药物化学9_精品文档.ppt

1、 第九章第九章 抗抗 过过 敏敏 药药 和和 抗抗 溃溃 疡疡 药药知识目标知识目标：学习目标u了解抗过敏药的分类了解抗过敏药的分类u了解无镇静作用的了解无镇静作用的H H1 1受体拮抗剂的结构特征及其受体拮抗剂的结构特征及其相应药物相应药物u了解抗消化道溃疡药物的类型了解抗消化道溃疡药物的类型u理解理解H H1 1、H H2 2受体拮抗剂的结构类型及其构效关系受体拮抗剂的结构类型及其构效关系u理解质子泵抑制剂的作用机理理解质子泵抑制剂的作用机理u掌握掌握H H1 1、H H2 2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物的受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物的化学结构、理化性质及作用特点化学结构、理化性质

2、及作用特点能力目标：能力目标：学习目标u能写出能写出H H1 1、H H2 2受体拮抗剂、质子泵抑受体拮抗剂、质子泵抑 制剂典型药物的结构特点和临床用途制剂典型药物的结构特点和临床用途u能认识盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、氯雷他能认识盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、氯雷他啶、盐酸西替利嗪、富马酸酮替芬、西咪替丁、啶、盐酸西替利嗪、富马酸酮替芬、西咪替丁、奥美拉唑的结构式奥美拉唑的结构式u能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问题调配、鉴别、贮存保管问题u能应用能应用H H1 1受体拮抗剂的构效关系说明该类药物的受体拮抗剂的构效关系

3、说明该类药物的作用特点和临床应用问题作用特点和临床应用问题本章结构图本章结构图抗过敏药和抗溃疡药抗过敏药和抗溃疡药抗过敏药和抗溃疡药抗过敏药和抗溃疡药抗抗抗抗 过过过过 敏敏敏敏 药药药药抗抗抗抗 消消消消 化化化化 性性性性 溃溃溃溃 疡疡疡疡 药药药药同同同同 步步步步 测测测测 试试试试H H H H1 1 1 1受体拮抗剂的类型及其药物受体拮抗剂的类型及其药物受体拮抗剂的类型及其药物受体拮抗剂的类型及其药物H H H H1 1 1 1受体拮抗剂的典型药物受体拮抗剂的典型药物受体拮抗剂的典型药物受体拮抗剂的典型药物类类类类 型型型型 及及及及 其其其其 药药药药 物物物物H H H H2

4、 2 2 2 受受受受 体体体体 拮拮拮拮 抗抗抗抗 剂剂剂剂质质质质 子子子子 泵泵泵泵 抑抑抑抑 制制制制 剂剂剂剂简简 介介 过敏性疾病（包括哮喘、荨麻疹等）和消化道过敏性疾病（包括哮喘、荨麻疹等）和消化道溃疡是常见的疾病。虽然各自的致病因素很复杂，溃疡是常见的疾病。虽然各自的致病因素很复杂，然而这两类疾病都与体内的活性物质组胺有很大关然而这两类疾病都与体内的活性物质组胺有很大关系。对于过敏性疾病而言，组胺分子生理效应一般系。对于过敏性疾病而言，组胺分子生理效应一般是致病的直接原因。而对于消化道溃疡，组胺分子是致病的直接原因。而对于消化道溃疡，组胺分子也起着重要而不可低估的作用。本章重点

5、讨论因阻也起着重要而不可低估的作用。本章重点讨论因阻断组胺分子与相应受体的结合，具有抗过敏和抗溃断组胺分子与相应受体的结合，具有抗过敏和抗溃疡作用的药物。疡作用的药物。相关链接相关链接组胺受体与组胺的生理作用组胺受体与组胺的生理作用 组胺组胺(Histamine)(Histamine)是广泛存在于动物体内（包括人是广泛存在于动物体内（包括人体）的一种活性物质，由组氨酸在脱羧酶的催化下脱羧而体）的一种活性物质，由组氨酸在脱羧酶的催化下脱羧而成。组胺通常与肝素和蛋白质结合，其无活性的复合物储成。组胺通常与肝素和蛋白质结合，其无活性的复合物储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。当机体受到毒素、存在肥

