温州医学院实验动物学高分宝典2Word格式.docx

1、遗传均一,表型相同。 清洁级动物（Clean animals, CL） ：除普通动物应排除的病原外，不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。饲养于屏障系统或IVC系统中 无特殊病原体动物（Specific pathogen free animals,SPF动物）：指动物体内无特定的微生物和寄生虫存在，但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。除了普通动物和清洁级动物应排除的病原外，不携带主要潜在感染或条件致病和对科研实验干扰大的病原。来源于无菌动物.，饲养在屏障系统或IVC系统中. 无菌动物（Germfree animals,GF） ：用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物

2、和寄生虫的动物。无菌动物必须是生来就是无菌的。饲养于隔离系统。 悉生动物（Gnotobiotic animals,GN）:指在无菌动物体内植入已知微生物的动物。又称已知菌动物或已知菌丛动物。分为单菌（Monoxenie），双菌（Dixenie），三菌（Trixenie），多菌（Polyxenie）动物。 人类疾病动物模型：医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 自发性动物模型：实验动物未经任何人工处置,在自然条件下自发产生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种手段保留下来的动物模型. 免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。

3、转基因动物：（PPT）染色体基因组中整合有外源基因并能遗传给后代的一种动物。 是通过基因工程对DNA进行体外操作，添加或删除一个特殊的DNA序列。然后导入早期的胚胎细胞中，产生遗传结构得以修饰的动物，其改变的性状可以遗传给后代。 转基因动物模型:利用转基因技术,将人类疾病基因分离出来,再转移到实验动物,获得相应疾病的动物模型. 动物福利的3R：Reduction （减少） Replacement（替代） Refinement （优化） 小鼠生物学特性 分类：哺乳纲，嚙齿目，鼠科，鼠属，小家鼠种。 齿式：1003/1003=16，门齿终身生长 无汗腺，尾有散热、平衡、自卫等功能。胃容量约11.5

4、毫升。雄性脾脏大于雌性约50%。淋巴系统发达。雌性为双子宫，乳腺发达，繁殖力强，生长期短，成熟早，为全年多发情动物。性情温駲，对环境敏感，喜黑暗安静环境。染色体20对，寿命约23处，成年体长约110毫米，体重1840克。体温3739。呼吸140210次/分，平均163次/分。心率310840次/分。雌性发情期45天、孕期1921天。 应用：药物评价，毒性试验，肿瘤研究，传染病研究，遗传学及遗传病研究，免疫学，老年病，计划生育研究等 大鼠生物学特物性哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属。由褐家鼠变种而来。齿式1003/1003。性情温顺，易于调教，嗅觉发达，味觉差，对营养缺乏敏感，喜安静，噪声和不适光照

5、对繁殖影响大，对环境敏感。汗腺不发达；无胆囊。肝再生能力强，不能呕吐。染色体12对，寿命2.53年。妊娠期1923天，性周期45天。体温39（38.539.5）。心率475（370580）次/分。呼吸85.5（66114）次/分。生理学、营养学、药理学、毒理学、肿瘤、遗传学、传染病学、心血管、内分泌、计划生育、外科学、老年病、行为学、放射医学、中医学、肝胆研究等。 兔子的生物学特性哺乳纲、兔形目、兔科、兔属。（由野生穴兔驯化而成）齿式：2033/1023。染色体22对。草食性动物，性温柔，听觉、嗅觉灵敏，有夜行性和嗜眠性。喜干怕热，有啮齿动物行为和食粪性。刺激排卵，孕期约30天。甲状旁腺分布较

6、散，眼球巨大，耳大血管清晰。体温38.539.5，对致热物质反应敏感。有特殊的血型和唾液型。热源反应、免疫学、生殖医学、眼科、心血管病、微生物、皮肤反应、遗传病、避孕药研究等 四 豚鼠生物学特性： 属啮齿目、豚鼠科、豚鼠属。又名荷兰猪、天竺鼠、海猪。齿式：1013/1013。染色体32对。 属草食动物，盲肠发达，胃壁薄，胆小温顺，对外界刺激敏感，喜群居，听觉发达，喜安静干燥清洁环境。孕期6570天，胚胎发育完全，寿命45年 。常用于免疫学、传染病、药物学、营养学、耳科学等研究等 五 犬的生物学特性： 属于食肉目、犬科、犬属。乳齿：3140/3120 成年齿：3142/3142。嗅觉、听觉灵敏易

7、于驯养调教。环境适应能力强、视力差，对移动物体感觉灵敏，红绿色盲。喜食肉类，雄性好斗。汗腺不发达。性成熟810个月、孕期5863天，春秋季发情，寿命1020年，染色体39对。 国际上专用于实验的品种主要为毕格犬（Beagle）。常用于外科学、药理、毒理学实验、基础医学、传染病研究。 实验动物的环境控制： 1. 人员管理 2. 物品控制 环境设施监护 设施运行与管理 1详述进入屏障系统的人员和物品的正确流程和注意事项 人员：一更-淋浴-二更-风淋-内准备室-清洁走廊-实验室-亚清洁走廊（污染走廊）-湲冲室-外部 物品：高温高压消毒锅（传递窗，药槽）-内准备室-物品储藏室-清洁走路-实验室-亚清洁

