整理URS模板冻干自动进出料Word文档格式.docx

1、1.4 Refrence standard/guideline for equipment设备参考标准/指南2.0 Process Description工艺描述2.1 Input & Charging method装料方法2.2 Brief Process Steps主要工艺步骤2.3 Output & Discharging method输出出料方法3.0 Productivity Requirement 生产要求3.1 Productivity Requirement产能要求3.2 Process Key Parameter Requirement 生产工艺关键参数要求4.0 GMP r

2、equirements GMP要求4.1 Failure mode detection故障模式探测4.2 Level of instrumentation仪器级别4.3 Cleaning requirement清洗要求4.4 Qualification requirement确认要求4.5 Material of construction材质要求4.6 Use of lubricants润滑油使用4.7 Data integrity数据完整性4.8 Batch record printing批记录打印4.9 Desired documents所需文件4.10 Training培训4.11 GM

3、P requirement （Others） GMP要求（其它）5.0 Safety requirement安全要求5.1 General概况5.2 Power failure and recovery电力故障和恢复6.0 Technical requirement技术要求6.1 Basic technical requirement基本技术要求6.2 Level of automation自控水平6.3 Specific requirements特殊要求7.0 Good Engineering Practices Requirements （Suggested）良好工程规范要求（建议）8.0

4、 Constraints约束Abbreviation 缩略语1.0 概况1.1 项目介绍To be specified by Longcome由xxx简单介绍1.2 项目标准厂房完成时，将符合美国FDA，欧洲GMP，和中国GMP以及世界卫生组织指南。1.3 设备描述 冻干机用于将灌装在半压塞西林瓶中溶剂为水的无菌产品冻干，并在出料前完成进料药液的西林瓶的全压塞。冻干机为双扉型式，前门小门，在无菌室内通过进料门进料，后门为维修门。冻干后的产品从无菌间的小门出料，维修门一般只有在冻干机内腔需要检修时才允许开启。冻干机应该是水平放置，冷凝器安装在冻干机箱体的侧面，制冷元件及管路等和冻干机主体分开。进

5、料和出料是通过一个相配的固定式自动进出料系统进行。负责冻干机设计，装配和现场安装及验证的供应商应满足本URS的要求。1.4 设备参考标准/指导方针 设备将符合以下指南/标准： GMP-Regulations GMP法规 Regulation for implementation of the drug administration law of the Peoples Republic of China 中华人民共和国药品管理法实施条例 EU-GMP-Guideline Part 1, Annexes 1, 11 & 15.欧洲GMP指南 第1部分，附录 1，11 和 15。 Code of

6、Federal Regulations （CFR） 21, Part 210: cGMP in Manufacturing, Processing, Packing and Holding of Drugs; General 美国联邦法规（CFR）21 ，210部分：生产，加工，包装和药品保存GMP；总则。21 CFR Part 211: Current Good Manufacturing Practice for finished Pharmaceuticals 21 联邦法规第 211部份：成品药现行GMP。2.0工艺描述2.1 进料方法（a） 输入：灌装有水溶液的产品，并完成半加塞的西

7、林瓶。用户可以定义不同规格的西林瓶产品，这些规定的西林瓶规格需要在报价中考虑。（b）产品冷冻温度为: -xxC（c） 二次干燥期间最大温度：+xx（d） 冻干机的搁板具有等高调节能力，即在装料前能够自动依次调整各个搁板在垂直高度上和装料高度等高，等高精度为+ 0.5 mm / - 0,5 mm。并在完成压塞后出料前能够再次自动依次调整到和出料高度，方便和自动装出料机构的对接。2.2主要工艺步骤冻干要有以下工艺步骤：（a） CIP在线清洗；（b） SIP在线灭菌；（c） 真空干燥后恢复常压； 并提供可能的泄漏测试。（d ） 通过自动进出料系统将西林瓶自动装入冻干机（e）冻干（f）压塞（自动）（g

8、）通过自动进出料系统将西林瓶从冻干机自动卸出2.3出料方法（a） 输出：药品为全压塞的西林瓶无菌粉末（b） 出料通过具有恒定高度的自动进出料系统实现。3.0生产要求3.1产能要求（a）要求或建议的生产能力供应商总共需要提供X台冻干机，其搁板面积X m2。该冻干机要有SIP/CIP能力并且冷阱为侧面排布。更多详细指标由用户制定。（b）标准批次大小To be specified by customer由用户制定。（c）清洁/卫生处理/灭菌时间（如果适用）供应商要提供在位清洗（CIP）和在位灭菌（SIP）的大概周期。（d）其它生产要求供应商要告知CIP的水耗量和SIP的蒸汽耗量。3.2生产工艺关键参

