认知障碍新危险因素-_精品文档.ppt

1、认知障碍“新”危险因素徐浚概 要新诊断标准/指南介绍认知障碍危险因素恶性循环(Cross-talk)认知障碍的干预/预防措施2014年年2007年年1984年年2011年年AD诊断标准发展史诊断标准发展史NINCDS-ADRDA与与DSM-IVNINCDSADRDA-RNIA-AAIWG-22013年年DSM-52007年以前标准年以前标准(NINCDS-ADRDA等等)两步法：两步法：1.是否痴呆？是否痴呆？2.何种类型？何种类型？三个层次：三个层次：1.确确诊诊：临临床床符符合合很很可可能能老老年年性性痴痴呆呆标标准准，且且有有尸尸检检病病理理学学证据证据2.很可能：很可能：临床临床+量表

2、量表+排除其它排除其它3.可能：可能：暂无其它暂无其它l支持支持vs排除条件；人为分型排除条件；人为分型2007年后年后IWG，NIA-AA，IWG-2生物标志物：早期诊断连续疾病谱AD的三阶段痴呆（major，重性？）AD型MCI（prodromal）临床前AD（preclinical）AD的三层次确诊很可能可能新概念：非典型？混合性AD？2011年年AD病理学指南病理学指南ABCA斑块A0：无；A1：新皮层；A2：海马；A3：新纹状体B(raak)NFT1.B0:无；2.B1:Braak分级 I-II；3.B2:Braak分级 III-IV；4.B3:Braak分级 V-VI穿内嗅带内嗅区

3、梭状回2011年年AD病理学指南病理学指南C.神经炎性斑(CERAD修订)C0:无C1:CERAD评分散在（sparse）C2:CERAD评分中等（moderate）C3:CERAD 评分广泛（frequent）新皮质新皮质皮质下皮质下海马结构海马结构推荐的AD病理报告格式A1,B0,C0，vs A3,B3,C3对疾病进展的预测价值无症状，病理（+）高危个体有症状，病理（+）分级，疗效预测疗效预测共病的普遍存在CVD病理DLBFTLDHS生物学标记物生物学标记物遗传学遗传学影像学影像学脑脊液脑脊液脑脊液的生物标记物脑脊液的生物标记物敏感性敏感性85-94%特异性特异性83-100%标记物标记物

4、敏感性敏感性特异性特异性A1-428690%总总tau(t-tau)81%90%过磷酸化过磷酸化tau80%92%神经元轴突的总神经元轴突的总tau蛋白蛋白缠结的磷酸化缠结的磷酸化tau蛋白蛋白 老化斑块的老化斑块的A 1-4223104AD的头颅的头颅MRIPET-葡萄糖代谢显像葡萄糖代谢显像NormalEarlyAlzheimersLateAlzheimersPET特异性老年斑显像特异性老年斑显像顶顶叶叶颞颞叶叶老年斑显像剂：老年斑显像剂：老年斑显像剂：老年斑显像剂：18F-FDDNP18F-FDDNP，1111C-PIBC-PIB，AV-45,AV-45,1818C-PIBC-PIB，A

5、V-1AV-1新进展：AD的活体检测/监测Florbetapir(Amyvid，礼来）2012flutemetamol（Vizamyl，GE）2013florbetaben F18(Neuraceq)Lancet Neurol 2014;13:61429AdvancingresearchdiagnosticcriteriaforAlzheimersdisease:theIWG-2criteriaThefreeandcuedselectiveremindingtest(FCSRT)hadtwomajoradvantages:itcontrolsforasuccessfulencoding(ach

6、ievedbycuedrecall)anditfacilitatesretrievalprocessing(withthesamesemanticcues).ThereisevidencetosupportthechoiceoftheFCSRTasavalidclinicalmarkeroftypicalAD.Ononeversionofthetestappliedinpatientsreferredtoaspecialisedmemoryclinic,alowtotalrecallperformance,despiteretrievalfacilitationwithcueing,hadan

7、excellentspecificityforAD,whereasalowfreerecallhadaspecificityof92%foridentificationofpeoplewithamnesticMCIwhowouldprogresstoADdementia.FCSRT:自由回忆和线索选择性提醒回忆测验，自由回忆和线索选择性提醒回忆测验，是典型是典型AD的有效证据；自由回忆缺陷在识别的有效证据；自由回忆缺陷在识别aMCI向向AD转变的特异性有转变的特异性有92%。A142andtau(T-tauorP-tau)shouldbeusedincombination,andtheCSFA

8、Dsignature,whichcombineslowA142andhighT-tauorP-tauconcentrations,significantlyincreasestheaccuracyofADdiagnosisevenataprodromalstage.Thiscombinationreachesasensitivityof9095%andaspecificityofabout90%inAD。A142和和T-tau或或P-tau联合使用联合使用增加增加AD诊断的准确性，能达到诊断的准确性，能达到90-95%的敏感性和的敏感性和90%的特异性。的特异性。Bothquantitativ

9、eandqualitativemeasuresofamyloidopathywithPETligandshavecorrelatedstronglywithpostmortemsenileneuriticplaquepathologyacrossPETligandsandshowngoodpredictabilityforprogressiontoADdementiainheterogeneousgroupsofpatientswithMCI.AgreementbetweenflorbetapiramyloidPETimagesandpost-mortemresultsreaches96%.淀

