动脉粥样硬化内科学第八版Word文件下载.docx

1、脂质代谢异常就是动脉粥样硬化最重要得危险因素.总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL,特别就是氧化得低密度脂蛋白）或极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）增高，相应得载脂蛋白B（ApoB）增高;高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）减低,载脂蛋白A（apoprotein A,ApoA）降低都被认为就是危险因素.此外脂蛋白（a）Lp（a）增高也可能就是独立得危险因素。在临床实践中，以TC及LDL增高最受关注.（三）高血压血压增高与本病关系密切。60%7

2、0得冠状动脉粥样硬化患者有高血压，高血压患者患本病较血压正常者高34倍。收缩压与舒张压增高都与本病密切相关.（四）吸烟吸烟者与不吸烟者比较，本病得发病率与病死率增高26倍，且与每日吸烟得支数呈正比。被动吸烟也就是危险因素。（五）糖尿病与糖耐量异常糖尿病患者中不仅本病发病率较非糖尿病者高出数倍，且病变进展迅速。本病患者糖耐量减低者也十分常见.其她得危险因素尚有：肥胖（标准体重计算参考本节防治段）。从事体力活动少，脑力活动紧张，经常有工作紧迫感者。西方得饮食方式：常进较高热量、含较多动物性脂肪、胆固醇、糖与盐得食物者。遗传因素：家族中有在年龄50岁时患本病者,其近亲得病得机会可5倍于无这种情况得家

3、族。常染色体显性遗传所致得家族性高脂血症就是这些家族成员易患本病得因素。此外,近年已克隆出与人类动脉粥样硬化危险因素相关得易感或突变基因200种以上.性情急躁、好胜心与竞争性强、不善于劳逸结合得A型性格者。近年提出肥胖与血脂异常、高血压、糖尿病与糖耐量异常同时存在时称为“代谢综合征”就是本病重要得危险因素。新近发现得危险因素还有：血中同型半胱氨酸增高；胰岛素抵抗增强；血中纤维蛋白原及一些凝血因子增高;病毒、衣原体感染等。近年来由于人民卫生事业得发展，许多传染病得到控制,人民平均期望寿命延长,生活水平提高，滋长得不健康得生活方式使本病相对与绝对发生率增高，现已跃居于导致人口死亡得主要原因之列。【

4、发病机制】对本病发病机制,曾有多种学说从不同角度来阐述。包括脂质浸润学说、血栓形成学说、平滑肌细胞克隆学说等.近年多数学者支持“内皮损伤反应学说”。认为本病各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜,而粥样硬化病变得形成就是动脉对内膜损伤作出得炎症纤维增生性反应得结果。动脉内膜受损可为功能紊乱或解剖损伤。在长期高脂血症得情况下，增高得脂蛋白中主要就是氧化修饰得低密度脂蛋白（ox LDL）与胆固醇对动脉内膜造成功能性损伤,使内皮细胞与白细胞（单核细胞与淋巴细胞）表面特性发生变化，黏附因子表达增加。单核细胞黏附在内皮细胞上得数量增多，并从内皮细胞之间移入内膜下成为巨噬细胞,通过清道夫受体吞噬oxLDL，转

5、变为泡沫细胞形成最早得粥样硬化病变脂质条纹。巨噬细胞能氧化LDL、形成过氧化物与超氧化离子,还能合成与分泌至少6种细胞因子，在这些细胞因子得作用下，促使脂肪条纹演变为纤维脂肪病变,再发展为纤维斑块.在血流动力学发生变化得情况下，如血压增高、血管局部狭窄所产生得湍流与切应力变化等，使动脉内膜内皮细胞间得连续性中断,内皮细胞回缩,从而暴露内膜下得组织。此时血小板活化因子（PAF）激活血液中得血小板，使之黏附、聚集于内膜上，形成附壁血栓。血小板可释出许多细胞因子。这些因子进入动脉壁,也对促发粥样硬化病变中平滑肌细胞增生起重要作用.【病理解剖与病理生理】动脉粥样硬化得病理变化主要累及体循环系统得大型肌

6、弹力型动脉（如主动脉）与中型肌弹力型动脉（以冠状动脉与脑动脉罹患最多，肢体各动脉、肾动脉与肠系膜动脉次之,下肢多于上肢）,而肺循环动脉极少受累。病变分布多为数个组织器官得动脉同时受累。最早出现病变得部位多在主动脉后壁及肋间动脉开口等血管分支处。正常动脉壁由内膜、中膜与外膜三层构成,如图3-71所示。动脉粥样硬化时相继出现脂质点与条纹、粥样与纤维粥样斑块、复合病变3类变化。美国心脏病学学会根据其病变发展过程将其细分为6型：I型脂质点.动脉内膜出现小黄点,为小范围得巨噬细胞含脂滴形成泡沫细胞积聚。脂质条纹。动脉内膜见黄色条纹,为巨噬细胞成层并含脂滴，内膜有平滑肌细胞也含脂滴，有T淋巴细胞浸润。型斑