9、数要求冻干系统本质上必须满足以下的工艺参数所要求的控制能力：（a） 搁板温度+/- 1之间（所有搁板之间偏离标准为+/- 1.5）（b）冷凝器温度 -75 （c） 搁板温度 -55 to 60（d） 制冷率：空载时，搁板自常温20冷却到40的冷却时间不超过60分钟（e）加热速率（空载时最低1/分）（f） 箱体压力/真空度（空载时极限真空0.005 mbar）。（g） 冻干箱自大气压降到0,1 mbar的时间不超过30分钟。（h）要求冷凝器的结冰能力：不低于400 kg。（i）清洗工艺参数的监控（j）灭菌工艺参数（温度，压力和时间）的监控（k）搁板等高进料调节的能力4.0 GMP要求4.1故障模

10、式探测如果发生以下故障，设备要有声光报警和报警记录。（a）关键工艺参数超过设定界限（b）关键设备组件发生故障直接或间接影响到产品质量（c）工艺关键仪器断开（d）公用工程失效（e）数据通信故障（f） GMP关键测试失败如过滤器完整性测试失败，箱体完整性测试失败，压力上升测试失败（g）供应商要在合同签订后的功能描述中提出详细的警报清单。在设备具体的设计期间，警报清单要与最终使用者一起作最后定案。4.2 仪器级别报价中需要包括足够适用的仪器仪表用于过程，安装及操作控制。4.3清洗要求（a） 冻干机清洗需要有专门的CIP清洗装置（外置式CIP系统）。（b） 冻干机要具有专门的SIP灭菌功能。在技术报价

11、中，供应商要提供具体的SIP配置及工艺，并提供技术细节和控制系统。用户要提供纯蒸汽供应。（c）推荐的清洗媒介为纯化水和注射用水，双罐系统（d） 设备的设计要通过提供最少的尖角，最少的缝隙和平滑完整焊缝来提高其清洁性。（e）需要清洗的部件要提供快开的连接方式。（f）所有提供的密封垫圈都要便于拆卸或更换。4.4确认要求（a）所有设备将遵循验证的循环周期进行验证，例如设计验证，安装验证，操作验证和性能验证。供应商将提供所有的文件支持，包括待用户批准的方案。（b）供应商要提供支持帮助用户完成所有阶段的验证报告。（c） 稳定性保证要通过三个连续成功的工艺模拟（培养基充填）试验来确认。4.5材质要求（a）

12、所有以下关键的金属接触面都是316L级别的不锈钢，内部加工粗糙度 0.8 m Ra和外表面磨光处理粗糙度 1.2 m Ra。（1）产品直接接触的表面（2）与清洗和灭菌介质接触的表面，如注射用水，纯化水，纯蒸汽（3）与无菌气体接触的表面（b）所有不与产品接触的金属部件应该用304不锈钢或更好，外表面磨光粗糙度1.2 （c） 与表面直接或间接接触的垫圈，密封圈和O型圈只允许用USFDA批准的聚合材料（d） 所有的焊缝表面须抛光到m Ra的表面光洁度并进行适当的钝化 处理。（e）洁净介质管道必须是轨迹焊。（f）保温材料必须是有效进行冷、热保温的安全材料，外面有金属板装饰。4.6润滑油使用（a）设备上

13、使用的任何润滑剂，必须是食品级并且是无毒的。使用的润滑剂不能进入产品可能接触到的表面。（b）供应商要给出系统中使用的制冷剂和干燥媒介的详细资料。4.7数据完整性系统安全访问由以下方面组成：（a）操作员：提供操作人员访问途径以对设备进行常规操作（b）管理员：提供除关键参数设置以外还能够进入操作员级别的操作路径。（c） 系统管理员：提供除安全参数设置以外还能够进入操作员级别、管理员级别的操作路径。4.8批记录打印A一份显示以下重要参数的完整批记录，但不仅限于这些：（a）设备识别号（b） 工艺代码&/确认（工艺程序号）（c）程序信息和参数（d）启动日期和时间（e）结束日期和时间（f）所有故障和警报（

14、g）用于重要工艺控制参数的工艺记录，适宜的图表曲线表示。（h）操作员代码和名称（i）有足够的空间用于写注释或矫正行为（j）有指定的地方给操作员和监督员签名（k）数据须能存储，便于将来取回和分析4.9所需文件以下文件，但不仅限于这些文件，希望供应商提供作为供应包的一部分，供应包为英文的硬拷贝（指纸张版本）版本和电子编辑版本。仅有相关的文件需要中英文交付（如操作、维护手册）。这一部分需要买方与分供方讨论。（a）功能设计规格说明包括:（1）设备描述（2）设备操作步骤（3） HMI功能，带屏幕点击（4）故障显示清单（5）功能、警报联锁和梯形图清单（6）主要组件，设备和仪器及它们的特殊功能的关键清单，技

