ImageVerifierCode 换一换
格式:PPTX , 页数:28 ,大小:2.48MB ,
资源ID:2112869      下载积分:3 金币
快捷下载
登录下载
邮箱/手机:
温馨提示:
快捷下载时,用户名和密码都是您填写的邮箱或者手机号,方便查询和重复下载(系统自动生成)。 如填写123,账号就是123,密码也是123。
特别说明:
请自助下载,系统不会自动发送文件的哦; 如果您已付费,想二次下载,请登录后访问:我的下载记录
支付方式: 支付宝    微信支付   
验证码:   换一换

加入VIP,免费下载
 

温馨提示:由于个人手机设置不同,如果发现不能下载,请复制以下地址【https://www.bdocx.com/down/2112869.html】到电脑端继续下载(重复下载不扣费)。

已注册用户请登录:
账号:
密码:
验证码:   换一换
  忘记密码?
三方登录: 微信登录   QQ登录  

下载须知

1: 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。
2: 试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓。
3: 文件的所有权益归上传用户所有。
4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
5. 本站仅提供交流平台,并不能对任何下载内容负责。
6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

版权提示 | 免责声明

本文(肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法-终极版.pptx)为本站会员(b****2)主动上传,冰豆网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知冰豆网(发送邮件至service@bdocx.com或直接QQ联系客服),我们立即给予删除!

肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法-终极版.pptx

1、肿瘤肿瘤基因治疗基因治疗的的基本策略基本策略和和常用方法常用方法组员:组员:盛佳一,陈鑫盛佳一,陈鑫 刘倩,柳淼刘倩,柳淼 王弼思,冯祥王弼思,冯祥 张晋华,熊润诚张晋华,熊润诚一.肿瘤与基因治疗的基本概念二.肿瘤基因治疗的基本策略三.肿瘤基因治疗的常用方法四.对未来肿瘤基因治疗的展望目录1.肿瘤(肿瘤(Tumor)机体机体在各种致癌因素作用下,局部组织在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其正常生长的的某一个细胞在基因水平上失去对其正常生长的调控,导致其克隆性异常增生而形成异常病变。调控,导致其克隆性异常增生而形成异常病变。学界一般将肿瘤分为良性和恶性学界一般将肿瘤分为

2、良性和恶性两种。两种。一一.肿瘤与基因治疗的基本概念肿瘤与基因治疗的基本概念基基 因因 治治 疗疗 示示 例例一一.肿瘤与基因治疗的基本概念肿瘤与基因治疗的基本概念2.基因治疗(基因治疗(Gene Therapy)指指将将外源正常外源正常基因基因 导导入靶细胞,以纠正或入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的。也就是将目的。也就是将外源基因通过外源基因通过基因转移技术基因转移技术 将将其插入病人其插入病人的适当的的适当的受体细胞受体细胞 中,使中,使外源基因外源基因制造的产物制造的产物 能治疗能治疗某种疾病。从广义某种疾病。从广

3、义上说,基因治疗还上说,基因治疗还可包括从可包括从DNA水平水平采取的治疗采取的治疗某些某些疾疾病的措施和新技术。病的措施和新技术。一一.肿瘤与基因治疗的基本概念肿瘤与基因治疗的基本概念3.肿瘤肿瘤基因治疗基因治疗的经典概念基因治疗基因治疗的经典概念 指通过指通过外源基因外源基因 导导人人体以纠正人人体以纠正内在的内在的基因基因缺陷缺陷 的的疗法。肿瘤基因治疗不再局限于疗法。肿瘤基因治疗不再局限于“纠纠正基因缺陷正基因缺陷”,系,系指将外源的正常基因导人人体,指将外源的正常基因导人人体,达到直接或间接抑制或杀伤肿瘤细胞的目的。基因达到直接或间接抑制或杀伤肿瘤细胞的目的。基因是生命之本,是生物得

