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1、遗传性共济失调神经内科 白燕青 定义：遗传性共济失调是一组高度遗传异质性神经变性疾病，临床上主要表现为隐袭起病，逐渐加重的肢体及躯干共济失调。首发症状多为行走不稳，走路容易跌倒，步基宽大，逐渐出现双手笨拙及意向性震颤以致不能完成精细动作，还可合并构音障碍、吞咽困难，下肢可有病理征等。遗传方式：常染色体显性遗传：最常见，目前被统称为脊髓小脑性共济失调(SCA)。随着分子发病机理研究的不断深入，SCA分型越来越细，已达30余型。常染色体隐性遗传：相对少见，主要是Freidreich共济失调，西方人相对多见，主要表现为青少年起病的共济失调，多伴有智能障碍、骨骼畸形、心脏病变等。x一连锁隐性遗传SCA

2、分型：已定位的27种SCA基因SCA1810232528和30，其中12种已经克隆：SCA1，SCA2，SCA3，SCA4。SCA5，SCA6，SCA7，SCA12，SCA 13，SCA14，SCA17和SCA27。SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17是由于各自基因的CAG三核苷酸重复扩展致病这些扩展序列编码多聚谷氨酰胺(polyglutamine，PolyQ)链，被称为多聚谷氨酰胺疾病。常见损害部位神经系统神经系统 主要部位：小脑、脑干和脊髓主要部位：小脑、脑干和脊髓 次要损害部位：周围神经、交感神经、丘脑、基次要损害部位：周围神经、交感神经、丘脑、基 底节等底节等神

3、经系统之外的损伤神经系统之外的损伤 骨骼、心脏、眼、内分泌和皮肤改变等骨骼、心脏、眼、内分泌和皮肤改变等临床表现共济失调：主要表现为肢体、共济失调：主要表现为肢体、语言共济失调，几乎所有患语言共济失调，几乎所有患者均出现者均出现临床表现其他神经系统的表现：构音障碍、书写障碍、眼球震颤及眼其他神经系统的表现：构音障碍、书写障碍、眼球震颤及眼球运动障碍、肌无力与肌萎缩、感觉障碍及肌张力障碍等球运动障碍、肌无力与肌萎缩、感觉障碍及肌张力障碍等神经系统外的临床表现：骨骼畸形、皮肤改变、心脏疾病及神经系统外的临床表现：骨骼畸形、皮肤改变、心脏疾病及内分泌异常等内分泌异常等遗传性共济失调的遗传性共济失调的

4、MRI表现表现MRI是目前诊断遗传性共济失调的主要的辅助检查是目前诊断遗传性共济失调的主要的辅助检查主要表现为小脑、脑干、颈髓或大脑皮质的萎缩，主要表现为小脑、脑干、颈髓或大脑皮质的萎缩，无增强无增强病名病名比例比例染色染色体体正常正常CAG异常异常CAG起病年起病年龄（岁）龄（岁）病病程程临床表现临床表现SAC16%6p236-3639-836015(10-28共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、吞咽困难、痴呆、周围神经病外系征、吞咽困难、痴呆、周围神经病 SAC215%12q1415-3134-2206010（1-30）共济失调、慢眼球活动、视神

5、经萎缩、周共济失调、慢眼球活动、视神经萎缩、周围神经病、痴呆围神经病、痴呆SAC321%14q24.3-32.112-4060-8610-7010共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体共济失调、眼外肌麻痹、锥体束征、锥体外系征、肌萎缩、面肌和舌肌震颤、突眼、外系征、肌萎缩、面肌和舌肌震颤、突眼、吞咽困难吞咽困难SAC4罕见罕见16q2219-59数数十十年年共济失调、感觉性轴性神经病、锥体束征、共济失调、感觉性轴性神经病、锥体束征、眼动正常眼动正常感觉性神经病感觉性神经病病名病名比例比例染色体染色体位点位点正常正常CAG异常异常CAG起病起病年年龄龄（岁）（岁）病程病程临床表现临床表现SAC5罕