15、术规格说明数据表。（7）设备示意图（b） 操作、维护手册，设备主要部件及操作系统的日常维护保养计划（时间表）。（c）外购件的操作和维修手册。（d）设备安装说明/指南。（e）设备总装图（f）随报价一起提供所需公共设施配置图，详图需清晰标明所需公共设施的尺寸和位置。（g）其它图纸（如PID，电气，仪表等）。（h）软件逻辑流程/操作和控制流图（i） 推荐备件/易损件（更换件）清单的供应信息（j）所有直接与产品接触表面的材质证书（k） 相关的仪器校验证书（可追溯的国家参考标准仪器及其校准程序）。（l）设备有真实检测结果和数据的工厂验收报告。 （m） 每台设备和主要外购件的质量保证书，例如PLC，打印机

16、，记录仪，仪器仪表等。（n）软件符合第21部美国联邦法规第11部分的声明/证书（如果适用）。（o） 软件安装CD/软盘，带2备份。（p） 设备控制系统:软件恢复程序在计算机系统崩溃（或者说遭到破坏）时使用。（q）装货清单（r） DQ, IQ 和OQ方案（s）控制系统输入/输出确认的数据和报告（t）润滑油类型、润滑油介绍,食品级证书。4.10培训（a）在报价中要包括对操作员的现场培训。4.11 GMP要求（其它）（a）洁净区和技术区之间必须有明显分隔。（b） 箱体/冷凝器所要求的泄漏率要小于0.05 mbar/l/s（c）所有公用管道尤其是纯蒸汽、注射用水、冷凝水的管道应有足够的斜度，便于完全排

17、干管线内的积水（保证排水完全）。（d）所有驱动器，过滤器，泵，阀门（特别是箱体排水）要方便接近（方便操作）。（e）干燥箱的安全阀为防腐型，用清洁的法兰连接。如果不能保证安全阀的真空密封性，可以用一个安全阀片来解决。（f）所有排水管都要位于干燥箱或冷凝器的最低点，便于彻底排水。（g）所有接触洁净介质的阀门应该是卫生型的，且可以防腐（如没有死角，隔膜阀密封圈为PTFE或EPDM）。（h）提供验证口用于温度分布均匀性验证时插入温度探头。（i）干燥箱要有足够的斜度用于彻底排水，且保证排水口位于最低点；搁板系统 下部不采用下支板形式，保证箱体底部易于清洁及处理（l）冻干机加塞系统不能产生任何微粒或影响系

18、统的无菌状态。（m） 无菌过滤器要经过试验以测试其完整性。配置一套在线的完整性测试系统（WIT测试），设计无须外接完整性测试仪，并配有必须的减压、干燥装置，保证测试完成后过滤器的彻底干燥。（n）洁净室隔墙与地面、装饰板与吊顶的连接必须有适当的密封。5.0 安全要求5.1概要提供以下必须具有用以保护人员，物品和设备的措施。（a）如果设备有故障或失效的情况，元件必须包含所有必要的保护装置以确保设备和物品保持在一个安全的状态。 （b） 人员易接近区域配有急停功能（c）考虑到操作人员的安全，外表面温度不高于45C。（d）所有热表面都要有警告标签。（e）适当的故障检测和报警。5.2电力故障和恢复（a）在

19、发生电力故障时，要存在一个系统以保证整个系统的数据完整性。（b）如果发生电力故障，产品必须保持在稳定的状态：控制部件包括所有必要的设备如传感器，PLC和可视系统，通过现场有的UPS供电。供应商要指定UPS性能要求。（c） 如果发生电力故障，箱体和冷凝器之间的阀门要保持在故障之前的状态。（d）必须在冷凝器和真空系统之间提供一个真空阀。如果发生电力故障，该阀可立即自动关闭。（e）考虑到产品和系统的安全，电力恢复后，系统处于待机状态，必须由操作人员确认才能继续运行。6.0技术要求6.1基础技术要求（a）当确定设备单元的布置图时，必须考虑客户的整体布局图。（b）可行的安装方案图建议应该添加到文件中去。

