药物不良反应-岳正刚_精品文档.ppt

1、药物不良反应类型及药物不良反应类型及监测上报系统监测上报系统单位：药学院药理学教研室单位：药学院药理学教研室姓名：岳正刚姓名：岳正刚 手机：手机：1809208621118092086211药物不良反应的背景和定义药物不良反应的背景和定义内容简介内容简介药物不良反应的内容药物不良反应的内容药物不良反应的监测药物不良反应的监测一一二二三三n n托马斯 夸斯托夫Thomas Quasthoff是目前国际音乐界公认的一位杰出的演唱艺术歌曲和清唱剧的低男中音歌唱家。背景背景导致出现数以万计的海豹儿。导致出现数以万计的海豹儿。反应停事件反应停事件thalidomide disaster第一节第一节 药物

2、不良反应的内容和分类药物不良反应的内容和分类WHOWHO：为了预防、诊断、治疗疾病或调节人体的为了预防、诊断、治疗疾病或调节人体的生理功能，人在生理功能，人在正常用法用量下正常用法用量下服用药物所出现的服用药物所出现的非期望的非期望的有害反应有害反应。我国我国药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法：合格合格药品药品在正常用法用量下在正常用法用量下出现与用药目的无关或意外出现与用药目的无关或意外的的有害反应有害反应。药物不良反应Adverse Drug ReactionAdverse Drug Reaction，ADRADR治疗作用不良反应药物具有两重性合格药品在正常用法用

3、量下出现的合格药品在正常用法用量下出现的合格药品在正常用法用量下出现的合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应与用药目的无关或意外的有害反应与用药目的无关或意外的有害反应与用药目的无关或意外的有害反应药品不良反应药物不良事件药物不良事件Adverse Drug EventAdverse Drug Event，ADEADEWHOWHO：治疗期间所发生的任何不良医学事件，治疗期间所发生的任何不良医学事件，不一定不一定与药物治疗有因果关系与药物治疗有因果关系。包括包括ADRADR、药品标准缺陷、药品质量问题、用药失误、药品标准缺陷、药品质量问题、用药失误、药物滥用。药物滥用。AD

4、EADE可以揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是可以揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是药物警戒关注的对象。药物警戒关注的对象。治疗失败药物过量药物滥用不依从用药用药差错药物不良反应 药物不良事件二、药物不良反应的内容及分类二、药物不良反应的内容及分类（一）按照药物不良反应的（一）按照药物不良反应的内容内容（二）药物不良反应的（二）药物不良反应的传统分类传统分类（三）药物不良反应的（三）药物不良反应的新分类新分类（一）按照药物不良反应的（一）按照药物不良反应的内容内容 1 1）副作用（副作用（side effectside effect）药物在治疗剂量时产生的与治疗目的无关药物在治疗剂量时

5、产生的与治疗目的无关的作用。随用药目的的不同，副作用可转换。的作用。随用药目的的不同，副作用可转换。原因：药物的选择性低，作用广泛。原因：药物的选择性低，作用广泛。副作用、毒性作用、后遗效应、首剂效应、副作用、毒性作用、后遗效应、首剂效应、继发效应、变态反应、特异性反应、药物依赖继发效应、变态反应、特异性反应、药物依赖性、撤药反应和三致作用。性、撤药反应和三致作用。2 2）毒性作用（）毒性作用（toxic effecttoxic effect）n n药物剂量过大、用药时间过长或机体敏感性药物剂量过大、用药时间过长或机体敏感性增加所造成的功能或器质性损害。增加所造成的功能或器质性损害。n n急性

6、毒性多发生在循环、呼吸和神经系统。急性毒性多发生在循环、呼吸和神经系统。n n慢性毒性多发生在肝脏、肾脏、骨髓、和内慢性毒性多发生在肝脏、肾脏、骨髓、和内分泌系统。分泌系统。n n减少剂量或缩短给药时间可以防止毒性反应减少剂量或缩短给药时间可以防止毒性反应的发生。的发生。3 3）后遗效应（）后遗效应（residual effectresidual effect）停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。残存的生物效应。4 4）首剂效应（）首剂效应（first dose effectfirst dose effect）某些患者在初服某种药物时，由

7、于机体对其某些患者在初服某种药物时，由于机体对其作用尚未适应而引起的强烈反应。多为一过作用尚未适应而引起的强烈反应。多为一过性。性。5 5）继发反应（）继发反应（secondary effect)secondary effect)由药物的治疗作用所引起的间接后果，又称由药物的治疗作用所引起的间接后果，又称治疗矛盾。治疗矛盾。6 6）变态反应（）变态反应（allergy reaction)allergy reaction)药物或药物的代谢产物作为抗原刺激机体而药物或药物的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常免疫反应。与药物的效应或用发生的不正常免疫反应。与药物的效应或用药剂量无关。药剂量无关。

8、7 7）特异性反应（）特异性反应（idiosyncratic reaction)idiosyncratic reaction)由于遗传异常，少数病人用药后发生与药物由于遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。多与机体缺本身药理作用无关的有害反应。多与机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻有关。乏某种酶，使药物在体内代谢受阻有关。8 8）依赖性（）依赖性（dependence)dependence)反复用药所造成的人体心理上或生理上或两反复用药所造成的人体心理上或生理上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为

9、或其他反应。迫性的要连续或定期用药的行为或其他反应。n n精神依赖性精神依赖性（psychic dependence)psychic dependence)n n身体依赖性身体依赖性（physical dependence)physical dependence)9 9）撤药反应（）撤药反应（withdrawal response)withdrawal response)机体对长期应用的药物产生了适应性，如突机体对长期应用的药物产生了适应性，如突然停药或减量过快，致机体调节功能失调，然停药或减量过快，致机体调节功能失调，出现症状反跳。出现症状反跳。1010）致癌作用（）致癌作用（carcino

