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1、第十一章第十一章 合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药 知识目标知识目标：学习目标u 了解异喹啉类、硝基呋喃类抗菌药了解异喹啉类、硝基呋喃类抗菌药u 理解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和理解喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的作用机制和构构 效关系效关系u 理解抗生素类抗结核药、唑类抗真菌药的典型药理解抗生素类抗结核药、唑类抗真菌药的典型药物物u 理解抗病毒药的类型、典型药物理解抗病毒药的类型、典型药物u 掌握掌握喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物、合成抗结核喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物、合成抗结核药药 的典型药物的化学结构、理化性质及作用特点的典型药物的化学结构、理化性质及作用特

2、点u 掌握掌握喹诺酮类抗菌药的基本结构喹诺酮类抗菌药的基本结构能力目标：能力目标：学习目标u能写出喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及能写出喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及 抗菌增效剂典型药物的结构特点，能认抗菌增效剂典型药物的结构特点，能认 识诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、磺识诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、磺 胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶、对氨基水杨酸钠、异烟肼的胺嘧啶、甲氧苄胺嘧啶、对氨基水杨酸钠、异烟肼的 结构式结构式u能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物 的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床

3、应用问题u能从事氨基酰化反应、水解反应、产品纯化中的成盐能从事氨基酰化反应、水解反应、产品纯化中的成盐 反应等药物合成的简单操作反应等药物合成的简单操作合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药喹喹喹喹 诺诺诺诺 酮酮酮酮 类类类类 抗抗抗抗 菌菌菌菌 药药药药磺胺类抗菌药及抗菌增效剂磺胺类抗菌药及抗菌增效剂磺胺类抗菌药及抗菌增效剂磺胺类抗菌药及抗菌增效剂抗抗抗抗 结结结结 核核核核 病病病病 药药药药其其其其 他他他他 类类类类 型型型型 抗抗抗抗 菌菌菌菌 药药药药抗抗抗抗 真真真真 菌菌菌菌 药药药药抗抗抗抗

4、病病病病 毒毒毒毒 药药药药同同同同 步步步步 测测测测 试试试试实实实实 训训训训 项项项项 目目目目本章结构图本章结构图简简 介介 抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗剂）。由于细菌、病毒等各种病（或称化学治疗剂）。由于细菌、病毒等各种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，因此原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科，因此在人类与感染性疾病的抗争中，抗菌药物得到了在人类与感染性疾病的抗争中，抗菌药物得到了广泛的应用，为目前医药界关注的热点。抗菌药广泛的应用，为目前医药界关注的热点。抗菌药包括喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类包括喹诺酮

5、类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类抗菌药、消毒防腐药、抗结核药、抗真菌药、抗抗菌药、消毒防腐药、抗结核药、抗真菌药、抗病毒药和抗生素。病毒药和抗生素。第一节第一节喹喹 诺诺 酮酮 类类 抗抗 菌菌 药药 结构类型、结构特点结构类型、结构特点结构类型、结构特点结构类型、结构特点和理化性质和理化性质和理化性质和理化性质典型药物典型药物典型药物典型药物结构类型、结构特点结构类型、结构特点 和理化性质和理化性质 结构类型结构类型 喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡喹诺酮类抗菌药主要是由吡啶酮酸并联苯环、吡啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，按其基本母核啶环或嘧啶环等芳香环组成的化合物，按其基本母核

6、结构特征可分为：结构特征可分为：萘啶羧酸类萘啶羧酸类噌啉羧酸类噌啉羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类喹啉羧酸类喹啉羧酸类 其中噌啉羧酸类药物仅有西诺沙星，因其已少其中噌啉羧酸类药物仅有西诺沙星，因其已少用，所以喹诺酮类抗菌药也可分为用，所以喹诺酮类抗菌药也可分为3 3种结构类型。种结构类型。第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙第三代主要有诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等星、左氧氟沙星等其中第一代主要有萘啶酸其中第一代主要有萘啶酸第二代主要有吡哌酸和西诺沙星第二代主要有吡哌酸和西诺沙星萘啶酸萘啶酸吡哌酸吡哌酸诺氟沙星诺氟沙星第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、

7、司帕沙星等第四代目前主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星等莫西沙星莫西沙星司帕沙星司帕沙星 综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下：归纳其基本结构通式如下：结构特点结构特点1 1位为取代的氮原子位为取代的氮原子 4 4位酮羰基位酮羰基 3 3位羧基位羧基 第三、四代喹第三、四代喹诺酮类抗菌药诺酮类抗菌药6 6位为氟原子位为氟原子 5 5、7 7、8 8位可有不同的取代基位可有不同的取代基 u本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度小，本类药物因含有羧基显酸性，在水中溶解度小，但在强碱水溶液中有一定溶解度。但在强碱水溶液中有一定溶解度。

8、u喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光喹诺酮类抗菌药遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。毒性反应，应采取避光措施。u本类药物结构中本类药物结构中3 3，4 4位为羧基和酮羰基，极易位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失。体内的金属离子流失。理化性质理化性质 课堂活动课堂活动 讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类讨论：某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们

9、所抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，有必要吗？根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？喹喹诺诺酮酮类类抗抗菌菌药药遇遇光光照照可可分分解解，可可对对病病人人产产生生光光毒毒性性反反应应，使使用用前前后后均均应应避避光光。但但静静脉脉点点滴滴时时由由于于时时间间短短暂暂，没没有有必必要要用用黑黑色色纸纸包包裹裹输输液液瓶瓶。应应采采取取避避光光措措施施是是：使使用用前前运运输输和和贮贮存存时时要要避避光光，病病人人用用药药后后（特特别别是是静静脉脉点点滴滴该该类类药药物物后后）要要避避免免阳阳光光暴晒。暴晒。实例分析实例分析 有的医生在给病