6、见罕见11p11-q1110-6825共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢展缓慢SAC615%19p34-1620-3319-7125共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进共济失调、小脑萎缩、脑干正常、进展缓慢展缓慢SAC75%3p21-124-1937-300-601-45共济失调、视力丧失、视网膜色素变性SAC82%13q21CTG16-34CTG100-25039(18-65)正常寿命共济失调、腱反射亢进、音叉震动觉共济失调、腱反射亢进、音叉震动觉消失消失病名病名比例比例染色体染色体位点位点正常正常CAG异常异常CAG起病年起病年龄（岁）龄（岁）病程病程临床表

7、现临床表现SACSAC1010罕见罕见22q13369共济失调，偶有震颤共济失调，偶有震颤SACSAC1111罕见罕见15q14-2133(15-70)正常寿命共济失调、症状轻、保留随意活动共济失调、症状轻、保留随意活动能力能力SACSAC1212罕见罕见5q315q316-2666-7833（8-55）共济失调、早期有震颤、晚期有痴共济失调、早期有震颤、晚期有痴呆呆SACSAC1717罕见罕见25-4247-5519-48共济失调、痴呆、帕金森综合症、共济失调、痴呆、帕金森综合症、腱反射增高腱反射增高病名病名比例比例染色体染色体位点位点正常正常CAG异常异常CAG起病年起病年龄（岁）龄（岁）

8、病程病程临床表现临床表现SACSAC1818罕见罕见15(13-27)慢肌肉萎缩，夜间行走困难，感觉性轴索神经病，Romberg征SACSAC1919/22/22罕见罕见34(11-45)认知损坏，肌阵挛，震动和位置觉降低。SACSAC2020罕见罕见46(19-64)慢软腭震颤，发音障碍，CT见齿状核钙化SACSAC2121罕见罕见17(6-30)进展缓慢少动、强直或震颤等椎外表现，大多腱反射降低，部分认知损坏病名病名比例比例染色体染色体位点位点正常正常CAG异常异常CAG起病年起病年龄（岁）龄（岁）病程病程临床表现临床表现SACSAC2323罕见罕见50(43-56)数十年感觉障碍，大多反

9、射亢进，进展缓慢。SACSAC2424罕见罕见SACSAC2525罕见罕见1.5-39呕吐或胃肠症状起病，感觉性周围神经病，严重小脑萎缩SACSAC2626罕见罕见26-60进展缓慢病名病名比例比例染色体染色体位点位点正常正常CAG异常异常CAG起病年起病年龄（岁）龄（岁）病病程程临床表现临床表现SACSAC2727罕见罕见儿童终身震颤(情绪紧张或活动时加重)，口面异动，轻微周索性感觉性周围i神经病，发作性精神异常。SACSAC2828罕见罕见19(12-36)眼肌麻痹，病程晚期眼睑下垂，大多有反射亢进，病理征。DRPLADRPLA罕见罕见18-20早发病者有阵挛或抽搐，迟发病者有舞蹈和痴呆。

10、疾病特征性表现疾病特征性表现SCA1SCA1表现为腱反射亢进、快速扫视震幅增高、运动诱发电位表现为腱反射亢进、快速扫视震幅增高、运动诱发电位阈值升高、运动传导时间延长阈值升高、运动传导时间延长SCA2SCA2为快速扫视速率显著下降、帕金森病样症状、肌阵挛、为快速扫视速率显著下降、帕金森病样症状、肌阵挛、位置性震颤、腱反射消失及影像学可见桥脑萎缩位置性震颤、腱反射消失及影像学可见桥脑萎缩SCA3SCA3以突眼、肌束震颤、肌痉挛、舞蹈样动作、凝视障碍、以突眼、肌束震颤、肌痉挛、舞蹈样动作、凝视障碍、凝视诱发的眼颤，帕金森综合征及周围神经病凝视诱发的眼颤，帕金森综合征及周围神经病疾病特征性表现SCA