10、genesis)carcinogenesis)致畸作用（致畸作用（teratogenesisteratogenesis)致突变作用（致突变作用（mutagenesis)mutagenesis)n n为药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗为药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质在细胞的表达发生相互作用的结果。传物质在细胞的表达发生相互作用的结果。n n发生延迟，早期不易发现，发生延迟，早期不易发现，需要特别关注需要特别关注。具有致癌作用的药物：具有致癌作用的药物：环磷酰胺氮芥阿霉素己烯雌酚苯妥英甲硝唑氯霉素硝基呋喃溶肉瘤素非那西丁环磷酰胺氮芥阿霉素己烯雌酚苯妥英甲硝唑氯霉素硝基呋喃溶肉瘤素非

11、那西丁环磷酰胺氮芥阿霉素己烯雌酚苯妥英甲硝唑氯霉素硝基呋喃溶肉瘤素非那西丁环磷酰胺氮芥阿霉素己烯雌酚苯妥英甲硝唑氯霉素硝基呋喃溶肉瘤素非那西丁环磷酰胺氮芥阿霉素己烯雌酚苯妥英甲硝唑氯霉素硝基呋喃溶肉瘤素非那西丁已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物：已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物：环磷酰胺苯丁酸氮芥白消安己烯雌酚巯嘌呤甲氨喋呤氯霉素四环素秋水仙碱苯妥英钠孕酮类雄激素类异维A酸己烯雌酚丙戊酸丙卡巴嗪卡那霉素ACEI香豆素类他汀类n n已确认有致突变作用的药物，有抗癌药烷化剂、咖啡因等。（二）药物不良反应的（二）药物不良反应的传统分类传统分类n n药物不良反应，按其与药理作用有无关联药物不良反应，

12、按其与药理作用有无关联n nA A类反应类反应 n nB B类反应类反应n nC C类反应类反应A A类反应类反应 又称与剂量相关的不良反应，是药物药理学作用相对增强的结是药物药理学作用相对增强的结果，由药物或其代谢产物引起的毒性作用，可根据病人的治疗果，由药物或其代谢产物引起的毒性作用，可根据病人的治疗需要和耐受程度，调整剂量防治。需要和耐受程度，调整剂量防治。可继续用药。可继续用药。特点：与用药剂量有关，量效关系密切型；可在动物毒理学研究中发现可在动物毒理学研究中发现,临床可以临床可以预见和预防预见和预防；发生率高发生率高(1%)(1%)，死亡率低。，死亡率低。副作用、毒性作用、后遗效应、

13、首剂效应、继发反应、撤药反应属此类。B B类反应类反应 又称又称与剂量不相关的不良反应与剂量不相关的不良反应，病人敏感性增高，对药物反应发生质，病人敏感性增高，对药物反应发生质的改变，与遗传药理学变异或获得性药物变态反应有关。与正常药理的改变，与遗传药理学变异或获得性药物变态反应有关。与正常药理作用无关的异常反应。作用无关的异常反应。一旦发现应立即停止并避免再次使用。一旦发现应立即停止并避免再次使用。特点：特点：与用药剂量无关，量效关系不密切型；与用药剂量无关，量效关系不密切型；常常规的毒理学筛选不能发现，只有在病人接触药物后规的毒理学筛选不能发现，只有在病人接触药物后 才能发现，才能发现，难

14、以预测难以预测；发生率较低发生率较低(1%)(1%)剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现如，感冒药-嗜睡罕见(1%)非预期的较严重时间关系明确青霉素钠-过敏性休克背景发生率高非特异性(指药物)没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清A A类反应类反应B B类反应类反应C C类反应类反应1.1.A A类反应（类反应（augmented reactionaugmented reaction，增强反应），增强反应）n n药理作用增强引起的反应，与剂量有关，可预知，停药理作用增强引起的反应，与剂量有关，可预知，停药或减量可改善。药或减量可改善。2.2.B B类反应（类反应（bugs re

15、actionbugs reaction，微生物反应），微生物反应）n n药物促进某些微生物生长所致。如二重感染。药物促进某些微生物生长所致。如二重感染。3.3.C C类反应（类反应（chemical reactionchemical reaction，化学反应），化学反应）n n由药物或赋形剂的化学性刺激引起。如静脉炎、注射由药物或赋形剂的化学性刺激引起。如静脉炎、注射部位疼痛、胃粘膜损伤等。部位疼痛、胃粘膜损伤等。（三）药物不良反应的（三）药物不良反应的新分类新分类4.4.D D类反应（类反应（delivery reactiondelivery reaction，给药反应），给药反应）n n

16、由特定的给药方式引起，与剂型有关。改变给药方式由特定的给药方式引起，与剂型有关。改变给药方式即止。如植入药周围的炎症或纤维化、注射液中微粒即止。如植入药周围的炎症或纤维化、注射液中微粒引起的血管栓塞。引起的血管栓塞。5.5.E E类反应（类反应（exit reaction,exit reaction,撤药反应）撤药反应）n n停药或突然减量时发生，再次给药可改善。停药或突然减量时发生，再次给药可改善。6.6.F F类反应（类反应（familial reactionfamilial reaction，家族性反应），家族性反应）n n由遗传家族疾病决定。如由遗传家族疾病决定。如G6PDG6PD缺乏致溶血性贫血。缺乏致溶血性贫血。7.G7.G类反应（类反应（genetotoxicitygenetotoxicity reaction reaction，基因毒性反应），基因毒性反应）药物损伤基因而致癌或致畸。药物损伤基因而致癌或致畸。8.H8.H类反应（类反应（hypersensitivity reactionhypersensitivity reaction，过敏反应），过敏反应）常见，类多、