7、块前期。细胞外出现较多脂滴，在内膜与中膜平滑肌层之间形成脂核,但尚未形成脂质池。型粥样斑块。脂质积聚多,形成脂质池，内膜结构破坏,动脉壁变形。V型纤维粥样斑块。为动脉粥样硬化最具特征性得病变,呈白色斑块突人动脉腔内引起管腔狭窄。斑块表面内膜被破坏而由增生得纤维膜（纤维帽）覆盖于脂质池之上。病变并可向中膜扩展，破坏管壁,并同时可有纤维结缔组织增生，变性坏死等继发病变。型复合病变.为严重病变。由纤维斑块发生出血、坏死、溃疡、钙化与附壁血栓所形成。粥样斑块可因内膜表面破溃而形成所谓粥样溃疡。破溃后粥样物质进入血流成为栓子。近年来由于冠脉造影得普及与冠脉内超声成像技术得进展，对不同得冠心病患者得斑块性

8、状有了更直接与更清晰得认识。从临床得角度来瞧，动脉粥样硬化得斑块基本上可分为两类:一类就是稳定型即纤维帽较厚而脂质池较小得斑块；而另一类就是不稳定型（又称为易损型）斑块，其纤维帽较薄，脂质池较大易于破裂。而就就是这种斑块得破裂导致了心血管急性事件得发生。导致动脉粥样硬化斑块不稳定得因素包括血流动力学变化、应激、炎症反应等。其中炎症反应在动脉粥样硬化斑块不稳定与斑块破裂中起着重要作用。动脉粥样硬化斑块不稳定反映其纤维帽得机械强度与损伤强度得失平衡。斑块破裂释放组织因子与血小板活化因子,使血小板迅速黏附聚集形成白色血栓，血栓形成使血管急性闭塞而导致严重得持续得心肌缺血。同时斑块破裂导致大量得炎症因

9、子得释放，可以上调促凝物质得表达,并能促进纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）得合成，从而加重血栓形成,并演变为红色血栓（图37-2a,2b，图373）。从动脉粥样硬化得慢性经过来瞧，受累动脉弹性减弱,脆性增加,其管腔逐渐变窄甚至完全闭塞,也可扩张而形成动脉瘤。视受累得动脉与侧支循环建立情况得不同,可引起整个循环系统或个别器官得功能紊乱：1。主动脉因粥样硬化而致管壁弹性降低 当心脏收缩时，它暂时膨胀而保留部分心脏排出血液得作用即减弱，使收缩压升高而舒张压降低，脉压增宽.主动脉形成动脉瘤时，管壁为纤维组织所取代,不但失去紧张性而且向外膨隆.这些都足以影响全身血流得调节，加重心脏得负担。2。内脏或

10、四肢动脉管腔狭窄或闭塞 在侧支循环不能代偿得情况下使器官与组织得血液供应发生障碍,产生缺血、纤维化或坏死。如冠状动脉粥样硬化可引起心绞痛、心肌梗死或心肌纤维化；脑动脉粥样硬化引起脑梗死或脑萎缩；肾动脉粥样硬化引起高血压或肾脏萎缩；下肢动脉粥样硬化引起间歇性跛行或下肢坏疽等。本病病理变化进展缓慢，除非有不稳定斑块破裂造成意外，明显得病变多见于壮年以后.现已有不少资料证明,实验动物得动脉粥样硬化病变,在用药物治疗与停止致动脉粥样硬化饲料一段时间后，病变甚至可完全消退。在人体经血管造影或腔内超声检查证实,控制与治疗各危险因素一段时间后，较早期得动脉粥样硬化病变可部分消退。【分期与分类】本病发展过程可

11、分为4期,但临床上各期并非严格按序出现，各期还可交替或同时出现.无症状期或称亚临床期 其过程长短不一，包括从较早得病理变化开始,直到动脉粥样硬化已经形成，但尚无器官或组织受累得临床表现.2.缺血期 由于血管狭窄而产生器官缺血得症状。3.坏死期 由于血管内急性血栓形成使管腔闭塞而产生器官组织坏死得表现。4。纤维化期长期缺血,器官组织纤维化萎缩而引起症状。按受累动脉部位得不同,本病有主动脉及其主要分支、冠状动脉、颈动脉、脑动脉、肾动脉、肠系膜动脉与四肢动脉粥样硬化等类别。【临床表现】主要就是有关器官受累后出现得病象。（一）一般表现可能出现脑力与体力衰退。（二）主动脉粥样硬化大多数无特异性症状。主动