10、粉样淀粉样PET检测无论是在数量检测无论是在数量上还是质量上都与尸解后老年上还是质量上都与尸解后老年斑一致（达斑一致（达96%），对各种），对各种MCI中导致中导致AD有很高的预测性。有很高的预测性。一一.典型典型AD的的IWG-2诊断标准诊断标准（任何时期的（任何时期的A加加B两方面）两方面）A:AD特异临床表型：特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征：1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下降 2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法-通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降B：体

11、内：体内AD病理改变的证据（下述之一）病理改变的证据（下述之一）1.脑脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）典型典型AD排除标准排除标准（补充检查：如血检、脑（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病）呆的疾病，或伴发病）1.病史：病史：a.突然发病 b.早期出现下述症状：步态障碍、癫痫、行为改变2.临床特征：临床特征：a.局灶性神经特征 b.早期锥体外系体征 c.早期幻觉 d.认知波动3.其它足以出现记忆及相关症状的严重

12、疾病其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病.非AD性痴呆；.重度抑郁；.脑血管疾病；.中毒、炎症、代谢紊乱，这些均需要特异的检查；.同感染或血管损伤一致的，内侧颞叶MRI-FLAIR或T2信号改变二、非典型二、非典型AD诊断标准诊断标准（任何时期的（任何时期的A加加B两方面）两方面）A：特异临床表型（下述之一）：特异临床表型（下述之一）1.AD后皮质异常 a.枕颞叶异常：早期、主要及进展性视理解功能或（目标、符号、单词、脸）的视觉辨认能力异常 b.双顶叶异常：早期、主要及进展性视觉空间能力障碍，Gerstmann综合征、巴林特氏综合征、肢体失用症或忽视的特点 2.AD的LvPPA：早期、主要及进

13、展性的单词检索或句子重复能力受损 3.额叶异常：早期、主要及进展性行为改变,包括相关的初级冷漠或行为失控,或认知测试时主要执行能力受损 4.AD唐氏综合症改变：唐氏综合症患者中发生的以痴呆为特征的，早期行为改变及执行能力障碍B：体内AD病理改变的证据（下述之一）1.脑脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）二：非典型二：非典型AD诊断标准诊断标准（任何时期的（任何时期的A加加B两方面）两方面）非典型非典型AD的排除标准的排除标准（补充检查：如血检、脑（补充检查：如血检、脑MRI以排除

14、其它导致认知紊乱或痴呆以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症）的疾病，或伴发病症）病史：病史：a.发病突然b.早期或普遍的情景记忆障碍其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病1.重度抑郁；2.脑血管疾病；3中毒、炎症、代谢紊乱三、混合型三、混合型AD的的IWG-2诊断标准诊断标准（A加加B两方面）两方面）A：临床及生物标志物的AD证据（两者均要满足）1.海马型遗忘综合症或非典型AD的临床表型之一2.脑脊液中A142水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；或淀粉样PET成像中示踪剂滞留增加B：混合病理的临床和生物学标志物证据心血管疾病(条件均需

15、满足)1.卒中或局灶神经学特征的证据 2.下述一个或多个MRI证据：相应的血管病变、小血管病、腔隙性梗死、脑出血C：路易体病（条件均需满足）1.下述之一：锥体外系症状、早期幻觉或认知波动2.通过PET扫描显示多巴胺转运体异常A：缺少特异临床表型的存在：缺少特异临床表型的存在（均要满足）（均要满足）1.无海马型遗忘综合症2.无任何非典型AD的临床表型B：体内：体内AD病理改变证据病理改变证据（下述之一）（下述之一）1.脑脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白2.纤维状淀粉样PET滞留增加四四.AD临床前阶段的临床前阶段的IGW-2诊断标准诊断标准（A加加B两方面）两方面）无症状高危无症状高危

16、ADA：缺少特异临床表型的存在：缺少特异临床表型的存在（均要满足）（均要满足）1.无海马型遗忘综合症2.无任何非典型AD的临床表型B：体内：体内AD病理改变证据病理改变证据（下述之一）（下述之一）1.脑脊液中A142及T-tau/P-tau蛋白2.纤维状淀粉样PET滞留增加无症状高危无症状高危ADA：缺少特异临床表型的存在：缺少特异临床表型的存在（均要满足）（均要满足）1.无海马型遗忘综合症2.无任何非典型AD的临床表型B：经证实的：经证实的AD常染色体突常染色体突变的存在（变的存在（PSEN1、PSEN2、APP或其它基因）或其它基因）症状前症状前ADA：缺少特异临床表型的存在：缺少特异临床表型的存在（均要满足）（均要满足）1.无海马型遗忘综合症2.无任何非典型AD的临床表型B：经证实的：经证实的AD常染色体突常染色体突变的存在（变的存在（PSEN1、PSEN2、APP或其它基因）或其它基因）症状前症状前ADIWG-2诊断标准亮点1.更强调统一疾病谱的临床异质性2.进一步明确生物标志物助诊价值疾病特异性标志物 vs 进展相关标志物3.突出强调共病的普遍性与交互作用认知障碍的恶性循环机