8、走廊-湲冲室-外部 主要注意事项：随手关门，污物包装处理，消毒液擦洗，实验完毕后开紫外灯，规范操作等。 交系动物特征： 基因位点纯合性（2）遗传组成同源性。（3）表型一致性（4）长期遗传稳定性。 （5）遗传特征的可分辨性（）遗传组成的独特性（个体性）（7）敏感性 （）近交衰退,（）分布广泛性（10）背景资料和数据的完整性. 近交系命名： 普通近交系： 用14个大写英文字母表示:A,DBA, 大写字母为首,结合数字:C3H,C57BL 非正规的命名:广泛认同 129, 615 4.近交代数:F表示 A（F78） AKR（F?+12） 优先权,符号书写要全 重组近交系： 祖系中间加大写X:AKRX

9、C57BL/6 简写: AKRXB-2 AKRXB-3 不明确,易混淆 同源突变近交系 名称加连字号和基因符号（斜体书写） C57BL/6J-bg 杂合状态:用“+”代表野生型基因 C57BL/6J-bg/+ 纯合状态: C57BL/6J-bg/bg M表示突变代数:C57BL/6J-bg（F58+M+F20） 实验动物的等级分类： 普通动物（Conventional animals, CV） ：是在微生物学控制上要求最低的动物，要求不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。饲养于开放系统。 选择实验动物应遵循下列基本原则： 1尽量选择研究对象的功能、代谢、结构及疾病性质与人类相似的动物；2选用

10、解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物；3根据实验动物不同品种、品系的特点选择动物；4根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物； 5符合实验动物选择的一般原则；6经济性原则；7要考虑动物实验结果的外推；8实验动物的选择应用应注意有关国际规范。 鼠痘病毒（MPV）感染的危害性： 脱脚病（Ectromelia）:四肢,尾和头部肿胀,溃烂,坏死,甚至脚趾脱落. 小鼠的烈性传染病.致病性强, 全身感染,爆发流行,传播快,病死率高. 急性:突然死亡,使实验中断 慢性:全身症状,实验结果混乱.污染环境,广泛传播. 隐性:无临床症状,但实验因素:实验性结核,X射线,化学毒素,组织移植,肿瘤,运输等可激活病

11、毒而流行 大剂量内毒素或脾切除,可改变吞噬细胞的反应,降低吞噬细胞功能,增加易感性. 仙台病毒（Sendai virus） 感染的危害性： 免疫干扰：严重影响体液和细胞介导的免疫应答. 致瘤作用干扰：感染后遗留的组织学改变酷似浸润性肺癌,易误诊.抑制氨基甲酸乙酯诱发肺腺瘤. 感染DBA/2小鼠,白血病病毒不能在脾内复制,不发生白血病. 生殖影响：对着床前受精卵及早期胚胎具有亲噬性,使胚胎死亡. 妊娠：45天:胚胎吸收.1112天:妊期延长,产后24小时内乳鼠死亡率升高. 全身症状：类似感冒,打“呼噜”。被毛粗乱,弓背，发育迟缓,体重下降,易继发支原体感染.主要引起呼吸道疾病,肺炎,还可引发全身

12、感染.传播快,流行广,呈急性肺炎变化.仔鼠,幼鼠发病.成年鼠呈隐性感染。 细小病毒感染的危害性： 兔：引起兔出血症病毒（兔瘟）。2.大小鼠:有高度抗癌特异性.对肿瘤研究造成干扰3.犬:急性出血性肠炎 细菌感染：（沙门氏菌&泰泽氏菌） 沙门氏菌： 1.爆发型:45天内大批死亡2.亚急性型:行为呆滞,腹泻710天死亡3.慢性型:下痢为主要症状,哺乳期小鼠发病率高达70% BALB/c敏感 CDF1不敏感 泰泽氏菌： 隐性感染为主2.病原:革兰氏阴性,多形性,能形成偏端芽胞,周身鞭毛,易被碱性苯胺染料着色,PAS反应阳性,对温度敏感a.肠型:出血性坏死性肠炎,精神萎顿，食欲减退，废绝，腹泻。b.肝型

