体外诊断试剂生产实施细则解释版本Word文档下载推荐.docx

1、第八条规定国家对医疗器械产品实行注册治理制度。体外诊断试剂注册治理方法试行第五章规定了生产企业质量治理体系考核：第三十七条规定体外诊断试剂生产企业必须建立质量治理体系，包括一类体外诊断试剂生产企业也应当建立质量治理体系；第三十八条规定体外诊断试剂生产企业要由药品监督治理部门进行质量治理体系考核；第三十九条规定二、三类体外诊断试剂产品在申请注册或重新注册时要进行质量治理体系考核和研制现场核查，第一类体外诊断试剂的生产质量治理体系由企业自行组织核查；另外，第十条规定质量体系考核确实是对体外诊断试剂生产质量治理是否符合进行评判等等。以上这些法规和规范性文件构成了建立体外诊断试剂生产质量规范核查的法律

2、基础。就目前的法规规定而言，体外诊断试剂生产质量治理考核还不是行政许可事项，然而属于行政检查范畴，是附属于体外诊断试剂产品注册的行政许可事项。为此，为了公平地、有效地、规范地进行体外诊断试剂生产质量治理体系的核查，特制定了作为核查的标准依据。第二条国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采纳放射性核素标记的体外诊断试剂产品不属于本细那么的治理范畴。其他体外诊断试剂的质量治理体系考核均执行本。国家法定用于血源筛查的品种：A、B、O血型定型试剂；乙肝表面抗原酶联免疫诊断试剂HBsAg ELA；丙肝病毒抗体酶联免疫诊断试剂抗HCV ELA；爱滋病毒抗体酶联免疫诊断试剂抗HIV ELA；梅毒诊断试剂RPR

3、及USR。上述品种目前还按药品进行治理。其他方式生产的诊断试剂未经批准不得宣称能够用于血源筛查。专门是按照医疗器械治理方式注册的体外诊断试剂产品，不得宣称用于血源选择。采纳放射核素标记的体外诊断试剂产品目前规定按照放射性药品进行治理。假如随着技术地进展，用其他方式研制的试剂，按照规定的临床实验方式证明并获得批准方能够用于血源选择，其治理归属由国家食品药品监督治理局规定。假如药品治理法修订后，不再包含用于血源选择的体外诊断试剂，那么也能够由国家食品药品监督治理局规定其注册的管辖归属。第三条 本为体外诊断试剂生产和质量治理的差不多要求，适用于体外诊断试剂的设计开发、生产、销售和服务的全过程。第二十

4、五条规定临床试用样品的制造必须符合；对研制现场的核查也属于质量体系考核一部分，具体参见附录C。这就使得按照进行核查的范畴，扩展到设计开发、生产、销售、服务的全过程。也确实是说在体外诊断试剂设计开发、生产、销售和服务的全过程都要施行质量治理规范即生产实施细那么依照我国体外诊断试剂生产的实际情形，为了确保产品的生产质量和临床使用中对风险和质量的操纵，在体外诊断试剂质量体系的考核中是不能够豁免设计部分的考核，而不管企业是原研制生产、依旧托付研制、依旧分包装生产。因此要求在申请资料中要有详细描述产品的综合资料。国家局在关于公布体外诊断试剂注册申报资料形式与差不多要求的公告国食药监械2007609号中，

5、对综述资料包括：产品预期用途、产品描述、有关生物安全性的说明、产品要紧研究成果的总结和评判以及其它说明和其他资料的要求都作出了详细的规定。关于研制的具体要求，能够参考附录C、研制情形核查的具体要求说明。体外诊断试剂的服务是指：体外诊断试剂生产企业在产品销售以后，直截了当对产品使用者或者患者进行服务的过程。第四条 体外诊断试剂生产企业（以下简称生产企业）应当按照本的要求，建立相应的质量治理体系，形成文件和记录，加以实施并保持有效运行。一样来讲，目前在医疗器械生产企业中推行的YY/T0287（ISO13485质量治理体系规范的标准是举荐标准，企业能够选择性施行，或能够选择不同的第三方进行体系认证。

6、而本是法定标准，体外诊断试剂生产企业必须实施。质量体系有效运行的要紧责任是企业，药品监督治理部门的行政考核只是进行核查性、评判性的工作。应当明确的说明，任何质量治理体系的考核、核查、认证等工作都只是对企业的质量治理现场进行抽样检查，不可能覆盖企业的全部，因此质量体系考核工作不能确保生产无风险，质量体系考核是为了减小风险的概率。 中对从事体外诊断试剂生产企业的组织机构、人员和治理职责提出了明确要求。第五条 生产企业应当建立生产治理和质量治理机构，明确相关部门和人员的质量治理，并配备一定数量的与产品生产和质量治理相适应的专业治理人员。体外诊断试剂生产企业应至少有二名质量治理体系内部审核员。本条为重