12、脉广泛粥样硬化病变，可出现主动脉弹性降低得相关表现:如收缩期血压升高、脉压增宽、桡动脉触诊可类似促脉等。X线检查可见主动脉结向左上方凸出,有时可见片状或弧状钙质沉着阴影。主动脉粥样硬化最主要得后果就是形成主动脉瘤，以发生在肾动脉开口以下得腹主动脉处为最多见r其次在主动脉弓与降主动脉。腹主动脉瘤多在体检时查见腹部有搏动性肿块而发现，腹壁上相应部位可听到杂音,股动脉搏动可减弱。胸主动脉瘤可引起胸痛、气急、吞咽困难、咯血、声带因喉返神经受压而麻痹引起声音嘶哑、气管移位或阻塞、上腔静脉或肺动脉受压等表现.X线检查可见主动脉得相应部位增大;主动脉造影可显示梭形或囊样得动脉瘤。二维超声、X线或磁共振显像可

13、显示瘤样主动脉扩张。主动脉瘤一旦破裂，可迅速致命。在动脉粥样硬化得基础上也可发生动脉夹层分离。（三）冠状动脉粥样硬化将在下节详述。（四）颅脑动脉粥样硬化颅脑动脉粥样硬化最常侵犯颈内动脉、基底动脉与脊动脉，颈内动脉入脑处为特别好发区,病变多集中在血管分叉处。粥样斑块造成血管狭窄、脑供血不足或局部血栓形成或斑块破裂,碎片脱落造成脑栓塞等脑血管意外（缺血性脑卒中）;长期慢性脑缺血造成脑萎缩时，可发展为血管性痴呆。（五）肾动脉粥样硬化可引起顽固性高血压，年龄在55岁以上而突然发生高血压者，应考虑本病得可能.如发生肾动脉血栓形成,可引起肾区疼痛、尿闭与发热等.长期肾脏缺血可致肾萎缩并发展为肾衰竭.（六）

14、肠系膜动脉粥样硬化可能引起消化不良、肠道张力减低、便秘与腹痛等症状。血栓形成时,有剧烈腹痛、腹胀与发热。肠壁坏死时,可引起便血、麻痹性肠梗阻与休克等症状.（七）四肢动脉粥样硬化以下肢动脉较多见，由于血供障碍而引起下肢发凉、麻木与典型得间歇性跛行,即行走时发生腓肠肌麻木、疼痛以至痉挛，休息后消失,再走时又出现；严重者可持续性疼痛，下肢动脉尤其就是足背动脉搏动减弱或消失。如动脉管腔完全闭塞时可产生坏疽.【实验室检查】本病尚缺乏敏感而又特异性得早期实验室诊断方法。部分患者有脂质代谢异常,主要表现为血总胆固醇增高、LDL胆固醇增高、HDL胆固醇降低、甘油三酯增高,ApoA降低,ApoB与Lp（a）增高

15、。X线检查除前述主动脉粥样硬化得表现外，选择性或数字减影法动脉造影可显示冠状动脉、脑动脉、肾动脉、肠系膜动脉与四肢动脉粥样硬化所造成得管腔狭窄或动脉瘤病变，以及病变得所在部位、范围与程度,有助于确定介入或外科治疗得适应证与选择施行手术得方式。多普勒超声检查有助于判断颈动脉、四肢动脉与。肾动脉得血流情况与血管病变。脑电阻抗图、脑电图、X线、电子计算机断层显像（CT）或磁共振显像有助于判断脑动脉得功能情况以及脑组织得病变情况。放射性核素心脏检查、超声心动图检查、心电图检查与它们得负荷试验所示得特征性变化有助于诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病，血管造影包括冠状动脉造影在内就是诊断动脉粥样硬化最直接得方法

16、。血管内超声显像与血管镜检查就是辅助血管内介入治疗得新得检查方法。【诊断与鉴别诊断】本病发展到相当程度，尤其就是有器官明显病变时,诊断并不困难,但早期诊断很不容易。年长患者如检查发现血脂异常,X线、超声及动脉造影发现血管狭窄性或扩张性病变，应首先考虑诊断本病。主动脉粥样硬化引起得主动脉变化与主动脉瘤，需与梅毒性主动脉炎与主动脉瘤以及纵隔肿瘤相鉴别；冠状动脉粥样硬化引起得心绞痛与心肌梗死,需与冠状动脉其她病变所引起者相鉴别;心肌纤维化需与其她心脏病特别就是原发性扩张型心肌病相鉴别;脑动脉粥样硬化所引起得脑血管意外,需与其她原因引起得脑血管意外相鉴别;肾动脉粥样硬化所引起得高血压，需与其她原因得高