13、:弥漫性肝灶性坏死均突然发病,严重腹泻,死亡。 寄生虫对实验的干扰作用：（蚊子） 掠夺宿主营养2.对动物骚扰3.对机体产生机械性损伤 产生毒性5.影响生理,生化和免疫系统 人类疾病动物模型的意义： 避免人体实验造成的危害。2.可研究平时不易见到的疾病.3.可提供发病率低,潜伏期和病程长的疾病动物模型. 克服复杂因素，增加方法学上的可比性。5.样品收集方便，结果易于分析。6.有利于更全面地认识疾病的本质。 动物模型产生原因的分类： 诱发性动物模型：物理、化学、生物因素，复合致病因素。（2）自发性动物模型：实验动物未经任何人工处置,在自然条件下自发产生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种手段保留下

14、来的动物模型。近交系、突变系。 抗疾病动物模型 （4）生物医学动物模型 影响动物模型的因素 ： 致模因素2.动物:种类（种属因素：致病因素敏感性的不同、基础代谢的不同、药物反应的不同、激素反应水平的不同、神经反应类型的不同、药物代谢动力学不同、肿瘤发生不同。）,品系（同一种属不同品系动物，对同一刺激的反应有很大差异，各个品系均有其独特的品系特征）。 ,年龄和体重,性别,生理状况和健康因素3.实验技术:季节,昼夜变化,麻醉深度,手术技巧,实验给药,对照组4.环境和营养 疾病动物模型： 糖尿病小鼠：KK小鼠，可发生肥胖,高胰岛素血症,高血糖症和胰岛肥大症. SHR大鼠：自发性高血压动物模型 原发性

15、糖尿病大鼠：BB Wistar大鼠，类似年轻型（I型）糖尿病。 C57BL/6J：黑色，近交系自发性肿瘤，是使用率最高的小鼠近交系。 BALB/c：白化，先天遗传性白内障突变小鼠 C3H/He：野生色，乳腺癌发病率为97%，对致肝癌因素敏感。 DBA/2：是最早培育成功的第一个近交系。听源性癫痫发作36日龄小鼠为100%。乳腺癌发生率经产鼠为66%，未产鼠为3%。 裸小鼠及裸大鼠的生物遗传及免疫学特点: 毛发生长发育异常。 无胸腺，细胞免疫力低下，不能执行正常T细胞功能。B细胞功能基本正常。 裸大鼠具有与裸小鼠基本相似的特征，无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞功能基本正常。NK细胞活力增强，

16、抵抗力差，易患呼吸道疾病。 性连锁免疫缺陷小鼠 （XID）：起源于CBA/N品系。特点是B淋巴细胞缺陷,xid基因位于X性染色体上。临床表现为免疫球蛋白缺失,无丙种球蛋白,细胞免疫正常,体液免疫异常，血清中IgM,IgG3底下。xid/xid,xid/Y对II型抗原无体液免疫反应,对B细胞分裂素缺乏反应。 是研究B淋巴细胞的发生,功能与异质性理想模型，其病理与人类Bruton丙球蛋白缺乏症和Wzeskott-Aidsch综合症相似。 Beige小鼠 ：为NK细胞活性缺乏的突变系小鼠，纯合体小鼠bg/bg被毛完整,毛色变浅.粒细胞趋化性和杀菌活性降低,溶酶体功能缺陷,对各种病原因子较敏感，其隐性

17、突变基因bg位于第13号染色体上。繁殖采用在纯合子之间进行。 严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠：是一种患SCID遗传病得小鼠（C.B-17近交系小鼠），是自发性突变个体，隐性突变基因scid在16号染色体上。此突变型小鼠血清中缺乏免疫球蛋白，SCID小鼠的所有T和B淋巴细胞功能测试均为阴性，对外源性抗原无细胞免疫及抗体反应，体内缺乏携带前B细胞、B细胞和T细胞表面标志的细胞。但巨噬细胞和NK细胞功能未受影响。临床表现为低球蛋白血症,低淋巴细胞血症。值得注意的是小数SCID小鼠可出现极小程度的免疫功能恢复，此即为SCID小鼠的渗漏现象。 超数排卵： （1）常用激素 PMSG HCG FSH LH

18、 超排方法：第一天腹腔注射PMSG ，第三或第四天腹腔注射HCG （3）剂量:小鼠520IU 兔3060IU 影响因素:动物,激素生物活性,发情期,气候季节 国际上普遍认可的动物“五项基本福利”是什么？ 这五项基本福利是： 1为动物提供适当的清洁饮水和保持健康和精力所需要的食物，使动物不受饥渴之苦（免受饥饿的自由）。 2为动物提供适当的房舍或栖息场所，能够舒适地休息和睡眠，使动物不受困顿不适之苦（生活舒适之自由）。 3为动物做好防疫，预防疾病和患病动物及时诊治，使动物不受疼痛、伤病之苦（免受痛苦、伤害和疾病的自由）。 4保证动物拥有良好的条件和处置（包括宰杀过程），是动物不受恐惧和精神上的痛苦（免受恐惧和不安的自由）。 5为动物提供足够的空间、适当的设施以及与同类伙伴在一起，使动物能够自由表达正常的习性（免受身体热度不适的自由；表达所有自然行为的自由）。