4、以保持其连续性和稳定性的是生命之本,是生物得以保持其连续性和稳定性的物质基础。随着对恶性肿瘤发生发展分子机制研究物质基础。随着对恶性肿瘤发生发展分子机制研究的不断深人,出于对肿瘤是一种基因病的认识,加的不断深人,出于对肿瘤是一种基因病的认识,加之恶性肿瘤的发病率和病死率较高,这使得恶性肿之恶性肿瘤的发病率和病死率较高,这使得恶性肿瘤的基因治疗成为近年来基因治疗研究的主要内容瘤的基因治疗成为近年来基因治疗研究的主要内容和热点。和热点。一一.肿瘤与基因治疗的基本概念肿瘤与基因治疗的基本概念4.与肿瘤基因治疗有关的其它概念与肿瘤基因治疗有关的其它概念a.a.原癌基因(前癌基因)原癌基因(前癌基因)细

5、胞癌基因存在于细胞基因组内,激活细胞癌基因存在于细胞基因组内,激活前的细胞癌基因称为前的细胞癌基因称为原癌基因原癌基因(前癌基因前癌基因),一旦,一旦原癌基因激活成癌基因便会引起细胞癌变,癌基原癌基因激活成癌基因便会引起细胞癌变,癌基因激活后,通过其表达产物改变细胞生长和分化因激活后,通过其表达产物改变细胞生长和分化规律,诱发细胞癌变。规律,诱发细胞癌变。原癌基因原癌基因被激活的途径被激活的途径很多,如很多,如启动子插入启动子插入,基因重排基因重排 和和扩增扩增基因点突变基因点突变 和和DNA分子中分子中去甲基化去甲基化 等。等。一一.肿瘤与基因治疗的基本概念肿瘤与基因治疗的基本概念b.抑癌基

6、因抑癌基因 正常正常细胞中存在抑制肿瘤发生的基因,称细胞中存在抑制肿瘤发生的基因,称为为抑癌基因抑癌基因。正常。正常细胞中有一类对细胞增殖起负细胞中有一类对细胞增殖起负性调节作用的基因性调节作用的基因,即抑癌基因,对,即抑癌基因,对正常细胞的正常细胞的生长无影响,但抑制了细胞的癌变,所以当这一生长无影响,但抑制了细胞的癌变,所以当这一类的抑癌基因发生类的抑癌基因发生丢失丢失,失活失活 或或变异变异 时时,就会,就会促进促进细胞癌变。细胞癌变。c.基因毒基因毒 基因癌基因癌变变发生发生发展的第一步是活化发展的第一步是活化致癌物致癌物,改变改变细胞内的细胞内的DNA,第二步为第二步为导致导致原癌基

7、因的移原癌基因的移位及位及扩增扩增,第三步是,第三步是这些这些特殊基因的特殊基因的翻译翻译,使使带带有这些异常基因细胞的某些特性得以专一有这些异常基因细胞的某些特性得以专一表达表达,一一个特殊的个特殊的化学化学物质物质对对这样这样一系列一系列细胞有诱变及细胞有诱变及DNA修复作用修复作用者者,称为称为基因毒基因毒。目目前前人类已知的人类已知的致癌物均为致癌物均为基因毒基因毒。返回返回一一.肿瘤与基因治疗的基本概念肿瘤与基因治疗的基本概念1.免疫性基因治疗2.病因性基因治疗3.溶瘤腺病毒基因治疗4.自杀基因治疗二二.肿瘤基因治疗的基本策略肿瘤基因治疗的基本策略返回返回1.免疫性基因治疗免疫性基因

8、治疗1)治疗对象及病症)治疗对象及病症 一般为一般为34岁儿童和老年人。在岁儿童和老年人。在肿瘤发生发肿瘤发生发展过程中,免疫系统发育未完善(展过程中,免疫系统发育未完善(3-4岁)和免岁)和免疫机能衰退(老年人的细胞免疫和体液免疫功疫机能衰退(老年人的细胞免疫和体液免疫功能均衰退)而出现两个肿瘤发生的年龄高峰期能均衰退)而出现两个肿瘤发生的年龄高峰期。胸腺发育不良(胸腺发育不良(Digeoges)综合症综合症 或或咽囊咽囊综合症综合症 是是因因胸腺胸腺发育不良发育不良 而而导致细胞免疫系统导致细胞免疫系统停留在未分化停留在未分化阶段。这阶段。这类患儿兼有细胞免疫缺类患儿兼有细胞免疫缺陷和体液