7、点项。企业在建立生产治理和质量治理体系以后，能够提供组织结构图和治理职责文件，来表述生产治理和质量治理机构的完整性、合理性。有关质量治理职责应表述清晰、明确、完整、有效，并经最高治理者批准。企业在研制、生产、质量治理部门都应当分别有一定数量的专业治理人员，为此能够提供专业人员分布的一览表。企业至少应当配有二名质量治理体系内审员。质量治理体系内审员须通过培训，并能出示合格证书，内审员的培训内容应当包括ISO13485 的培训内容，一样指外部培训。内审员的责职应当在质量治理职责文件上规定，内审员应当定期或者发生重大事件时在企业内开展内部质量审核工作，原那么上内审员不得在其他单位兼职。第六条 生产企

8、业负责人必须对企业的质量治理负责，应当明确质量治理体系的治理者代表。企业负责人和治理者代表应当熟悉医疗器械相关法规并了解相关质量体系标准。生产企业负责人一样能够称为企业的最高治理者，最高治理者是指在最高层指挥和操纵组织的一个人或一组人。其应该负责企业的质量承诺、质量方针、质量目标、质量策划、内部沟通、治理评审、资源保证。最高治理者所负责的质量活动应当是可见的、有记录的、并为职员所知的。能够通过核查企业质量手册中的质量方针、质量目标来考核企业的质量完成状况；通过治理评审报告来考核企业最高领导在组织质量治理评审活动中的作用，一样情形下质量治理评审每年至少组织一次，有重大事件时企业能够增加组织质量治

9、理评审。最高治理者要任命治理者代表，治理者代表是指由最高治理指定的一名治理者，负有以下职责:a） 确保质量治理体系所需的过程得到建立、实施和保持; b） 向最高治理者报告质量治理体系的业绩和任何改进的需求;c） 确保在整个组织内提高满足顾客要求的意识。最高治理者应明确治理者代表在企业质量活动中组织、和谐、沟通、联络的职责和权限等。任命和职责是有文件可查的。质量体系考核中与企业负责人和治理者代表的现场谈话是有必要的，以此能够了解其对医疗器械相关法规和质量治理体系运行的熟悉程度。现场谈话应当做好记录。第七条 生产企业生产和质量负责人应当具有医学、医学检验学、生物学、生物化学、微生物学、免疫学或药学

10、等与所生产产品相关的专业大专以上学历，应当具备相关产品生产和质量治理的实践体会。生产负责人和质量负责人不得互相兼任。本条是重点项。本条规定了体外诊断试剂生产企业生产负责人和质量负责人应当具备的专业知识的范畴。企业应当建立生产和质量负责人的专业档案，对其他专业技术人员也能够建立专业档案。在核查中企业须提供生产和质量负责人的学历证明和专业经历证明。生产负责人与质量负责人不得兼任，是为了保证生产者与检验放行者之间形成相互监督机制，确保产品质量治理可靠。第八条 从事生产操作和检验的人员必须通过岗前专门培训，专职检验员应当具有专业知识背景或相关行业从业体会，符合所从事的岗位要求。企业第一应当明确生产操作

11、人员和检验人员的岗位要求，依照不同的岗位要求，建立相应的培训要求和培训机制。企业对职员的培训是人力资源保证的重要内容。企业需要考虑职员的体会、资格、能力和业绩来决定其所能够从事的岗位，并施以有针对性的培训。企业对职员的培训内容应包括能力、技术、质量体系意识、医疗器械相关法规等方面。能够建立每年对职员的考核评判记录。对培训结果的评判要紧是核查培训记录，包括评判、测验、考核等信息。有必要时，职员的健康证明也是考核的重要内容。第九条对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有专门要求产品的生产和质量检验人员应当具备相关岗位操作资格或同意相关专业技术培训和防护知识培训，企业应将此类人员进行登记并储