20、（c）厂商要给出关于设备总重量和容量的详细资料。 （d）在文件里须详细描述整个系统的组成。6.2自控水平（a）设备操作应该有尽可能少的操作员参与。（b）设备可自动控制所有关键参数，并自动探测故障模式。（c） 关键处理参数和故障模式在前面部分有列出。（d）人机界面上应能够存储至少20个以上的冻干工艺方案，这些可以用英文打印出来。并且打印结果需要包括所有的关键参数及故障报警。6.3 特殊要求（a） 供应商要给出精确的尺寸。供应商作好可能的安装图的建议。（b） 干燥箱和冷凝器要求进行压力测试。 （c） 灭菌时门锁定操作必须通过一个自动联锁系统自动控制。（d） 在A/B级区内要求有一个照明视镜，允许操

21、作员对压塞可见控制。（e）如果干燥箱内压力超过大气压力，所有的门必须自动锁定。（f）门的机械密封装置在报价中有描述采取静密封。（g）要确保搁板的两侧不会有瓶掉下来。这样，搁板两侧需要实行边界系统以确保即使在搁板边也保持一致的冻干条件。如果另有不同的系统可以确保这一点，要在文件中作出描述。（h） 搁板间距要适合于客户规定的所有尺寸的瓶。（i） 搁板的升降（及CIP/SIP之后的对准）应该自动执行。在文件中要对该结构作出描述。（j） 搁板必须水平校准，表面平整度至少在0.5 mm/m的公差或更小。（k） 加热或冷却介质与搁板的连接是完全焊接的，不允许法兰连接。（l） 所有搁板都要进行高于设计压力2

22、0的压力测试。（m）供应商要提供所有关键技术组件的详细信息，包括通风系统，冷凝器，真空发生器，初级冷却系统及用于搁板的加热/冷却系统。（n）蒸汽灭菌开始前应配备所有相应的锁定装置以保证锁止。（o）进出料系统固定高度。（1） 小门设计必须符合冻干机固定装料和出料高度。（2）考虑进料和出料，进出料小门须固定高度，铰链型主门可作维修使用。（3） 小门的打开为自动操作。投标包括打开/关闭和锁定两个机械装置的描述。应该尽量避免小门采用上下滑动方式开关。（4）搁板的定位精度至少在+ 0.5/-0.5 mm或更精确。（5） 另外，每个搁板的位置必须是机械调整（确保每个搁板的恒定进料水平有最小的公差）（6）

23、箱体内部设计应该尽量避免有用于自动进出料系统的运动装置，如推杆（7） 用于与搁板连接的过渡板/桥板应位于自动进出料系统内，而不在箱体内部，且表面光滑平整，易于清洁，不采用梳子式对接方式7.0 良好工程规范要求（a） 设备装配必须符合所有良好的工程规范。供应商的质量系统必须符合适用的国内或国际标准。（b）在设备制造全过程，如设计，制造，检测和装船/出货，供应商须按照相应的标准例如GAMP来编制所有需要的文件。（c）所有感应器，控制器，PLC，变压器，指示器和任何用于读、打印或者控制任何参数的其他控制器或指示器，必须按照可追溯到的国家标准或国际标准进行校准。原始的校准证书连同可追溯性资料将由供应商

24、在他们的IQ文件里提交。（d）所有产品接触制造材料应该有材质证书。（e） 供应商必须提供在设备控制和/或监控系统中应用软件的所有说明和检测证书。（f） 在运输前，系统要在供应商的场地，在客户代表在场情况下，接受检查和测试。Abbreviation缩略语1、CD：Compact Disc压缩磁盘2、CFR：Code of Federal Regulation 美国联邦法规3、DQ：Design Qualification设计确认4、EU-GMP：European Good Manufacturing Practice欧盟药品质量管理规范5、FAT：Factory Acceptance Test出

25、厂验收测试6、GAMP：Good Automated Manufacturing Practices良好的自动生产规范7、GMP：Good Manufacturing Practices药品生产质量管理规范8、HMI：Human Machine Interface人机界面9、IQ：Installation Qualification安装确认10、ISO：International Standards Organization国际标准组织11、MOC：Material Of Construction建筑材料12、OQ：Operational Qualification运行确认13、Ph：Phas

26、e阶段14、P&ID：Process and Instrument Diagram.工艺流程图15、PLC：Programmable Logic Controller可编程逻辑控制器16、PQ：Performance Qualification性能确认17、RTD：Resistance Temperature Device 电阻温度设备18、SAT：Site Acceptance Test现场验收测试19、SOP：Standard Operating Procedures标准操作规程20、SS：Stainless steel不锈钢21、UPS：Uniterrupted Power Supply不间断电源22、US FDA：United State Food and Drugs Administration美国食品药品监督管理局23、WFI：Water For Injection注射用水24、WHO：World Health Organisation世界卫生组织包2、自动装出料系统（固定式）Package 2：