1、降钙素原(降钙素原(PCTPCT)与感染)与感染北京朝阳医院呼吸科 张黎2011-3-18主主 要要 内内 容容l l降钙素原的生成降钙素原的生成l l降钙素原的参考值降钙素原的参考值l l降钙素原的临床价值降钙素原的临床价值l l降钙素原的研究进展降钙素原的研究进展降钙素原的生成降钙素原的生成分子量分子量1.31.3万万KDKD(116AA116AA的糖蛋的糖蛋白白)正常产生部位正常产生部位甲状腺滤泡旁细胞内转甲状腺滤泡旁细胞内转录生成录生成降解降解特异的蛋白酶降解,半特异的蛋白酶降解,半衰期为衰期为25-30h25-30h异位分泌部位异位分泌部位肝脏、肾脏、白细胞、肝脏、肾脏、白细胞、肺、
2、肌肉、脂肪等肺、肌肉、脂肪等正刺激因子正刺激因子LPSLPS和各种败血症相关和各种败血症相关因子因子 (IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、TNF-TNF-)降钙素原的正常值降钙素原的正常值l l健康人血清中水平极低,几乎检测不到;健康人血清中水平极低,几乎检测不到;健康人血清中水平极低,几乎检测不到;健康人血清中水平极低,几乎检测不到;l l新生儿出生后新生儿出生后新生儿出生后新生儿出生后2d2d2d2d内内内内PCTPCTPCTPCT生理性增高,最高达生理性增高,最高达生理性增高,最高达生理性增高,最高达21ng/ml21ng/ml21ng/ml21ng/ml;l l长期
3、血液透析患者血浆长期血液透析患者血浆长期血液透析患者血浆长期血液透析患者血浆PCTPCTPCTPCT值可达值可达值可达值可达1.5ng/ml1.5ng/ml1.5ng/ml1.5ng/ml;引起引起PCT值上升的因素值上升的因素l l全身性细菌感染;全身性细菌感染;l l真菌、寄生虫、立克次体、结核感染;真菌、寄生虫、立克次体、结核感染;l l病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中,及局部感染患者中,PCTPCT水平可轻度升高;水平可轻度升高;l l严重休克、严重休克、SIRSSIRS和和MODSMODS。PCT的参考值说明的参考值说明参考值(
4、参考值(参考值(参考值(ngng/ml/ml)说明说明说明说明PCTPCT0.050.05正常人(正常人(基本没有细菌感染基本没有细菌感染)0.05 PCT 0.05 PCT 0.5 0.5轻度局部细菌感染或者细菌感染早期阶段轻度局部细菌感染或者细菌感染早期阶段,或病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特或病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特异性炎症异性炎症0.5PCT 0.5PCT 2 2很大可能为全身细菌感染很大可能为全身细菌感染,但应排除是否,但应排除是否为出生小于为出生小于4848小时的新生儿、严重外伤、小时的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等烧伤、较大外科手术、重度心源性
5、休克等临床状态;或继发于细菌之上的真菌感染临床状态;或继发于细菌之上的真菌感染2 PCT 2 PCT 10 10全身细菌感染全身细菌感染(脓毒症),并且很大可能(脓毒症),并且很大可能发展为严重脓毒症发展为严重脓毒症PCT 10 PCT 10 严重脓毒症或脓毒性休克严重脓毒症或脓毒性休克降钙素原的临床价值降钙素原的临床价值鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断发热原因待查发热原因待查发热原因待查发热原因待查病毒感染、自身免疫性疾病毒感染、自身免疫性疾病毒感染、自身免疫性疾病毒感染、自身免疫性疾病、肿瘤等不病、肿瘤等不病、肿瘤等不病、肿瘤等不/轻度升高轻度升高轻度升高轻度升高ARDSARDSARDSA
