1、HIV/AIDS的临床表的临床表现与诊断现与诊断库车县第二人民医院库车县第二人民医院吴玲吴玲全国累计报告HIV感染者按地理分布(截止2005年底)传染危险性传染危险性?HIVHIV 单次暴露于单次暴露于HIVHIV阳性血液阳性血液:皮肤皮肤 0.3%0.3%粘膜粘膜0.09%0.09%HCVHCV单次暴露于单次暴露于HCV抗体阳性血液抗体阳性血液:1.8%(1.8%(平均平均,范围范围 0 to 7%)0 to 7%)HBVHBV单次皮肤暴露单次皮肤暴露(未疫苗接种者未疫苗接种者):):37%to 62%HIV in Body Fluids精液精液11,000阴道阴道分泌液分泌液7,000血液
2、血液18,000羊水羊水4,000唾液唾液1每毫升中每毫升中HIV病毒颗粒平均数病毒颗粒平均数Exposure Risks(average,per episode,involving HIV-infected source patient)Percutaneous(blood)10.3%Mucocutaneous(blood)20.09%Receptiveanalintercourse31-2%Insertiveanalintercourse40.06%Receptivevaginalintercourse50.10.2%Insertivevaginalintercourse60.030.14
3、%Receptiveoral(male)70.06%Female-femaleorogenital84casereportsIDUneedlesharing90.67%Vertical(noprophylaxis)1024%PEP的理论研究(动物研究)的理论研究(动物研究)用猴免疫缺陷病毒(SIV)对猴子进行粘膜暴露24小时后,SIV感染暴露区域的树枝状细胞24-48小时后,SIV进入暴露区域的淋巴结5天后,可在外周血检测到 SIV用Tenofovir治疗SIV经静脉暴露的长尾猿暴露后24小时内治疗可以完全预防SIV感染暴露后4872小时内治疗就无法完全预防SIV感染暴露后治疗仅持续310天也
4、无法完全预防SIV感染因此,暴露后尽快应用抗逆转录病毒药物(ART)抑制靶细胞和局部淋巴结中的病毒复制,就可能防止或抑制全身感染国家的国家的HIV/AIDS 分期分期HIV感染可分为急性HIV感染、无症状HIV感染和AIDS三期。其中对感染期的患者统称为HIV感染者,对AIDS期的患者称为AIDS病人。一、急性一、急性HIV感染感染1.流行病学史A不安全性生活史:是本病主要传播途经,以同恋为主.B静脉注射:药瘾者共用针头C输入未经HIV抗体检测的血液和血液制品史:血友病病人DHIV抗体阳性者所生子女F其他(如职业暴露或医源性感染史)2.临床表现发热、头痛、乏力、咽痛、全身不适等症状传染性单核细
5、胞增多症颈、腋及枕部有肿大淋巴结脑膜脑炎或急性多发性神经炎皮疹肝脾肿大8名职业暴露者中7人出现本期症状;出现时间:24周为多;少数可长达10个月。回顾调查显示发热(96%)淋巴瘤肿大(74%)咽炎(70%)口、生殖器、食道溃疡(70%)肌痛、关节痛(54%)腹泻(32%)头痛(32%)恶心、呕吐(27%)肝脾肿大(14%)脑膜脑炎(8%)末梢神经系统(8%)3.实验室检查(1)HIV抗体由阴性转阳性(经确认试验证实):在感染早期HIV抗体阴性,但多在26周左右抗体阳转,极少数可能延长36个月才出现抗体;(2)病人血浆中HIV-RNA(+);确诊标准确诊标准病人近期内有1和2中的现象,3中(1)
6、或(2)中任何一项即可确诊,仅具备3(1)一项也可确诊。急性期中的阶段急性期中的阶段1.接触HIV期2.窗口期3.血清转阳期接触接触HIV期期黏膜HIV血液(输入90%,围生期30%,性交 2 2个月个月2 2 重组或多肽重组或多肽 间接间接3-4 3-4 周周3 3 重组重组+多肽多肽夹心夹心4-7 4-7 天天4 4抗原抗原+抗体抗体夹心夹心抗原抗原 5pg5pgHIV抗体确认试剂免疫印迹法(WB)的应用标 本 检 测筛查检测严格按说明书重复检测2种,不同原理或不同厂家,新老标本确认检测全球2种,我国1种HIV-1结构蛋白结构蛋白Gag基因P17(基质蛋白)P6(出芽时作用)P24(衣壳结
