗方案的意愿和承诺；在得到受试方明确承诺后，才可最终确定和实施由

19、其确认的实验或诊治方案。知情同意有4个要素：信息告知、信息理解、自由同意和同意能力。它要求医务人员或研究者给受试者提供的信息必须是真实的、供一个人做出合乎理性的决定所需要的信息，包括医疗或研究程序及其目的、其他可供选择的办法、可能带来的好处和危险等等，而有效的知情同意既需要提供足够的信息又需要受试者对信息的适当理解。这种适当理解还需考虑到受试者的文化知识水平、心理状态和实际的理解能力。一个人能力通常是指他理解信息的能力和对自己行动的后果进行推理的能力，即能够处理一定量的信息和能够选定目的和适合于目的的手段的能力。一个有能力的人必须能够理解治疗或研究的程序，必须能够权衡它的利弊，必须能够根据这种

20、知识和运用这些能力做出决定。同意的能力是实现知情同意原则的前提。坚持知情同意原则是为了促进人的自主性，保护受试者的利益，避免实验中的欺骗和强迫，有利于做出合乎理性的决策。隐私是一个人不容许他人随意侵人的领域。通常有3种不同的含义:5（1）隐私是指一个人的身体与他人保持一定的距离，并不被人观察。当其他人不经你的允许离你太近，观看你的身体，接触或抚摸你的身体，以至袭击、骚扰、强奸都是侵犯了隐私。一个人在祈祷、性行为、大小便时，被人观察会感到尴尬，这就侵犯了他的隐私。现在有些医院的门诊管理不严，当医生给一个病人检查身体时，旁边的病人或病人家属可以在旁边围观，这就侵犯了病人的隐私。隐私是一个人对自己身

21、体独处和精神独处的享有，也是反映了人的自我意识。（2）隐私是指不播散人的私人信息。一个人的肖像未经本人同意刊登在媒体上就属于侵犯隐私权。隐私权包括保护一个人不经本人同意不被透露其个人信息，如掌握医疗记录的人，未获信息主体病人的同意不得将病人的信息透露出去，更不得作歪曲的透露。在医患关系或研究人员与受试者的关系中，保护病人、受试者的私人信息的隐私与保密是一致的。（3）隐私还可以指个人做出决定的自主性。这是在延伸意义上的隐私概念。例如，1969年8月，美国德州的女服务生Norma McCorvey，声称遭到强暴，由于没有能力生育和抚养孩子，要求医生为她堕胎。但是德州刑法规定除了以“保护怀孕妇女的生

22、命”为目的的堕胎属于犯罪行为。McCorvey以Jane Roe的名义指控德州禁止堕胎的法律，侵犯了她的“隐私权”。由于地方法院没有判决强制医生执行堕胎，Roe又向美国联邦最高法院上诉。联邦最高法院于1973年以7：2比数判决：妇女有宪法赋予的选择人工流产的隐私权利，从而使人工流产合法化。这一判决表明，妇女决定是否做人工流产的权利，超过了其他有关方面的利益。当妇女决定要流产时，胎儿也可被视为是孕妇的私人领域。2007年，我国卫生部颁布涉及人的生物医学研究伦理审查办法（试行）（以下简称办法），规定涉及人的生物医学研究包括采用现代物理学、化学和生物学方法在人体上对人的生理、病理现象以及疾病的诊断、

23、治疗和预防方法进行研究的活动，以及通过生物医学研究形成的医疗卫生技术或者产品在人体上进行试验性应用的活动。办法规定，应尊重和保护受试者的隐私，如实将涉及受试者隐私的资料储存和使用情况及保密措施告知受试者，不得将涉及受试者隐私的资料和情况向无关的第三者或者传播媒体透露。办法的出台，为解决受试者隐私提供了指导性意见。然而，人类受试过程中，尤其是治疗性实验过程，有些隐私难以界定，常常会形成一个两难问题。三、受试者保护的规范措施 赫尔辛基宣言第五条明确规定，在涉及人体对象的医学研究中，应优先考虑人体对象的健康幸福，其次考虑科学和社会的利益。人类受试的道德原则至少体现在4个方面：一是实验目的的正当性；二

24、是实验程序的合理性；三是受试者知情同意；四是实验原则上对受试者无害。在这种意义上，程序上的可操作性在于必须经过充分的理论探讨和完善的动物实验以后才能进行人类受试，而在人类受试中，这些道德原则只有通过实验过程来体现，因而实验环节中的规范性措施就成为保护受试者的屏障。人类受试作为科学实验，实验设计、过程、评价等必须符合普遍认可的科学原理，实验设计必须严谨；另一方面，人类受试的对象是人，其特殊性要求研究者充分考虑受试者的人身安全和相关利益。生物医学实验中有一条基本原则，即不伤害原则，其中的“伤害”包括身体上的疼痛、痛苦、残疾、死亡，精神上的伤害以及其他损害（财产损失等）。在人类受试中，不伤害原则的本

