口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案文档格式.docx

1、序号文件名称文件编号1*型高效粉碎机清洁标准操作规程2*型槽式混合机清洁标准操作规程3*型摇摆颗粒机清洁标准操作规程4*型热风循环烘箱清洁标准操作规程5*型三维运动混合机清洁标准操作规程6*旋转式压*机清洁标准操作规程7*型高效包衣机清洁标准操作规程8*型自动泡罩包装机清洁标准操作规程9容器具清洁标准操作规程10验证指南-清洁验证11清洁验证设备表面取样标准操作规程12清洁验证中最坏情况的选择13检验标准操作规程14微生物限度检查法标准操作规程 周期三批生产后，分别进行清洁验证研究。2责任验证委员会（组长）负责审阅并批准验证方案；负责验证结论的判定批准。设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证；

2、负责仪器、仪表、量具等的校正；负责设备的维护保养；负责设备的操作。负责取样及提供验证所需检测数据；负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析；验证过程监督检查确保结果可靠性；负责验证方案的批准和验证报告的批准。 QAQA负责验证现场执行的监控；负责验证草案及报告的审核；负责对验证中出现的问题提出指导意见、执行偏差调查、批准变更等。 QCQC负责完成验证中规定的检验项，同时将检验过程和结果记录在相应的检验记录和本草案设计的附件记录表中，在检验过程中目产生的任何打印记录须附在相应的记录表中。负责对工艺验证方案的起草、审阅验证方案数据和最后的报告；审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准

3、；负责组织生产车间按照验证计划进行实施；负责现场对操作过程进行指导；3设备 设备清单设备编号设备名称与产品接触面积（）YL-01-05-107*型高效粉碎机YL-01-05-103*型槽式混合机YL-01-05-104*型摇摆颗粒机YL-01-05-102*型热风循环烘箱YL-01-05-105*型三维运动混合机YL-01-05-108*旋转式压*机YL-01-05-109*型高效包衣机YL-01-05-110*型自动泡罩包装机工器具、容量具 验证范围设备4测试方法清洁验证研究用擦拭取样和淋洗液法取样。验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦

4、拭。对残留成分擦拭取样，对部分管道淋洗液取样进行微生物测定。（残留成分测试方法及验证见附件12到附件14） 取样方法 残留成分测定擦拭法戴手套使用无菌棉签1支，用75%乙醇湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，擦拭25cm2。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，将棉签放入25ml甲醇溶液中旋涡震荡10min，样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。 微生物测定擦拭法戴手套使用无菌棉签4支，分别用%灭菌氯化钠

5、溶液湿润后，并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂，擦拭100cm2。擦拭时，将棉签头按在取样部位表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个确定的取样表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭但与前次擦拭移动方向垂直，擦拭完成后，将药签放入盛有%灭菌氯化钠溶液的试管中，并用塞子塞紧密封，试管外壁应标记样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。将棉签试管置旋涡震荡器上震荡10min后，按照微生物限度检查方法检查。 微生物测定最终淋洗水取样法淋洗液直接取样50100ml，样品应贴上标签，注明样品名称、批号、样品编号、取样人及取样日期。取水样1ml，照微

6、生物限度检查法检查。5接受限度 目测检查设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面 微生物检测法对擦拭样品：微生物限度 100CFU/25cm2 对淋洗液样品：微生物限度: 100CFU/ml 残留限度计算本车间同时生产多个产品，结合各产品的剂量、生产批量，常规限度等因素，确定*生产清洁后的残留限度为22g/100cm2。（计算过程见附件16） 检测次数三批*（140301、140302、140303）生产结束后分别进行清洁验证。6风险分析由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部

7、位。风险分析见附件1到附件8风险分析表。7抽样计划生产结束后及时按清洁规程清洁，清洁后取样检测残留量，取样方法及设备各取样部位如下： 擦拭法取样根据风险分析，在下列抽样部位取样：7.1.1 *型高效粉碎机共取样4个点：部件名称取样位置取样面积（cm2）加料斗上侧面25下侧面出料口内表面粉碎齿 *型槽式混合机共取样4个点混料仓内侧前表面内侧后表面搅拌桨表面盖 *型摇摆颗粒机滚轴 *型热风循环烘箱共取样2个点托盘烘箱内壁7.1.5 *型三维运动混合机共取样3个点加料口混合仓7.1.6 *旋转式压*机共取样7个点下料斗加料器出*器除粉器转盘底面模孔7.1.7 *型高效包衣机共取样5个点包衣锅侧面底部

8、顶部接缝处边缘 *型自动泡罩包装机盘刷滚刷 微生物擦拭法取样 *型高效粉碎机100 *型三维运动混合机 *旋转式压*机 *型高效包衣机共取样8个点配液罐微生物最终淋洗水取样取样设备： *型高效包衣机淋洗水取样部位：硅胶管、喷枪8对不符合接受限度的测试结果所采取的措施检查测试过程 检查分析所用的仪器 检查实验步骤 检查抽样过程QA，QC及生产部对检查结果进行讨论修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。9再验证在下列情况发生时，必须考虑是否要进行再验证：清洁程序变化时清洁剂变化时产品变化时10清洁验证过程记录 附件1-8 风险分析表附件9 目检和取样附件10 残留成分分析结果附件11 微生物分析结

9、果附件12 残留成分*含量测定方法及测定方法验证附件13 取样回收率试验附件14 清洗验证棉签特性研究附件15 清洗验证棉签取样附件16 接受限度的计算附件17 清洁验证残留成分分析结果11结论 测试结果不得大于计算出的检测限.设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验证有效。微生物限度符合要求。附件1：风险分析表设备名称：*型高效粉碎机 日期：出料斗取样药品接触面是否关键点是风险评估与前批产品交叉污染的可能性风险评估中级是否确认为风险验证可能的原因清洁方法不足够有效验证措施在规定部位检查清洁结果验证计划见清洁验证方案日期负责人附件2：*型槽式混合机 日期：高级附件3：*型摇摆颗粒机 日期：附

10、件4：*型热风循环烘箱 日期：附件5：*型三维运动混合机 日期：附件6：*旋转式压*机 日期：膜孔取样风险评估与前批产品交叉污染的可能性验证不足够有效在规定部位检查清洁结果附件7：*型高效包衣机 日期：硅胶管喷枪内表面及孔附件8：*型自动泡罩包装机 日期：附件9：目检和取样产品名称： 批 号： 批 量：设 备：No.目检残留成分微生物清洁 不清洁完成 未完成备注：签名： 日期： 年 月 日附件10残留成分分析结果残留量（g/100cm2）结论合格 不合格 合格标准：小于22g/100cm2 附件11微生物分析结果附件12残留成分*含量测定方法及验证1安全戴防护手套和安全眼镜使用有机溶媒时要用通风橱2设备和物料 设备 高效液相色谱仪 移液管 容量瓶 防护手套 物料*对照品；纯化水，色谱甲醇、乙腈；3程序此试验的目的是确定*的测定方法，并对测定方法进行验证。4*含量测定方法采用高效液相色谱法测定（中国药典2010年版二部附录 D）【固 定 相】 十八烷基