7、构蛋白)P9(核衣壳蛋白)Pol基因P10(PR)P50(RT)P15(RN)P32(IN)Env基因gp120(膜表面蛋白)gp41(穿膜蛋白)Pr 66Pr 55Pr 160HIV-2结构基因结构基因Gag基因P 16P 26Pol基因P53P 34Env基因gp 105gp 36Pr 68Pr 55Pr 140HIV-1调节蛋白调节蛋白基因HIV-1功能TatP16/p14增强病毒复制1000倍RevP19与表达结构蛋白核新一代病毒颗粒有关VpuP16增强病毒颗粒释放VifP23促进病毒成熟VprP10-15病毒产率有关(?)NefP25病毒颗粒传染性(?)两型两型HIV毒株比较毒株比较
8、HIV-1HIV-2分布全球性地区性传播模式相同相同造成OI一样一样导致AIDS一样一样传染性+母婴传播+发展AIDS短较长引起临床症状+感染模式多少,与HIV-1同时感染两者交叉40-60%HAART佳稍差,NNRTI差2型不同结构蛋白HIV-1HIV-1HIV-2HIV-2EnvEnvgp41gp41gp136gp136gp120gp120gp105gp105gp160gp160gp140gp140GagGagp17p17p16p16p24p24p26p26P55P55p56p56PolPolp31p31p34p34p51p51p53p53p66(65)p66(65)p68p68结果判断阴
9、性阳性可疑或不确定结果判断HIV-1阳性2个env gp41+gp160/gp41+gp120至少有1个env和p24HIV-2阳性2个env gp41和1条gag带WB应用史过去用I型之后用I型和II型现在先用I+II型,然后用II型我国使用WB条带的情况GenelabsGenelabs 目前是混合型(目前是混合型(HIV-2HIV-2:gp36gp36)HIV-2HIV-2条带条带OrganonOrganon TeknikaTeknika(biomerieuxbiomerieux):LiaTekLiaTek 最早最早gp160gp160,gp120,gp41,p18,p24,p55,p31
10、,gp120,gp41,p18,p24,p55,p31,p51,p65p51,p65 IIIIII型型 包括包括HIV 1+2 HIV 1+2 HIV-1 HIV-1 无无gp160gp160;HIV-2:gp105,gp36HIV-2:gp105,gp36BioRadBioRad 过去过去I I型型 New LAV Blot HIV-I New LAV Blot HIV-I gp160,gp120,gp41,p17,p24,p55,p34,p68gp160,gp120,gp41,p17,p24,p55,p34,p68 现在现在II II型型 New LAV Blot HIV-IINew LA
11、V Blot HIV-II gp140,gp105,gp36,p16,p26,p56,p34,p68gp140,gp105,gp36,p16,p26,p56,p34,p68其它:其它:CambridgeCambridge等等WB使用须知严格按照说明书操作和阅读摇床:自动和人工摇床:自动和人工注意注意1 1种试剂种试剂2 2种不同操作方法,恒温,扫描种不同操作方法,恒温,扫描判断结果典型带型和颜色;强调带型和颜色;强调envenv带带非典型全而淡、一根主要条带、高危人群、不确定,全而淡、一根主要条带、高危人群、不确定,等等等等特异性高,但也有漏检核对、多种、操作技术核对、多种、操作技术不确定标本