6、RDS细菌性细菌性细菌性细菌性vsvsvsvs非感染非感染非感染非感染急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎急性胰腺炎胆源性胆源性胆源性胆源性vsvsvsvs酒精性酒精性酒精性酒精性脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎细菌性细菌性细菌性细菌性vsvsvsvs病毒性病毒性病毒性病毒性移植术后移植术后移植术后移植术后细菌感染细菌感染细菌感染细菌感染vsvsvsvs排异反应排异反应排异反应排异反应降钙素原的临床价值降钙素原的临床价值动态监测动态监测动态监测动态监测l l危重症患者危重症患者l l手术后患者手术后患者l l器官移植器官移植/免疫抑制患者免疫抑制患者降钙素原的临床价值降钙素原的临床价值提示预后提示预后提示预
7、后提示预后l l脓毒症:脓毒症:脓毒症:脓毒症:PCTPCTPCTPCT浓度升高暗示预后不良。浓度升高暗示预后不良。浓度升高暗示预后不良。浓度升高暗示预后不良。l lMODSMODSMODSMODS:PCTPCTPCTPCT浓度持续升高提示预后不良。浓度持续升高提示预后不良。浓度持续升高提示预后不良。浓度持续升高提示预后不良。l l感染:抗感染治疗有效,感染:抗感染治疗有效,感染:抗感染治疗有效,感染:抗感染治疗有效,PCTPCTPCTPCT几天内恢复正常。几天内恢复正常。几天内恢复正常。几天内恢复正常。降钙素原的研究进展降钙素原的研究进展l l指导抗生素使用指导抗生素使用l l血培养阳性预测
8、因子血培养阳性预测因子l l早期识别院内感染早期识别院内感染Effect of Effect of ProcalcitoninProcalcitonin-Based Guidelines-Based Guidelines vsvs Standard Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract InfectionsInfections:The The ProHOSPProHOSP Randomized
9、 Controlled Trial Randomized Controlled Triall l多中心随机对照研究多中心随机对照研究多中心随机对照研究多中心随机对照研究l l研究对象:研究对象:研究对象:研究对象:2006-20082006-20082006-20082006-2008年瑞士年瑞士年瑞士年瑞士6 6 6 6家三级医院中的家三级医院中的家三级医院中的家三级医院中的1359135913591359例下呼吸道感染(例下呼吸道感染(例下呼吸道感染(例下呼吸道感染(LRTILRTILRTILRTI)的患者)的患者)的患者)的患者l lPCTPCTPCTPCT组组组组67167167167
10、1人,对照组人,对照组人,对照组人,对照组688688688688l l目的:目的:目的:目的:PCTPCTPCTPCT为指导使用抗生素为指导使用抗生素为指导使用抗生素为指导使用抗生素VSVSVSVS标准指南为指导使标准指南为指导使标准指南为指导使标准指南为指导使用抗生素用抗生素用抗生素用抗生素JAMA,September 9,2009JAMA,September 9,2009VolVol 302,No.10 1059 302,No.10 1059入入 选选 标标 准准l l入选标准:入选标准:年龄:年龄:1818岁以上;岁以上;病程:小于病程:小于2828天;天;下呼吸道感染:下呼吸道感染:
11、+/有以下症状之一:咳嗽、咳痰、气促、喘息、胸膜炎有以下症状之一:咳嗽、咳痰、气促、喘息、胸膜炎性胸痛;性胸痛;有以下体征之一:肺部听诊有水泡音或者爆裂音;有以下体征之一:肺部听诊有水泡音或者爆裂音;有以下感染征象之一:体温大于有以下感染征象之一:体温大于3838、寒颤、未抗生、寒颤、未抗生素的情况下白细胞计数大于素的情况下白细胞计数大于1 1万或者小于万或者小于4 4千。千。排排 除除 标标 准准l l排除标准:排除标准:经常使用静脉注射毒品者;大量免疫抑制剂使用患者(皮质醇除外);有严重的内科合并症的危重患者;院内获得性感染患者(入院后48h,或者出现症状前14天内住过院);慢性感染使用抗