10、人开处方给药时，特别注上喹诺酮类有的医生在给病人开处方给药时，特别注上喹诺酮类抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的抗菌药应在饭后服用，最好与食物同服可避免对胃肠道的刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对刺激；因而病人在服药时与大量食物同服，虽然避免了对胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。胃肠道的刺激，但药效也受到影响，请分析原因。喹诺酮类抗菌药应怎样口服？喹诺酮类抗菌药应怎样口服？分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃分析：因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其肠道有刺激性，应饭后服用。但由于其3 3，4 4位的羧基和位

11、的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注意食物铁等食物和药品同时服用。但与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物种类，最好服用食物1515分钟以后再服。分钟以后再服。典型药物典型药物诺氟沙星诺氟沙星 NorfloxacinNorfloxacin化学名：化学名：1-1-乙基乙基-6-6-氟氟-1-1，4-4-二氢二氢-4-4-氧代氧代-7-7-（1-1-哌嗪基）哌嗪基）-3-3-喹啉羧酸，

12、又名氟哌酸。喹啉羧酸，又名氟哌酸。性性 状：状：本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；在空气中可吸收少量水分。在水中或乙醇中极微溶解在空气中可吸收少量水分。在水中或乙醇中极微溶解 氯仿中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。氯仿中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。稳定性：稳定性：本品避光保存五年未变化，日光照射本品避光保存五年未变化，日光照射3030天可天可 检出三种分解产物。检出三种分解产物。鉴鉴 别：别：取本品少许置干燥试管中，加少许丙二酸与取本品少许置干燥试管中，加少许丙二酸与 醋酐，在醋酐，在80-9080-90水浴中保温水

13、浴中保温5-105-10分钟，显红分钟，显红 棕色，可用于本品与其他药物的区别。棕色，可用于本品与其他药物的区别。作作 用：用：本品为最早应用于临床的第三代喹诺酮类抗本品为最早应用于临床的第三代喹诺酮类抗 菌药，临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、菌药，临床用于敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星 Ciprofloxacin Ciprofloxacin 又名环丙氟哌酸又名环丙氟哌酸性性 状状:本品性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强本品性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强 光照射光照射1212小时即可检出分解产物。小时即可

14、检出分解产物。作用：作用：环丙沙星向体内各组织移行良好，组织中药物环丙沙星向体内各组织移行良好，组织中药物 浓度以肾和肝最高，本品主要用于革兰氏阴性细浓度以肾和肝最高，本品主要用于革兰氏阴性细 菌包括铜绿假单胞菌感染，菌包括铜绿假单胞菌感染，适应症有：敏感性细菌引起的泌尿生殖系统感适应症有：敏感性细菌引起的泌尿生殖系统感 染、胃肠道感染（包括其他抗生素耐药菌株所染、胃肠道感染（包括其他抗生素耐药菌株所 致伤寒和沙门菌感染）、呼吸系统感染、骨骼致伤寒和沙门菌感染）、呼吸系统感染、骨骼 系统感染、皮肤、软组织感染、耳鼻喉与口腔系统感染、皮肤、软组织感染、耳鼻喉与口腔 感染以及外科创伤感染等。感染以

15、及外科创伤感染等。环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星 OfloxacinOfloxacin 又名氟嗪酸。又名氟嗪酸。稳定性：稳定性：本品稳定性与诺氟本品稳定性与诺氟 沙星相似。沙星相似。作作 用：用：本品临床上主要用于革兰氏阴性菌所致的呼吸本品临床上主要用于革兰氏阴性菌所致的呼吸 道、消化系统、生殖系统感染、尿路感染、口道、消化系统、生殖系统感染、尿路感染、口 腔感染等。但对革兰氏阳性菌的作用，氧氟沙星腔感染等。但对革兰氏阳性菌的作用，氧氟沙星 显得比诺氟沙星稍强。综合喹诺酮类抗菌药各品显得比诺氟沙星稍强。综合喹诺酮类抗菌药各品 种的药理作用，口服以氧氟沙星为优。种的药理作用，口服以氧氟沙星为优

16、。左氧氟沙星左氧氟沙星 LevofloxacinLevofloxacin 又名左旋氟嗪酸。又名左旋氟嗪酸。性性 状：状：本品为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理本品为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理 化性质与氧氟沙星相似，但其甲磺酸盐和盐化性质与氧氟沙星相似，但其甲磺酸盐和盐 酸盐的水溶性更好。酸盐的水溶性更好。作用：作用：本品抗菌活性是氧氟沙星的本品抗菌活性是氧氟沙星的2 2倍，对革兰氏阳倍，对革兰氏阳 性球菌的抗菌作用亦明显优于环丙沙星，对革性球菌的抗菌作用亦明显优于环丙沙星，对革 兰氏阴性杆菌的抗菌活性强，抗铜绿假单胞菌兰氏阴性杆菌的抗菌活性强，抗铜绿假单胞菌 是喹诺酮类中最强者。左氧氟沙星在喹诺酮类是喹诺酮类中最强者。左氧氟沙星在喹诺酮类 药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反药物中亦被认为安全性最好，光毒性等不良反 应在现有喹诺酮类药物中最轻。口服吸收率达应在现有喹诺酮类药物中最轻。口服吸收率达 100100，血药浓度及消除半衰期均与氧氟沙星，血药浓度及消除半衰期均与氧氟沙星 相似。不良反应发生率低于氧氟沙星，故临床相似。不良反应发生率低于氧氟沙星，故临床 实用价值大。实用价