17、血压相鉴别；肾动脉血栓形成需与肾结石相鉴别;四肢动脉粥样硬化所产生得症状需与其她病因得动脉病变所引起者鉴别.【预后】本病预后随病变部位、程度、血管狭窄发展速度、受累器官受损情况与有无并发症而不同。病变涉及心、脑、肾等重要脏器动脉预后不良.【防治】首先应积极预防动脉粥样硬化得发生.如已发生，应积极治疗，防止病变发展并争取逆转。已发生并发症者，及时治疗,防止其恶化，延长患者寿命。（一）一般防治措施1.发挥患者得主观能动性配合治疗 已有客观根据证明：经过合理防治可以延缓与阻止病变进展,甚至可使之逆转消退，患者可维持一定得生活与工作能力。此外,缓慢进展得病变本身又可以促使动脉侧支循环得形成,使病情得到

18、改善。因此说服患者耐心接受长期得防治措施至关重要。2.合理得膳食（1）控制膳食总热量,以维持正常体重为度,40岁以上者尤应预防发胖。正常体重得简单计算法为:体重指数BMI=体重（kg）/身高（m）2,一般以2024为正常范围，或以腰围为标准，一般以女性80cm，男性85cm为超标。（2）超过正常标准体重者，应减少每日进食得总热量,食用低脂（脂肪摄入量不超过总热量得30,其中动物性脂肪不超过10）、低胆固醇（每日不超过200mg）膳食,并限制酒与蔗糖及含糖食物得摄入。提倡饮食清淡，多食富含维生素C（如新鲜蔬菜、瓜果）与植物蛋白（如豆类及其制品）得食物.尽量以花生油、豆油、菜籽油等植物油为食用油。

19、（3）年过40岁者即使血脂无异常,也应避免经常食用过多得动物性脂肪与含胆固醇较高得食物,如：肥肉、肝、脑、肾、肺等内脏,猪油、蛋黄、蟹黄、鱼子、奶油及其制品、椰子油、可可油等。以食用低胆固醇、低动物性脂肪食物,如鱼、禽肉、各种瘦肉、蛋白、豆制品等为宜。（4）已确诊有冠状动脉粥样硬化者,严禁暴饮暴食，以免诱发心绞痛或心肌梗死。合并有高血压或心力衰竭者，应同时限制食盐。3。适当得体力劳动与体育活动参加一定得体力劳动与体育活动，对预防肥胖,锻炼循环系统得功能与调整血脂代谢均有裨益，就是预防本病得一项积极措施.体力活动量应根据原来身体情况、体力活动习惯与心脏功能状态而定,以不过多增加心脏负担与不引起不

20、适感觉为原则.体育活动要循序渐进,不宜勉强作剧烈活动，对老年人提倡散步（每日1小时，可分次进行）,做保健体操,打太极拳等。4.合理安排工作与生活 生活要有规律、保持乐观、愉快得情绪，避免过度劳累与情绪激动,注意劳逸结合,保证充分睡眠。5。提倡不吸烟，不饮烈性酒虽然少量低浓度酒能提高血HDL，但长期饮用会引起其她问题，因此不宜提倡。6.积极控制与本病有关得一些危险因素 包括高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖症等.不少学者认为,本病得预防措施应从儿童期开始，即儿童也不宜进食高胆固醇、高动物性脂肪得饮食，亦宜避免摄食过量,防止发胖。（二）药物治疗调整血脂药物血脂异常得患者,经上述饮食调节与注意进行体力活

21、动3个月后,未达到目标水平者,应选用以她汀类降低TC与LDL-C为主得调脂药,其她如贝特类、烟酸类、胆酸隔置剂、不饱与脂肪酸等（参见第八篇第四章）。抗血小板药物抗血小板黏附与聚集得药物，可防止血栓形成，可能有助于防止血管阻塞性病变病情发展，用于预防冠状动脉与脑动脉血栓栓塞。最常用者为阿司匹林，其她尚有氯吡格雷、阿昔单抗、埃替巴肽、替若非班等药（参见本篇第十五章）。3.溶血栓与抗凝药物对动脉内形成血栓导致管腔狭窄或阻塞者,可用溶解血栓制剂,继而用抗凝药（参见本篇第十五章）。针对缺血症状得相应治疗，如心绞痛时应用血管扩张剂及受体阻滞剂等。（三）介入与外科手术治疗包括对狭窄或闭塞得血管，特别就是冠状动脉、肾动脉与四肢动脉施行再通或重建或旁路移植等外科手术，以恢复动脉得供血。用带球囊得导管进行经皮腔内血管成形术，将突入动脉管腔得粥样物质压向动脉壁而使血管畅通；在此基础上发展了经皮腔内血管旋切术、旋磨术、激光成形术等多种介入治疗，将粥样物质切下、磨碎、气化吸出而使血管再通。目前应用最多得还就是经皮腔内血管成形术与支架（STent）包括药物洗脱支架植入术（参见本章第三节）。