药物治疗监测_精品文档.ppt

1、LOGO治疗药物监测的概况及进展（Therapeutic Drug Monitoring,TDM）LOGO 治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring,TDM）是在药代动力学原理指导下，应用先进的分析技术，通过测定血液或其它体液中的药物浓度，从而用于指导临床合理用药，达到提高疗效，避免或减少不良反应。LOGO 近年来，国外又将治疗药物监测称为临床药代动力学监测（clinical pharmacokinetic monitoring,CPM）LOGO国内外治疗药物监测的发展概况1 治疗药物监测的意义2药物治疗监测的进展3药物治疗监测的发展方4目录目录LOGO一 国内外治

2、疗药物监测的发展概况 国外：美国的所有医院和私人诊所都提供TDM服务；日本TDM学会成立较早（1984年），有先进的仪器，在治疗药物监测和临床毒理学术方面有较好的标准。我国：发展极不平衡，速度缓慢，主要在大城市大医院开展TDM工作。且在开展的医院中水平参差不齐，管理不够规范，监测药品少，不能提供解释和指导个体化给药治疗，影响到临床药物的治疗效果，甚至导致药物中毒。LOGO 卫生部医院分级管理中规定：三级医院必须开展TDM，但2007年对全国121所医院TDM调查显示，经常开展的医院21.95%；偶尔开展的医院26.13%，尚未开展的医院占51.95%；能检测两种药物的占43.3%，能监测5种药

3、物的占5%。LOGO（一）实施个体化治疗（一）实施个体化治疗 个体化给药是药物治疗“因人而异”、“量体载衣”，在考虑到个人的生理、病理、和遗传因素以及正在服用其他药物等综合因素，同一种药物在不同患者体内的药物动力学过程和药动学参数各不相同，制定安全、合理、有效、经济的治疗方案。二 治疗药物监测的意义 LOGO 不同患者在使用同一种药物时，不能采用不同患者在使用同一种药物时，不能采用相同的给药方案相同的给药方案 v新生儿与老年人对很多药物清除率缓慢；营养不良者与肥胖者的药物表观分布容积存在的个人差异；某些生活习惯（如吸烟）影响茶碱的代谢；在病理情况下，如患者肾功能受损，氨氨基糖苷类抗生素、地高辛

4、等药物的清除率会减慢，肝功能受损患者的茶碱代谢会减慢。LOGO 根据监测结果采取不同给药方案，避免用药的盲目性，减少选药、停药、换药、调量以及合并用药，使用药趋于科学合理。LOGO（二）治疗效率的提高 个体对药物的敏感性和对药物的吸收、排泄、代谢速率的差异，造成了药物在个体间的有效浓度的的不同。LOGOv既往临床研究证实，采用TDM进行个体化治疗，小儿癫痫完全控制率可由经验疗法的39.2%，提高到78.9%。LOGO（三）药物过量中毒的诊断 TDM监测治疗指数低，安全窗窄，治疗浓度范围与中毒剂量很接近，药物中毒和无效时均比较危险，且为非线性动力学特征的药物。测定血浆药物浓度可为药物过量中毒的诊

5、断与治疗提供重要依据，特别是对一些只靠临床观察不易确诊的病例更是必要。LOGOv苯妥英钠治疗癫痫，本身过量中毒时亦可致微搐；v氯硝西泮、丙戊酸钠中毒可有频繁惊厥；v强心苷可用于治疗心衰和某些心率痉挛，若仅凭临床表现判断为剂量不足而加大剂量，将会产生严重后果。LOGO 通过治疗药物监测可了解所用剂量的治疗水平，从而指导临床对用药剂量进行反馈调整，使血药浓度处在有效范围之内，以避免药物中毒或治疗无效。LOGO三 药物治疗监测的进展 v治疗药物监测标本：血液、血浆、全血、尿、唾液 v新的药物监测标本：干血样、指血标本（一）测定标本LOGOv常用方法：气相色谱法（GC）、分光光度法、免疫学方法、放射免

6、疫法(RIA)、高效液相色谱(HPLC)、毛细管电泳法(HPCE)、均相酶免疫法（EMIT）、原子吸收法 v新方法：微透析法、生物电阻抗法、液相色谱（GC,LC）与质谱(MS)联用技术、超临界液体色谱技术、色谱与磁共振技术（二）测定方法LOGO(三)测定药物的品种和数量免疫抑制剂 经典药物：肾上腺皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤 新药物：环孢素A(CsA)、西罗莫司(sirolimus,雷帕霉素)、他克莫司(tacrolimus,FK-506)和霉酚酸酯(骁蟋)LOGO抗癫痫药物抗癫痫药物 抗癫痫药物（AED）的品种较多，临床常规用药AED有10余种，包括苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠等，此类药物的

