质子泵抑制剂的临床应用_精品文档.ppt

1、质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的临床应用2主要内容主要内容1 1、什么是质子泵抑制剂？、什么是质子泵抑制剂？2 2、质子泵抑制剂的药理作用、质子泵抑制剂的药理作用3 3、常用的几种质子泵抑制剂、常用的几种质子泵抑制剂4 4、质子泵抑制剂的临床应用、质子泵抑制剂的临床应用31、什么是质子泵抑制剂、什么是质子泵抑制剂 质子泵抑制剂（质子泵抑制剂（PPIs）能够特异性和）能够特异性和非竞争性的作用于非竞争性的作用于H H+/K/K+-ATP-ATP酶，是目前酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。4壁细胞：盐酸、内因子壁细胞：盐酸、内因子主细胞：胃蛋白酶原主

2、细胞：胃蛋白酶原粘液颈细胞：粘液粘液颈细胞：粘液粘液细胞：粘液，粘液细胞：粘液，HCO3-,胃蛋白酶原胃蛋白酶原G细胞：促胃泌素细胞：促胃泌素56 质子泵抑制剂为质子泵抑制剂为“前体药前体药”,需要在酸性需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（H H+/K/K+-ATPATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有后步骤，对基础

3、胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用。很强的抑制作用。现已证实，质子泵是各种因素引起胃酸分现已证实，质子泵是各种因素引起胃酸分泌的最后通路。泌的最后通路。72、质子泵抑制剂的药理作用、质子泵抑制剂的药理作用 1.1.抑制胃酸抑制胃酸 2.2.抗幽门螺杆菌（抗幽门螺杆菌（HP）作用）作用 3.3.保护胃黏膜保护胃黏膜8 1.1.抑制胃酸抑制胃酸 奥美拉唑奥美拉唑20-40mg/d20-40mg/d 兰索拉唑兰索拉唑30mg/d30mg/d 泮托拉唑泮托拉唑40mg/d40mg/d 雷贝拉唑雷贝拉唑10-20mg/d10-20mg/d 埃索美拉唑埃索美拉唑20-40mg/d20-40mg/d服

4、药一周均可抑制服药一周均可抑制2424小时胃酸量的小时胃酸量的90%90%9不同药物的抑酸能力不同药物的抑酸能力v抗酸药抗酸药 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间仅为时间仅为4 4小时小时vH2H2受体拮抗剂受体拮抗剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间为时间为8 8小时小时v质子泵抑制剂质子泵抑制剂 胃内胃内PHPH大于大于4 4时间为时间为1818小时小时v无酸即无溃疡无酸即无溃疡v胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内抑制胃酸分泌，使胃内PHPH值升高值升高3 3，每天维，每天维持持18182020小时，则可使几乎所有十二指肠

5、溃小时，则可使几乎所有十二指肠溃疡在疡在4 4周内愈合。周内愈合。102.2.抗幽门螺杆菌（抗幽门螺杆菌（HP）作用）作用v直接杀菌作用直接杀菌作用v通过提高胃内通过提高胃内PHPH而抑制而抑制HPHP的尿素酶分泌，的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境破坏了细菌的生长环境v提高胃内抗生素浓度提高胃内抗生素浓度113.3.保护胃黏膜保护胃黏膜v逆转逆转HPHP抑制细胞生长的作用抑制细胞生长的作用v直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物自由基产物v兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用泌作用123、常用的几种质子泵抑制剂、常

6、用的几种质子泵抑制剂 第一代第一代v奥美拉唑奥美拉唑v兰索拉唑兰索拉唑v泮托拉唑泮托拉唑 第二代第二代v雷贝拉唑雷贝拉唑v埃索美拉唑埃索美拉唑13第一代第一代PPI的不足之处的不足之处起效慢起效慢药动学的个体差异药动学的个体差异明显的药物相互作用明显的药物相互作用14第二代第二代PPI的优势的优势 雷贝拉唑雷贝拉唑PKaPKa值高，起效快，作用持久值高，起效快，作用持久较少依赖细胞色素较少依赖细胞色素P450 2C19P450 2C19酶代谢酶代谢15质子泵抑制剂的药动学质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3