25、质就是要保护受试者的利益，要求从最初的实验设计开始，动机要纯洁，目的要正当，同时对实验可能产生的风险进行预测。然而在试验过程中，研究者与受试者的不对称关系，常常会使受试者处于被动地位和弱势状态。另一方面，研究者的试验动机是一种内在的心理活动，局外人难以判断，因而对试验设计目的进行的道德评价显得至关重要，其标准就是看人类受试是否优先考虑了受试者的现实利益和治疗意义，其次才考虑医学知识的进展和积累。案例5-4 世界最大的化学公司巨头之一、总部位于德国西南部曼海姆市的贝尔农作物科学公司为了试验该公司生产的一种杀虫剂对人到底有没有危害性，委托英国爱丁堡另一家私人科学公司秘密诱聘爱丁堡海里特沃特大学的1

26、6名大学生喝下这种具有“高危险性”的农药进行药物反应试验。贝尔农作物科学公司是在1998年到2000年间进行这项“人类受试”的，共有16名志愿者学生在爱丁堡的一家实验中心内喝下了一种名叫“谷硫磷”（AM）的杀虫剂，每个喝杀虫剂的学生都会得到450英镑的报酬。贝尔农作物科学公司是委托英国海里特沃特大学的一家名叫因维里斯克的私人科学公司代其进行实验的。因维里斯克公司是在绝对秘密的状态下在其所属的一个研究中心内对被雇学生进行喝杀虫剂的实验的，据称被聘学生均属自愿。一些法律界人士指出，贝尔农作物科学公司的“人类受试”显然违反了国际法律。二次世界大战结束后，在为防止再次出现类似纳粹人类受试暴行而颁行的纽

27、伦堡法典中，明文规定禁止任何形式影响人类健康的有毒物质进行人类受试。6不可否认，任何人类受试都存在风险和可能的损害，但任何人类受试都必须保护、尊重和促进人的生命价值和尊严，这其中最重要的是实验必须取得受试者的知情同意和自由选择。只有在受试者充分了解实验的意义、目的、危险性的前提下，自愿参加人类受试才是道德的。任何形式的隐瞒、欺骗和强迫都是与公认的道德原则相违背的。由此案例可以看出，该实验的动机和手段与公认的人类受试道德准则相冲突，至少存在两方面的问题：一是违背了知情同意原则；二是以不正当的方式引诱受试者。如果一个实验在它的设计之初就已经背离保护受试者的道德约束，并因此造成对受试者的伤害，那么这

28、样的实验就必然会受到道德的遣责和法律严惩。知情同意书 研究项目简介:目前我们正开展一个用XXXXXX对手术后疼痛和癌性疼痛治疗的研究项目。XXX国内研制单位为XXXXXXXXXX，并经国家食品药品监督管理局批准（批准文号：XXXXXXXXXX）同意进行本项研究。研究药物简介：本研究所用的试验药为XXXXXX；对照药为XXXXXX，由XXXXXXXXXX提供。二者均为强效镇痛药，前者于XXXX年在国外上市，广泛用于缓解中重度的癌性疼痛和手术后疼痛。在我国，该药也被列为推荐选择的强镇痛药物之一。后者在我国也已应用于临床多年。XXX与XXX同属于X受体激动剂，其镇痛强度与XXX基本相当。该芭使用后1

29、530分钟起效，1小时血液浓度达峰值。与XXX相比，该药持续时间长（约为8小时），而毒副作用及依赖潜力和XXX相似，常规使用本药可能出现的不良反应均属于XXXXXX药的曲型不良反应，如XXX XXX、XXX、XXX、XXX、XXX、XXX等，但以上该反应发生率较低，且随用药时间延长逐渐减轻、消失或停药后消失。用药方法和观察内容：本研究采用随机双盲对照设计，您有可能使用XXX，也有可能使用XXXXXX，试验组和对照组用药方法相同。手术后疼痛患者采用单次给药，一次肌肉注射1支，观察X小时内疼痛缓解情况和不良事件。若X小时后无效，我们将根据实际情况给您应用其他镇痛药物。癌性疼痛患者采用X周给药，根据您的疼痛情况并参考过去曾经使用的镇痛药情况决定给药剂量，每次肌肉注射XXX支，每日X次，连续使用X周，观察期间的疼痛缓解情况和不良事件。用药第14日进行剂量调整，通过改变给药剂量或改变给药次数，使24小时基本无疼痛，第XXX日剂量维持。若全日剂量X支仍无效，我们将根据实际情况给您应用其他镇痛药物。参与本项目的好处：XXX与XXXXXX均为强效镇痛药，无论您使用哪一