12、存相关记录。本条款意图在于人员和/或产品的安全防护要求以及技术保证要求。对专门要求的岗位的职员除了满足必须要的培训以外，更重要的是提高对自身、环境的安全及防护，要进行意识和技术的培训。直截了当接触具有上述特性的高致病性微生物等有专门要求产品的岗位应予识别，在岗人员应具备相关专业资质或同意过专业技术培训和安全防护培训，以确保操作的安全。应当建立专业人员的资格审核和测评记录。企业应当制定制度，要求对此类职员在每一次进行专门要求产品的操作或作业时都应当有相应的记录，并予以储存至该批产品有效期末，以便日后核查。第十条 从事体外诊断试剂生产和质量操纵人员应当按照本进行企业内部培训和考核，合格后方可上岗。

13、本条款要求对企业所有的生产和质量操纵人员进行法规的培训。按照本的培训也是法规要求的培训，与一样的专业技术培训有区别。培训和考核以企业为主，并保持记录。 第三章 设施、设备与生产环境操纵第十一条厂房、设施与设备应当与体外诊断试剂生产相适应。本条是重点项，企业应明确所生产的体外诊断试剂产品的生产要求，并配备与之相适应的厂房、设施和设备。例如：含有蛋白类组分的试剂应按照附录A的要求配备相应级别的净化车间；金标试纸条类产品应当配备干燥设备等。不同的试剂产品、不同的生产方式会提出不同的厂房、设施和设备的要求，因此除了本实施细那么差不多明确规定的要求必须达到以外，其他方面要紧评判的依据是：1、企业在相关文

14、件中规定的与体外诊断试剂生产相适应的条件；2、通过实验验证等手段差不多证明可行的条件；3、相关文献能够证明的可行的条件；4、对检查员的疑问有充分的理由和资料能够说明的。本条款是综合性评判条款，一样要到第三章核查后才能够给出结果。第十二条 生产企业必须有整洁的生产环境，厂区周边环境不应对生产过程和产品质量造成阻碍。生产、行政、生活和辅助区布局应合理。生产、研发、检验等区域应当相互分开。 本条款有如下要求： 1、 诊断试剂生产区域应整洁，周边环境不应对其生产环境、水源、生产过程、检验过程造成不良阻碍；专门要注意空气净化系统的进风口、振动和噪声、其他生物化学单位的排泄物的阻碍等。2 、各功能区域之间

15、布局合理、相互分割，不应交叉重复，相互干扰。3 、生产、研发、检验三个区域应相对独立，各自专用，专门注意检验和研制过程对生产场所的阻碍。4 、原那么上质量检测设备应专供检测用，假设设备因造价昂贵等缘故无法另行配置，且研发也有需求时，应采取有效的清洗措施，并应详细做好每次使用记录和爱护保养记录。第十三条仓储区要与生产规模相适应，原料、辅料、包装材料、半成品、成品等各个区域必须划分清晰，防止显现差错和交叉污染。所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标识必须明确，台帐应当清晰明确，做到帐、卡、物一致。由于体外诊断试剂产品主辅原料比较多，而且不易辨别，储存条件要求高，储存时限短，因此对仓储治理要求比

16、较高。除了依照企业规模要建立和区分不同物料的仓储区域库外。还应当做到：1对涉及到的物料应进行明确的识别如：物料名称、有效成分含量或等级、效期、批号等和分类可依照关键程度分类，也可按照储存要求分类，各归其位；2 应建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反映出物料的差不多信息。3 本条款中所称的批号应为物料原厂批号，假设无原厂批号时，企业应储存购货凭证并据此编制本厂批号以便于追溯。第十四条仓储区域应当保持清洁、干燥和通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。仓储环境及操纵应当符合规定的物料储存要求，并定期监控。如需冷藏，应当配备符合产能要求的冷藏设备并定期监测设备运行状况、记录储藏温度。 本

17、条提出了仓储区域的差不多要求，依照不同的物资要求，采取措施达到规定的条件，为此，企业应当：1 企业的治理文件中应识别并规定不同物料的储存条件，并配备相应的硬件资源，如冷藏、冷冻、干燥、避光等。2 物料的储存应符合其储存条件的要求。3 应定期监测储存条件是否达到规定的要求，应储存温度和/或湿度等要紧数据的监测记录。第十五条易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料其存放应当符合国家相关规定，应当做到专区存放并有明显的识别标识。应由专门人员负责保管和发放。本条是重点项，为适用性条款，适用于涉及到此类物料的企业。企业应依照自身情形作为适用项或不适用项在体系考核申请自