7、血药浓度与临床效果密切相关，且多为治疗范围较窄、有广泛的剂量个体差异。LOGOv新型AED药物:非氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯、氨己烯酸、噻加宾、唑尼沙胺和LEV，其中部分药物的有效浓度范围至效应浓度和毒性浓度会出现部分重合。LOGO抗肿瘤药抗肿瘤药 v已进行治疗监测的药物：氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、紫杉醇 v需进一步了解临床药动学参数范围，才能进行治疗监测的药物：环磷酰胺、多烯紫杉醇、卡铂、顺铂、阿糖胞苷、阿霉素、表阿霉素、卡氮芥、马利兰、足叶乙苷、六甲撑双乙酰胺、表鬼臼毒噻吩糖苷、长春新碱、拓扑特肯等。LOGO 一些新的抗HIV蛋白酶抑制剂、HIV整合酶抑制剂、抗AIDS药物需

8、要监测。LOGO 我国的传统药中药，被广泛应用后，有关其不良反应及毒、副作用的报道逐年增多。中药 LOGO 对中药TDM的研究是很有必要的，需进行TDM的中药主要有以下几种：（1）本身剧毒性，如乌头、砒石和雌黄等。（2）剂量不易控制，如丹参、川穹、六神丸等。（3）配伍后易与其它药物发生相互作用，如乌头与贝母合用会降低乌头疗效。（4）用药时间过长易引起蓄积中毒，如黄花夹竹桃长期使用会发生洋地黄样蓄积中毒。目前，对中药TDM的研究还在探索阶段，相信在不久的将来就会应用于临床。LOGO 增加了抗生素的监测;扩大了心血管药物、抗结核药、抗真菌药、抗寄生虫药等监测药物的范围，同时深入到监测药物、代谢物和

9、生物标记物（biomarkers）。其它LOGO 四四 治疗药物监测的发展方向 遗传药理学是研究的重点，药物遗传学监测是指个人的遗传多态性的筛选可通过表型分型或基因分型来进行。LOGO 药物遗传学监测的最终目的是实现个体化给药 药物基因组学能帮助临床实验实人员预测何种人群对某一特定药物起反应，使医生为患者选择最佳疗效和最佳剂量成为可能。LOGOv群体药动学（PPK）是也是研究的新热点之一，它是获得个体PK参数的新方法，能定量的考察患者群体中药物浓度的决定因素，即群体PK参数，包括典型值(均值)、固定效应参数、个体间变异、个体内自身变异等。LOGO 最近国内外出现了药物治疗监测网络化的趋向，全国

10、或多个地区联网，用标准化监测方法、标准化收集检测数据及病人有关临床信息，在专业网站上通过专门软件由专业人员建立药物的群体药物动力学模式。LOGOv可供使用者获得病人的相关信息，进行群体层次、亚群体层次、个体层次等不同层次的不同给药方案下的血药浓度水平的预测，并根据这些预测结果进行剂量的调整，达到个体化给药的目的。LOGOv随着进入个体化药物治疗时代，不仅能对某一特定患者给予最好的药物，而且可在治疗开始时就给予最有效和最安全的药物剂量。LOGO转科情况转科情况LOGO内一科内一科 在治疗方面，能严格根据病人的病期、病理类型、机体的状况进行个体化治疗，不但能做到化疗方案个体化，而且在化疗药物毒性的预防、化疗过程的监测、并发症的处理等方面有一定的优势，从而最大限度地保障了化疗的顺利进行。LOGO乳腺外科乳腺外科 目的：乳腺疾病的诊断、治疗、预防及保健医疗 在各期乳腺肿瘤的规范化综合治疗方面有独到之处。以个体化、人性化服务为宗旨，除开展乳腺癌根治术、改良根治术等常规手术项目，还采纳国际国内最先进的医疗技术，合理设计乳腺癌的新辅助化疗。对晚期乳腺癌采用综合治疗，提高生存率，提高生活质量。LOGO检验科检验科 一、清洁区 微生物实验室分区 二、操作区 三、无菌区 一、标本接种与涂片染色 二、细菌鉴定 微生物的工作流程 三、鉴别试验 四、分纯 五、上机药敏 六、报告结果LOGO