12、的处理原因特异性和非特异性因素标本种类,操作技术,感染时间,指征把握等处理随访(注意一根条带)保存HIVHIV感染者系列血清的感染者系列血清的WBWB变化变化假阳性血清学检测一般人群,在美国发生率一般人群,在美国发生率0.0006%0.0006%原因原因 最近预防接种(流感,最近预防接种(流感,HIVHIV)高丙种蛋白血症(全身性红斑狼疮)高丙种蛋白血症(全身性红斑狼疮)一般人群一般人群WBWB不确定率不确定率2/100,0002/100,000,医院,医院EIAEIA阳性标本阳性标本中中WBWB确定率确定率10-15%10-15%。最多见一条。最多见一条P24P24。不确定条带。不确定条带出
13、现与胶原脉管病、恶性肿瘤、非出现与胶原脉管病、恶性肿瘤、非B B型的型的HIVHIV感染,高感染,高危人群危人群 实验室操作实验室操作假阴性血清学检测指指EIA+WBEIA+WB的假阴性的假阴性原因原因 急性感染后的抗体迟反应急性感染后的抗体迟反应 不同不同HIVHIV毒株型毒株型 发病晚期抗体消失发病晚期抗体消失 窗口期:几周到窗口期:几周到6 6个月,与当地个月,与当地HIVHIV流行率有关流行率有关 HIVHIV亚型亚型 实验室操作实验室操作HIV-2检测的对象来自于来自于HIV-2HIV-2地方流行国家的人的性伴者地方流行国家的人的性伴者与与HIV-2HIV-2感染者的性伴者感染者的性
14、伴者在在HIV-2HIV-2流行国家受过血或使用不洁针具者流行国家受过血或使用不洁针具者与与HIV-2HIV-2地方流行国家的人共用针具者或与已知地方流行国家的人共用针具者或与已知HIV-2HIV-2感感染者共用针具者染者共用针具者有有HIV-2HIV-2感染危险因素妇女所生的孩子或已感染上感染危险因素妇女所生的孩子或已感染上HIV-2HIV-2妇女所生的孩子妇女所生的孩子疑似疑似HIVHIV感染者但感染者但HIV-1HIV-1检测结果阴性检测结果阴性HIV1/2HIV1/2条带条带gp36gp36阳性或不确定者阳性或不确定者HIV抗体检测的影响因素检测条件孵育温度,室温,试剂质量孵育温度,室
15、温,试剂质量实验室操作人员熟练程度,忽视内部质控,不掌握酶标读数仪熟练程度,忽视内部质控,不掌握酶标读数仪仪器设备(离心机)(离心机)校验各种HIV检测方法平均窗口期 方法平均天数第2代EIA45第3代EIA22P24抗原16HIV RNA11附附:艾滋病前期艾滋病前期发热、体重减轻、腹泻、口腔毛白斑、全身淋巴结肿大三、三、AIDS1.流行病学史同“急性HIV感染”2.临床表现(1)原因不明的持续不规则低热1个月(2)原因不明的持续全身淋巴结肿大1个月(淋巴结直径1cm)(3)慢性腹泻35次/日,且3个月内体重下降(4)口腔或内脏的白念珠菌感染(5)卡氏肺孢菌肺炎(6)巨细胞病毒感染(7)弓形
16、虫脑病弓形体病,脑部弓形体病,脑部(8)新型隐球菌脑膜炎或隐球菌肺炎(9)青霉菌感染(10)败血症(11)反复发生的细菌性肺炎(12)皮肤粘膜或内脏的Kaposi肉瘤(13)淋巴瘤(14)活动性结核病或肺结核分枝杆菌病(15)反复发作的疱疹病毒感染(16)中青年患者出现痴呆症卡波济氏肉瘤,皮肤卡波济氏肉瘤,皮肤卡波济氏肉瘤,皮肤结节性淋巴瘤肺结核,肺门淋巴结肿大肺结核,肺门淋巴结肿大带状疱疹带状疱疹单纯疱疹性唇炎3.实验室检查(1)HIV抗体阳性经确认试验证实者(2)病人血浆中HIV-RNA(+)(3)CD4+T淋巴细胞数200个/l 有1和2中任何一项阳性者参加,2中16项的任何一项即可确诊为AIDS病人,或有1和2中任何一项阳性者加3(3)也可确诊为AIDS病人确诊标准自然史自然史1.接触HIV期2.窗口期急性感染期3.血清转阳期4.无症状感染期无症状HIV感染5.艾滋病前期6.艾滋病期7.艾滋病晚期艾滋病期WHO对成人和青少年HIV感染的分期临床临床期期1、无症状期2、全身淋巴结肿大生活质量评分1级:无症状、活动正常临床临床期期3、体重下降,原来体重的10%8、无原因的慢性腹泻
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