7、达峰时间（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率（%）95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代谢比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4非酶CYP2C19（代谢比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）肾清除（%）72-8013-14809

8、08016奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料，婴幼儿禁用不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎用无需调整无需调整无需调整无需调整肾功能异常严重者禁用无需调整无需调整40mg/日无需调整无需调整肝功能异常严重者慎用，必要时剂量减半严重者慎用15mg/日严重者慎用40mg/隔日严重者慎用慎用，严重者日剂量不超过20mg17质子泵抑制剂的不良反应质子泵抑制剂的不良反应头痛头痛腹泻、腹泻、恶心、恶心、呕吐、呕吐、肌痛、肌痛、皮疹等皮疹等18质子泵抑制剂的药物相互作用质子泵抑制剂的药物相互作用1.1.抑制胃酸分泌，胃内抑制

9、胃酸分泌，胃内PHPH值发生改变，影响值发生改变，影响其他药物吸收其他药物吸收2.2.主要通过肝药酶主要通过肝药酶P450P450代谢，影响其他药物代谢，影响其他药物的代谢的代谢194、质子泵抑制剂的临床应用、质子泵抑制剂的临床应用v胃食管返流病胃食管返流病 v消化性溃疡消化性溃疡v根除幽门螺杆菌治疗根除幽门螺杆菌治疗v上消化道出血上消化道出血v应激性溃疡应激性溃疡v预防全身麻醉时发生的酸吸入预防全身麻醉时发生的酸吸入v卓卓-艾综合征艾综合征v慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果慢性胃炎和功能性消化不良抑酸效果尚未获广泛认同尚未获广泛认同 均均与与胃胃酸酸相相关关20质子泵抑制剂临床应用的几个问题

10、质子泵抑制剂临床应用的几个问题1 1.质子泵抑制剂究竟该怎么使用，每日质子泵抑制剂究竟该怎么使用，每日1 1次还是每日次还是每日2 2次？次？21金奥康金奥康 消化性溃疡：消化性溃疡：20mg/次，次，1-2次次/日日 返流性食管炎：返流性食管炎：20-60mg/次，次，1-2次次/日日 卓卓-艾综合征：每日剂量艾综合征：每日剂量20-120mg，超过，超过 （胃泌素瘤）（胃泌素瘤）80mg时应分为时应分为2次服用次服用注射用奥美拉唑钠注射用奥美拉唑钠 口服疗法不适用的溃疡和反流性食管炎患者：口服疗法不适用的溃疡和反流性食管炎患者：推荐推荐40mg，1/日；日；卓卓-艾综合征：推荐艾综合征：推

11、荐60mg作为起始剂量，作为起始剂量，1/日；当每日剂量超过日；当每日剂量超过60mg时应分两次给药时应分两次给药 22兰索拉唑肠溶胶囊兰索拉唑肠溶胶囊 溃疡、反流性食管炎、卓溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征的用法皆为：艾综合征的用法皆为：30mg，1/日日注射用兰索拉唑注射用兰索拉唑 适应症：用于口服疗法不适用的伴有出血的十二适应症：用于口服疗法不适用的伴有出血的十二 指肠溃疡。指肠溃疡。用法用量：用法用量：30mg，2/日，推荐静滴时间日，推荐静滴时间30 分钟，疗程不超过分钟，疗程不超过7天。天。23泮托拉唑肠溶片泮托拉唑肠溶片 适应症：适应症：治疗轻度反流性食管炎；治疗轻度反流性食管炎