9、免疫缺陷的陷和体液免疫缺陷的共济失调,恶性肿瘤共济失调,恶性肿瘤的发的发生率高达生率高达10%。由此说明细胞免疫和体液免疫功。由此说明细胞免疫和体液免疫功能的正常或活性增强在抗恶性肿瘤的发生中是能的正常或活性增强在抗恶性肿瘤的发生中是不可缺少的。不可缺少的。二二.肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗的的基本基本策略策略 研究研究发现当患者发现当患者免疫球蛋白免疫球蛋白 很低,很低,抗体抗体 产产生生受到严重影响受到严重影响时,临床时,临床上病人除了反复发生上病人除了反复发生化脓性感染化脓性感染外,其外,其患者发生恶性肿瘤率为患者发生恶性肿瘤率为8-10%,常见,常见类型为淋巴网状系统肿瘤(类型为淋巴网状系

10、统肿瘤(56%)和)和胃肠道上皮癌(胃肠道上皮癌(26%)。Wiskott-Aldrich综合症(综合症(严重混合型严重混合型免疫缺免疫缺陷综合症陷综合症)以以血小板减少出血血小板减少出血,反复感染为,反复感染为临临床特征床特征,早期细胞免早期细胞免疫完善,随之淋巴细疫完善,随之淋巴细胞减少,体外淋转反胞减少,体外淋转反应缺乏,病儿很少活应缺乏,病儿很少活过青春期,约过青春期,约8-10%发生淋巴网状系统肿发生淋巴网状系统肿瘤。瘤。二二.肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗的的基本基本策略策略2 2)免疫性)免疫性基因治疗的方法基因治疗的方法 研究研究发现在肿瘤发生发展过程中存在着发现在肿瘤发生发展过程中

11、存在着机体免疫系统对肿瘤细胞的机体免疫系统对肿瘤细胞的免疫耐受状态免疫耐受状态,而这,而这种状态可能源于肿瘤细胞本身的免疫性不强(如种状态可能源于肿瘤细胞本身的免疫性不强(如MHC表达不足),也可源于抗原递表达不足),也可源于抗原递全全细胞细胞(APC)不能提供足够的共刺激信号(如)不能提供足够的共刺激信号(如B7)或)或者机体免疫因子分泌不足,在免疫性基因治疗中者机体免疫因子分泌不足,在免疫性基因治疗中通过以下通过以下三种方法三种方法纠正机体免疫的耐受状态纠正机体免疫的耐受状态。a.a.将某些将某些细胞因子细胞因子(如如 ILIL-2-2、TNF-aTNF-a等)的基等)的基因转染到因转染到

12、机体免疫细胞机体免疫细胞(如如 TILTIL、LAKLAK细胞及细细胞及细胞毒淋巴细胞胞毒淋巴细胞)中,大幅度提高机体免疫系统对)中,大幅度提高机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和反应能力。肿瘤细胞的识别和反应能力。二二.肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗的的基本基本策略策略 使用使用细胞因子细胞因子 的的基因治疗在一定程度上基因治疗在一定程度上克服了细胞因子注射疗法需反复多次克服了细胞因子注射疗法需反复多次应用,副作应用,副作用用严重等严重等缺点,疗效缺点,疗效有较大幅度提高。可以这样有较大幅度提高。可以这样认为,肿瘤认为,肿瘤免疫细胞因子基因治疗的免疫细胞因子基因治疗的开展,为开展,为恶恶性肿瘤患者带来生