18、查表中注明。本条款旨在强调：物料应依照本身特性和危害性进行适宜的储存，如有国家规定的应符合国家规定。如适用，应考虑以下要点： 1 应第一识别所有物料的化学特性及危害性，并将其按照危害性或防护程度进行2 易燃、易爆、有毒、有害的物料例如乙醇、强酸、强碱、氰化物、叠氮化物等应专区存放、专人保管并设置明显标识。详细内容参见中华人民共和国国务院第344号令危险化学品安全治理条例第三条，第四条，第十三条，第十五条，第十六条，第二十二条，第三十四条。3 具有污染性的物料指对环境生产环境、对产品包括原料、半成品和成品、对生物菌/毒种、细胞株、实验动物、人造成污染的物料。如溴化乙锭EB等可导致碱基错配，为高致

19、癌物质应注意防护；具有传染性或来源于生物体的物料如含阳性病原体的参考品、动物腹水或血清、人体样品体液、血液等等物料，应符合具体产品储存要求，和防护要求。可参照中华人民共和国国务院令第424号病原微生物实验室生物安全治理条例，卫生部人间传染的病原微生物名录等。第十六条生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险品，企业应当列出清单，并制定相应的防护规程，其环境、设施与设备应当符合国家相关安全规定。应识别生产中所用物料的危险程度，对涉及到的各类危险品进行识别、分析、整理、归类，列出清单，可参照第十五条说明。第十七条生产区应当有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、器具、物料，并按照生产工艺流程明确划

20、分各操作区域。1生产区域面积要与产品种类、生产方式、生产规模和能力相适应，工艺方法或工序差别较大的产品应区域分开，专门是需要进行生物反应过程、或者抗原抗体制备、细胞培养、病原微生物培养和处理、基因扩增、阳性物质培养分离等专门生物加工技术的都必须有单独的生产空间；操作周密或受环境条件阻碍较大的工序也应专用。2 生产企业应针对不同类型的产品，按照工艺流程进行合理布局和划分生产区域；并绘制工艺流程图和平面布局图。第十八条厂房应当按照产品及生产工艺流程所要求的空气洁净度级别进行合理布局。厂房与设施不应对原料、半成品和成品造成污染或潜在污染。同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得相互干扰。 体外诊断试剂生

21、产对空气洁净的要求目的：一是为了防止在生产过程中，所产生的污染物对环境的阻碍；二是为了防止外来的污染物对产品的阻碍。外来的污染物要紧来自空气、工艺用水、人员、原料、半成品、包装材料、设备、运输工具和器皿，以及产品检测过程产生的废弃污染物。体外诊断试被污染以后，会阻碍产品检测的结果，必须引起重视。为此，1 企业应第一识别拟生产产品的环境要求，生产过程、具体操作流程以及相互关系，然后对厂房进行设计和布局，使之与产品生产要求相适应；2 应排除潜在污染，例如工艺用水，厂房选址应考虑水源地水质状况，厂房制水设备和管道材质对水质的阻碍、周边大气环境对净化车间的阻碍，包装材料、运输工具和器皿对产品的阻碍等因

22、素；3 应充分考虑产品特性，合理安排生产区域和生产打算，有专门要求的产品生产不应受到干扰，例如PCR类产品的生产。专门要注意分装质控品、对比品时、成品检测时对生产的阻碍。第十九条部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应当明确规定空气净化等级，生产厂房和设施应当按照本细那么附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与操纵要求进行配备和操纵。本条款为适用性条款，凡符合附录A的第二条规定的产品应具备相应级别的净化车间，按照附录A进行治理。依照体外诊断试剂的生产特点，附录A对净化车间的规定与YY0033标准比较，做了一些小的调整。比如，增加了30万级的净化等级；删除了浮游空气检测

23、的要求；在实际使用中，由于试剂生产的人员比较少，经常会显现时期性生产的现象，因此对换气次数也可酌情处理。第二十条对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。清洁条件的差不多要求：要有防尘、通风、防止昆虫、其他动物以及异物混入等措施；人流物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平坦、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平坦、无缝隙，耐腐蚀、便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当依照生产要求对生产车间的温湿度进行操纵。本条款为适用性条款，凡符合附录A的第二条规定的一般化

24、学类诊断试剂产品，适用于本条。本条是对第十九条的补充，其确定了没有空气净化等级要求的一般化学类体外诊断试剂生产的差不多条件。第二十一条具有污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。高风险的生物活性物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行有效的处理后方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有防护措施。关于专门的高致病性病原体的采集、制备，应当按照卫生部颁布的行业标准微生物和生物医学实验室生物安全通用准那么等相关规定，具备P3级实验室等相应设施。本条为重点项，