11、4SCA4以小脑综合征和感觉性神经病以小脑综合征和感觉性神经病SCA5SCA5多为单纯的小脑综合征多为单纯的小脑综合征SCA6SCA6除单纯小脑综合征外，多没有家族史，且发病年龄相对除单纯小脑综合征外，多没有家族史，且发病年龄相对较晚较晚SCA7SCA7以视网膜变性、小脑性共济失调为特点以视网膜变性、小脑性共济失调为特点SCA8SCA8主要表现为小脑综合征、晚发痉挛状态和较轻感觉性神主要表现为小脑综合征、晚发痉挛状态和较轻感觉性神经病经病疾病特征性表现SCA10为伴或不伴癫痫的单纯的小脑综合征为伴或不伴癫痫的单纯的小脑综合征SCA11除单纯小脑综合征外，多为病程良性，伴有腱反射亢除单纯小脑综合

12、征外，多为病程良性，伴有腱反射亢进进SCA12早期有上肢震颤、晚期可出现痴呆早期有上肢震颤、晚期可出现痴呆SCA13多为儿童早期发病，以小脑综合征和精神发育迟滞多为儿童早期发病，以小脑综合征和精神发育迟滞SCA14为早期发病的肌阵挛和共济失调为早期发病的肌阵挛和共济失调SCA16为小脑性共济失调和头部震颤为小脑性共济失调和头部震颤SCAI7是小脑性共济失调、运动迟缓和痴呆是小脑性共济失调、运动迟缓和痴呆SCA3SCA3 发病年龄为发病年龄为17-72岁岁，临床，临床表现小脑共济失调、肌张力障表现小脑共济失调、肌张力障碍、肌强直和突眼等碍、肌强直和突眼等 基因检测基因检测62-84（12-41）

13、MRI表现为第四脑室扩大表现为第四脑室扩大SCA25例例SCA2患者主要表现为小脑共患者主要表现为小脑共济失调、慢眼动、腱反射减低济失调、慢眼动、腱反射减低基因诊断结果三核苷酸重复频率基因诊断结果三核苷酸重复频率为为41、39、44、45和和 36（正常（正常为为17-29）MRI显示显示1、2和和3为小脑和桥脑萎为小脑和桥脑萎缩，缩，4与与5则无明显萎缩则无明显萎缩SCA6SCA6：42岁时出现双手活动笨拙，岁时出现双手活动笨拙，走路困难，走路困难，46岁在帮助下尚能行岁在帮助下尚能行走，走，50岁时只能依靠轮椅，其父岁时只能依靠轮椅，其父亲亲50岁时才出现临床症状岁时才出现临床症状基因诊断

14、重复基因诊断重复23-25（正常（正常4-13）MRI可见小脑萎缩，脑干正常可见小脑萎缩，脑干正常SCA7SCA7MRI表现：表现：44岁男性患者岁男性患者（A）与其）与其4岁儿子（岁儿子（B）的）的MRI，（，（A）30岁时出现步态不稳和岁时出现步态不稳和视力障碍，视力障碍，44岁时仍能行走，基岁时仍能行走，基因检测为因检测为44重复；（重复；（B）2岁时出岁时出现肢体共济失调和视力减退，现肢体共济失调和视力减退，4岁岁时出现构音障碍和不能站立，死时出现构音障碍和不能站立，死于支气管肺炎于支气管肺炎SCA17SCA17：发病年龄：发病年龄1948岁，表现为岁，表现为步态不稳、痴呆和帕金森综合症步态不稳、痴呆和帕金森综合症基因诊断重复频率为基因诊断重复频率为47-55（正常为（正常为29-42）MRI表现为弥漫性皮层和小脑萎缩表现为弥漫性皮层和小脑萎缩 谢 谢