12、生素的患者。以以PCT为指导使用抗生素为指导使用抗生素参考值(参考值(ng/ml)说明说明PCT0.1无细菌感染,避免应用抗生素无细菌感染,避免应用抗生素0.1 PCT 0.25可能无细菌感染,不鼓励应用抗生素可能无细菌感染,不鼓励应用抗生素0.25 PCT 0.5可能有细菌感染,建议应用抗生素可能有细菌感染,建议应用抗生素PCT0.5存在细菌感染,强烈建议应用抗生素存在细菌感染,强烈建议应用抗生素补补 充充 说说 明明l l如果继续使用抗生素,6-24小时之后再次复查PCT。l lPCT组在第3,5,7天复查,抗生素使用标准同上l l对于高PCT值的患者(如10ng/ml),当其下降80%时
13、,建议停用抗生素,当其下降90%时,强烈建议停用抗生素;标标 准准 指指 南南l l单纯单纯CAPCAP,抗生素,抗生素5-105-10天;天;l l军团菌军团菌CAPCAP,抗生素至少,抗生素至少1414天;天;l l坏死性坏死性CAPCAP,抗生素至少,抗生素至少1010天;天;l l脓胸或者肺部脓肿,则需引流;脓胸或者肺部脓肿,则需引流;l lAECOPDAECOPD,5-105-10天;天;l l急性支气管炎(对于咳脓痰且有危险因素:年龄急性支气管炎(对于咳脓痰且有危险因素:年龄大于大于7575岁、发热、慢性新功能不全、糖尿病、严岁、发热、慢性新功能不全、糖尿病、严重神经系统疾病),抗
14、生素重神经系统疾病),抗生素3-53-5天。天。l l期间复查血白细胞计数、期间复查血白细胞计数、CRPCRP等感染监测指标等感染监测指标观观 察察 终终 点点l l主要终点:主要终点:30天后所有不良后果的总和:死亡率、入住ICU率、本病相关的并发症(如肺炎持续或者进展,肺脓肿、脓胸、ARDS)、感染复发且需使用抗生素l l次要终点:次要终点:抗生素使用时间(包括静脉和口服),抗生素使用相关副反应,住院时间研研 究究 结结 果果l l两组的基线特征无明显差异两组的基线特征无明显差异l l主要终点:主要终点:两组无明显差异两组无明显差异l lPCT组在安全性和有效性方面并不亚于对照组在安全性和
15、有效性方面并不亚于对照组组研研 究究 结结 果果l l次要终点:次要终点:次要终点:次要终点:l lPCTPCT组相对组相对组相对组相对于对照组:于对照组:于对照组:于对照组:减少了抗生减少了抗生减少了抗生减少了抗生素的使用,素的使用,素的使用,素的使用,减少了相关减少了相关减少了相关减少了相关副反应。副反应。副反应。副反应。结结 论论l l以PCT值指导抗生素的使用,可以减少抗生素的使用及其相关的副作用,减少细菌耐性的产生。Procalcitonin Levels Predict Bacteremia in Patients With Community-Acquired Pneumonia
16、:A Prospective Cohort Triall l前瞻性的队列研究前瞻性的队列研究l l研究对象:研究对象:925925名名CAPCAP患者患者l l目的:根据目的:根据PCTPCT水平预测水平预测CAPCAP患者血培养阳性患者血培养阳性l lChest Chest 2010;138;121-1292010;138;121-129实 验 流 程分分 析析 结结 果果l l单因素分析与血培养结果有关的因素为:单因素分析与血培养结果有关的因素为:l l抗生素的使用,充血性心衰,收缩压;l l肾功能不全、心率、体温、血尿素氮、白细胞计数、CRP、PCT;l l经多元回归分析后血培养的独立预测因素:经多元回归分析后血培养的独立预测因素:抗生素的使用(p0.05)PCT值(p0.01)效效 度度 评评 价价效效 度度 评评 价价不同风险分层下的血培养不同风险分层下的血培养成成 本本 节节 约约l l两套血培养 145$(925*145=134,125$)l lPCT 30$(925*30=27,750$)结结 论论l l初始初始PCTPCT水平能准确预测血培养阳性结果,水平能准确预测血
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