25、为适用性条款，涉及到此类物料的企业适用。旨在强调生产操作中的生物安全性，可参照中华人民共和国国务院令第424号参考资料：感染性微生物的危险度等级分类危险度1 级无或极低的个体和群体危险，不太可能引起人或动物致病的微生物。第四类病原微生物危险度2 级个体危险中等，群体危险低，病原体能够对人或动物致病，但对实验室工作人员、社区、牲畜或环境不易导致严峻危害。实验室暴露也许会引起严峻感染，但对感染有有效的预防和治疗措施，同时疾病传播的危险有限。第三类病原微生物危险度3 级个体危险高，群体危险低， 病原体通常能引起人或动物的严峻疾病，但一样可不能发生感染个体向其他个体的传播，同时对感染有有效的预防和治疗

26、措施。第二类病原微生物危险度4 级个体和群体的危险均高，病原体通常能引起人或动物的严峻疾病，同时专门容易发生个体之间的直截了当或间接传播，对感染一样没有有效的预防和治疗措施。第一类病原微生物实验室是生物安全防护三级实验室。生物安全防护实验室依照微生物及其毒素的危害程度不同，分为级，一级最低，四级最高。一级:适用于对健康成年人无致病作用的微生物；二级:适用于对人和环境有中等潜在危害的微生物；三级:适用于要紧通过呼吸途径使人传染上严峻的甚至是致死疾病的致病微生物或其毒素；四级:适用于对人体具有高度的危险性，通过汽溶胶途径传播或传播途径不明、目前尚无有效疫苗或治疗方法的致病微生物或其毒素 .第二十二

27、条聚合酶链反应PCR试剂的生产和检验应当在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。本条为重点项，为适用性条款，适用于生产PCR方法类产品的企业。对PCR类试剂的生产、检验提出专门要求。要紧考虑核酸片段PCR在进行扩增时，会产动气溶胶，一样情形下又极难去除，从而极易对正常生产的产品造成污染，对此企业应充分分析对产品质量的阻碍因素和结果。必须对容器、用水应严格操纵；生产和检验区域严格区分。第二十三条应当配备符合工艺要求的生产设备，配备符合产品标准要求的检验设备、仪器和器具，建立设备台帐。与试剂直截了当接触的设备和器具应易于清洁和保养

28、、不与成分发生化学反应或吸附作用，可不能对试剂造成污染，并应对设备的有效性进行定期验证。本条为重点项，强调设备条件的符合性。生产设备应当与生产工艺规定和生产过程操纵相适应，企业应当列出清单，并有文件规定；检验设备要与产品标准规定的检测条款和检测方法相适应，同样应当列出清单，并有文件规定。生产设备的适合性，一样要通过试生产的过程来验证，企业应当储存验证记录。第二十四条生产中的废液、废物等应进行无害化处理，应当符合相关的环保要求。可参见国家环保总局文件国家危险废物名录，废弃危险化学品污染环境防治方法等法规。一样情形下，企业都有环境评估报告书。企业应当按照经批准的环境评估报告书规定，建立废液、废物等

29、的无害化处理设施。第二十五条工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证，其制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，并不应对产品质量和性能造成阻碍。制水设备应定期清洗、消毒、爱护。应当配备水质监控的仪器与设备，并定期记录监控结果。本条款为适用性条款，适用于自行制备工艺用水的企业。企业应依照工艺用水的水质要求、生产规模和产能配置相应的制水设备并验证设备的符合性。企业应当采取治理措施，确保工艺用水的制备、储存、输送，定期进行检测和监控，定期进行清洗、消毒、爱护，并储存记录。考核过程中企业应当能够提供工艺用水设备的验证记录，爱护保养规程、监测规程以及相应的记录。第二十六条配料罐容器与设备连接的要紧固

30、定管道应标明内存的物料名称、流向，定期清洗和爱护，并标明设备运行状态。本条款为适用性条款，适用于采纳大中型罐式配料和反应的生产企业。其反应/配料罐的管路应有明确流向标识，同一套系统配制不同物料时应有清洗残留验证，以幸免前段生产的物料残留污染后段生产的产品。配制过程中应有明确实时的标识。第二十七条生产中使用的动物室应当在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染。本条款为适用性条款，适用于生产和检验过程涉及到动物的生产企业。比如以动物作为生产的反应器、或以动物作为检测标本等。凡是饲养试验动物的，必须参照实验动物治理条例，动物房不应与生产、质检区域在同一建筑内，应有良好的通风、排污、饲养、清洁设施。第二十八条对有专门要求的仪器、外表，应当安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素阻碍的设施。本条款为适用性条款，适用于对生产和检测仪器有专门要求的企业。专门要求指仪器或设备对工作环境有专门要求如温湿度、光照、空气扰动、