12、；用于反流性食用于反流性食管炎的维持治疗，防止复发。管炎的维持治疗，防止复发。用法：用法：治疗轻度反流性食管炎，每日早餐前治疗轻度反流性食管炎，每日早餐前20mg。反流性食管炎的长期维持治疗，每日早餐前反流性食管炎的长期维持治疗，每日早餐前20mg，如复发可将剂量加大到，如复发可将剂量加大到40mg，复发治愈后再减，复发治愈后再减量至量至20mg。泮托拉唑肠溶胶囊泮托拉唑肠溶胶囊 适应症：溃疡、反流性食管炎、卓适应症：溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。艾综合征。用法：皆为早餐前用法：皆为早餐前40mg 24注射用泮托拉唑钠（浙江震元制药）注射用泮托拉唑钠（浙江震元制药）适应症：用于消化性溃疡、

13、急性胃粘膜病变，复合性适应症：用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。胃溃疡等急性上消化道出血。用法：一次用法：一次40-80mg，每日，每日1-2次。次。注射用泮托拉唑钠（浙江亚太药业）注射用泮托拉唑钠（浙江亚太药业）适应症：适应症：用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变，复合用于消化性溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。中、重度反流性食中、重度反流性食管炎。管炎。用法：用于用法：用于 一次一次40-80mg，每日，每日1-2次。次。用于用于 一次一次40mg，每日，每日1次。次。25艾司奥美拉唑镁肠溶片（耐信）艾司奥

14、美拉唑镁肠溶片（耐信）反流性食管炎的治疗：反流性食管炎的治疗：40mg，1/日日 反流性食管炎的防止复发或症状控制：反流性食管炎的防止复发或症状控制：20mg，1/日日 治疗治疗NSAID相关胃溃疡：相关胃溃疡：20mg，1/日日 联合抗菌药物根除联合抗菌药物根除HP：20mg，2/日日 26雷贝拉唑钠肠溶片雷贝拉唑钠肠溶片 适应症：消化性溃疡、反流性食管炎、卓适应症：消化性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。艾综合征。用法：每日口服用法：每日口服1次次10mg，根据病情也可每日口服，根据病情也可每日口服1 次次20mg。雷贝拉唑钠肠溶胶囊雷贝拉唑钠肠溶胶囊 适应症：消化性溃疡、反流性食管炎，与

15、抗生素联合适应症：消化性溃疡、反流性食管炎，与抗生素联合根治根治HP。用法：晨服用法：晨服20mg，个别患者，个别患者10mg即有效。即有效。27 1 1、消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的、消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPIPPI，每日，每日1 1次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4 4周，周，胃溃疡为胃溃疡为6 68 8周，通常内镜下溃疡愈合率均在周，通常内镜下溃疡愈合率均在9090以上。以上。新一代的新一代的PPIPPI抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅抑酸作用更强，缓解腹痛等症状更为迅速。速。2 2、根除、根除HPHP治疗：治

16、疗：PPI,PPI,每日每日2 2次给药。次给药。消化性溃疡病诊断与治疗规范建议消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008(2008，黄山，黄山)28质子泵抑制剂临床应用的几个问题质子泵抑制剂临床应用的几个问题2 2.质子泵抑制剂与质子泵抑制剂与H H2 2受体拮抗剂（如雷受体拮抗剂（如雷尼替丁）联用合理吗？尼替丁）联用合理吗？29病例一病例一 患者，男性，患者，男性，4545岁，公司经理。患者有反酸，烧心岁，公司经理。患者有反酸，烧心6 6个个月，通常在餐后躺在床上时易发生，并常伴有异味液体流月，通常在餐后躺在床上时易发生，并常伴有异味液体流入口中。晚餐后很快上床睡觉，也会出现上述症状。服用入口中。晚餐后很快上床睡觉，也会出现上述症状。服用奥美拉唑奥美拉唑20mg20mg，早晚各，早晚各1 1次，治疗一周，效果不佳，主要表次，治疗一周，效果不佳，主要表现为反酸症状白天控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在现为反酸症状白天控制较好，但夜间仍有发生，尤其是在凌晨，夜间睡眠差。凌晨，夜间睡眠差。辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎辅助检查：胃镜检查提示轻度食管炎 诊断：反流性食管炎诊断：反流性食管炎