6、大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。当机体受到毒素、水解酶、食物及一些化学物品等变态原或理化刺激损水解酶、食物及一些化学物品等变态原或理化刺激损 伤这些细胞时，引发抗原伤这些细胞时，引发抗原-抗体反抗体反 应，肥大细胞脱颗粒，使组胺释应，肥大细胞脱颗粒，使组胺释 放进入细胞间液，与受体结合产放进入细胞间液，与受体结合产 生复杂的生理作用。生复杂的生理作用。组胺组胺 组胺受体与组胺的生理作用组胺受体与组胺的生理作用 研究发现组胺受体有多种亚型，机制明确的有两研究发现组胺受体有多种亚型，机制明确的有两个亚型：个亚型：H H1 1和和H H2 2受体。组胺作用于受体。组胺作用于H Hl l受体，引起毛细血

7、受体，引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，出现水肿和痒感，管舒张，导致血管壁渗透性增加，出现水肿和痒感，产生过敏反应的表现；还引起肠道、子宫、支气管等产生过敏反应的表现；还引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管哮喘；组胺作器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管哮喘；组胺作用于用于H H2 2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，导致消化受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，导致消化性溃疡的形成。因此，组胺受体拮抗剂分为性溃疡的形成。因此，组胺受体拮抗剂分为H Hl l受体拮抗受体拮抗剂和剂和H H2 2受体拮抗剂，前者用作抗过敏药，后者用作抗溃受体拮抗剂，前者用作抗过敏药，后者用作

8、抗溃疡药。疡药。相关链接相关链接第一节第一节抗抗 过过 敏敏 药药 在期末考试周前的星期五，学生小在期末考试周前的星期五，学生小王因对磺胺类抗菌药过敏，发生皮疹。王因对磺胺类抗菌药过敏，发生皮疹。他来到你的药房寻求一种抗过敏药。他他来到你的药房寻求一种抗过敏药。他还有很多功课必须在这个周末复习。还有很多功课必须在这个周末复习。问题：下列抗过敏药哪个最适合小王的需问题：下列抗过敏药哪个最适合小王的需要？说出各自的结构特征。要？说出各自的结构特征。1、苯海拉明、苯海拉明 2、扑尔敏、扑尔敏 3、西替利嗪、西替利嗪 3、泰尔登、泰尔登案例案例1案例案例2 服用抗过敏药苯海拉明和扑尔敏的司机服用抗过敏

9、药苯海拉明和扑尔敏的司机为什么暂时不能驾驶车辆？如果司机要驾驶为什么暂时不能驾驶车辆？如果司机要驾驶车辆，应选用哪种药物比较合适？车辆，应选用哪种药物比较合适？过敏性疾病是人类的常见病、多发病。致过敏性疾病是人类的常见病、多发病。致病因素及其机理很复杂，一般与体内的过敏介病因素及其机理很复杂，一般与体内的过敏介质质-组胺、白三烯、缓激肽等有直接关系。阻组胺、白三烯、缓激肽等有直接关系。阻断这些化学介质的作用就有抗过敏的药理活性。断这些化学介质的作用就有抗过敏的药理活性。因此抗过敏药分为组胺因此抗过敏药分为组胺H Hl l受体拮抗剂，过敏介受体拮抗剂，过敏介质释放抑制剂，白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗

10、剂。质释放抑制剂，白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂。本节重点介绍组胺本节重点介绍组胺H Hl l受体拮抗剂。受体拮抗剂。H Hl l受体拮抗剂的类型及其药物受体拮抗剂的类型及其药物uH H1 1受体拮抗剂包括经典的受体拮抗剂包括经典的H H1 1受体拮抗剂和无嗜睡作受体拮抗剂和无嗜睡作用的用的H H1 1受体拮抗剂。受体拮抗剂。u经典的经典的H H1 1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。H Hl l受体拮抗剂按化学结构可分为受体拮抗剂按化学结构可分为u乙二胺类：乙二胺类：曲吡那敏、安他唑啉曲吡那敏、安他唑啉u氨基醚类：氨基醚类：苯海拉明、司他斯汀、氯马斯汀苯海拉

11、明、司他斯汀、氯马斯汀u丙胺类：丙胺类：氯苯那敏、阿伐斯汀氯苯那敏、阿伐斯汀u三环类：三环类：异丙嗪、赛庚啶、氯雷他啶异丙嗪、赛庚啶、氯雷他啶u哌嗪类：哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪西替利嗪、布克利嗪u哌啶类：哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀左卡巴斯汀、依巴斯汀u除乙二胺类外，其他五种结构类型的除乙二胺类外，其他五种结构类型的H Hl l受体拮抗受体拮抗剂均开发出了无嗜睡作用的药物。剂均开发出了无嗜睡作用的药物。乙二胺类乙二胺类 主要药物有曲吡那敏（主要药物有曲吡那敏（TripelenamineTripelenamine）和将）和将乙二胺的氮原子构成杂环的安他唑啉乙二胺的氮原子构成杂环的安他唑啉(An