13、的性肿瘤患者带来生的希望;其希望;其疗效的疗效的稳定,治疗稳定,治疗的简单、的简单、安全,已安全,已成为肿瘤免疫基因治疗研究的成为肿瘤免疫基因治疗研究的最常用方法而最常用方法而独树一帜,前景独树一帜,前景是令业内人士振奋是令业内人士振奋的的。b b.肿瘤细胞存在肿瘤细胞存在功能性功能性MHCIMHCI类抗原和共刺激类抗原和共刺激信号表达信号表达不足不足,将,将一些一些与免疫识别有关的基因与免疫识别有关的基因(如(如HLAHLA、B B7 7 等等)转染到体外培养的肿瘤)转染到体外培养的肿瘤细胞,细胞,经经照射后再植入肿瘤患者照射后再植入肿瘤患者体内体内 ;二二.肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗的的基本

14、基本策略策略或者或者表达表达HLA-B7HLA-B7的病毒载体或质粒的病毒载体或质粒DNADNA与与脂质复合物脂质复合物 直接注射到瘤体内,以大幅度增强肿瘤细胞对机体免直接注射到瘤体内,以大幅度增强肿瘤细胞对机体免疫系统的免疫原性,诱导宿主的免疫反应而提高宿主疫系统的免疫原性,诱导宿主的免疫反应而提高宿主的免疫监视功能和对肿瘤细胞的攻击能力,对达到治的免疫监视功能和对肿瘤细胞的攻击能力,对达到治愈率的提高具有积极作用愈率的提高具有积极作用。c c.制备制备肿瘤肿瘤 KNA KNA疫苗疫苗 采用采用编码特异抗原的编码特异抗原的基因基因 直接直接注入人注入人体,通过其在机体内的表达从而激发机体对编

15、码体,通过其在机体内的表达从而激发机体对编码抗原的免疫反应。应用抗原的免疫反应。应用癌胚抗原(癌胚抗原(CEACEA)制备的)制备的DNADNA疫苗疫苗 在在实验中显示出一定实验中显示出一定效果,研究效果,研究的前景的前景可观,毋庸置疑,进入可观,毋庸置疑,进入临床药理实验只是时间问临床药理实验只是时间问题题而已。而已。二二.肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗的的基本基本策略策略返回返回2.病因病因性基因治疗性基因治疗 肿瘤肿瘤病因性基因治疗主要病因性基因治疗主要针对针对癌基因癌基因 和和抑抑癌基因癌基因,其,其治疗策略是治疗策略是抑制、阻断癌基因的表达或抑制、阻断癌基因的表达或替替代,恢复代,恢复抑癌

16、基因的抑癌基因的功能功能,从而从而达到治疗肿瘤的目的。达到治疗肿瘤的目的。a.针对癌基因治疗针对癌基因治疗 采用采用反义寡核苷酸、核酸、三链结构寡核苷反义寡核苷酸、核酸、三链结构寡核苷酸(酸(Triplex-forming oligonucleotidesTriplex-forming oligonucleotides,TFOTFO)抑)抑制肿瘤细胞的基因转录,抑制癌基因的表达将有可能制肿瘤细胞的基因转录,抑制癌基因的表达将有可能使肿瘤的基因表达调控回复到正常并使细胞重新分化使肿瘤的基因表达调控回复到正常并使细胞重新分化或者诱发其凋亡(或者诱发其凋亡(ApoptosisApoptosis)。由于转条是遗传信)。由于转条是遗传信息放大的过程,因此对癌基因的表达抑制来说更为有息放大的过程,因此对癌基因的表达抑制来说更为有效,其治疗前景是极为乐观的效,其治疗前景是极为乐观的。二二.肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗的的基本基本策略策略b.针对抑癌基因治疗针对抑癌基因治疗 替代替代或恢复由于缺失或突变而丢失的或恢复由于缺失或突变而丢失的抑癌基抑癌基因(因(Tumor suppressor gene)的正

copyright@ 2008-2022 冰豆网网站版权所有

经营许可证编号:鄂ICP备2022015515号-1