12、tazolineAntazoline)等。前者用于过敏性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎、哮等。前者用于过敏性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎、哮喘等，后者兼有抗过敏和抗心律失常作用。喘等，后者兼有抗过敏和抗心律失常作用。曲吡那敏曲吡那敏安他唑啉安他唑啉氨基醚类氨基醚类 将乙二胺类药物结构中的将乙二胺类药物结构中的N N原子置换成原子置换成-CHO-CHO得氨基醚类得氨基醚类药物药物,主要药物有苯海拉明，除用作抗过敏药外，也用于抗主要药物有苯海拉明，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。类似药物是作用更强大、起效快的司他斯汀晕动病。类似药物是作用更强大、起效快的司他斯汀（SetastineSetastine）、氯马斯

13、汀（）、氯马斯汀（ClemastineClemastine）等。氯马斯汀为）等。氯马斯汀为无嗜睡作用的无嗜睡作用的H H1 1受体拮抗剂，临床用于过敏性鼻炎、荨麻疹、受体拮抗剂，临床用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其他过敏性皮炎，也可用于支气管哮喘。湿疹及其他过敏性皮炎，也可用于支气管哮喘。司他斯汀司他斯汀氯马斯汀氯马斯汀丙胺类丙胺类 运用生物电子等排原理，将乙二胺和氨基醚类结构运用生物电子等排原理，将乙二胺和氨基醚类结构中中N N、O O原子用原子用-CH-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构的化合替代，获得一系列芳丙胺结构的化合物。主要药物有氯苯那敏和阿伐斯汀物。主要药物有氯苯那敏和阿伐斯汀(A

14、crivastineAcrivastine)，后者具有选择性地阻断组胺后者具有选择性地阻断组胺H Hl l受体的作用，因不易通过受体的作用，因不易通过血脑屏障，故无镇静作用，临床用于过敏性鼻炎及荨麻血脑屏障，故无镇静作用，临床用于过敏性鼻炎及荨麻疹等。疹等。阿伐斯汀阿伐斯汀三环类三环类 将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两个芳（杂）环通过一个或二个原子连接成三环系列的个芳（杂）环通过一个或二个原子连接成三环系列的化合物，获得很多新的抗过敏药。例如异丙嗪化合物，获得很多新的抗过敏药。例如异丙嗪（PromethazinePromethazine）和赛

15、庚啶（）和赛庚啶（CyproheptadineCyproheptadine）等）等异丙嗪异丙嗪赛庚啶赛庚啶三环类三环类 不过这类药物往往还有其它药理作用，如赛庚啶抗组不过这类药物往往还有其它药理作用，如赛庚啶抗组胺作用较强，还有抗胺作用较强，还有抗5-5-羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他定羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他定（LoratadineLoratadine）、酮替芬是赛庚啶的结构类似物。氯雷）、酮替芬是赛庚啶的结构类似物。氯雷他定对外周他定对外周H H1 1受体有很高的亲和力，而对中枢内受体有很高的亲和力，而对中枢内H H1 1受受 体的作用很低，为三环类无嗜睡作体的作用很低，为三环类无嗜睡作 用

16、的抗组胺药物，临床用于治疗过用的抗组胺药物，临床用于治疗过 敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏 性皮肤病。酮替芬具有性皮肤病。酮替芬具有H H1 1受体拮抗受体拮抗 作用，亦是过敏介质释放抑制剂，作用，亦是过敏介质释放抑制剂，多用于哮喘的预防和治疗。多用于哮喘的预防和治疗。氯雷他定氯雷他定哌嗪类哌嗪类 此类药物可视作乙二胺类的特殊形式，即将乙此类药物可视作乙二胺类的特殊形式，即将乙二胺的两个二胺的两个N N原子相连接，组成哌嗪环，仍有原子相连接，组成哌嗪环，仍有H H1 1受体受体拮抗活性，且作用时间长，主要药物有西替利嗪、拮抗活性，且作用时间长，主要药物有西替利嗪、布克利嗪（布克利嗪（BuclizineBuclizine）。后者具有镇吐、镇静、抗）。后者具有镇吐、镇静、抗组胺，用于晕动症和其它原因引起的恶心、呕吐。组胺，用于晕动症和其它原因引起的恶心、呕吐。布克利嗪布克利嗪哌啶类哌啶类 哌啶类是无嗜睡作用哌啶类是无嗜睡作用H H1 1受体拮抗剂的主要类型，是受体拮抗剂的主要类型，是将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类的结构中的其中一个将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类的结